Группа мозги состав группы: Mozgi (Мозги): биография группы — Salve Music

Эрин Шуман | Институт исследований мозга им.

Эрин Шуман

Лаборатория Эрин Шуман давно занимается исследованиями клеточных механизмов и нейронных цепей, лежащих в основе обработки и хранения информации.Лаборатория фокусируется на молекулярных и клеточных биологических процессах, которые контролируют синтез и деградацию белка в нейронах и их синапсах. Сложная морфология нейронов с большинством синапсов, расположенных в сотнях микрон от тела клетки, представляет собой логистическую проблему для создания, поддержания и модификации локальных синаптических протеомов. Нейроны решили эту проблему, локализовав важные клеточные биологические механизмы, включая рибосомы и протеасомы, внутри дендритов и аксонов.

После первоначального открытия лаборатории в 1996 году, что белки, образующиеся локально в дендритах, необходимы для синаптической пластичности, они занялись идентификацией популяции мРНК и рибосом, присутствующих в дендритах и ​​аксонах нейронов. Лаборатория обнаружила тысячи мРНК, присутствующих в дендритах и ​​аксонах, и охарактеризовала уникальные регуляторные элементы, присутствующие в этих мРНК.

Кроме того, они выясняют популяцию мРНК, транслируемых в субклеточных компартментах, а также природу и формат присутствующих рибосом.Чтобы ответить на вышеуказанные вопросы, они разработали платформы для маркировки, очистки, идентификации и визуализации вновь синтезированных белков в нейронах и других клетках с использованием неканонической маркировки метаболизма аминокислот, клик-химии и мутации клеточно-биологических ферментов (система BONCAT). и методы FUNCAT). В настоящее время лаборатория занимается изучением природы и специализации мРНК, машин и механизмов белкового синтеза и деградации белков в нейронах. Лаборатория также использует рыбок данио в качестве системы для изучения молекулярных и клеточных основ социального поведения.

• Разнообразие транскриптомов в дендритах, аксонах и синапсах
• Разнообразие протеомов в дендритах, аксонах и синапсах
• Природа нейрональных рибосом и трансляционных машин
• Влияние разнообразия транскриптома и протеома на структуру и функцию
• Машины для деградации белка и механизмы обратной связи с синтезом белка
• Молекулярные и клеточные основы социального поведения

Избранные последние статьи (все публикации см. здесь)

DOI Перес, Дж.Д., Том Дик С., Альварес Кастелао Б., Тушев Г., Чан И.К.В. и Шуман Э.М. Субклеточное секвенирование одиночных нейронов выявляет дендритный транскриптом ГАМКергических интернейронов. eLife (2021 г.).
DOI Anneser, L., Alcantara, I.C., Gemmer, A., Mirkes, K., Ryu, S., and Schuman, E.M. Нейропептид Pth3 динамически воспринимает других посредством механоощущения. Природа , 1-17. (2020).
DOI Альварес-Кастелао, Б., Том Дик, С., Фуско, К.М., Донлин-Асп, П.Г., Перес, Дж. Д., и Шуман, Э. М. Переключающая экспрессия регулируемой гем киназы 1 опосредует протеостаз нейронов после ингибирования протеасом. eLife 2020;9 :e52714 (2020).
DOI Бивер А., Глок С., Тушев Г., Чырдаева Э., Далмай Т., Лангер Дж.Т. и Schuman, E.M. Моносомы активно транслируют синаптические мРНК в отростках нейронов. Science ,    367 (6477), eaay 4991 (2020).
DOI Дёррбаум, А.Р., Альварес-Кастелао, Б. , Нассим-Ассир, Б., Лангер, Дж. Д., и Шуман, Э. М. Динамика протеома во время гомеостатического масштабирования в культивируемых нейронах. eLife 2020;9 :e52939 (2020).
DOI Холт, К.Э., Мартин, К.С., и Шуман, Э.М. Локальная трансляция в нейронах: визуализация и функция. Nature Structural & Molecular Biology , 26: 557-566 (2019).
DOI Хафнер А.С., Донлин-Асп П.Г., Лейтч Б., Герцог Э. и Шуман Э.М. Локальный синтез белка является повсеместной особенностью пре- и постсинаптических компартментов нейронов. Наука , 364 , (6441), 650. (2019).
DOI Heumüller, M., Glock, C., Biever, A., Rangaraju, V. and Schuman, E.M. Генетически кодируемый ингибитор синтеза белка. Природные методы , 16, 699-702. (2019).
DOI Рангараджу В., Лаутербах М. и Шуман Э. М. Пространственно стабильные митохондриальные компартменты обеспечивают локальную трансляцию во время синаптической пластичности. Сотовый , 176, 73-84. (2019).
DOI Альварес-Кастелао, Б. , Шанценбахер, К.Т., Лангер, Дж.D., и Schuman, E.M. Метаболическая маркировка, специфичная для типа клеток, обнаружение и идентификация зарождающихся протеомов in vivo . Природные протоколы , 14 (2), 556-575. (2019).
DOI Дёррбаум А.Р., Кохен Л., Лангер Дж.Д. и Шуман Э.М. Локальные и глобальные влияния на обмен белков в нейронах и глии. eLife  (2018 г.).
DOI Тушев Г., Глок С., Хоймюллер М., Бивер А., Йованович М. и Шуман Э. М. Альтернативные 3’UTR изменяют локализацию, регуляторный потенциал, стабильность и пластичность мРНК в нейронах. отсеки. Нейрон , 98, 495-511. (2018).
DOI Шанценбахер, К.Т., Лангер, Дж.Д., и Шуман, Э.М. Зависящие от времени и полярности протеомные изменения, связанные с гомеостатическим масштабированием в центральных синапсах. eLife 2018;7:e33322. (2018).
DOI Альварес-Кастелао, Б., Шанценбахер, К.Т., Ханус, К., Глок, К., Том Дик, С., Доррбаум, А.Р., Бартник, И., Нассим-Ассир, Б., Чирдаева, Э. , Мюллер, А., Дитерих Д.К., Тиррелл, Д.А., Лангер, Дж.Д., Шуман, Э.М. Метаболическая маркировка зарождающихся протеомов , специфичная для типа клеток, in vivo . Nature Biotechnology , 35: 1196-1201. (2017).
DOI Самбандан С., Акбалик Г., Кочен Л., Ринне Дж., Кальштатт Дж., Глок С., Тушев Г., Альварес-Кастелао Б., Хекель А. и Шуман, Э. М. Зависимое от активности пространственно локализованное созревание микроРНК в дендритах нейронов. Наука , 355 (6325), 634-637. (2017).

Вклад и история ранней лаборатории Шумана

Синапсы, точки контакта между нейронами, могут возникать на расстоянии 100 микрон от тела клетки.Сила синаптической связи определяется и регулируется белками, населяющими синапсы. Учитывая расстояние синапсов от тела клетки, как они получают необходимые им белки (~ 550 000 белков на нейрон в минуту) для функционирования? Работа лаборатории Шумана предоставила первое доказательство того, что белки, образующиеся локально вблизи синапсов, могут использоваться для усиления синаптической связи, клеточного коррелята памяти. Эта ранняя работа и последующие исследования и технический вклад ее команды оказали большое влияние, создав, расширив и укрепив область местного перевода.

В первых экспериментах, проведенных Эрин в качестве доцента вместе со своим первым аспирантом Хеджином Кангом, она показала, что фактор роста BDNF может индуцировать длительную синаптическую пластичность, клеточный коррелят памяти (Kang & Schuman, Science, 1995). . В статье, опубликованной всего год спустя (Kang and Schuman, Science, 1996), они обнаружили, что эта пластичность требует локального синтеза белка. Это наблюдение открыло область локальной трансляции и прямо показало, что локальная трансляция важна для синаптической функции.Эта статья вместе с работами Келси Мартин (и Эрика Кандела), Кристин Холт и других стала движущей силой последующего исследования локальной трансляции в развитии и пластичности. В 1980-х годах Стюард и его коллеги зафиксировали присутствие полирибосом вблизи синапсов на электронных микрофотографиях. Это важное наблюдение не получило должного внимания из-за отсутствия какой-либо функциональной роли локального перевода. Локальная трансляция — это не только фундаментальный клеточный биологический процесс для нормальной функции нейронов, она стала центром многих нарушений развития нервной системы, включая Fragile X, и некоторых расстройств аутистического спектра.

