Олеся Павлова в эфире «Доброго утра» рассказала о своей «деревянной ноге»
В эфир Первого канала вышла передача «Доброе утро» с участием тамбовчанки Олеси Павловой. Девушка стала одним из героев сюжета про так называемых троллей и хейтерах — то есть ненавистников и тех, кто обсуждает и специально вызывает перепалку на словах.Медийная личность Тамбова, как сама себя называет Павлова, рассказала, что активно столкнулась с троллями, когда купила себе розовый кабриолет. Сначала, по словам авторов сюжета, девушке «поставили диагноз — легкомысленное одноклеточное, а затем стали распускать слухи».
«Например, что у меня деревянная нога. Ну, вы же видите — все в порядке. Но нет, эта история была очень долгая и мне приходилось людям доказывать, что у меня не деревянная нога», — рассказала в эфире «Первого канала» Олеся Павлова.Павлова, по словам авторов сюжета, научилась не обращать внимание на нападки. Сюжет идет почти 3 минуты и в конце журналисты канала отмечают, что только сам человек решает, какого цвета должна быть машина и что никто не может за то гнобить. Сама девушка на своей странице в соцсети спросила у своих подписчиков, является ли «
Сюжет с участием девушки — ниже.
Это уже второе появление за полгода Павловой на федеральных каналах. В сентябре 2017-го тамбовчанка стала участницей передачи «Давай поженимся». Там она якобы выбрала себе жениха — 24-летнего проектировщика жилых комплексов. В своем инстаграме после выхода шоу в эфир девушка написала, что выбрала молодого человека потому что «он самый молодой. Никаких симпатий не было ни к одному из женихов» и заметила, что не намерена общаться с ним в жизни.
После этого тамбовчанка рассказала о закулисье эфира и оказалось, что из эфира вырезали большую часть, в которой произошла перепалка между Павловой и ведущей программы Ларисой Гузеевой.
Присылайте свои сообщения на номер 8-900-5-123-000 в whatsapp и viberОпытные врачи и другие специалисты нашей клиники
Афанасьева Анастасия Викторовна26.09.2020
Впервые посетили стоматолога, а затем удалили зуб без большой истерики! Здесь найдут подход к любому…
Подробнее26.09.2020
Афанасьева Анастасия Викторовна
Впервые посетили стоматолога, а затем удалили зуб без большой истерики! Здесь найдут подход к любому ребенку! В каждом кабинете добрый волшебник, который не причинит боли!
Спасибо огромное!
Уходим спокойные и с улыбкой!
Лучко Татьяна, Филипп и бабушка
24.01.2020
Еленеа Анатольевна, огромное спасибо за профессионализм, терпение, доброе отношение.
24.01.2020
Лучко Татьяна, Филипп и бабушка
Еленеа Анатольевна, огромное спасибо за профессионализм, терпение, доброе отношение.
Спасибо за помощь нашему любимому малышу. Здоровья и успехов Вам.
Отдельная благодарность за сочувствие и доброту, за офе в момент перенесенного стресса бабушке и маме- администратору Светлане, очень милой женщине!
С Уважением Лучко Татьяна!
Ахметшина Г.А.
18.01.2020
Выражаем огромную благодарность Павловой Олесе Рауфовне и всему коллективу клиники «Гулливер» за заб…
Подробнее18.01.2020
Ахметшина Г.А.
Выражаем огромную благодарность Павловой Олесе Рауфовне и всему коллективу клиники «Гулливер» за заботливое и внимательное отношение, за терпеливость.Мы очень, довольны, и приедем еще раз!
Спасибо!
Спасибо Рлесе Рауфовне за теплое и внимательное отношение ко мне (Фазлыевой Азалии Римовне)
Атаева Юлия Анатольевна
14.01.2020
Дорогому и просто хорошему Человеку Елене Анатольевне благодарность за терпение.
Уважаемое рук…
14.01.2020
Атаева Юлия Анатольевна
Дорогому и просто хорошему Человеку Елене Анатольевне благодарность за терпение.
С уважением Атаевы.
Иванушкина Дарья Сергеевна
12.01.2020
Большое спасибо врачу Некрасовой Анне Сергеевне!!!
Я, была немного удивлена, сын за все лечение…
12.01.2020
Иванушкина Дарья Сергеевна
Большое спасибо врачу Некрасовой Анне Сергеевне!!!
Я, была немного удивлена, сын за все лечение ни разу не заплакал и все лечение высидел. Буду всем Вас рекомендовать.
11.01.2020
Выражаю большое спасибо нашему доктору который лечит наших детей Елене Анатольевне.
Что мы к не…
11.01.2020
Атаева Юлия Анатольевна
Выражаю большое спасибо нашему доктору который лечит наших детей Елене Анатольевне.
Что мы к ней попали на прием и до сих пор пользуемся ее добротой и хорошей работой профессионализмом к деталям.
С наилучшими пожеланиями. С уважением семья Атаевы.
Семенова Альфия
06.01.2020
Выражаем огромную благодарность лечащему врачу Павловой Олесе Рауфовне за высокий профессионализм и …
06.01.2020
Семенова Альфия
Выражаем огромную благодарность лечащему врачу Павловой Олесе Рауфовне за высокий профессионализм и индивидуальный подход к лечению моей внучки Софии Ижболдиной.
Спасибо Вам большое!
Машнин Ярослав Романович
30.12.2019
Большое спасибо Эльвине Эдуардовне за профессионализм и индивидуальный подход к каждому моему ребенк…
Подробнее30.12.2019
Машнин Ярослав Романович
Большое спасибо Эльвине Эдуардовне за профессионализм и индивидуальный подход к каждому моему ребенку!
Семья Машниных!
Пилипчук Ксения Николаевна
11.12.2019
Очень рада, что Анна Сергеевна – первый врач моей доченьки! Каждый раз едем к любимому доктору с бол…
Подробнее11.12.2019
Пилипчук Ксения Николаевна
Очень рада, что Анна Сергеевна – первый врач моей доченьки! Каждый раз едем к любимому доктору с большим удовольствием!!!
Благодарна за умение найти подход, и при этом идеально полечить зубки. Это действительно дорогого стоит. Очень любим и желаем крепкого здоровья, процветания и всего самого самого наилучшего!
Васильевна Мария Ивановна
02.12.2019
Хочу поблагодарить Эльвину Эдуардовну за вылеченные зубки моей дочки и всех ассистентов за помощь в …
Подробнее02.12.2019
Васильевна Мария Ивановна
Хочу поблагодарить Эльвину Эдуардовну за вылеченные зубки моей дочки и всех ассистентов за помощь в этом нелегком деле. Маше два годика и было восемь пораженных зубов, но теперь, после проделанной работы, она будет смеяться с красивой и здоровой улыбкой.
Спасибо за бережное отношение к моему ребенку.
Гильманова Юлия Равильевна
26.11.2019
Благодарю Олесю Рауфовну за ее отличную работу. Спасла меня и мои зубы не один раз. В минуты когда б…
Подробнее26.11.2019
Гильманова Юлия Равильевна
Благодарю Олесю Рауфовну за ее отличную работу. Спасла меня и мои зубы не один раз. В минуты когда было очень тяжело всегда настраивала на хороший исход. Очень внимательна.
Желаю ей и кинике хороших клиентов!
Хасанова Гульнара Маратовна
26.11.2019
Выражаю благодарность хирургу Юсупову Г.Ш. за профессиональную работу в своей области!
Доктор с…
Хасанова Гульнара Маратовна
Выражаю благодарность хирургу Юсупову Г.Ш. за профессиональную работу в своей области!
Доктор с большой буквы!
Наше удаление зуба прошло безболезненно, ребенок остался довольным! И это после 4-го безуспешного посещения других клиник.
Спасибо всему персоналу за вежливое обслуживание!
Луковенко Элеонора Георгиевна
25.11.2019
Хочу выразить огромную благодарность врачу Елене Анатольевне за очень бережное и очень профессиональ…
Подробнее25.11.2019
Луковенко Элеонора Георгиевна
Хочу выразить огромную благодарность врачу Елене Анатольевне за очень бережное и очень профессиональное отношение к моим сыновьям! Я очень рада, что когда – то давно случайно попала в этот центр! Мой 5-ти летний сын с радостью говорит : «Ура, сегодня к зубному!»
Суворова Елена Ивановна
12.11.2019
Благодарю клинику «Гулливер» и Гаделя Шамильевича Юсупова за маленькое волшебство — удаление молочно…
Подробнее12.11.2019
Суворова Елена Ивановна
Благодарю клинику «Гулливер» и Гаделя Шамильевича Юсупова за маленькое волшебство — удаление молочного зубика. Было не больно, не заметно и весело. Спасибо!!!
Фаткуллина Юлия Николаевна
26.10.2019
Лечили зубки у доктора Эльвины Эдуардовны. Лечение провела очень хорошо, качественно, нашла подход к…
Подробнее26.10.2019
Фаткуллина Юлия Николаевна
Лечили зубки у доктора Эльвины Эдуардовны. Лечение провела очень хорошо, качественно, нашла подход к ребенку. Хотя дочь плакала все время Эльвина Эдуардовна все лечение была улыбчива и доброжелательная, успокоила дочь.
Спасибо Вам большое, обязательно придем к Вам еще!!!
Таюпова Люзия Загитовна
23.10.2019
Благодарим за хорошую, великолепную работу врача некрасову Анну Сергеевну. Все понравилось. Внимател…
Подробнее23.10.2019
Таюпова Люзия Загитовна
Благодарим за хорошую, великолепную работу врача некрасову Анну Сергеевну. Все понравилось. Внимательное отношение к маленьким пациентам.
Желаем в дальнейшем удачи, процветания!!!
В случае необходимости, вернемся к Вам обязательно!
Таюпов Айгиз Альбертович
23.10.2019
Благодарим за хорошую, великолепную работу врача Некрасову Анну Сергеевну. Все понравилось. Внимател…
Подробнее23.10.2019
Таюпов Айгиз Альбертович
Благодарим за хорошую, великолепную работу врача Некрасову Анну Сергеевну. Все понравилось. Внимательное отношение к маленьким пациентам.
Желаем в дальнейшем удачи, процветания!!!
В случае необходимости, вернемся к Вам обязательно!
Гусева Мария Владимировна
22.10.2019
Благодарим от всей души Елену Анатольевну и ее прекрасного ассистента. Никак не выпадал молочный зуб…
Подробнее22.10.2019
Гусева Мария Владимировна
Благодарим от всей души Елену Анатольевну и ее прекрасного ассистента. Никак не выпадал молочный зуб. Пришлось обратиться к врачам «Гулливер» отличная стоматология для детей и взрослых.
Внимательное, дружелюбнейшее отношение. Вернемся к вам обязательно.
Атауллина Азалия Ильдусовна
01.10.2019
Выражаю огромную благодарность врачу-стоматологу Ягафаровой Елене Анатольевне за высокий профессиона…
Подробнее01.10.2019
Атауллина Азалия Ильдусовна
Выражаю огромную благодарность врачу-стоматологу Ягафаровой Елене Анатольевне за высокий профессионализм, чуткость и внимание, доброжелательное отношение. Был раньше негативный опыт в бюджетном учреждении, затем обратились в Гулливер. Теперь ребенок с удовольствием лечит зубки у Елены Анатольевны и ждет встречи с доктором. Спасибо Вам!
Хочу так же поблагодарить мед. сестру и администратора Лилию за внимание и доброе отношение к пациентам.
Желаю успехов, здоровья, счастья и благополучия.
Каримова Илюза Риваловна
26.09.2019
Спасибо огромное Гадель Шамильевичу за приятную, легкую и безболезненную процедуру. Мы остались дово…
Подробнее26.09.2019
Каримова Илюза Риваловна
Спасибо огромное Гадель Шамильевичу за приятную, легкую и безболезненную процедуру. Мы остались довольны! Обязательно вернемся сюда еще! Всему персоналу спасибо за вежливость, тактичность и уютную атмосферу клиники.
Успехов вам и терпения в вашем не легком труде.)))