На протяжении 25 лет лаборатория Шумана вносила свой вклад в меняющуюся картину важности местного перевода. Например, в 2001 году аспиранты Гириш Аакалу, Брайан Смит и их коллеги непосредственно визуализировали синтез белка, происходящий в дендритах. Используя направленный на дендрит репортер на основе GFP вместе с физической изоляцией дендрита, они впервые визуализировали синтез белка в живых дендритах. Это была первая убедительная демонстрация и визуализация дендритного синтеза белка, и теперь этот подход используется во многих лабораториях.Лаборатория продолжала демонстрировать критическую важность локальной трансляции во многих контекстах, включая ее роль в синаптическом гомеостазе (Science, 2004; Cell, 2006, Neuron, 2008) и ее роль после передачи сигналов дофаминовых рецепторов (Neuron, 2005). В более позднем исследовании (Neuron, 2012) команда Шумана использовала РНК-секвенирование для идентификации более 2500 мРНК, присутствующих в дендритах, что указывает на то, что локальная трансляция синаптических белков гораздо более распространена, чем предполагалось ранее. Эти первоначальные исследования секвенирования были дополнены работой многих других групп и последующей работой в лаборатории Шумана (см. более поздние публикации Тушева, Глока, Переса, Бивера, Хафнера и Донлина-Аспа из лаборатории).

Важной причиной медленного старта идеи локальной трансляции мРНК могло быть отсутствие методов адресации и идентификации белков в живых клетках. Здесь также внесла свой вклад группа Шумана. Чтобы изучить трансляцию белков, необходимо идентифицировать и визуализировать вновь синтезированные белки внутри клеток. Возглавляемая усилиями постдокторанта Даниэлы Дитрих, команда Шумана вместе с ее коллегой Дэйвом Тирреллом (химия, Калифорнийский технологический институт) изобрели метод, который использует искусственные аминокислоты и химию щелчков для маркировки вновь синтезированных белков. Эта технология позволяет ученым маркировать и идентифицировать вновь синтезированные белки в любой клетке, ткани или органе (PNAS, 2006). В следующей работе (Nature Neurosci., 2010; Nature Methods 2015) лаборатория разработала вариант этой технологии, который позволяет визуализировать вновь синтезированные белки in situ. В работе, которая была недавно опубликована (Nature Biotech, 2017) под руководством научного сотрудника Беатрис Альварес-Кастелао, лаборатория пометила и идентифицировала недавно синтезированные белки из отдельных типов клеток, придав всему набору технологий генетически кодируемый и клеточный тип. конкретный контроль.Эту платформу можно использовать для идентификации белков, которые вызывают клеточные изменения в нормальных и болезненных состояниях, и ее команда и коллеги создали технологические платформы для червей, мух, рыб и мышей.

Состав образца изменяет связь между возрастом и структурой мозга

Образец

Данные, использованные при подготовке этой статьи, были получены из исследовательской базы данных PING (http://ping. chd.ucsd.edu/). Основная цель PING состояла в том, чтобы создать ресурс данных с высоко стандартизированными и тщательно отобранными данными магнитно-резонансной томографии (МРТ), всесторонними данными генотипирования, а также оценками развития и нейропсихологии для большой группы развивающихся детей в возрасте от 3 до 20 лет.Участники были набраны с помощью онлайн-рекламы и рекламы в сообществах, а также из уст в уста на десяти сайтах сбора данных PING в восьми городах (Лос-Анджелес, Сакраменто, Нью-Хейвен, Бостон, Сан-Диего, Балтимор, Нью-Йорк и Гонолулу). ). Критерии исключения включали наличие в анамнезе неврологических, психиатрических, соматических заболеваний или нарушений развития. Все участники дали информированное согласие на все процедуры исследования; все родители предоставили согласие, и все дети-участники предоставили согласие / согласие в зависимости от обстоятельств.Институциональный наблюдательный совет каждого места сбора данных и Управление исследований на людях одобрили все процедуры в этом исследовании.

Всего в нашу аналитическую выборку было включено 1162 участника с данными о структуре нервной системы в возрасте от 3 до 18 лет. Участники-родители сообщили об уровне образования для себя и своего супруга. Мы использовали самый высокий сообщаемый уровень образования в семье и создали категории, представляющие степень средней школы или меньше, некоторое высшее образование, степень колледжа и больше, чем колледж.Родители также сообщили о своем общем годовом семейном доходе. Это было разделено на следующие категории: <40 000 долларов в год (менее 200% черты бедности для семьи из четырех человек в 2006 г.), 40 000–99 999 долларов в год (200–500% черты бедности для семьи из четырех человек) , и 100 000 долларов США в год или более (более 500% черты бедности) ⁵⁸ . Эти категории были выбраны для представления значимых уровней дохода ⁵⁹ , а также для того, чтобы мы могли адекватно взвесить преобладание родителей с высоким доходом в исследовании PING.Родители также сообщили о расе ребенка, которая была классифицирована как белая, черная, латиноамериканская, множественная раса или другая.

Получение и обработка изображений

Протокол МРТ и стандартизированные методы обработки изображений, используемые в исследовании PING, были разработаны для извлечения высококачественных мультимодальных данных изображений в многоцентровом исследовании детей ⁴⁰ . Для каждого участника было получено одно взвешенное структурное магнитно-резонансное изображение T1 всего мозга в сагиттальной плоскости с использованием чередующихся срезов.Все изображения были получены на 3-Тл-сканере в одном из 10 различных исследовательских центров с использованием сканеров Siemens, GE или Philips. Параметры сбора данных были стандартизированы для разных сайтов и представлены следующим образом: для Siemens: TE = 4,33 мс, TR = 2170 мс, угол поворота = 7 градусов, 160 срезов с вокселями 1 × 1 ×1,2 мм, FoV = 256; для Philips: TE = 3,1 мс, TR = 1665,9 мс, угол поворота = 8 градусов, 170 срезов с вокселями 1 × 1 × 1,2 мм, FoV = 256; GE: TE 1 = 4,0 мс, TR = 1500 мс, угол поворота = 8 градусов, 170 срезов с 1 × 1 × 1. 2 мм воксели, FoV = 256. Чтобы уменьшить движение, во время сбора данных ⁴³ была применена проспективная коррекция движения (PROMO). Поскольку разные сканеры могут иметь разную неоднородность поля, приводящую к различным источникам искажения изображения, перед анализом была применена коррекция нелинейности градиентного поля ⁴⁰ .

Оценки толщины коры и площади поверхности были рассчитаны с помощью пакета анализа изображений FreeSurfer, который задокументирован и доступен для бесплатной загрузки в Интернете (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Морфометрические процедуры FreeSurfer хорошо зарекомендовали себя ^60,61,62 , продемонстрировали хорошую надежность при повторном тестировании среди производителей сканеров и напряженности поля ⁶³ , были подтверждены ручным измерением ^{64, 65} и гистологическим анализом ⁶⁶ , и были успешно использованы в исследованиях детей в возрасте 4 ⁶⁷ .

Методы FreeSurfer, примененные к обработке структурных данных PING, включали удаление ткани, не относящейся к мозгу, с использованием гибридной процедуры деформации водосбора/поверхности ⁶⁸ , автоматизированное преобразование Талайраха, ранее проверенное в педиатрической популяции ⁶⁹ , и сегментацию подкорковых белых объемные структуры вещества и глубокого серого вещества, отдельно утвержденные для использования в педиатрической популяции ^{67, 70} . FreeSurfer предоставил оценки толщины и площади поверхности для 68 областей коры (по 34 для каждого полушария) в соответствии с атласом Desikan-Killiany ^{60, 71} . Метки коркового серого вещества были присвоены с использованием поверхностной нелинейной регистрации в атласе извилин и борозд ⁶² и правил байесовской классификации ^{61, 71} . Для подкорковых структур использовалась автоматизированная процедура объемной сегментации на основе атласа для расчета объемов в мм ³ для каждой структуры, также выполненная в FreeSurfer ⁴⁰ .

Перед включением в окончательный набор данных данные нейровизуализации должны были пройти строгие процедуры контроля качества. Все изображения были проверены обученными техническими специалистами на наличие существенных артефактов движения, ошибок оператора и дисфункции сканера в течение 24 часов после сканирования, чтобы обеспечить повторное сканирование участников, когда это возможно ⁴⁰ . Т1-взвешенные изображения исследовали срез за срезом на наличие каких-либо признаков чрезмерного движения и оценивали либо как приемлемые, либо как пригодные для повторного сканирования ⁴⁰ .Подкорковые сегментации, парцелляции коры, а также реконструкции белой и пиальной поверхностей из обработанных изображений также были проверены обученным персоналом ⁴⁰ .

Общедоступный набор данных PING содержит предварительно обработанные, помеченные и контролируемые по качеству структурные данные для площади поверхности и толщины коры, а также подкорковых объемов на основе Т1-взвешенного сканирования с высоким разрешением. Мы решили исследовать глобальные и специфические для долей измерения структуры коры, поскольку они показывают высокую надежность повторных тестов и оцениваются более точно, чем более мелкие отдельные структуры ¹⁷ .Измерения коркового серого вещества включали общий объем коры, объем коры левого/правого полушария, общий объем подкорки, общую среднюю толщину коры, среднюю толщину коры левого/правого полушария, общую площадь поверхности коры и общую площадь поверхности коры левого/правого. Мы также произвели измерения площади поверхности и толщины для каждой доли мозга (лобной, затылочной, височной и теменной) путем объединения областей, указанных в атласе Дезикана-Киллиани (см. Дополнительную таблицу 1 для полного списка областей) ^{60, 71} .Мы исследовали три подкорковые структуры — миндалевидное тело, гиппокамп и базальные ганглии.

Создание весов выборки

Когда набранная выборка не охватывает адекватно и пропорционально сегменты целевой совокупности, можно использовать веса выборки, чтобы предельные суммы скорректированной взвешенной выборки соответствовали целевой совокупности по заранее определенным характеристикам (например, возраст , пол, раса/этническая принадлежность, СЭС и т. д.). Классический способ создания такого выравнивания — сгребание ^{18, 19} .При ранжировании обратное предельное распределение каждой переменной, которая должна быть включена в вес, многократно умножается на отдельных лиц в выборке. Затем каждому участнику выборки присваивается вес, который оценивается как разница между невзвешенным значением и распределением генеральной совокупности для набора ранжированных оценок. Для наглядности рассмотрим две из четырех переменных, которые мы использовали для сгребания: пол и раса. Процедура ранжирования, по сути, выполняется путем умножения каждого человека на обратную вероятность того, что они принадлежат к тому полу, что они основаны на общем распределении пола в популяции; таким образом, полученные оценки соответствуют распределению населения по полу, но не по расе.Затем каждый индивидуум умножается на обратную вероятность принадлежности к той или иной расе, учитывая общее распределение населения по расе. Таким образом, полученные оценки соответствуют распределению населения по расе, но теперь оценки по полу могут не соответствовать распределению населения. Затем мы снова умножаем индивидуума на величину, обратную вероятности его пола на основе совокупности, и итеративно перемещаемся по этой последовательности до тех пор, пока не будет достигнута сходимость, при которой все взвешенные оценки будут соответствовать распределениям населения в пределах калибра ошибки ^{18, 47.} .Обобщенная процедура ранжирования, которой мы следовали, была аналогичной, но с четырьмя переменными: пол, раса/этническая принадлежность, образование родителей и доход, так что в конце процедуры распределения этих демографических характеристик во взвешенной выборке были сопоставимы с распределением населения. переписи населения США в 2010 г. Для повышения стабильности оценок и обеспечения того, чтобы результаты не зависели от нескольких лиц с экстремальными весами, в процедурах ранжирования традиционно «урезают» веса, чтобы никакие экстремальные наблюдения не оказывали чрезмерного влияния ⁷² .Мы применили такую ​​обрезку к нашей выборке, используя начальный вес для оценки межквартильных диапазонов (IQR) входной выборки, и скорректировали веса так, чтобы ни одно наблюдение не выпадало за пределы 3 IQR исходного веса.

Мы оценили общую численность населения на основе выборки общедоступных микроданных исследования американского сообщества (ACS) за 2009–2011 годы. {\prime}\), которыми в нашей модели являются пол, раса/этническая принадлежность, образование родителей и доход) и параметрами модели ( β ) на основе логистической функции.Остальными факторами, определяющими окончательный вес, являются A _к , л _к , и _к и c _к . Все эти корректировки предназначены для улучшения стабильности веса и включают нижнюю границу ( l _к ) и верхняя граница ( u _к ) и константа центрирования ( c _к ) для веса любой особи в данных, которая обязана находиться между нижней и верхней платой. А _к — это дополнительная константа, которая корректирует окончательный вес для стабильности. Таким образом, обобщенные процедуры ранжирования дают стабильные оценки веса на основе набора определяемых пользователем параметров, которые контролируют эффективность взвешивания, а также вводимых пользователем переменных, которые позволяют корректировать каждого отдельного респондента таким образом, чтобы взвешенная выборка как в целом является репрезентативным для выбранных характеристик в заданной пользователем целевой совокупности.Мы предоставляем весь наш статистический код в виде онлайн-приложения, которое включает в себя определяемые пользователем параметры и допущения, сделанные нами в статистической модели в отношении коэффициентов снижения веса (см. Дополнительные данные 1).

Регрессионные модели

Затем мы оценили отдельные модели связи возраста с глобальными и региональными показателями структуры серого вещества, чтобы определить, какой из линейных, квадратичных или кубических показателей возраста лучше всего соответствует данным. Наилучшая модель для каждой меры была определена путем сравнения AIC ²¹ .Более сложная модель (т. е. с квадратичными или кубическими членами) выбиралась, когда AIC был по крайней мере на 2,5 пункта ниже, чем AIC для менее сложной модели ²⁵ . AIC обычно используется для выбора модели (т.е. выбора ковариат, которые обеспечивают наилучшее соответствие данным и выбор лучшей функциональной формы модели) ^22,23,24 . Статистика соответствия модели определяет, насколько хорошо конкретная модель согласуется с базовыми данными, принимая во внимание количество параметров в этой модели (вместо изучения статистической значимости каждого параметра в отдельности).Подбор модели уже давно считается золотым стандартом для выбора модели в широком диапазоне научных дисциплин, включая поведенческие науки и эпидемиологию ^{24, 25} ; этот подход особенно хорошо подходит для выбора среди моделей с полиномиальными членами ²⁴ .

Все модели включали ковариаты по полу, расе/этнической принадлежности, уровню образования родителей, семейному доходу и сканеру. Модели для измерения подкоркового объема также включали внутричерепной объем (ICV).Как для невзвешенных, так и для взвешенных выборок мы использовали одну и ту же стратегию построения модели, чтобы получить наиболее подходящую модель для описания возрастных изменений в структуре мозга, поэтому различия между моделями можно объяснить применением метода взвешивания выборки и лежащие в основе различия в распределении демографических характеристик в невзвешенной и взвешенной выборках.