Горят мосты любви. Аккорды и текст песни – Accordium Delectus Подборка аккордов
Вступление:
Cm
Уже, наверное, поздно,
B6Мы чувства не сберегли
G#
Уже, наверно, не больно,
Fm6 G
Боль не тревожит души
Друг друга больше не слышим,
И сердце в такт не стучит
Я больше тебя не слышу,
А ты меня не зови
Припев:
Fm7 B7 D#maj7 G#
Горят мосты моей любви, горят надежды,
Fm6 G Cm C7Нам не пройти по тем мостам как прежде
Fm G Cm Cm7 G#Прошедшей в ней любви листать не стоит,
Fm6 G Bm C7Мы не смогли сберечь любовь с тобою
На пепелище мы стоим с тобою,
Ещё горят, горят костры любовью
Друг друга мы с тобой уже не слышим,
D7 G CmСпасать любовь уже нет смысла
Опять начать всё по кругу,
Осколки нам не собрать,
И всё, что с тобой загадали,
Нам лучше не вспоминать
Друг друга мы отпустили,
И стало легче дышать
Я снова крыло расправляю,
Я снова готова летать!
Припев.
Проигрыш:
|Fm7 B7|D#maj7 G#|Fm6 G|Cm A7|Переход на 1 тон выше (Dm)
Припев:
Gm7 C7 Fmaj7 BГорят мосты моей любви, горят надежды,
Gm6 A7 Dm D7Нам не пройти по тем мостам как прежде
Gm A7 Dm Dm7 BПрошедшей в ней любви листать не стоит,
Gm6 A7 Cm D7
Мы не смогли сберечь любовь с тобою
На пепелище мы стоим с тобою,
Ещё горят, горят костры любовью
Друг друга мы с тобой уже не слышим,
E7 A7 DmСпасать любовь уже нет смысла
Окончание:
|Gm7 C7|Fmaj7 B|Gm6 A7|Dm Dm|Dm Dm|
Текст во время окончания:
Друг друга мы с тобой уже не слышим,
Спасать любовь уже нет смысла
Поделись с друзьями:
Проведение внеучебных физкультурно-спортивных занятий и мероприятий
<<<Вернуться к Номинации №3
Календарный план ССК «Панацея»
Календарь спортивно-массовых мероприятий кафедры физического воспитания и здоровья на 2019-2020 учебный год
Расписание занятий спортивных секций на 2019-2020 учебный год
Расписание занятий в плавательном бассейне на 2019-2020 учебный год
Отчет о спортивной работе за 1 квартал 2019
Отчет о спортивной работе за 2 квартал 2019
Отчет о спортивной работе за 4 квартал 2019
- 24 января в спорткомплексе Университета состоялось ежегодное спортивное мероприятие «Татьянин день», посвящённое Дню Студента. В нём приняли участие 5 студенческих команд разных факультетов. По итогам соревнований места распределились следующим образом: 1 место — медицинский факультет иностранных студентов, 2 место — стоматологический факультет, 3 место — институт сестринского образования. Вместе со своими студентами в отдельном конкурсе, участвовали деканы. Победителем стала заместитель декана педиатрического факультет — Дроздова Светлана Владимировна.
- 8 февраля в спорткомплексе нашего Университета состоялся внутривузовский этап Чемпионата АССК по бадминтону. Чувствовалась поддержка участников по отношению друг к другу, атмосфера соревнования отличалась дружелюбием и спокойствием. Каждая партия была захватывающим зрелищем, и часто было сложно предсказать результат. Спешим сообщить итоги этого мероприятия! Подробнее
- 10 февраля на стадионе «Красный треугольник» состоялся предварительный этап Чемпионата АССК по мини-футболу. В турнире приняли участие 4 команды нашего университета. Победителями стали команда «Team Z», 2 место заняли — «Ленинград-84», 3 место — «Кастилья», 4 — «Полип». Лучшими бомбардирами стали: Денис Сорока и Тюфанов Даниил. Поздравляем всех участников и желаем победителям удачи на городском этапе чемпионата АССК.
- 14 февраля прошел первый мастер-класс по игре в мини-лапту среди сотрудников и жителей района. Занятия провела мастер спорта по лапте Александра Игнатьева. В веселой и игровой форме она показала всем собравшимся основы и правила игры в лапту и мини-лапту.
- 14-15 февраля прошёл отборочный турнир АССК по шахматам. В следующем этапе ПСПбГМУ представят следующие студенты: Саркисян Марианна, Кузьмина Алина, Андриянов Иван, Савченко Артём.
- 18 марта в холле 30 корпуса состоялась спортивная акция баскетбольного клуба «Зенит». Талисман клуба рассказывал о предстоящих матчах, привлекая студентов ПСПбГМУ к посещению игр.
- 30 апреля в спортивном комплексе Студенческий спортивный клуб «Панацея» провёл 1-й этап Всероссийского фестиваля ГТО «Спортивный серпантин». В студзачет входили следующие нормативы. Для юношей: челночный бег, прыжок в длину с места толчком двумя ногами, подтягивания, наклон вперед из положения стоя на гимнастической скамье, поднимание туловища из положения лежа на спине. Для прекрасных дам: челночный бег, прыжок в длину с места толчком двумя ногами, сгибание и разгибание рук в упоре лежа на полу, прыжки на скакалке, наклон вперед из положения стоя на гимнастической скамье.
- 11-12 мая на базе Университета состоялись VI межвузовские военно-медицинские соревнования. Подробнее
- С 10 по 16 июня состоялся IV Кубок Первого Меда по футболу. В напряженном борьбе между участниками соревнований места распределились следующим образом: 3 место — «Кастилья», 2 место — «Ленинград-84», Победителями стала команда «Flash crew».
- 22 сентября на территории спортивной базы университета в п. «Васкелово» прошёл «День Первокурсника».
- 6 октября в Санкт-Петербурге проходил «79-й Осенний гребной марафон», девушки сборной по академической гребле стали победителями. Поздравляем и ожелаем им удачи в учёбе, спорте и во всех делах!
- 6 октября в г. Казань юноши сборной по академической гребле защищали честь Университета в финале Студенческой гребной лиги. 35 университетов со всей России выставили свои команды. Наши ребята заняли 27 место.
- C 11 по 13 октября ПСбГМУ имени академика И.П. Павлова принимал сборные команды со всей страны на военно-медицинских соревнованиях «Патриот». В соревнованиях участвовали команды из Санкт-Петербурга (ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, СПбГПМУ, ВМА им. С. М. Кирова, СЗГМУ им. И.И. Мечникова, СПб УГПС МЧС России), Москвы (ПМГМУ им. И. М. Сеченова, РНИМУ им. Н.И. Пирогова), Казани (Казанский ГМУ), Воронежа (ВГМУ им. Н.Н. Бурденко), Новгорода (НовГУ им. Я. Мудрого), Краснодара (КубГМУ) и Архангельска (Северный ГМУ). Мероприятие проводилось в рамках реализации гранта Всероссийского конкурса молодежных проектов 2019 года. Целью проведения соревнований стало совершенствование системы военно-патриотического воспитания и повышение уровня навыков первой доврачебной помощи в зоне чрезвычайных ситуаций. Подробнее
- 16 октября в нашем университете прошла акция «World restart a heart day»/ Всемирный день «Запусти сердце» – международная инициатива, начатая в 2013-ом году Европейским советом по реанимации, главная цель которой – научить каждого простейшим навыкам сердечно-легочной реанимации. Подробнее
- 15 ноября в холле 30 корпуса прошла акция «Умей сказать нет», посвященная дню отказа от курения. Организатором выступил студенческий спортивный клуб «Панацея». Неудивительно, что мероприятие прошло в спортивно-соревновательном ключе и сопровождалось необычайной энергией и здоровым духом. У участников была возможность пройти тест-викторину, которая выявляла уровень осведомленности о курении. И что самое интересное, ребятам подарили возможность избавиться от привычки далеко не метафорически! Подробнее
- 21 ноября в стенах нашего университета проходил Предварительный этап Чемпионата АССК по гребле. Наши спортсмены показывают впечатляющие результаты как на внутривузовских, так и на всероссийских и мировых первенствах, поэтому данное событие не могло остаться без внимания. Соревнования состояли из двух этапов: эстафеты на дистанцию 500 метров для мужчин и женщин, а также командного состязания на дистанцию 250*4 метров, в котором приняли участие 5 мужских и 4 женских команды. Всего же свой профессионализм и выносливость показали 46 спортсменов-воспитанников нашей университетской сборной «СКИФ 1 Мед». Данный этап является отборочным на межвузовский чемпионат. В результате нешуточной борьбы места распределились следующим образом: Дистанция 500 метров, мужчины: I место – Валерий Фурин, II место – Юрий Коробко, III место – Сергей Смирнов. Дистанция 500 метров, женщины: I место – Полина Бурдина, II место – Ксения Тимофеева, III место – София Андрюкова. В командном этапе участники также продемонстрировали высокие навыки слаженной работы: I место, мужчины: Юрий Коробко, Валерий Фурин, Валентин Лялин, Марк Южаков. I место, женщины: Дарья Мажара, Олеся Павлова, Ксения Тимофеева , Полина Бурдина. Ждем от наших гребцов достижения новых вершин, болеем за них и желаем победы во всех последующих этапах гонки!
- 14 декабря на «Ozerki Arena» состоялся предварительный этап Чемпионата АССК по мини-футболу. В турнире приняли участие на этот раз 6 команд нашего университета: «Первый Мед», «Большой Кир», «Волчья Стая», «Олимпик», «Барбисты», «Полип». Итоги встречи: победу одержала команда «Первый Мед», 2 место — «Большой Кир», 3 место — «Олимпик.
- В ПСПбГМУ им акад. И.П. Павлова состоялся турнир по шахматам. Подробнее
<<<Вернуться к Номинации №3
Олеся Сазыкина: фото, биография, фильмография, новости
Олеся Сазыкина — PR-директор продюсерского центра Mediastar.
Биография
Олеся родилась 30 июля 1980 года в Москве. В пятилетнем возрасте из-за проблем с лишним весом малышку отправили в секцию фигурного катания, 10 лет она занималась профессиональным спортом, при этом учась в школе.
Отличное знание языков и истории привело хрупкую девочку в юридический колледж. Однако, закончив юрфак, она поняла, что профессия ей не интересна.
Карьера
Когда Олесе было семнадцать лет, подруга позвала ее на концерт группы «Иванушки International», которая тогда была на пике популярности. В толпе зрителей юная красавица познакомилась с молодым человеком, оказавшимся менеджером группы, а он в свою очередь «свел» ее с сопродюсером «Иванушек» Андреем Чесновым. Тот привел Олесю к Игорю Матвиенко, предложив взять ее на должность администратора. Так началась карьера девушки в шоу-бизнесе.
Вскоре ее повысили до важной должности тур-менеджера, в обязанности входила организация концертов и сопровождение группы на выступлениях.
«А еще нужно было читать артистам письма фанатов перед сном. Так хотел Чеснов, видимо, справедливо рассудив, что на утомительных затяжных гастролях признания в любви как ничто поднимают настроение», — вспоминает Олеся.
Поработав с группой, Сазыкина набралась опыта и решила двигаться дальше. Сначала Она попала на «Диск-канал», где продвигала свои идеи и вместе с Отаром Кушинашвили вела передачу «Новости с Горбушки». Позже программу закрыли, но девушку уже заметили, поэтому предложения о сотрудничестве не заставили себя долго ждать.
В дальнейшем администратором ее пригласили в продюсерский центр «Принц», где она работала со «Славянский базаром» и Игорем Сарухановым, совмещая основные обязанности с должностью пресс-атташе.
Спустя два года креативная девушка стала PR-менеджером группы «Блестящие». Позже ей удалось поработать со многими группами и исполнителями, трудились она также на «Фабрике звезд», уделяя особое внимание Ирине Дубцовой.
«Позже я сотрудничала со многими: с группой «Руки вверх!» на самой вершине их успеха, с «Блестящими» в золотом составе с Жанной Фриске, с Витасом, «Отпетыми мошенниками», Тимати и «Фабрикой звезд 4», — рассказывает Олеся.
Потом PR-менеджера пригласили в Mediastar, где буквально за год повысили до PR-директора.
Личная жизнь
Долгое время Сазыкина уделяли внимание только карьере, забыв о личной жизни. Однако, работая на музыкальном канале Муз-ТВ, она познакомилась с режиссером Сергеем Павловым (Сергей Мэр) и вышла за него замуж. В браке у пары родился сын Герман. Когда малышу было всего два года, молодые люди развелись, не сойдясь характерами и взглядами на жизнь.