Чтобы определить, в какой степени различия в параметризации моделей приводят к значимым различиям в интерпретации возрастных изменений между аналитическими подходами, мы создали прогнозируемые значения для каждого показателя мозга (площади, толщины и объема) в каждом возрасте, используя лучшие — подбор невзвешенных и взвешенных данных и построение этих результатов в виде графика.Мы также рассчитали разницу в возрасте на пике площади поверхности и объема как в невзвешенных, так и в взвешенных данных, где это применимо (т. е. в квадратичных и кубических моделях), вычислив производную первого порядка подобранных кривых. Для квадратичных моделей мы использовали следующую формулу для оценки пикового возраста:

$${\rm{MeanAge}} + \frac{{ — {\it{a}}1\beta}}{{2{\rm{ *}}{\it{a}}2\beta }}$$

, где MeanAge — расчетное среднее значение выборки, a 1 β — бета-оценка линейного члена возраста в регрессионной модели, а a 2 β — бета-оценка квадратичного члена возраста из регрессионная модель.2} — 4 {\ rm {*}} \ left ( {3 {\ rm {*}} {\ it {a}} 3 \ beta } \ right) {\ rm {*}} {\ it {a} }1\beta}}}{{2{\rm{*}}(3{\rm{*}}{\it{a}}3\beta)}}$$

, где MeanAge — расчетное среднее значение выборки, a 1 β — бета-оценка линейного члена возраста в регрессионной модели, a 2 β — бета-оценка квадратичного члена возраста из регрессии модели, а a 3 β — бета-термин для возрастного куба из регрессионной модели.

Графики прогнозируемых значений предназначены для того, чтобы помочь читателям визуализировать различия между наиболее подходящими невзвешенными и взвешенными данными, поскольку даже модели с квадратичными или кубическими элементами могут описывать закономерности изменения, которые являются фактически линейными. Однако мы не можем сравнивать аспекты этих графиков (например, различия в наклонах) со статистическими тестами, поскольку они получены из разных выборок. По той же причине расчеты возраста на пиковой площади поверхности не могут быть статистически сопоставлены между невзвешенными и взвешенными данными и включены, чтобы обеспечить более наглядную демонстрацию того, как возрастные траектории развития мозга могут различаться в зависимости от состава выборки.Для подкоркового объема окончательные модели также включали ICV, и, таким образом, пиковый возраст был основан на прогнозируемых значениях, усредняющих расчетный объем в пределах каждого 2-летнего возрастного интервала. Чтобы выяснить, могут ли различия между невзвешенными и взвешенными моделями быть связаны с различиями в размере головы, мы исследовали подкорковый ICV в качестве результата. Для подкорковой ICV наиболее подходящие модели для невзвешенных и взвешенных данных были квадратичными и указывали на аналогичные скорости изменения с возрастом (см.1).

Доступность данных

Ресурс данных PING включает истории развития нервной системы, информацию о развитии психических и эмоциональных функций, данные мультимодальной визуализации мозга и генотипы более 1000 детей и подростков. Данные доступны членам исследовательского сообщества после отправки запросов на использование данных, согласия с политикой использования данных и регистрации. Более подробная информация о ресурсе данных PING доступна на http://pingstudy.ucsd.edu/ и http://ping.chd.ucsd.edu/. Наш статистический код доступен в дополнительных данных 1, а также доступен на GitHub по следующей ссылке: https://github.com/kajalewinn/PING. git.

(PDF) Состав группы по дивергентному мышлению в деятельности по дизайну взаимодействия

13. Гоф, Х. Г. Шкала творческой личности для контрольного списка прилагательных

. J. Personality and Social

Psychology, 37, 8 (1979), 1398-1405

14. Grudin, J. Groupware and Social Dynamics: Eight

Challenges for Developer Communications of the

ACM, (1994), 92 -105

15.Гилфорд, Дж. П. Творчество. Американский психолог,

5, (1950), 444-454

16. Дженис, И.Л. Групповое мышление: психологические исследования

политических решений и неудач. Houghton Mifflin,

1982

17. Джонсон П., Джонсон Х., Уилсон С. Rapid

Создание прототипов пользовательских интерфейсов на основе задач

Модели. в Кэрролле, J. изд. Scenario-Based Design,

John Wiley (1995)

18. Kiesler, S., Barley, S.R., Kraut, R.Э., Даттон, В.

Х., Резник, П., Йейтс, Дж., Нужна ли CSCW

Теория организации? проц. CSCW, (2004), ACM

Press, 122-124

19. Кестлер, А. Акт творения. Dell, New York,

1964

20. Lamm, H., Trommsdorff, G. Групповая и

индивидуальная производительность при выполнении задач, требующих

идейных навыков (мозговой штурм). Европейский

Журнал социальной психологии, 3, (1973), 361-387

21.Лоусон, Б. Как думают дизайнеры. Eastview

Editions, USA, 1980

22. Маллен, Б., Джонсон, К., Салас, Э. Продуктивность

Потери в группах мозгового штурма: метаанализ

Интеграция. Basic and Applied Social Psychology,

12, 1 (1991), 3-23

23. O’Neill, E. Сотрудничество между пользователями и разработчиками в разработке программного обеспечения

: создание точек соприкосновения

и пригодных для использования систем. Springer Verlag, Лондон,

2000

24.О’Нил Э., Джонсон П., Джонсон Х.

Представление и взаимодействие пользователя и разработчика в

совместном анализе и проектировании. Human Computer

Interaction, 14, 1-2 (1999), 43-91

25. O’Neill, E., Woodgate, D., Kostakos, V., Easing

ожидание в отделении неотложной помощи: здание

Теория информационных систем общего пользования. проц. DIS,

(2004), ACM Press, 17-25

26. Осборн, А. Ф. Прикладное воображение: принципы и

процедуры творческого мышления.Scribeners and

Sons, Нью-Йорк, 1957

27. Paulus, P.B. Группы, команды и творчество:

творческий потенциал групп, генерирующих идеи.

Прикладная психология, 49, (2000), 237-262

28. Паулюс, П.Б., Ян, Х. Генерация идей в группах:

Основа творчества в организациях. Journal of

Organizational Behavior & Human Decision

Processes, 82, 1 (2000), 76-87

29. Prante, T., Magerkurth, C.и Штрейц, Н.,

Разработка инструментов CSCW для поиска идей —

Эмпирические результаты и последствия для проектирования.

Проц. CSCW, (2002)

30. Роттер, Г.С., Португалия, С.М. Групповые и индивидуальные эффекты

при решении проблем. Journal of Applied

Psychology, 53, 4 (1969), 338-341

Райшль В., Рексрот П.,

Зейтц П. и Штайнмец Р., I-LAND: интерактивный ландшафт

для творчества и инноваций. проц.

CHI, (1999), 120-127

32. Taylor, D.W., Berry, P.C., Block C.H. Способствует ли участие группы

при использовании мозгового штурма

творческому мышлению?

Административная наука Quarterly, 3, 1 (1958), 23-

47

33. Терри, Д.Дж., Хуг, М.А. Атрибуты, поведение и социальный контекст, роль норм и членство в группе.Lawrence Erlbaum Associates,

Mahwah, NJ, 2000

34. Torrance, E.P. Тесты Торранса Creative

Мышление: нормативно-техническое руководство. Presonnel

Press, Принстон, штат Нью-Джерси, 1966

35. Уорр, А., О’Нил, Э., Творческий подход с помощью

Совместный дизайн. проц. Совместное проектирование

Conference, (2004), 57-60

36. Уорр, А., О’Нил, Э., Влияние операционных механизмов

на творчество. проц.Interact, (2005),

ACM Press, 629-642

37. Уорр, А., О’Нил, Э., Понимание дизайна как

социального творческого процесса. проц. Творчество и

Познание, (2005), ACM Press, 118-127

38.

Границы | Изменение состава сна после черепно-мозговой травмы не влияет на декларативную, зависимую от сна консолидацию памяти

Введение

Ежегодно регистрируется более 1,7 миллиона случаев черепно-мозговой травмы (ЧМТ), от легких сотрясений мозга до тяжелых черепно-мозговых травм, в результате обращений в отделения неотложной помощи, госпитализаций и смертей (Coronado et al., 2011). Примечательно, что даже однократная легкая ЧМТ может иметь долгосрочные психологические и физиологические последствия [Armed Forces Health Surveillance Center (AFHSC), 2013; Bhalerao et al., 2013], так как ЧМТ включает в себя как первичное механическое повреждение, так и длительное вторичное повреждение. Вторичное повреждение может быть вызвано накоплением молочной кислоты в результате локального гликолиза, отека, нарушения гематоэнцефалического барьера, чрезмерного высвобождения нейромедиаторов, активности липазы, активности протеазы и апоптоза (Werner and Engelhard, 2007).Этот набор физиологических и химических аномалий может вызывать неблагоприятные длительные симптомы, в том числе дефицит кратковременной памяти (Dean and Sterr, 2013) и учащение субъективно нарушенного сна [Pillar et al., 2003; Верма и др., 2007 г.; Орф и др., 2009 г.; Центр надзора за здоровьем вооруженных сил (AFHSC), 2013 г .; Бхалерао и др., 2013].

Субъективные жалобы на сон, вероятно, связаны с физиологическими изменениями сна. Объективные измерения сна показывают снижение эффективности сна (время сна/время в постели) и увеличение времени пробуждения после начала сна (WASO) после ЧМТ (Kaufman et al., 2001; Парселл и др., 2008 г.; Шеклетон и др., 2010). У пациентов после — ЧМТ лица. Кроме того, записи ночного сна после хронической ЧМТ показывают изменения в архитектуре сна. Однако отчеты об архитектуре сна различаются, предполагая либо более низкий процент сна на стадии 2 небыстрых движений глаз (NREM2) и REM (Parcell et al., 2008; Schreiber et al., 2008) или более высокий процент медленноволнового сна (SWS; Parcell et al., 2008; Shekleton et al., 2010; Sommerauer et al., 2013) по сравнению с теми, у кого в анамнезе не было ЧМТ. Наконец, после травмы также были обнаружены изменения спектральной мощности, меры синаптической силы и синхронизации (Khoury et al., 2013).

Атипичная архитектура сна может усугубить долговременный когнитивный дефицит, вызванный травмой, поскольку сон полезен для формирования новых воспоминаний.В частности, сон, богатый NREM2 и SWS, способствует консолидации декларативной памяти, то есть стабилизации и переносу следов памяти из кратковременной в долговременную память (Plihal and Born, 1997; Stickgold, 2005; Diekelmann and Born, 2010; Wilson et al. др., 2012). Например, было высказано предположение, что во время NREM2 следы декларативной памяти повторно активируются и перераспределяются от гиппокампа к неокортексу (Kempf et al. , 2010), и этот перенос усиливается за счет усиления корковой синхронизации, которая происходит во время SWS (Sirota et al. ., 2003; Такашима и др., 2006). Более того, специфические признаки NREM2 (например, спящие веретена или сигма-мощность; Clemens et al., 2005; Genzel et al., 2009; Holz et al., 2012; Ruch et al., 2012) и SWS (например, %SWS и дельта-мощность; Holz et al., 2012) были связаны с показателями декларативной памяти после приступа сна (Marshall et al., 2006), особенно в начале ночи (Plihal and Born, 1997; Genzel et al., 2009). . Комбинированные показатели NREM (например, плотность веретена на обеих стадиях и общий %NREM; Plihal and Born, 1997; Clemens et al., 2005; Holz et al., 2012) также связаны с однодневной консолидацией. Последние исследования согласуются с недавними представлениями о том, что стадии сна могут действовать последовательно или согласованно, чтобы иметь положительный эффект декларативной консолидации памяти (Mazzoni et al., 1999; Ficca et al., 2000; Clemens et al. , 2005; Göder et al., 2007; Рух и др., 2012).

Несмотря на хорошо установленный дефицит сна после черепно-мозговой травмы, насколько нам известно, консолидация памяти, зависящая от сна, никогда не исследовалась у лиц с ЧМТ в анамнезе.Учитывая, что, как сообщается, ЧМТ влияет на стадии NREM2 и SWS, мы попытались выяснить, нарушают ли эти изменения во сне консолидацию, зависящую от сна. С этой целью мы использовали задачу обучения с парами слов и исследовали память после интервалов, содержащих ночной сон или полное бодрствование. Мы использовали полисомнографию, систему, которая объективно определяет качество и структуру сна, для изучения физиологии сна у людей с легкой ЧМТ в анамнезе (т.е. перенесших сотрясение мозга) по сравнению с контрольной группой без истории ЧМТ.Мы предположили, что субъекты с ЧМТ будут иметь нарушения сна по показателям продолжительности и фрагментации стадий сна (т.е. более низкая эффективность сна и большее WASO) по сравнению с теми, у кого не было ЧМТ в анамнезе. Более того, мы утверждали, что более низкое качество сна будет препятствовать консолидации памяти, зависящей от сна, по сравнению с теми, у кого в анамнезе не было ЧМТ.

Методы

Участники

Участниками были 58 здоровых молодых взрослых участников (18–22 лет). Субъекты были набраны через онлайн-систему набора (SONA) или из уст в уста и получили дополнительную компенсацию за курс психологии или денежную оплату.Чтобы иметь право на участие, участники должны были обычно спать более 6 часов в сутки и иметь менее 3 дневных снов в неделю. Участники были исключены, если они обычно потребляли более 14 чашек кофе или алкоголя в неделю, имели неврологическое расстройство (кроме ЧМТ в анамнезе в группе ЧМТ), принимали антипсихотические или противосудорожные препараты или спали. -действующие препараты. Важно отметить, что для конкретного изучения хронических последствий ЧМТ (в отличие от преходящих, острых последствий) участники группы ЧМТ имели в анамнезе ЧМТ с травмами по крайней мере за 1 год до участия в исследовании.

Участники были распределены в одну из четырех групп: пробуждение после ЧМТ, сон без ЧМТ, пробуждение без ЧМТ или сон без ЧМТ. Сначала участники были распределены в группы на основе истории ЧМТ, а затем полуслучайным образом распределены в группы сна или бодрствования с тщательным балансом количества случаев ЧМТ и тяжести ЧМТ в группах сна и ЧМТ бодрствования.

Задание на изучение пары слов

Задача на пары слов использовалась для изучения консолидации декларативной памяти в предыдущих исследованиях в нашей лаборатории (Wilson et al., 2012). Стимулы представляли собой 40 семантически не связанных между собой пар слов, состоящих из односложных существительных. Задача состояла из трех этапов: кодирование, немедленный вызов и отложенный вызов. При кодировании пары слов появлялись на мониторе компьютера в течение 5 с с интервалом между стимулами 100 мс. Участники пассивно просматривали пары и были проинструктированы использовать мнемоническую стратегию, чтобы помочь запомнить пары. В частности, участникам было предложено подумать об ассоциациях между парами и представить эту ассоциацию в своем воображении (т.г., если было представлено «тетя-зоопарк», они могли представить свою тетю на обозрение в зоопарке). Эта инструкция была разработана для облегчения контекстуального обучения, зависящего от гиппокампа (Toki et al., 2014). Впоследствии участники практиковали вспоминание пар с обратной связью. Первое слово из каждой пары предъявлялось индивидуально в случайном порядке. Две первые и последние две пары закодированного списка были удалены, чтобы устранить эффекты приоритета и недавности (всего осталось 36 пар). Если ответ участника был неправильным, правильный ответ отображался на мониторе компьютера в течение 750 мс.Если ответ был правильным, на экране появлялись следующие стимулы. Практика вспоминания продолжалась до тех пор, пока участники не достигли уровня владения языком 65% или пока полный список слов не появлялся пять раз.

Фаза немедленного вызова началась после фазы кодирования. Участникам предъявляли одно слово из закодированных пар и просили вспомнить соответствующее слово в паре. Не было обратной связи для правильных или неправильных ответов. В сессии 2, которая произошла после 12-часового перерыва, участники завершили фазу отложенного воспроизведения, которая была идентична фазе немедленного воспроизведения.

Процедура

Процедуры были одобрены Институциональным наблюдательным советом Массачусетского университета в Амхерсте. Перед началом исследования каждый участник предоставил письменное информированное согласие. Затем участники прошли один из двух сеансов в лаборатории. Для тех, кто находился в группе бодрствования, сеанс 1 проводился утром, а сеанс 2 — вечером, после 12-часового бодрствования. В группе «Сон» сеанс 1 проводился вечером, а сеанс 2 — на следующее утро после 12-часового перерыва на ночной сон.