В начале 2020 года девушка заявила, что ее ребенок не от бывшего мужа, а от Андрея Григорьева-Апполонова, одного из вокалистов «Иванушек».
«Вообще, с Андреем мы сразу договорились молчать, что у него есть внебрачный сын. Рушить его брак я не была готова. Да и Андрей не собирался уходить из семьи, в которой двое детей», — заявила Сазыкина.
В эфире шоу «Пусть говорят» Олеся рассказала невероятную историю о том, что долго встречалась с артистом и молчала о ребенке, лишь чтобы не разрушить семью певца. При этом она утверждает, что все это время Андрей платил сыну алименты. Григорьев-Аполлонов в ответ на эти выступления заявил, что бывшая коллега — авантюристка и обманщица, обманывавшая артистов при выплате гонораров и решившая заработать на громком скандале. Он сделал ДНК-тест, который доказал, что мальчик не является его родственником.
Тамбовчанка Олеся Павлова снялась в программе «Давай поженимся» на Первом канале
Тамбовчанка Олеся Павлова приняла участие в программе «Давай поженимся» на Первом канале. Ранее, в декабре 2015 года, девушка уже снималась в программе «Давай поженимся». Однако была в качестве подружки одной из трех невест, претендующих на сердце шеф-повара.
Теперь Олеся решила сама попытать счастье. На этот раз формат шоу немного изменился. Теперь жениха выбирает не только сама невеста, но и ее мама. Так что понравится нужно обеим. Поскольку эфира пока не было, раскрывать все секреты Олесе Павловой запрещено. Программа с участницей из Тамбова выйдет в сентябре или октябре. После выхода сюжета в свет Олеся намерена провести фан-встречу и рассказать все подробности того, что в итоге осталось за кадром.
А пока Олеся Павлова отвечает на наиболее распространенные вопросы, в частности, говорит о деньгах.
«Если ты яркая личность, способная говорить на камеру, то можешь заполнить анкету на сайте Первого канала. У программы есть бюджет, поэтому нам оплатили гостиницу», — комментирует Олеся.
По уверениям тамбовчанки, сценария как такового на программе нет, а участники между собой не знакомы. Выбирает жениха она сама — давления со стороны продюсеров никакого. Однако Олеся уверяет, что в первую очередь программа «Давай поженимся» — это шоу, но исключать человеческий фактор все-таки не стоит.
При этом тамбовчанка интригует: «Эфир-то ждете? Не каждый день невесты доводят ведущих до крика с матом». Шутит Олеся Павлова или нет, будет понятно позже. А пока она выложила видео с подготовки к съемкам программы.
Фото: Олеся Павлова (vk.com) Фото: Олеся Павлова (vk.com) Фото: Олеся Павлова (vk.com)Блогерша из Тамбова высказалась о скандале с учителями в эфире у Андрея Малахова (видео)
Блогер из Тамбова Олеся Павлова приняла участие в программе Андрея Малахова «Прямой эфир». Выпуск под названием «Учителя тоже люди» касался скандала в одной из барнаульских школ, где учительницу русского языка уволили из-за опубликованного на личной страничке в социальных сетях фото в купальнике. Тамбовчанку на шоу пригласили из-за недавней ссоры с одним из учителей Тамбова, которую также придали огласке в интернете.
В эфире программы обсудили все моральные и этические стороны разразившегося скандала вокруг учителей. Напомним, Олеся Павлова на видео в социальных сетях оскорбила всех педагогов страны после того, как одна из учительниц Тамбова сделала ей замечание по поводу мата в ее эфирах. Девушка в ответ заявила, что педагоги не достойны делать ей замечания и учить жизни. Саму профессию она назвала унизительной для человека.
— Ты кто ты такая вообще, чтобы делать мне замечания и учить меня жизни? Ты старая женщина под пятьдесят лет. Меня учит жизни училка, учитель! То есть у ее родителей не было денег, чтобы отдать ее в нормальный университет, на нормальный факультет, — сказала Олеся Павлова.
Учитель Елена Севостьянова, которая сделала упрек блогерше, на хамство отреагировала спокойно: «Я не хотела вас обидеть, но мат режет слух». Павлова продолжила оскорблять педагога, за что пользователи ее осудили.
На самом шоу тамбовчанка запутала зрителей, выразив уважение к профессии учителя и заявив, что главная проблема современных учителей в том, что они зарабатывают копейки. Тем не менее, «примером для подражания» она назвала только тех учителей, которые были в далеком прошлом. Флешмоб #Учителятожелюди она не поддержала и выразила мнение, что они не имеют права публиковать фото в купальнике.
— Я еще раз извиняюсь перед этой учительницей, потому что я ее грубо оскорбила, оскорбила эту профессию. Но при этом я говорила важные вещи, которые являются правдой. Я сейчас говорю правду и мне плевать на народ, который не слышит меня! – сказала Олеся Павлова в финале эфира программы.
Гости и ведущий Андрей Малахов не пришли к однозначному выводу, имеют ли учителя право показывать в соцсетях свою личную жизнь, но ярко обсудили проблему. Некоторые приглашенные участники отметили, что из-за таких скандалов вокруг этой важной профессии в России вскоре не останется квалифицированных педагогов, нехватка которых ощущается уже сегодня.
Экспрессия 5-гидроксиметилцитозина в пролиферативных узелках, возникающих внутри врожденных невусов, позволяет дифференцировать от злокачественной меланомы
Дифференциация пролиферативных узелков в гигантских врожденных невусах от меланомы, возникающей в таких невусах, является важной диагностической задачей. Метилирование ДНК — это хорошо известная эпигенетическая модификация, уже наблюдаемая на самых ранних стадиях канцерогенеза, которая усиливается во время прогрессирования меланомы. Десять-одиннадцать ферментов транслокации катализируют окисление 5-метилцитозина до 5-гидроксиметилцитозина (5-hmC), о котором недавно сообщалось как об эпигенетическом признаке, связанном с агрессивностью опухоли и плохим прогнозом при большом количестве видов рака.В этом исследовании мы проанализировали 12 пролиферативных узелков и 13 меланом, возникающих в гигантских врожденных невусах, и сопоставили результаты с контрольной группой, включающей 67 доброкачественных и злокачественных меланоцитарных поражений. Пролиферативные узелки демонстрировали высокие уровни экспрессии 5-hmC (90,65%) по сравнению с меланомами с почти полной потерей этого маркера (7,87%). Мы показали, что низкие уровни 5-hmC в меланомах коррелируют с подавлением изоцитратдегидрогеназы и семейством 10-11 транслокаций ферментов, участвующих в цикле метилирования цитозина.Одновременно эти ферменты сверхэкспрессируются в пролиферативных узелках, что приводит к сильной экспрессии 5-hmC. Мы подчеркиваем важность потери 5-hmC для отличия меланом от доброкачественных пролиферативных узелков, возникающих в гигантских врожденных невусах, и для установления правильного диагноза в неоднозначных случаях, когда гистологические и иммуногистохимические характеристики недостаточно специфичны.
Аббревиатуры
DNMTДНК-метилтрансфераза
GCNгигантский врожденный невус
5-hmC5-гидроксиметилцитозин
IDH-1, -2изоцитратдегидрогеназа-1, -2
SSM 9000ETvenlocation поверхностное распространение-мелоконуклеаз 3Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)
Просмотреть аннотацию© 2016 Авторы.Опубликовано Elsevier, Inc. от имени Общества исследовательской дерматологии.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Фульминантный тяжелый гиперактивный делирий, вызванный химиотерапией, у пациента с новой диагностированной множественной миеломой
Фульминантный тяжелый гиперактивный делирий, вызванный химиотерапией, у пациента с новой диагностированной множественной миеломой
1 Отделение неотложной гериатрии и реабилитации, Кантональная больница Фрибурга (HFR), Фрибург, Швейцария
2 Отделение внутренней медицины и гериатрии, кампус Хирсланден, Салемская больница, Берн, Швейцария
* Автор для переписки: Dr.мед. Вольфрам Вайнребе, отделение внутренней медицины и гериатрии, кампус Хирсланден, больница Салем, Берн, Швейцария
Образец цитирования: Олеся Павлова, Вольфрам Вайнребе. Фульминантный тяжелый гиперактивный делирий, вызванный химиотерапией, у пациента с новой диагностированной множественной миеломой. Архив клинических и медицинских историй болезни 4 (2020): 312-328.
Множественная миелома; Химиотерапия; Химио-мозг; гиперактивный делирий; Психоз; Мания; Гериатрические пациенты
Статьи о множественной миеломе, статьи о химиотерапии, статьи о химиотерапии, статьи о гиперактивном делирии, статьи о психозах, статьи о мании, статьи о гериатрических пациентах
Сокращения:
Сокращения: ADL — повседневная деятельность; ASCT — трансплантация аутологичных стволовых клеток; БМ — костный мозг; CAM-S LF — полная форма метода оценки серьезности путаницы; 3D-CAM — 3-минутное диагностическое интервью для определения делира с помощью CAM; CCI — индекс коморбидности Чарлсона; ЦНС — центральная нервная система; FNA — тонкоигольная аспирация; IADL — инструментальный ADL; ISS — международная постановочная система; MGUS — моноклональная гаммопатия неустановленной значимости; ММ — множественная миелома; MMSE — мини-обследование психического состояния; MoCA — когнитивная оценка Монреаля; PCL — лейкоз плазматических клеток; R-ISS — пересмотр международной системы постановок; АФК — активные формы кислорода; САММ — тлеющая бессимптомная множественная миелома; SMM — симптоматическая множественная миелома; TDP-43 — ДНК-связывающий белок трансактивного ответа 43; ВД — велкаде-дексаметазон; ВРД — велкаде-ревлимид-дексаметазон; VTD — велкаде-талидомид-дексаметазон
1.Введение
Множественная миелома (ММ) — это редкая, агрессивная и неизлечимая В-клеточная неоплазия со сложным патогенезом, на которую приходится примерно 10% гематологических злокачественных новообразований и которая характеризуется неконтролируемой пролиферацией и распространением моноклональных плазматических клеток в костном мозге (КМ), производящих моноклональный белок, который обнаруживается в крови и / или моче и приводит к поражению органа или ткани [1-3]. Во время прогрессирования ММ развивается из предзлокачественной не-IgM- / IgM- / легкой цепи моноклональной гаммопатии неопределенной значимости (MGUS) и прогрессирует в тлеющую бессимптомную множественную миелому (SAMM) или непосредственно в проявление симптоматической множественной миеломы (SMM). , что приводит к инфильтрации костного мозга и остеолитическим поражениям [1-6].Иногда MM прогрессирует до костного мозга независимого лейкоза плазматических клеток (PCL) [3]. Другой редкой клинической формой ММ является несекреторная миелома с аналогичной моноклональной пролиферацией в костном мозге, клиническими и радиологическими особенностями, но без секреции атипичного иммуноглобулина плазматическими клетками [4]. Пожилой возраст, мужской пол и африканская расовая принадлежность, воздействие ионизирующего излучения, пестицидов, бензола, ранее существовавшая иммуносупрессия, хроническая инфекция, ожирение и тяжелые сопутствующие заболевания увеличивают вероятность развития ММ [1, 3-5, 7].Гетерогенные хромосомные аберрации и множественные генные мутации свидетельствуют о плохом прогнозе и играют важную роль в патогенезе ММ, приводя к неконтролируемой пролиферации, устойчивости к апоптозу и аномальному иммунному ответу [1, 2, 4]. Более подробную информацию можно найти в элегантном обзоре Rajkumar et al. [5, 8].
Во время MM-прогрессии злокачественные клетки продуцируют моноклональные иммуноглобулины или легкие цепи, нарушая нормальный баланс между активностью остеобластов и остеокластов и приводя к литическим поражениям костей и гиперкальциемии [9].Накопление свободных легких цепей в тканях провоцирует амилоидоз [7]. Инвазия атипичного клона опухоли в костный мозг вызывает анемию и панцитопению [5]. Аномальная функция лимфоцитов, продуцирующих дисфункциональные иммуноглобулины, приводит к лейкопении, иммуносупрессии, рецидивирующим инфекциям и повышенной вязкости, что вызывает застойную сердечную недостаточность, неврологические симптомы, кому и спутанность сознания [10]. Почечная недостаточность является многофакторной и в основном вызвана нефропатией, амилоидозом, инфильтрацией плазматических клеток, интерстициальным нефритом и болезнью отложения легких / тяжелых цепей, гиперкальциемией, гиперурикемией, истощением объема, гипервязкостью, нефротоксическими препаратами, бисфосфонатами и вторичными инфекциями [1, 3, 7, 10 ].