На первом сеансе, после завершения процесса получения согласия и использования Стэнфордской шкалы сонливости (SSS), опросника «Утренняя-вечерняя сонливость» (MEQ), шкалы сонливости Эпворта (ESS), Питтсбургского индекса качества сна (PSQI), теста с интервалом между прямыми цифрами и ЧМТ. анкеты (все описано ниже), участники выполнили этапы кодирования и немедленного вызова. Участники вернулись через 12 часов, чтобы завершить фазу отложенного отзыва. Впоследствии участников группы Wake проинструктировали не дремать.Участники группы «Сон» были снабжены полисомнографическими электродами у себя дома за 1 час до их обычного времени сна. Через двенадцать часов после сеанса 1 в лаборатории проходил сеанс 2. Субъекты завершили SSS, за которым последовала фаза отложенного припоминания задания на пары слов.

Анкеты

Во время Сессии 1 участники заполнили внутреннюю анкету, в которой регистрировались количество ЧМТ, причины ЧМТ, наличие постконтузионного синдрома и симптомы, присутствующие после травмы.Для оценки уровня сонливости участников или склонности к засыпанию во время определенных повседневных действий был выполнен ESS (Johns, 1994). PSQI применяли для оценки обычного качества сна участников и нарушений сна в течение последнего месяца сна (Buysse et al. , 1989). MEQ использовался для определения хронотипа участника или предпочтения выполнения задач и действий в утренние или вечерние часы (Horne and Ostberg, 1976). SSS использовался для определения уровня сонливости участника во время сеанса (Hoddes et al., 1973). Наконец, участникам группы «Сон» был предложен опрос сна, чтобы собрать субъективную информацию о сне участника в течение предыдущей ночи.

Мы использовали задачу прямого диапазона цифр (FDS) из шкалы интеллекта взрослых Векслера IV для оценки возможного дефицита рабочей памяти в группе ЧМТ (Dean and Sterr, 2013). FDS требует, чтобы испытуемый читал серию цифр, а затем его просят устно повторить цифры в том же порядке. Эта задача начинается с серии из 2 цифр и увеличивается в длину на одну цифру за попытку до серии из 10 цифр (Wechsler, 2008).Из-за позднего принятия этой меры FDS была выполнена 18 участниками в группе с ЧМТ и 24 в группе без ЧМТ.

Полисомнография

Полисомнография была записана с помощью амбулаторной системы Aura PSG (Grass Technologies). Электродный монтаж применялся в доме участников примерно за 1 час до их обычного времени сна. Монтаж включал 2 отведения ЭОГ (правый и левый угол глазного яблока), два подбородочных отведения ЭМГ и шесть кортикальных отведений ЭЭГ (F3, F4, C3, C4, O1, O2), причем каждый электрод относился к Cz.Анализ данных проводился в соответствии с пересмотренным руководством AASM (Silber et al., 2007).

Анализ данных

Изучение пар слов и консолидация

парах слов были индивидуально проверены на предмет общего количества правильных ответов на пары слов с учетом орфографических ошибок. Точность припоминания измерялась в процентах от общего количества пар слов (из 36 возможных). Изменение производительности между немедленным и отложенным отзывом оценивали с использованием балла межсессионного изменения.Межсессионное изменение припоминания рассчитывали путем вычитания точности немедленного припоминания из точности отложенного припоминания и нормализации до исходной точности.

Межсессионное изменение сравнивалось между группами с использованием t -тестов, чтобы определить, была ли разница между производительностью групп сна и бодрствования. Тесты T также использовались для сравнения стадий сна и спектральной мощности в группах сна с ЧМТ и без ЧМТ. Циркадные эффекты во время кодирования тестировались с использованием дисперсионного анализа 2 × 2 с условием переменных между субъектами (сон vs.бодрствование) и групповые (ЧМТ против ЧМТ без ЧМТ). Точно так же тесты ANOVA использовались для сравнения субъективных оценок сна (SSS, ESS, PSQI, MEQ), когнитивных характеристик по шкале FDS и межсессионных изменений. Наконец, были проведены корреляции Пирсона для изучения взаимосвязи между факторами сна (например, WASO и %SWS) с межсессионными изменениями, чтобы определить, связаны ли определенные качества сна с производительностью памяти. Учитывая большое количество статистических анализов, альфа была установлена ​​на 0,01.

Полисомнография

Данные ЭЭГ, ЭМГ и ЭОГ были оценены с использованием Руководства Американской академии медицины сна (AASM) по оценке сна и связанных с ним событий (Silber et al. , 2007), идентифицируя периоды бодрствования и стадии сна NREM1, NREM2, SWS и REM. Два обученных исследователя сна оценивали все полисомнограммы. Несоответствия обсуждались между оценщиками до тех пор, пока не был достигнут консенсус. Общий сон за ночь и процент на каждой стадии сна рассчитывались и сравнивались в группах с ЧМТ и без ЧМТ. Комбинированный состав %NREM2 и %SWS (%NREM) был создан для устранения эффектов взаимодействия стадий сна (Clemens et al., 2005; Göder et al., 2007). Коэффициенты Пирсона R использовались для оценки корреляции между процентом общего времени сна, затраченного на каждую стадию сна, и межсессионными изменениями в воспоминании.

Спектральную плотность мощности (мкВ ² /Гц) в сигма (12–15 Гц) и дельта (0,5–4 Гц) диапазонах количественно определяли с использованием программного обеспечения BrainAnalyzer 2.0 (BrainVision, Берлин, Германия). Дельта исследовалась во время SWS, а sigma изучалась как в NREM2, так и в сочетании с NREM2 и SWS (Clemens et al. , 2005; Holz et al., 2012). Данные ЭЭГ сначала были разделены на этапы и отфильтрованы до 0,3–25 Гц. Для устранения артефактов была проведена проверка необработанных данных, и данные снова были разделены на сегменты по 4 с.Полуавтоматическое подавление артефактов выполнялось на отдельных каналах. Быстрое преобразование Фурье выполняли с окном Ханнинга с перекрытием 10%. Анализы с дельта и сигма используют относительную мощность (Khoury et al., 2013), в которой мощность в данном спектре была разделена на время нахождения в измеренной стадии сна (т. е. мощность дельты, деленная на минуты в SWS; мощность сигма, деленная на минуты в NREM2 и NREM2/SWS вместе взятые).

Результаты

Описания групп

Один участник сна с ЧМТ, 1 участник пробуждения с ЧМТ и 1 участник без ЧМТ бодрствования были исключены из-за падения выше или ниже 3 стандартных отклонений среднего значения с точки зрения межсессионного изменения в отзыве.Окончательная выборка включала 56 участников из четырех групп (таблица 1). Мы подтвердили, что все участники Wake спали > 5 часов в ночь перед экспериментом, а все участники Sleep спали > 5 часов в ночь эксперимента. Ни один из участников пробуждения не сообщил о дневном сне в течение 12-часового интервала между сеансами 1 и 2. Ни один из участников не сообщил об употреблении алкоголя или снотворных во время исследования. Между группами не было существенных различий по возрасту, соотношению полов или количеству лет обучения (таблица 1).

Таблица 1. Демографические данные участников и опросник по сну.

Не было никаких существенных различий между группами TBI Sleep и Wake для истории или симптомов TBI. Среди 26 участников ЧМТ было диагностировано 34 сотрясения мозга (19 в группе «Сон» и 15 в группе «Бодрствование»; у шести участников было более одной диагностированной ЧМТ), 11 из которых сопровождались постконтузионным синдромом. Среднее время с момента последнего сотрясения мозга составило 4,35 ± 3,14 года.Наиболее частыми симптомами в обеих группах были головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания и утомляемость (табл. 2). Интересно, что только 2 участника TBI Wake и ни один из участников TBI Sleep сообщили (опросник TBI) о нарушениях сна со времени TBI.

Таблица 2. Самооценка симптомов после сотрясения мозга.

Группы также не различались по привычному сну или сонливости или хронотипу. Как показано в Таблице 1, существенных различий в баллах PSQI, SSS при немедленном вызове, SSS при отложенном вызове, ESS или MEQ не наблюдалось.Важно отметить, что не было обнаружено существенных различий в баллах FDS, что указывает на то, что состояние ЧМТ не влияло на кратковременную память и внимание.

Задание на изучение пары слов

Не было никаких существенных различий в исходных показателях во всех группах, измеренных точностью немедленного вызова, F _(3,52) = 0,655; p = 0,58, или по количеству раундов для достижения критериев F _(3,52) = 1,51, p = 0,22, что указывает на то, что циркадные эффекты и время суток не влияли на производительность (таблица 3). ).Кроме того, не было существенной разницы в немедленном отзыве для групп с ЧМТ и без ЧМТ, t ₍₅₂₎ = -1,38, p = 0,187, или для количества раундов до достижения критериев, t ₍₅₂₎ = 0,345, p = 0,63, что свидетельствует о том, что ЧМТ в анамнезе не повлияла на изучение пар слов.

Таблица 3. Производительность задачи с парой слов.

Мы проверили, были ли улучшения производительности после сна более значительными, чем после бодрствования, как и предсказывалось в нашей предыдущей работе (Wilson et al., 2012). Отмечался значительный основной эффект состояния (сон по сравнению с бодрствованием) с большим снижением воспоминаний в группах бодрствования, F _(1,51) = 9,30; р = 0,004 (рис. 1). Основной эффект группы (ЧМТ по сравнению с не-ЧМТ) был незначительным, F _(2,51) = 0,421; p = 0,658, и не было взаимодействия между состоянием сна/бодрствования и статусом ЧМТ/без ЧМТ, Ж _(1,51) = 0,006; р = 0,939. Эти результаты показывают, что обе группы сна значительно превзошли группы бодрствования, и не было различий в консолидации в зависимости от сна между группами с ЧМТ и без ЧМТ.

Рисунок 1. Различия в межсеансовых изменениях между группами сна и бодрствования . Столбики погрешностей представляют собой стандартную ошибку среднего значения.

Оценка сна

Из-за неисправности оборудования и ошибок в работе пять отчетов о сне были непригодны для использования. Следующие результаты основаны на полисомнографии, зарегистрированной у 11 участников в группе сна с ЧМТ и 13 участников в группе сна без ЧМТ.

Вопреки нашим прогнозам, как показано в Таблице 4, не было различий в эффективности сна или WASO между группами сна с ЧМТ и без ЧМТ.Однако двусторонний t -критерий показал значительную разницу в %SWS между группами, где группа сна с ЧМТ имела больший %SWS, чем группа сна без ЧМТ, t ₍₂₂₎ = 4,675, p = <0,001, таблица 4. Это превышение SWS произошло за счет %NREM1, так как дополнительный t -тест показал, что у участников с ЧМТ было значительно меньше %NREM1 по сравнению с участниками сна без ЧМТ, t _{( 22)} = -2,502, р = 0.02 (рис. 2), но не при поправке на множественные сравнения. Не было различий между группами по общему времени сна, латентности сна, %NREM2 или %REM. Группа сна с ЧМТ провела больше времени, хотя и незначительно больше, в %NREM, чем группа сна без ЧМТ, t ₍₂₂₎ = 1,96, p = 0,06, вероятно, в результате увеличения %SWS .

Таблица 4. Параметры сна.

Рисунок 2. Процент общего времени сна, затраченного на каждую стадию сна .Столбики погрешностей представляют собой стандартную ошибку среднего значения. ^† = p ≤ 0,08.

Спектральная мощность в относительных сигма-диапазонах (12–15 Гц) и относительных дельта-диапазонах (0,5–4 Гц) сравнивалась в группах сна с ЧМТ и без ЧМТ с использованием двусторонних t -тестов. Не было обнаружено никаких различий в мощности сигма или комбинированном сигма-измерении NREM2 / SWS в любых фронтальных или центральных местах. Однако центральная полоса дельты различалась между группами почти достоверно: t ₍₂₂₎ = -1.78, p = 0,08, так что эта группа ЧМТ имела более низкую относительную мощность дельта, как было обнаружено ранее (Khoury et al., 2013).

Производительность сна и памяти

Мы использовали корреляции для оценки взаимосвязи между параметрами сна и межсессионными изменениями, мерой консолидации памяти. Учитывая, что не было различий в межсессионном изменении между группами с ЧМТ и без ЧМТ, мы сначала рассмотрели эти группы вместе, а затем проанализировали группы без ЧМТ и ЧМТ по отдельности.В отличие от предыдущей работы (Holz et al., 2012), не было никакой существенной корреляции между межсессионным изменением и %SWS, %NREM2, дельта-мощностью, сигма-мощностью в NREM2 или сигма-мощностью в сочетании с NREM2 и SWS ни в одной из групп (таблица). 5). Однако имелась значительная положительная корреляция между общим %NREM и межсессионным изменением в объединенной группе (см. рис. 3, r = 0,516; p = 0,01) и почти значимая положительная корреляция с межсессионным изменением ( r = 0.56; p = 0,05) в группе без ЧМТ.

Таблица 5. Межсессионные изменения и корреляции параметров сна.

Рисунок 3. Межсессионное изменение и процент ночи в NREM (%NREM2 + %SWS) . Линия представляет собой линию наилучшего соответствия для объединенных групп.

Учитывая, что NREM в течение первой половины ночи особенно полезен для консолидации памяти (Plihal and Born, 1997), мы выполнили апостериорных корреляций между % NREM и межсессионным изменением в каждую половину ночи, включая всех участников (значения не сообщили).В соответствии с предыдущими сообщениями, %NREM в первой половине ночи почти положительно коррелировал с межсессионным изменением ( r = 0,437; p = 0,04), но эта связь отсутствовала во второй половине ( r = 0,228; р = 0,19).

Обсуждение

В этом исследовании изучалось, ухудшается ли качество и структура сна у молодых людей с ЧМТ в анамнезе и влияет ли это на консолидацию декларативной памяти, зависящую от сна.Вопреки нашим прогнозам, у субъектов с ЧМТ не было повышения WASO или снижения эффективности сна. Тем не менее, мы сообщаем об увеличении продолжительности сна %SWS за счет сна %NREM1 у лиц, перенесших ЧМТ. Это исследование также является первым, показавшим сохранение декларативной консолидации памяти, зависящей от сна, у людей с ЧМТ в анамнезе. Интересно, что консолидация памяти, зависящая от сна, проявлялась, несмотря на атипичную архитектуру сна.

Как сообщалось ранее, после выполнения декларативного задания на заучивание пар слов у тех, кто спал, произошло значительно большее межсессионное изменение, чем у тех, кто не спал в течение аналогичного периода времени, что является признаком консолидации памяти, зависящей от сна.Мы не считаем, что эта разница в воспоминании связана с циркадными эффектами, так как не было различий между обучением в момент немедленного вспоминания для тех, кто учился утром (группы пробуждения), и тех, кто учился вечером (группы сна).

Более того, значительная корреляция между %NREM и межсессионными изменениями подтверждает активную роль сна в консолидации памяти (Holz et al., 2012; Wilson et al., 2012). Мы не обнаружили корреляции между %SWS, %NREM2 или веретенами и межсессионными изменениями, как сообщалось в предыдущих исследованиях (Clemens et al., 2005; Гензел и др., 2009 г.; Хольц и др., 2012; Рух и др., 2012). Однако связь между межсессионными изменениями и %NREM согласуется с гипотезой о том, что стадии сна могут взаимодействовать или действовать последовательно (Mazzoni et al., 1999; Ficca et al., 2000; Clemens et al., 2005; Göder et al., 2007). ; Рух и др., 2012). Например, недавние исследования с использованием экспериментальных манипуляций со стадиями сна показали, что усиление как NREM2, так и SWS повышает декларативную консолидацию, зависящую от сна (Mednick et al., 2013), в то время как усиление только SWS этого не делает (Feld et al., 2013). Поэтому было высказано предположение, что общие компоненты NREM2 и SWS (например, веретена сна, медленные колебания) лежат в основе консолидации совместно (Ackermann and Rasch, 2014). Таким образом, возможно, что и NREM2, и SWS важны для декларативной консолидации памяти, зависящей от сна. Следует отметить, что крупномасштабное исследование, проведенное недавно, не выявило корреляции между стадиями сна и зависящей от сна консолидацией декларативных следов памяти (Ackermann et al., 2014), связь между %NREM и улучшением памяти в текущем исследовании следует интерпретировать. с осторожностью.