Для диагностики множественной миеломы требуются типичные клинические, лабораторные и радиологические данные, включая амилоидоз, поражение органов-мишеней с гиперкальциемией, почечную недостаточность, анемию и литические поражения костей, патологические переломы или тяжелую остеопению (CRAB), повышенное количество незрелых , аномальные плазматические клетки в костном мозге, моноклональный белок (М-белок) и / или легкие цепи (каппа или лямбда) в сыворотке или моче (за исключением пациентов с истинным отсутствием секреторной ММ) и характерные изменения генов [1-3 , 5, 7, 11].
Генетическая сложность затрудняет лечение ММ. Химиотерапия первой линии для более молодых пожилых людей с небольшим количеством сопутствующих заболеваний включает комбинацию двух или трех препаратов с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) [1, 2, 4-6, 8, 12]. Пожилые пациенты с множественными сопутствующими заболеваниями, не отвечающие критериям ASCT, лечатся с осторожностью в соответствии с одной из предложенных схем миелоаблативной химиотерапии [5, 6, 11]. Золотым стандартом в лечении множественной миеломы остается химиотерапия на основе дексаметазона [1, 2, 5, 10].Многочисленные клинические испытания продемонстрировали, что добавление новых агентов, таких как ингибитор протеасом Велкейд ([бортезомиб], протокол VD), иммуномодулирующие препараты талидомид (протокол VTD) и ревлимид ([леналидомид], протокол VRD), увеличивает частоту ответа. , продлевает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования [1, 2, 5, 6, 9, 10-14]. Поддерживающее лечение используется для лечения связанного с миеломой поражения органов и побочных эффектов, вызванных терапией, и включает обезболивание, бисфосфонаты, профилактику инфекции, тромбопрофилактику, иммуноглобулины и факторы гемопоэтического роста, облучение скелетных / экстрамедуллярных поражений [1, 2, 5, 11].
Химиотерапия вызывает множественные побочные эффекты, связанные с их способом введения [15, 16] и лекарственными взаимодействиями с предыдущими лекарствами [9, 11, 14], коррелирующими с дозой, продолжительностью лечения и используемыми веществами (Таблица 1), и усугубляются. возрастной травматичностью. Многие химиотерапевтические агенты проникают через гематоэнцефалический барьер и изменяют когнитивные функции как остро, так и хронически [16]. Мы сообщаем о клиническом случае тяжелого комбинированного психического расстройства, включая быстро прогрессирующий и стойкий гиперактивный делирий с психотическими симптомами и эпизодами мании, появившийся после первого цикла лечения на основе VRD у 73-летнего пациента, которому был поставлен диагноз: множественная миелома в больнице HFR Tafers (часть кантональной больницы HFR Fribourg, Швейцария).
2. Методы
Доступные данные о пациентах были извлечены из электронной базы данных DPI кантональной больницы HFR Fribourg. Собранные данные включали демографические данные на момент постановки диагноза, сведения о лечении, лабораторных и радиологических исследованиях. Пациент дал свое информированное согласие до того, как какие-либо данные были внесены в базу данных. В согласии упоминается, что данные из электронной базы данных HFR Fribourg могут быть использованы для совместных проектов и публикаций. Мы использовали мультидисциплинарную комплексную гериатрическую оценку, включающую оценку клинического статуса, тяжести и количества сопутствующих заболеваний с помощью индекса коморбидности Чарлсона (CCI), мультифармакологию, социально-экономический статус, статус питания, риск падений.Кроме того, мы исследовали факторы риска возникновения делирия у пожилых пациентов в соответствии с предыдущими публикациями [17]. Чтобы оценить тяжесть когнитивных нарушений у нашего пациента, мы использовали стандартные тесты когнитивного скрининга, такие как мини-экзамен психического состояния (MMSE), Монреальская когнитивная оценка (MoCA), полная форма оценки степени тяжести по методу оценки путаницы (CAM-S LF) и 3-минутный тест. Диагностическое интервью для CAM-определяемого делира (3D-CAM). Для оценки деятельности по уходу за собой, статуса независимости и расходов на ведение домашнего хозяйства использовались шкалы основных видов повседневной деятельности Каца и Акпома (ADL) и инструментальные шкалы ADL (IADL) Лоутона и Броуди.
3. Презентация кейса
73-летняя женщина без психиатрического анамнеза была первоначально госпитализирована по поводу неспецифической повышенной утомляемости и слабости, кашля с желтоватой мокротой в течение трех-четырех недель и известной нерегулярности стула с перемежающейся диареей без сопутствующей боли в животе. Она отрицала задержку мочи, недержание мочи и кала, лихорадку, ночную потливость, потерю веса и любые другие симптомы.
В ее истории болезни была хроническая сердечная недостаточность с гипертонической, аритмической и клапанной кардиопатией NYHA III; хроническая почечная недостаточность 2-3а стадии; дивертикулез толстой кишки с дивертикулитом; субклинический гипотиреоз; тяжелый манифестный остеопороз со спонтанными выростами позвонков, состояние после гормональной терапии и множественных ортопедических операций; хроническая боль в спине.Важными лекарствами, которые принимали в то время, были оксиконтин (5 мг / сут), торасемид (20 мг / сут), метопролол (50 мг / сут), ирбесартан / гидрохлоротиазид (150 / 12,5 мг / сут), кальцимагон с витамином D3, имодиум. , пантопразол (40 мг / сут), дафлон (1 г / сут).
При физикальном обследовании пациент был бдительным, активным, ориентированным на человека, место и время и испытывал острую боль. Показатели жизнедеятельности были следующие: артериальное давление 111/89 мм рт. Ст., Частота сердечных сокращений 82 удара / мин (обычная), температура 36,1 ° C. Кардиологическое обследование выявило систолический шум в сердце с максимумом над аортальным клапаном и двусторонний отек ног.Лимфаденопатии или гепатоспленомегалии не отмечалось. При костно-суставном исследовании выявлены болезненные ощущения при пальпации в области нижнего отдела поясницы. Не было выявлено болезненности параспинальных мышц, поверхностных повреждений, болезненности реберно-позвоночного угла и отрицательный результат теста с подъемом прямой ноги. Двусторонние рефлексы нижних конечностей нормальные. Сила и ощущения остались нетронутыми. В остальном клиническое обследование без особенностей.
Пациенту было проведено биологическое обследование, которое не выявило воспалительного синдрома с нормальной скоростью оседания эритроцитов и CRP-тестом.Лабораторные исследования на тот момент показали нормоцитарную, нормохромную анемию (101 г / л), лейкоциты и тромбоциты были в пределах нормы. Наблюдалось небольшое увеличение концентрации креатинина в сыворотке (101 мкмоль / л), уровней мочевой кислоты в сыворотке (374 мкмоль / л), уровней лактатдегидрогеназы и липазы (528 и 78 Ед / л соответственно), снижение общего белка и альбумина (39 и 23,7 г / л соответственно). Кальций в сыворотке был в пределах нормы, а уровень магния у пациента был ниже нормы (0,43 ммоль / л) (таблица 2).В анализе мочи обнаружена протеинурия (0,46 г / л) с альбуминурией (10 мг / л) и повышенное соотношение альбумин / креатинин (3,2 мг / ммоль). Кроме того, были проведены дополнительные исследования для дальнейшей оценки. Электрофорез белков сыворотки с иммунофиксацией выявил значительную гипогаммаглобулинемию с избытком свободной каппа (κ) -легкой цепи 715 мг / л (таблица 2, рисунок 1). Биопсия костного мозга и аспират обнаружили инфильтрацию зрелой плазматической клеточной миеломы (степень инфильтрации 90%, с аберрантной коэкспрессией циклина D1, отрицательный CD56, ограничение каппа-легких цепей) с субтотальным смещением резидентного гематопоэза.Окраска конго красным на амилоид при трепанобиопсии была отрицательной. Тонкоигольная аспирация (FNA) брюшного жира показала отложения AL-амилоида каппа- (κ) -легкой цепи. Цитогенетический анализ выявил реаранжировку t (11; 14) (q13.3; q32.3) с участием гена CCND1, ассоциированного с множественной миеломой, а также дополнительные аномалии (таблица 3). На рентгенограмме пояснично-спинного отдела позвоночника выявлен диффузный остеопороз. По данным МРТ выявлены диффузные дегенеративные изменения, спондилолиз L5 без спондилолистеза, гипертрофический спондилоартроз нижних отделов поясничного отдела позвоночника и Th21 / 12-кифоз без признаков вновь возникших переломов.Результаты УЗИ в пределах нормы.
Рисунок 1: Некоторые лабораторные данные, полученные у нашего пациента с множественной миеломой. (A) Электрофорез сывороточного белка, показывающий гипогаммаглобулинемию. (B) Положительная иммунофиксация сыворотки с избытком свободной каппа (κ) -легкой цепи.
Вещество | Побочные эффекты * | |||
Очень часто | Часто | Иногда | Редкий | |
Леналидомид (Ревлимид)
| 1. Психиатрические побочные эффекты: Бессонница, депрессия. 2. Нарушения нервной системы: Периферическая невропатия, Нарушение вкусовых ощущений, Головокружение, Парестезия, Головная боль. | 1. Психиатрические побочные эффекты: Седативный эффект, астения, спутанность сознания, галлюцинации, перепады настроения, беспокойство, раздражительность, сонливость. 2. Нарушения нервной системы: Нарушения кровообращения головного мозга, обмороки, онемение, тремор, проблемы с памятью, невралгия, дизестезия. | 1. Психиатрические побочные эффекты: Психоз, гипомания, фиксированные мысли, низкое либидо, изменения личности, нервозность, агрессия, кошмары.
2. Нарушения нервной системы: Инсульт, лейкоэнцефалопатия, нарушения речи, нарушения внимания, нарушения равновесия, двигательные нарушения, оральная парестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, атаксия, дискинезия, двигательная дисфункция, миастенический синдром. | НЕТ ** |
Бортезомиб (Велкейд) | 1. Нарушения нервной системы: Периферическая нейропатия, Периферическая сенсорная нейропатия, Дизестезия, Невралгия. | 1. Психиатрические побочные эффекты: Колебания настроения, беспокойство, нарушения сна. 2. Нарушения нервной системы: Периферическая моторная нейропатия, потеря сознания (включая обмороки), головная боль, головокружение, нарушения вкуса, летаргия. | 1. Психиатрические побочные эффекты: Психоз, галлюцинации, спутанность сознания, нетерпеливость, синдром задней обратимой энцефалопатии.
2. Нарушения нервной системы: Тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, нарушение памяти, энцефалопатия, синдром обратимой задней энцефалопатии (RPES), нарушение координации и баланса мозжечкового происхождения (включая атаксию), нейротоксичность, конвульсии, постгерпетическая невралгия, синдром невнятной речи Мигрень, радикулит, нарушения внимания, аномальные рефлексы, паросмия, вегетативная невропатия. | 1. Психиатрические побочные эффекты: Суицидальность, ненормальные сны, дезадаптация, бред, психоз, низкое либидо. 2. Нарушения нервной системы: Внутричерепное кровоизлияние, отек мозга, кровоизлияние в мозг, преходящая ишемическая атака, кома, церебральный паралич, паралич, синдром ствола головного мозга, цереброваскулярное расстройство, двигательная нейропатия, повреждение нервного корешка, компрессия спинного мозга, когнитивные нарушения, психические расстройства, парез преждевременной активности , Дисбаланс вегетативной нервной системы, двигательная дисфункция, радикулит, расстройства нервной системы, слюноотделение, гипотония. |
Стероиды (дексаметазон) | 1. Психиатрические побочные эффекты: Психоз, мания, гипомания, депрессия, галлюцинации, эмоциональная лабильность, перепады настроения, повышенная энергия, бессонница, затрудненная речь, дефицит памяти, снижение концентрации внимания, возбуждение, тревога, раздражительность, повышенная инициатива, эйфория, внутреннее возбуждение, суицидальное поведение. 2. Нарушения нервной системы: Повышение внутричерепного давления с папиллярным застоем (церебральная псевдоопухоль), начало или обострение эпилепсии, судороги, головокружение, головная боль. |
* Частота побочных эффектов, вызванных химиотерапией, определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), эпизодически (≥1 / 1'000 до < 1/100), редко (от ≥1 / 10'000 до <1/1000), очень редко (<1/10'000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
** НЕТ, не наблюдалось.
Таблица 1: Общие нейропсихиатрические побочные эффекты некоторых веществ, используемых для лечения ММ у нашего пациента (1) (12) (46).
Параметр | Чемодан | Диапазон значений | Параметр | Чемодан | Диапазон значений |
Мочевина | 7.5 | 2,8-7,0 ммоль / л | Количество ячеек: | ||
Креатинин в плазме | 101 | 50-95 мкмоль / л | Лейкоциты | 9,3 | 4.0-10,0 г / л |
Общий белок | 39 | 65,0-80,0 г / л | Эритроциты | 3,27 | 4,00-5,00 т / л |
Альбумин | 23.7 | 37,0-51,0 г / л | Гемоглобин | 99 | 120-160 г / л |
Мочевая кислота | 374 | 119-339 мкмоль / л | Гематокрит | 0,29 | 0.37-0,47 л / л |
С-реактивный белок | <5 | <5 мг / л | MCV | 90 | 80-98 эт |
Тропонин T hs | 39 | <14 нг / л | MCH | 30 | 29-35 стр. |
NT-proBNP | 1’550 | <300 нг / л | MCHC | 338 | 320-370 г / л |
RDW (% анизоцитоза) | 16 | <15% | |||
Тромбоциты | 270 | 150-300 г / л | |||
Натрий | 138 | 136-146 ммоль / л | Дифференциация%: | ||
Калий | 4.1 | 3,7-5,0 ммоль / л | Нейтрофилы | 57,6 | 45-75% |
Кальций | 2,21 | 2,20-2,55 ммоль / л | Запрет нейтро. | 2 | <8.0% |
Ca правильно. Альб 40г / л | 2,49 | 2,20-2,55 ммоль / л | Сегментированное ядерное нейтро. | 67,5 | 45,0-70,0% |
Фосфат | 1,6 | 0.80-1,60 ммоль / л | Эозинофилы | 1,5 | <4,0% |
Магний | 0,43 | 0,80-1,15 ммоль / л | Базофилы | 0 | <2.0% |
АСТ | 21 | <40 Ед / л | Моноциты | 3 | <8,0% |
ALT | 20 | <40 Ед / л | Лимфоциты | 25.5 | 25,0-40,0% |
LDH | 528 | <450 Ед / л | Плазменные клетки | 0,5 | % |
Щелочная фосфатаза | 103 | 35-105 Ед / л | Взрывов | 0 | % |
Гамма-ГТ | 37 | <40 Ед / л | Промиелоциты | 0 | % |
Билирубин общий | 3.9 | 3,1-18,8 мкмоль / л | Миелоциты | 0 | % |
Билирубин прямой | 1,2 | <3,4 мкмоль / л | Метамиелоциты | 0 | % |
Липаза | 78 | 0-60 Ед / л | Другие ячейки | 0 | % |
| Эритробласты | 0 | % | ||
| Эритро.морфология | ** | |||
| Leuko. морфология | *** | |||
Тромбо.Морфология | **** | ||||
Электрофорез белков сыворотки: | Абсолютная дифференциация: |
| |||
53 | 57.0-71,0% | нейтрофилов # | 4,95 | 2,0-7,5 г / л | |
Альбумин | 0,23 | 0,16-0,40 г / л | Stab Nuclear Neutro # | 0,19 | 0.3-0,8 г / л |
Преальбумин | Сегментированное нейтро # | 6,28 | 1,5-7,0 г / л | ||
7 | 1,9-4,5% | Эозинофилы # | 0.14 | 0-0,7 г / л | |
Глобулин Альфа-1 | 19 | 5,5-10,5% | Базофилы # | 0 | 0-0,2 г / л |
Глобулин Альфа-2 | 18 | 8.0-13,5% | Моноциты № | 0,28 | 0,1-0,8 г / л |
Бета-1 + 2 глобулина | 3 | 9,0-18,0% | Лимфоциты № | 2,37 | 1.0-4,0 г / л |
Гамма-глобулины | Поз. * | Отр. | |||
Иммунофиксация | 0,11 | 0,70-4,00 г / л | Ретикулоцитов: | ||
Иммуноглобулин IgA | 0.7 | 8,00-15,00 г / л | Reti (автомат) | 18 | 6-22 стр. mille |
Иммуноглобулин IgG | <0,02 | 0,70-2,80 г / л | Абсолютное значение Рети | 60 | 25-105 г / л |
Иммуноглобулин IgM | |||||
Сообщить бесплатно Каппа / Лямбда | 715 | 3.3-19,4 мг / л | |||
Свободные легкие цепи Каппа-сыворотка | 1 | 5,7-26,3 мг / л | |||
Свободные легкие цепи Лямбда-сыворотка | 715 | 0.26-1,65 | |||
Соотношение легких цепей, свободных от каппа / лямбда |
* Наличие свободной моноклональной ленты каппа. ** Овалоциты + / ++, пойкилоцитоз + / ++, анизохромазия, анизоцитоз +++, микроциты + / ++, образование эритроцитов денежным кругом + / ++.*** Тело Дёле: грубая грануляция +, нарушение созревания, пикнотические ядра, изолированные ядра клеток, атипичные лимфоциты, стимулированные лимфоциты +. **** Анизоцитоз тромбоцитов + / + +, гигантских тромбоцитов + / + +.
Таблица 2: Лабораторные результаты пациента.
Тип аномалии | Вовлеченные гены / хромосомы | Результаты | Частота | Методы |
Аномалии с прогностическим значением | ||||
Гипердиплоидия | – | ND * | – | puce ADN |
Perte 1p | FAF1, CDKN2C / FAM46C | ND | – | puce ADN |
Прибыль за 1 квартал | ЦКСИБ | ND | – | puce ADN |
Perte 17p13.1 | TP53 | ND | – | puce ADN |
Перестановка | IGH | обнаружено | 95,5% | РЫБА |
т (11; 14) (q13.3; q32.3) | IGH-CCNDl | обнаружено | 97% | РЫБА |
т (4; 14) (п16.3; q32.3) | IGH-FGFR3 | NS ** | – | РЫБА |
т (14; 16) (q32.3; q23.2) | IGH-MAF | NS | – | РЫБА |
Мутация | TP53 | NS | – | РЫБА |
Аномалии без четкого прогноза | ||||
усиление 6п21.33п21.33 | – | обнаружено | 90% | puce ADN |
прирост 11q13.2q13.2 | – | обнаружено | 90% | puce ADN |
перте 11q13.3к13,3 | – | обнаружено | 90% | puce ADN |
прирост 11q13,3q13,3 | CCNDl | обнаружено | 90% | puce ADN |
прирост 11q13.4q13.4 | – | обнаружено | 90% | puce ADN |
перте 13q31.1q34 | – | обнаружено | 90% | puce ADN |
прирост 17q11.2к12 | – | обнаружено | 90% | puce ADN |
усиление 19p13.3p13.11 | – | обнаружено | 90% | ПУСЕ И |
моносомия X | – | обнаружено | 20% | ПУСЕ И |
* Н / Д, не обнаружено.** NS, не разыскивается. Этот анализ выявил несбалансированный комплекс t (11; 14) (q13; q32) с участием гена CCND1 и дополнительных аномалий.
Таблица 3: Обнаружены геномные аномалии.
Кроме того, эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия выявили отложения амилоида в биоптатах желудка, двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки, нисходящей ободочной кишки, сигмовидной и прямой кишки. В соответствии с кардиоонкологическим консилиумом и клиническими особенностями нашего пациента с сердечной декомпенсацией и выраженной гипотензией, с известной диастолической сердечной недостаточностью и гипертонической и клапанной кардиопатией с умеренным стенозом аорты, стойкой фибрилляцией предсердий, мы подозреваем также поражение сердца множественными органами AL- амилоидоз.
Учитывая сочетание хронической боли в спине пациента, множественных переломов позвонков и тяжелого остеопороза, полиорганного AL-амилоидоза, необъяснимой анемии и острого повреждения почек при лабораторном анализе, гипогаммаглобулинемии с избытком свободной каппа (κ) -ветовой цепи, более 90% плазматических клеток на биопсии костного мозга, наличие перегруппировки t (11; 14) (q13.3; q32.3) и иммунофенотип CD56 (-), установлен диагноз легкой цепно-множественной миеломы с вторичным AL-амилоидозом.Пациент находился на клинической стадии II в соответствии с Международной системой стадирования (ISS) и пересмотренной ISS (R-ISS) для миеломы плазматических клеток и стадией IIA по системе стадирования Durie-Salmon [3, 18].
Пациентка была направлена в онкологический центр для дальнейшего лечения, где ей был назначен режим химиотерапии, включающий первоначально ингибитор протеасом бортезомиб (Велкейд, 2,15 мг), вводимый подкожно в дни 1, 4, 8, 11; иммуномодулирующее средство леналидомид (Ревлимид, 25 мг) вводили per os в дни с 1 по 14; и дексаметазон (Фортекортин, 8 мг) вводили per os в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12.Во время этого лечения у пациента прекратился агранулоцитоз, и у него развилась панцитопения, что было интерпретировано в контексте высокой степени инфильтрации миелоида плазматическими клетками с подавлением кроветворения, усугубленной химиотерапией. Первый цикл химиотерапии был прекращен преждевременно, а второй цикл химиотерапии велкейдом 2,18 мг подкожно еженедельно проводился в виде монотерапии для лучшей совместимости.
С начала химиотерапии члены семьи пациентки заметили некоторые изменения в ее настроении, нарушения сна и значительно ухудшились когнитивные нарушения, что существенно повлияло на ADL и IADL.Через неделю после поспешного прекращения первого цикла химиотерапии симптомы стали более выраженными, и пациент был снова госпитализирован в нашу больницу для когнитивной оценки. При физикальном обследовании пациент был бдительным, заметно приподнятым, возбужденным, гиперактивным и очень разговорчивым, полностью дезориентированным во времени и месте, но ориентированным на человека и испытывал острую боль. У нашего пациента были эпизоды приподнятого и возбужденного настроения, повышенной энергии, беспокойства, ухудшения сна (менее 3 часов каждую ночь), эпизоды маньяка, скачки мыслей, логорея и сжатая речь.Более того, у нее также были периоды сильного отвлечения внимания и плохой концентрации, забывчивости, потери интереса к терапии и когнитивных нарушений с дефицитом вербальной памяти. Подозревались заблуждения преследования, грандиозные заблуждения и разговоры на голоса. Она жаловалась, что медсестры приняли ее за кого-то с той же фамилией и именем. Она более 10 раз в день звонила своему семейному врачу, чтобы сказать, что мы ошиблись насчет пациентки и ее не должно быть здесь.Она не была в депрессии. По словам ее дочери, она знала о своем диагнозе рака, и в то время не было сообщений о других факторах психологического стресса.
Ранее мы выполнили томографию головы, которая выявила лейкоцитопатию 2 стадии и поражение костей свода черепа без признаков недостаточности кровообращения, энцефалита или церебрального амилоидоза. Неврологический осмотр и лабораторные данные не выявили отклонений от нормы. Нейропсихологическое обследование выявило умеренно тяжелые нарушения внимания, понимания, тяжелые нарушения эпизодической памяти и исполнительной функции с оценкой 23 из 30 по шкале MoCA, 21 из 30 по шкале MMSE и 12 из 19 по шкале CAM- S LF.Поскольку не было убедительных доказательств метастазирования в мозг, пациенту был поставлен диагноз делирий от интоксикации психоактивными веществами в сочетании с психотическими симптомами и эпизодами мании, согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 4-е издание, редакция текста (DSM-IV-TR).
Фармацевтически начата терапия зипрексой и стилноксом. Повышение дозы оланзапина с 5 до 10 мг / сут не помогло контролировать симптомы пациента. В связи с острым состоянием спутанности сознания с повышенной предрасположенностью к уходу и необходимостью лечения 24-го была выписана медицинская справка.05.19 сотрудниками психиатрии. Из-за того, что пациент становился все более возбужденным и дезориентированным, было проведено психиатрическое согласование, и поэтому лекарство было переключено на галоперидол в сочетании с диазепамом и кветиапином. После корректировки дозы 4 мг / день галдола, 5 мг / день валиума и 75 мг / день кветиапина ее симптомы значительно улучшились. К третьей неделе госпитализации приподнятое настроение, возбуждение, напряженная речь и грандиозное заблуждение прошли, а память улучшилась.Хотя легкая эпизодическая дисфункция памяти с временной дезориентацией сохранилась, пациентка восстановила свою независимость в ADL и IADL и смогла вернуться домой.
4. Обсуждение
У онкологических пациентов часто развиваются множественные осложнения, в том числе психические расстройства, из-за прямого воздействия рака на метаболические процессы и иммунную систему, что приводит к воспалительным и нейрохимическим изменениям, появлению метастазов в головной мозг, сосудистым нарушениям, паранеопластическим и аутоиммунным синдромам, помимо вторичные эффекты родственной химиотерапии [19].
В нашем отчете о клиническом случае мы описали пациента с новой диагностированной множественной миеломой, пораженной тяжелым, молниеносным и стойким смешанным психическим расстройством, включая гиперактивный делирий с психотическими симптомами и эпизодами мании после первого цикла лечения Велкейд-Ревлимид-Дексаметазон. лечение. Неврологические и психиатрические проявления, оказавшие большое влияние на ADL и социальную жизнь, постепенно проявлялись после первой недели после начала химиотерапии. У нашего пациента наблюдалась полная дезориентация места и времени, а также серьезные когнитивные нарушения эпизодической памяти и управляющих функций, т.е.е. способность узнавать и запоминать новую информацию. Об этом резком когнитивном снижении свидетельствовало плохое выполнение тестов MoCA, MMSE, CAM-S LF и 3D-CAM.
Терапия множественной миеломы включает комбинацию различных противоопухолевых агентов, что приводит к множественным побочным эффектам, которые возникают во время терапии и могут сохраняться долгое время после нее, вызывая серьезные физические, психические и когнитивные проблемы [9, 10, 16, 20]. Пациентам с изолированным делирием обычно требуется от нескольких дней до одной недели, чтобы выздороветь, тогда как пациенты с психозом, манией или смешанными состояниями обычно восстанавливаются дольше [21].Более того, у пожилых уязвимых пациентов с большей вероятностью, чем у более молодых, могут развиться когнитивные расстройства, вызванные химиотерапией, также известные как «химиотерапия», отражающие возрастные и связанные с заболеванием изменения в иммунной системе и нейрохимии мозга [22, 23]. Однако патогенетические механизмы, лежащие в основе развития временных и длительно сохраняющихся нейропсихиатрических побочных эффектов, связанных с химиотерапией, остаются малоизученными.
Недавние исследования показали, что явный психоз, мания в отдельности и / или в сочетании с незначительными психическими расстройствами (такими как раздражительность, бессонница, беспокойство, лабильное настроение и т. Д.)) и даже делирий, являются возможными системными побочными эффектами, вызванными кортикостероидами, которые проявляются рано, в основном у женщин, без явной корреляции между введенными дозами и тяжестью побочных эффектов, но обычно обратимы [15, 21, 24]. Глюкокортикоиды повышают чувствительность мозга к нейротоксическим эффектам лекарств и усугубляют когнитивный дефицит за счет активации ДНК-связывающего белка трансактивного ответа 43 (TDP-43) и его C-концевого фрагмента 25 кДа (TDP-25) [25]. Новые противоопухолевые препараты вызывают молекулярные изменения уровней экспрессии генов и ремоделирования хроматина [23, 26], уровней белков и липидов [27, 28], уровней нейротрофических факторов головного мозга [29], окислительного стресса за счет накопления активных форм кислорода (АФК). ) [30, 31], нарушение регуляции цитокинов [20], эпигенетические изменения [32, 33] и сосудистые аномалии [34].Более того, они вызывают прямые структурные аномалии в различных областях мозга, включая гиппокамп, лобную, теменную и теменную области и префронтальную кору, а также функциональные изменения в центральной нервной системе (ЦНС), вызывая транзитные и стойкие психиатрические побочные эффекты [20, 23 , 35-39].
Комплексное гериатрическое обследование и комплексное гериатрическое лечение, включающее объективную оценку состояния здоровья пожилых людей с упором на соматическую, функциональную и психосоциальную сферы, является более чувствительным и успешным методом лечения пожилых пациентов с множественной миеломой.Различные нейропсихологические тесты обеспечивают всестороннюю оценку когнитивной функции и тщательно оценивают серьезность нарушения, вызванного химиотерапией [20, 40-42]. Недавние исследования показали, что регулярная физическая активность в сочетании с приемом психиатрических препаратов значительно улучшает когнитивные функции и качество жизни пациентов, получающих химиотерапию [43, 44]. Возникновение и тяжесть делирия, вызванного химиотерапией, часто зависят от возраста, генетических факторов риска и преморбидной организации личности [22, 45], роль которых нельзя исключить в патогенезе молниеносного проявления психиатрических симптомов.Однако несколько линий доказательств предполагают, что дексаметазон в сочетании с леналидомидом вызывал когнитивные расстройства, отмеченные у нашего пациента. Первоначально существовала временная корреляция между наблюдаемыми симптомами и введением лекарств. У нашей пациентки был незначительный психиатрический анамнез, и ее семья не отметила никаких когнитивных проблем до начала лечения VRD. Следующее после химиотерапии психоневрологическое ухудшение было очень острым и неожиданным. Обычно пациента с неоплазией, у которого развиваются психические расстройства, следует обследовать на предмет выявления потенциальных органических этиологий, особенно метастазов в головной мозг.Несмотря на обширные исследования, проведенные в нашей клинике, инфекционных, сосудистых, метаболических нарушений или метастазов не обнаружено. Также были исключены признаки депрессии. Также были исключены индуцированные лекарствами антихолинергические и злокачественные нейролептические синдромы. Хотя пациент некоторое время принимал оксикодон в дозе 5 мг / сут, диагноз серотонинового синдрома также был маловероятным. Наконец, мы наблюдали значительное улучшение симптомов после отмены дексаметазон-леналидомида после приема определенных психиатрических препаратов.Наш опыт показывает, что комбинация галоперидола, кветиапина и диазепама может быть использована для хорошего лечения комплексов, купирующих психические расстройства.
Настоящее сообщение подчеркивает важность побочных эффектов, связанных с химиотерапией, для качества жизни пожилых людей с полиморбидностью, затрагивающую всех врачей, и создает серьезную проблему для ведения пациентов, увеличения продолжительности пребывания в больнице и затрат на здравоохранение. Имеющиеся данные о частоте и распространенности нежелательных психических явлений, вызванных химиотерапией, у гериатрических пациентов скудны, и отсутствуют клинические исследования, оценивающие структурное и функциональное влияние химиотерапии на мозг и эффективность предлагаемого лечения у этих пациентов.Таким образом, необходимы дополнительные исследования фармакотерапии психических расстройств, связанных с химиотерапией, чтобы прояснить основные механизмы и разработать стратегии восстановления мозга с целью улучшения клинических исходов.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов для сообщения.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить пациента, врачей, медсестер и лаборантов кантональной больницы HFR Fribourg и Inselspital (Берн), чьи работы сделали возможным создание этого отчета.
Авторские взносы
OP задумал статью, исследовал литературу и написал рукопись. Все авторы просмотрели и одобрили статью.
Список литературы
- Аль-Фарси К. Множественная миелома: обновленная информация. Oman Med J 28 (2013): 3-11.
- Гереке С., Фурманн С., Стрифлер С. и др. Диагностика и лечение множественной миеломы. Dtsch Arztebl Int 113 (2016): 470-476.
- Michels TC, Petersen KE. Множественная миелома: диагностика и лечение.Am Fam Physician 95 (2017): 373-383.
- Fairfield H, Falank C, Avery L и др. Множественная миелома костного мозга: патогенез и методы лечения. Ann N Y Acad Sci 1364 (2016): 32-51.
- Раджкумар С.В., Кумар С. Множественная миелома: диагностика и лечение. Mayo Clin Proc 91 (2016): 101-119.
- Гирниус С., Мунши, Северная Каролина. Проблемы диагностики и лечения множественной миеломы. Leuk Suppl 2 (2013): S3-S9.
- Коллинз CD. Проблемы с мониторингом ответа при множественной миеломе.Визуализация рака. 5 Спецификация № A (2005 г.): S119-S126.
- Kumar SK, Rajkumar SV. Множественные миеломы — современные концепции цитогенетической классификации и терапии. Нат Рев Клин Онкол 15 (2018): 409-421.
- Munshi NC, Anderson KC. Новые стратегии лечения множественной миеломы. Clin Cancer Res 19 (2013): 3337-3344.
- Тухман С.А., Шапиро Г.Р., Эршлер В.Б. и др. Множественная миелома в очень старом возрасте: отчет конференции IASIA. Дж. Национальный институт рака, 106 (2014 г.).
- Кайл Р.А., Раджкумар С.В. Лечение множественной миеломы: всесторонний обзор. Clin Lymphoma Myeloma 9 (2009): 278-288.
- Merchionne F, Perosa F, Dammacco F. Новые методы лечения множественной миеломы. Clin Exp Med 7 (2007): 83-97.
- Ремес К., Анттила П., Сильвеннойнен Р. и др. Реальные результаты лечения множественной миеломы: результаты многоцентрового реестра, Финляндия, 2009-2013 гг. PLoS One 13 (2018): e0208507.
- Филд-Смит А., Морган Дж. Дж., Дэвис Ф. Э.Бортезомиб (марка Velcadetrade) в лечении множественной миеломы. Ther Clin Risk Manag 2 (2006): 271-279.
- Браун ES, Чандлер PA. Изменения настроения и когнитивные изменения во время терапии системными кортикостероидами. Помощник по оказанию первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry 3 (2001): 17-21.
- Meyers CA. Как химиотерапия повреждает центральную нервную систему. J Biol. 2008; 7 (4): 11.
- Ахмед С., Леурент Б., Сэмпсон ЭЛ. Факторы риска возникновения делирия среди пожилых людей в отделениях неотложной медицинской помощи: систематический обзор и метаанализ.Age Aging 43 (2014): 326-333.
- Filonzi G, Mancuso K, Zamagni E, et al. Сравнение различных систем стадирования множественной миеломы: может ли картина МРТ играть прогностическую роль? AJR Am J Roentgenol 209 (2017): 152-158.
- Nolan C, DeAngelis LM. Заблудший онкологический пациент: рациональный клинический подход. Curr Opin Neurol 29 (2016): 789-796.
- Pearre DC, Bota DA. Связанная с химиотерапией когнитивная дисфункция и ее влияние на качество жизни больных гинекологическим раком.Эксперт Rev Qual Life Cancer Care 3 (2018): 19-26.
- Warrington TP, Bostwick JM. Психиатрические побочные эффекты кортикостероидов. Mayo Clin Proc 81 (2006): 1361-1367.
- Chari D, Ali R, Gupta R. Обратимая деменция у пожилых людей: действительно редко? Журнал гериатрического психического здоровья 2 (2015): 30-37.
- Briones TL, Woods J. Когнитивные нарушения, вызванные химиотерапией, связаны со снижением пролиферации клеток и модификаций гистонов. BMC Neurosci 12 (2011): 124.
- Ling MH, Perry PJ, Tsuang MT. Побочные эффекты кортикостероидной терапии. Психиатрические аспекты. Arch Gen Psychiatry 38 (1981): 471-477.
- Caccamo A, Medina DX, Oddo S. Глюкокортикоиды усугубляют когнитивный дефицит у трансгенных мышей TDP-25 посредством глутатион-опосредованного механизма: последствия для старения, стресса и протеинопатий TDP-43. J. Neurosci 33 (2013): 906-913.
- Asor E, Ben-Shachar D. Динамика экспрессии генов после лечения митрамицином: возможная модель когнитивных нарушений после химиотерапии.Clin Exp Pharmacol Physiol 45 (2018): 1028-1037.
- Evans AR, Miriyala S, St Clair DK, et al. Глобальные эффекты лечения адриамицином на уровни белка в селезенке мышей. J. Proteome Res 11 (2012): 1054-1064.
- Mohammadi AS, Li X, Ewing AG. Масс-спектрометрические изображения показывают, что цисплатин влияет на высвобождение экзоцитоза за счет изменения липидов клеточной мембраны. Anal Chem 90 (2018): 8509-8516.
- Циммер П., Миерау А., Блох В. и др. Постхимиотерапевтические когнитивные нарушения у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой: первый комплексный подход к определению когнитивных нарушений после лечения ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном или ритуксимабом и бендамустином.Лимфома Лейка 56 (2015): 347-352.
- Гаман А.М., Узони А., Попа-Вагнер А. и др. Роль окислительного стресса в этиопатогенезе когнитивных нарушений, индуцированных химиотерапией (CICI) — «Хемобозг». Дис. Старения 7 (2016): 307-317.
- Aluise CD, Sultana R, Tangpong J, et al. Химиотерапия (химиотерапия) как потенциальный побочный эффект введения доксорубицина: роль цитокин-индуцированного окислительного / нитрозативного стресса в когнитивной дисфункции. Adv Exp Med Biol 678 (2010): 147-156.
- Shi DD, Huang YH, Lai CSW и др.Когнитивные нарушения, вызванные химиотерапией, связаны с дисрегуляцией цитокинов и нарушениями нейропластичности. Мол нейробиол 56 (2019): 2234-2243.
- Wang XM, Walitt B, Saligan L, et al. Chemobrain: критический обзор и причинная гипотеза связи между цитокинами и эпигенетическим репрограммированием, связанным с химиотерапией. Цитокин 72 (2015): 86-96.
- Abdel-Aziz AK, Mantawy EM, Said RS, Helwa R. Ингибитор тирозинкиназы, малат сунитиниба, вызывает когнитивные нарушения in vivo посредством дисрегуляции передачи сигналов VEGFR, механизмов апоптоза и аутофагии.Exp Neurol 283 (2016): 129-141.
- Li M, Caeyenberghs K. Продольная оценка вызванных химиотерапией изменений в мозге и когнитивном функционировании: систематический обзор. Neurosci Biobehav Rev 92 (2018): 304-317.
- Nokia MS, Андерсон М.Л., Шорс Т.Дж. Химиотерапия нарушает обучение, нейрогенез и тета-активность в мозге взрослого человека. Eur J Neurosci 36 (2012): 3521-3530.
- Кристи Л.А., Ачарья М.М., Парихар В.К. и др. Нарушение когнитивной функции и нейрогенеза гиппокампа после химиотерапии рака.Clin Cancer Res18 (2012): 1954-1965.
- Ponto LL, Menda Y, Magnotta VA, et al. Фронтальный гипометаболизм у пожилых людей, переживших рак груди, определенный с помощью [(18) F] фтордезоксиглюкозы (ФДГ) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ): пилотное исследование. Int J Geriatr Psychiatry 30 (2015): 587-594.
- Silverman DH, Dy CJ, Castellon SA и др. Изменение активности лобных и мозжечковых ганглиев и базальных ганглиев у выживших после лечения рака груди через 5-10 лет после химиотерапии. Лечение рака груди 103 (2007): 303-311.
- Vardy J, Wong K, Yi QL, et al. Оценка когнитивной функции у онкологических больных. Support Care Cancer 14 (2006): 1111-1118.
- Cheung YT, Foo YL, Shwe M, et al. Минимальная клинически важная разница (MCID) для функциональной оценки терапии рака: когнитивная функция (FACT-Cog) у пациентов с раком груди. J Clin Epidemiol 67 (2014): 811-820.
- Vasunilashorn SM, Guess J, Ngo L, et al. Вывод и проверка метода оценки степени серьезности для 3-минутного диагностического интервью для метода оценки путаницы — определяемый бред.J Am Geriatr Soc 64 (2016): 1684-1689.
- Hillman CH, Erickson KI, Kramer AF. Будьте умны, тренируйте свое сердце: упражнения влияют на мозг и познание. Nat Rev Neurosci 9 (2008): 58-65.
- Макнили М.Л., Кэмпбелл К.Л., Роу Б.Н. и др. Влияние упражнений на больных раком груди и выживших: систематический обзор и метаанализ. Cmaj 175 (2006): 34-41.
- Дитрих Дж, Пруст М., Кайзер Дж. Химиотерапия, когнитивные нарушения и токсичность гиппокампа. Неврология 309 (2015): 224-232.
- Punke AP, Waddell JA, Solimando DA, Jr. Режим леналидомида, бортезомиба и дексаметазона (RVD) для лечения множественной миеломы. Хосп Фарм 52 (2017): 27-32.
CyberKnight, Immersive Labs для проведения виртуального конкурса Capture the Flag
Gartner рекомендует директорам по информационным технологиям и далее наращивать силу за счет новаторских подходов к развитию возможностей группы безопасности. Между тем, нехватка навыков в области кибербезопасности затронула 74% организаций, как показало третье глобальное исследование профессионалов в области кибербезопасности, проведенное Ассоциацией безопасности информационных систем (ISSA).Согласно Cybersecurity Ventures, 3,5 миллиона рабочих мест в сфере кибербезопасности останутся невыполненными к 2021 году, если нехватка не будет решена до этого.
Для поддержки повышения квалификации в области кибербезопасности на Ближнем Востоке CyberKnight подписала Immersive Labs в свой портфель распространения. Immersive Labs — первая в мире полностью интерактивная игровая платформа для кибер-навыков по запросу. Благодаря иммерсивным лабораториям региональные группы киберзащиты могут быть уполномочены подготовиться к кибератакам с помощью моделирования кризисов и практического опыта.Blue Teams могут защитить от сложных вредоносных угроз до того, как они возникнут. Immersive Labs, располагающая более чем 800 лабораториями и курсами, позволяет специалистам по кибербезопасности использовать новейшие инструменты и методы атак.
Олеся Павлова, CyberKnight TechnologiesВ качестве стартовой площадки для партнерства CyberKnight и Immersive Labs будет организована эксклюзивная инициатива Capture the Flag Competition (CTF), цель которой — помочь энтузиастам кибербезопасности в регионе протестировать, повысить уровень и улучшить свои навыки кибербезопасности. включая наступательные и оборонительные возможности.Конкурс пройдет с 23 по 29 августа 2020 года при поддержке ведущих системных интеграторов в регионе, включая MDS CPT в ОАЭ и его дочерние компании MDS CS в Саудовской Аравии, OBM в Омане, JBS в Иордании, а также , Security Matterz в Саудовской Аравии и IT Security C&T в Иордании. Зарегистрируйтесь здесь: https://cyberknight.tech/register/.
Джейк Алоско, директор по глобальным каналам в Immersive Labs, сказал: «Чтобы гарантировать человеческую готовность организации к развивающимся киберугрозам, необходимы постоянные вызовы, сценарии и моделирование кризисов.С помощью CyberKnight мы стремимся помочь предприятиям на Ближнем Востоке снизить киберриски, вооружившись реальными методами и знаниями об угрозах. У руководителей по информационной безопасности теперь есть платформа для развития кибер-навыков, которая позволит измерять, оценивать и укреплять образование их кибер-талантов ».
Олеся Павлова, вице-президент по маркетингу CyberKnight, сказала: «Традиционные методы обучения кибер-навыкам в классе не работают. Поэтому крайне важно привлекать команды по кибербезопасности путем геймификации тренингов.С точки зрения бизнеса бесценно знание типов навыков, которыми обладает ваша команда или, что более важно, которых нет. Таким образом, для устранения этих пробелов мы рады объединить усилия с Immersive Labs, которые охватывают все, от написания слова «кибер» до технических инструментов, поиска угроз и обратного проектирования вредоносных программ ».
Олеся Павлова — George Tf Ltd, Бристоль
директор DJMCADServices · Бристоль
Ecological Survey & Assessment Ltd · Бристоль
Folan Plant & Contracting Контакты
директор Folan Plant secret & Contracting · Бристоль
И контракты · Бристоль
Секретарь Folan Plant & Contracting · Бристоль
Clarke Bond Partnership Контакты
Директор Clarke Bond Partnership · Бристоль
Управляющий директор Clarke Bond Partnership · Бристоль
директор Clarke Bond Partnership · Бристоль
директор Clarke Bond Partnership
директор Clarke Bond Partnership · Бристоль
секретарь Clarke Bond Partnership · Бристоль
Контакты HDP Associates
секретарь HDP Associates · Бристоль
директор HDP Associates · Бристоль
90 002 Briscott Engineering Контакты
директор Briscott Engineering · Bristol
директор Briscott Engineering · Bristol
секретарь Briscott Engineering · Bristol
директор Briscott Engineering · Briscott Engineering ·
Hammersmithltd. Hammersmith Engineering Ltd · Бристоль
секретарь в Hammersmith Engineering Ltd · Бристоль
Управляющий директор Hammersmith Engineering Ltd · Бристоль
директор Hammersmith Engineering Ltd · Бристоль
Aertec Solutions Ltd Контакты
директор Aertec Solutions Ltd.
секретарь в Aertec Solutions Ltd · Бристоль
секретарь в Aertec Solutions Ltd · Бристоль
директор в Aertec Solutions Ltd · Бристоль
директор в Aertec Solutions Ltd · Бристоль
Кевин Мур Контакты 92 235
секретарь в Кевин Мур · Бристоль
директор в Кевин Мур · Бристоль
директор в Кевин Мур · Бристоль
секретарь в Кевин Мур · Бристоль
South Western Tools Ltd Контакты
Tools Ltd. · Бристоль
Управляющий директор South Western Tools Ltd · Бристоль
Директор South Western Tools Ltd · Бристоль
Aerotrim (Westbury) Ltd Контакты
Секретарь Aerotrim (Westbury) Ltd · Бристоль
Управляющий директор Aerotrim (Westbury) Ltd · Бристоль
секретарь в Aerotrim (Westbury) Ltd · Бристоль
директор Aerotrim (Westbury) Ltd · Бристоль
Менеджер по продажам и маркетингу в Aerotrim (Westbury) Ltd · Бристоль
Fairway Engineering Bristol Ltd Контакты
секретарь в Fairway Engineering Bristol Ltd · Бристоль
directo r в Fairway Engineering Bristol Ltd · Бристоль
Директор Fairway Engineering Bristol Ltd · Бристоль
Управляющий директор Fairway Engineering Bristol Ltd · Бристоль
LUC Контакты
Владелец LUC · Бристоль
Генеральный директор LUC
Childs Sulzmann Architects Контакты
Менеджер в Childs Sulzmann Architects · Бристоль
SDM в Childs Sulzmann Architects · Бристоль
Childs Sulzmann Architects · Бристоль
Create Health Контакты
Create Health Контакты секретарь Create Health · Бристоль
секретарь Create Health · Бристоль
директор Create Health · Бристоль
директор Create Health · Бристоль
Classic Павлова | Оливки и манго
Классическая павлова — это великолепный десерт с хрустящей оболочкой безе и мягкой зефирной серединкой.Он непревзойденный, наполненный небольшим количеством творога, мягкими свежими взбитыми сливками и сезонными фруктами. Сделать это проще, чем многие думают, и я подумал, что поделюсь несколькими советами, которые усвоил на этом пути.
Советы, которые помогут сделать идеальную павлову:
• Используйте чистую и сухую миску для взбивания яиц. Любые остатки или влага в миске могут испортить смесь.
• Используйте свежие яйца или как можно более свежие. Убедитесь, что они комнатной температуры. И осторожно разделите, чтобы убедиться, что желток не смешивается с яичным белком.Оставшиеся яичные желтки идеально подходят для приготовления моего лимонного творога или любого цитрусового творога, который является идеальным способом украсить эту павлову.
• Используйте супертонкий касторовый сахар, который легче растворяется. Если у вас нет сахарной пудры, просто возьмите обычный сахарный песок и взбейте его в кухонном комбайне на несколько секунд. Постепенно добавляйте сахарную пудру. Если вы добавите все сразу, смесь может сдуться, и вы рискуете перебить ее, чтобы растворить ее. Чтобы проверить, растворился ли сахар, разотрите смесь между пальцами.Если он кажется зернистым, продолжайте взбивать, пока смесь не станет гладкой и не станет глянцевой. Если вы добавляете сахар слишком быстро, безе не приобретет достаточного объема и станет жестким. Если после добавления сахар не растворился, продолжайте взбивать, пока все зерна не растворятся.
• Влажность или влажность — враг павлова, поэтому старайтесь выпекать его в сухом помещении, то есть старайтесь не кипятить воду для макаронных изделий и не ставить чайник во время приготовления, а старайтесь выпекать его в не слишком влажный день. . В дождливый день это не лучшая выпечка.
• Чтобы предотвратить образование мокнущих пятен или шариков на поверхности безе, убедитесь, что весь сахар полностью растворился, стараясь не взбить слишком много. Из-за чрезмерного взбивания ваша павлова может потрескаться и разрушиться во время выпечки.
• Помогите избежать слишком большого количества трещин, охладив павлову в духовке. Внезапная смена температуры шокирует Павлову. Не открывайте духовку во время выпечки. Обычно я планирую приготовить его на ночь перед подачей и оставить в духовке, пока не буду готов подавать.
• Если вы хотите добавить в павлову ваниль, добавьте не более 1 чайной ложки. Добавление ванили может изменить цвет безе, поэтому помните об этом, и если в ванильном экстракте есть вода, добавление дополнительной влаги также может вызвать слезотечение павловой.
Стоит ли беспокоиться о трещинах?
Короткий ответ — НЕТ! Небольшие трещины и неровности на павлове — это нормально, но павлова не должна полностью сдуваться, когда вы вынимаете ее из духовки или перекладываете на тарелку.Он может начать разрушаться после того, как начинка осядет, и это нормально. Вот почему я всегда кладу начинку прямо перед подачей. Начинка добавляет вес и влагу к павловой, поэтому это нормально, что она потрескается под их весом и во время подачи.
Эти маленькие подсказки помогут вам каждый раз получать вкусную павлову! Сверху посыпьте своим любимым творогом (мне нравится мой простой лимонный творог, который является идеальным использованием оставшихся желтков от приготовления павловы), взбитыми сливками (я люблю свой стабилизированный взбитый) и свежими сезонными фруктами.Это великолепно, без глютена и вкусно!
Рецепт
Порций: 8-10 порций
Время на подготовку: 15-20 минут
Время выпекания: 1 час 30 минут
Общее время: 30-35 минут
Состав
Для Павлова
- 6 яичных белков примерно 225 мл (резервные желтки для лимонного творога)
- 1½ стакана мелкого (сверхтонкого) сахара
- 1½ чайной ложки белого уксуса
Для взбитых сливок
- 1½ стакана жирных сливок
- 1 чайная ложка ванильного экстракта
- ¼ стакан сахарной пудры
Для начинки
- 1 стакан свежей малины
- ½ стакана лимонного творога
- Сахарная пудра для присыпки
- Мята для украшения
Проезд
- Разогрейте духовку до 300 ° F.Поместите яичные белки в емкость электрического миксера и взбивайте на средней скорости, пока не сформируются пики от мягких до жестких.
- Постепенно добавляйте сахар, по 1 столовой ложке за раз, выдерживая между каждым добавлением 30 секунд. После того, как вы добавили весь сахар, соскребите со стенок миски лопаткой и взбивайте еще 6 минут или пока смесь не станет жесткой и блестящей.
- Добавьте уксус и снова взбивайте в течение 4 минут или до однородного блеска.
- Выстелите противень пергаментной бумагой и сложите ложки безе на противень, выстланный бумагой для выпечки с антипригарным покрытием, и с помощью лопатки сформируйте круг диаметром 9 дюймов.Уменьшите температуру духовки до 250 ° F и запекайте в течение 1 часа 30 минут или до полного высыхания и хрустящей корочки на ощупь.
- Выключите духовку и дайте павловой полностью остыть в духовке. Поместите сливки в миску и взбивайте до образования мягких пиков.
- Поместите павлову на сервировочную тарелку или подставку для торта и сверху положите лимонный творог, если используете, а затем крем и малину. Посыпать сахарной пудрой и украсить свежей мятой.
Примечания к рецептам
Добавление кукурузного крахмала в безе является обычным делом, чтобы улучшить текстуру внутренней части павлова — более приятную текстуру зефира.Но есть тонкая грань между жевательным зефиром и мелом, поэтому я бы не стал добавлять больше 2 столовых ложек в павлову с 6 яичными белками.
Если вы добавляете в смесь ванильный экстракт, добавьте не более 1 чайной ложки и добавьте к ней уксус.
Анна Павлова | Русская балерина
Анна Павлова , полностью Анна Павловна Павлова , (родилась 31 января [12 февраля по новому стилю] 1881 года, Санкт-Петербург, Россия — умерла 23 января 1931 года, Гаага, Нидерланды), русский язык балерина, самая известная танцовщица своего времени.
Британника исследует100 женщин-первопроходцев
Познакомьтесь с выдающимися женщинами, которые осмелились выдвинуть на первый план вопросы гендерного равенства и другие вопросы. Этим историческим женщинам есть что рассказать — от преодоления угнетения до нарушения правил, переосмысления мира или восстания.
Павлова училась в Императорском хореографическом училище при Мариинском театре с 1891 года, в 1899 году поступила в труппу Императорского балета, а в 1906 году стала прима-балериной.В 1909 году она отправилась в Париж на историческое турне Русского балета. После 1913 года она танцевала самостоятельно со своей собственной труппой по всему миру.
Место и время рождения Павловой вряд ли могли быть лучше для ребенка с врожденным талантом к танцам. В царской России существовали великолепные имперские школы исполнительского искусства. Поступали путем экзаменов, и, хотя мать Павловой была бедной (отец Анны умер, когда ей было два года), ребенка приняли на обучение в Императорское хореографическое училище при Мариинском театре в Санкт-Петербурге.Санкт-Петербург в 1891 году.
Следуя балетной традиции, Павлова училась своему искусству у учителей, которые сами были великими танцорами. Она окончила Императорский балет в 1899 году и постоянно поднималась по ступеням, чтобы стать прима-балериной в 1906 году. К этому времени она уже танцевала Жизель со значительным успехом.
Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчасПрактически сразу, в 1907 году, начала вырисовываться ее образ жизни.В том же году с несколькими другими танцорами она отправилась в европейский тур в Ригу, Стокгольм, Копенгаген, Берлин и Прагу. Ее приветствовали, и еще один тур состоялся в 1908 году. В 1909 году импресарио Серж Дягилев поставил исторический сезон русского балета в Париже, и Павлова ненадолго появилась с труппой там, а затем и в Лондоне. Но ее гастрольный опыт с небольшой группой дал ей вкус к независимости, и она так и не стала частью тесно связанного Дягилева Ballets Russes. Ее судьба заключалась не в инновациях, а в том, чтобы просто показать красоту классического балета всему миру.Еще в отпуске из Мариинского театра она танцевала в Нью-Йорке и Лондоне в 1910 году с Михаилом Мордкиным.
Когда она покинула Императорский балет в 1913 году, ее границы расширились. Всю оставшуюся жизнь с различными партнерами (включая Лорана Новикова и Пьера Владимирова) и компаниями она была странствующим миссионером своего искусства, знакомя с балетом огромное количество людей. Какими бы ни были ограничения остальной компании, которая неизбежно представляла собой в основном хорошо обученную и преданную группу молодых учеников, выступления Павловой оставляли у тех, кто смотрел их, прочную память о дисциплинированной грации, поэтическом движении и воплощенной магии.Ее качество было, прежде всего, мощным и неуловимым, присущим истинному гламуру.
Самостоятельные гастроли Павловой, начавшиеся в 1914 году, привели ее в самые отдаленные уголки мира. Этими турами руководил ее муж Виктор Дандре. Репертуар труппы Анны Павловой был во многом условен. Они танцевали отрывки из таких произведений Мариинского театра, как Дон Кихот, La Fille mal gardée («Плохо управляемая девочка»), Кукла-фея, или Жизель, из которых она была выдающимся переводчиком.Однако самыми известными числами были череда эфемерных соло, наделенных ею неповторимым очарованием: Дракон муха, Калифорнийский мак, Гавот, и Рождество, — имена, которые запомнились ей. публике вместе с ее хореографической работой Осенние листья (1918).
Программа с участием Анны Павловой в Мидуэй Гарденс, Чикаго, Иллинойс, США, 1915.
Библиотека Ньюберри, Дар Энн Барзел, 1982/2005 (партнер издательства Britannica)Энтузиазм Павловой к этническим танцам отразился в ней программы.Исполнялись польские, русские и мексиканские танцы. Ее визиты в Индию и Японию привели ее к серьезному изучению их танцевальных техник. Она объединила эти исследования в Oriental Impressions, сотрудничая над индийскими сценами с Удаем Шанкаром, который позже стал одним из величайших исполнителей индийского танца и, таким образом, сыграл важную роль в возрождении танца в Индии.
Поскольку она была смыслом существования компании, источником ее общественной привлекательности и, следовательно, ее финансовой стабильности, бремя Павловой было чрезвычайно тяжелым.Поэтому неудивительно, что к концу ее жизни ее техника начала давать сбои, и она все больше полагалась на свои уникальные качества личности.
Личная жизнь Павловой не была драматичной, если не считать редких профессиональных заголовков, как, например, когда в 1911 году она поссорилась с Мордкиным. Некоторое время она держала в секрете свой брак со своим менеджером Виктором Дандре. У пары никогда не было детей; Однако в 1920 году Павлова основала в Париже приют для русских беженцев-сирот. Она любила птиц и животных, а ее дом в Лондоне, Ivy House, Хэмпстед, прославился декоративным озером с лебедями, рядом с которым ее фотографировали и снимали, вспоминая свое самое известное соло, The Dying Swan, , которое хореограф Мишель Фокин создал для нее в 1905 году.Эти фрагменты фильмов являются одними из немногих сохранившихся с ее участием и включены в сборник под названием Бессмертный лебедь, вместе с некоторыми отрывками из ее соло, снятых однажды днем в Голливуде в 1924 году актером Дугласом Фэрбенксом, старшим
поверенных. — Алина Павлова
Гражданский процесс
Профессиональная ответственность
- Все суды штата Калифорния
- Доктор права, юридический факультет Тулейнского университета,
- Б.A., Колледж с отличием Маколея в CUNY Baruch, с отличием
Павлова Алина
Сотрудник
Г-жа Павлова — юрист в офисе Мерфи Пирсона в Сан-Франциско. Брэдли и Фини. Она представляет интересы юридических и физических лиц на всех этапах гражданского судебный процесс. До прихода в фирму г-жа Павлова работала юристом-исследователем в Верховный суд Калифорнии, округ Санта-Клара, а также клерк Санта-Клауса. Офис окружного прокурора округа Клара и прокуратура США, NDCA.
Г-жа Павлова родилась на Украине и выросла, говоря по-русски. Когда она была Десятилетнему она переехала в Соединенные Штаты со своей семьей в поисках лучшей жизни. с большими возможностями. Она пошла в пятый класс, не зная ни слова по-английски, и с тех пор прошел долгий путь. Как и большинство жителей Восточной Европы, г-жа Павлова вырос в танцах, включая балет, бальные танцы и хип-хоп. Пока ей пришлось поставить это хобби отложено, чтобы сделать учебу в первую очередь, она планирует повторно записаться в танцевальные классы очередной раз.В свободное время г-жа Павлова любит исследовать Сан-Франциско через еду, частые поездки в Нью-Йорк и времяпрепровождение с друзьями.
Взносы специалистов и сообщества
Г-жа Павлова является членом Коллегии адвокатов Сан-Франциско.
Избранные публикации
- Решение апелляционного суда Калифорнии, расширяющее риск небрежности в отношении Адвокаты , ALM The Recorder, 29 августа 2018 г.
Награды и почести
- Список деканов колледжа Маколей с отличием в CUNY Baruch
- Признание за услуги Pro-Bono на 642 часа, 2014-2015 гг.
- Стипендия за частичное обучение
- Премия за лучший молодой лидер (2011)
Академические отличия
- Журнал технологий и интеллектуальной собственности, управляющий редактор, 2015- 2016
- Группа учебных судебных разбирательств, участник, 2015-2016 гг.