Несмотря на предыдущие исследования, показывающие, что кратковременная память страдает у тех, кто перенес ЧМТ (Dean and Sterr, 2013), мы не наблюдали дефицита консолидации памяти, зависящей от сна, у людей с ЧМТ в анамнезе и без нее. Было высказано предположение, что МС облегчает восстановление после черепно-мозговой травмы (Gao et al., 2010; Sommerauer et al., 2013), и может быть, что нормальное или повышенное количество МС, которое является стадией, благоприятной для корковая коммуникация и пластичность сохранили как кратковременную память, так и зависимую от сна консолидацию в этом образце.

Предыдущие исследования выявили снижение эффективности сна и увеличение WASO у пациентов с ЧМТ (Kaufman et al., 2001; Parcell et al., 2008; Shekleton et al., 2010), однако мы не обнаружили различий в этих показателях между группами в настоящее исследование. Различия в демографических данных выборки могут объяснить эти расхождения в результатах. Кауфман и др. (2001) изучали более молодых людей (10–16,5 лет), у которых характеристики и потребности во сне значительно отличаются от нашей выборки молодых взрослых. Участники молодого возраста часто лишены сна и, следовательно, могут иметь более высокий гомеостатический сон, чем молодые люди (Hershner and Chervin, 2014).Повышение гомеостатического влечения может свести к минимуму количество пробуждений, что в конечном итоге повышает эффективность сна. Кроме того, Parcell et al. (2008) исследовали людей с черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени в анамнезе, тогда как в нашей выборке была только легкая ЧМТ. Может случиться так, что более низкое качество сна сопровождает более тяжелую травму головного мозга, а эффективность сна остается неизменной после легкой травмы головного мозга у молодых людей. Наконец, поскольку ни один из пациентов с ЧМТ не сообщил о проблемах со сном после травмы, возможно, в нашу выборку случайно не вошли пациенты с плохим качеством сна.

Ранее у пациентов с ЧМТ в анамнезе был обнаружен повышенный %SWS (Parcell et al., 2008; Shekleton et al., 2010; Sommerauer et al., 2013). В соответствии с этими результатами, наша выборка без ЧМТ имела %SWS в нормальном диапазоне (~ 20%), а группа с ЧМТ имела необычно высокий %SWS по сравнению с предыдущими отчетами (Ohayon et al., 2004), причем некоторые из них превышали 30. %. Кроме того, в группе ЧМТ была заметно более низкая нормализованная дельта-мощность во время SWS. Существует несколько гипотез, пытающихся объяснить повышенный SWS после ЧМТ.Во-первых, после серии исследований, обнаруживших повышенную потребность во сне после острой и хронической ЧМТ, было высказано предположение, что SWS и связанные с ним нейропластические процессы (например, прорастание аксонов, ремоделирование синапсов) действуют как механизм восстановления, который способствует заживлению (Baumann et al. ., 2007; Kempf et al., 2010; Sommerauer et al., 2013). Эта гипотеза подтверждается исследованиями, в которых SWS ускоряет заживление после инсульта (Gao et al., 2010). Параллельно с этой гипотезой Parcell et al. (2008) предположили, что ЧМТ может запускать компенсаторный механизм, возникающий в ответ на повреждение головного мозга, и этот механизм может увеличивать %SWS.Эта гипотеза подтверждается повышенной реорганизацией нейронов, синаптической потенциацией и пролиферацией нейронов, наблюдаемыми после повреждения головного мозга (Kernie et al., 2001; Nudo, 2011). Укрепление нейронов в ответ на травму может способствовать синхронности, необходимой для инициации и поддержания %SWS. Наконец, было высказано предположение, что сама травма увеличивает SWS, так как большинство травм головного мозга имеют широкое влияние на несколько мозговых цепей (Sommerauer et al., 2013). Учитывая текущие результаты, мы утверждаем, что увеличение %NREM может быть необходимо для компенсации незначительно более низкой дельта-мощности на центральных участках.

За счет увеличения %SWS у лиц с ЧМТ наблюдалось снижение %NREM1. Следует отметить, что %NREM1, обнаруженный в текущей выборке, выше, чем сообщалось ранее у молодых людей (15–20% против 2–5%: Ohayon et al., 2004). Однако более внимательное изучение предыдущей работы показывает, что в то время как %NREM1 низкий, когда ночной сон следует за ночью адаптации (Martin et al., 1997; Fischer et al., 2002), ночи без периода адаптации часто имеют NREM1 в диапазоне 14–23% (Crowley et al., 2002; Baran et al., 2012).

Важно учитывать потенциальные ограничения этого исследования. В нашу выборку вошли лица, перенесшие сотрясение мозга не менее чем за 1 год до включения в исследование, поскольку мы стремились включить только лиц с долгосрочными последствиями ЧМТ. Однако нам не требовались неврологические записи для подтверждения наличия и тяжести ЧМТ. Поэтому возможно, что в группу ЧМТ входили участники, которые, как сообщается, не пострадали от сотрясения мозга. Точно так же в группу без ЧМТ могли входить люди, которые действительно пострадали от сотрясения мозга. Однако, учитывая, что мы предоставили равную компенсацию участникам обеих групп, маловероятно, что участники преднамеренно ложно сообщат о своей истории ЧМТ.

В этом образце отсутствовала эффективность сна и дефицит WASO, как было показано ранее. У них также отсутствовали когнитивные нарушения, на что указывали баллы Digit Span, а также ненарушенная производительность немедленного припоминания. Возможно, тогда наша выборка включала нетипичную популяцию, не репрезентативную для других пациентов с острой ЧМТ.Неоднородность нашей выборки (например, время, прошедшее с момента ЧМТ, место травмы и т. д.) может объяснить отсутствие дублирования с предыдущими отчетами. Однако, учитывая, что различия, наблюдаемые в %SWS и относительной дельта-мощности, согласуются с предыдущими работами (Parcell et al., 2008; Shekleton et al., 2010; Khoury et al., 2013), маловероятно, что наша выборка отличалась от другие. Эти результаты, по сути, подчеркивают тяжесть легкой ЧМТ, поскольку наша гетерогенная группа на стадии хронической ЧМТ демонстрирует характеристики, которые были обнаружены в более однородных группах с острым повреждением. Тем не менее, будущая работа выиграла бы от неврологических обследований, характеризующих ЧМТ и определяющих более однородную группу.

Вклад авторов

JM собрал данные, провел анализ данных, написал рукопись; КММ собрал данные, провел анализ данных; Собраны данные по охране труда, проведен анализ данных; RMCS разработал исследование, написал рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Каталожные номера

Акерманн, С., Хартманн, Ф., Папасситиропулос, А., де Кервен, Д. Дж., и Раш, Б. (2014). Связи между индивидуальными различиями параметров сна и консолидацией эпизодической памяти не выявлено. Sleep [Epub перед печатью].

Резюме PubMed | Академия Google

Центр наблюдения за здоровьем вооруженных сил (AFHSC). (2013). Инцидент Диагностика общих симптомов («последствий») после черепно-мозговой травмы, активный компонент, U. С. Вооруженные Силы, 2000–2012 гг. Ежемесячный отчет медицинского наблюдения. 20, Сильвер-Спринг, Мэриленд: Центр защиты и травм головного мозга ветеранов Сильвер-Спринг, 9–13.

Академия Google

Баран Б., Пейс-Шотт Э. Ф., Эриксон К. и Спенсер Р. М. (2012). Обработка эмоциональной реактивности и эмоциональной памяти во сне. J. Neurosci. 32, 1035–1042. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2532-11.2012

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бауманн, К.Р., Верт Э., Стокер Р., Людвиг С. и Бассетти С.Л. (2007). Нарушения сна и бодрствования через 6 месяцев после черепно-мозговой травмы: проспективное исследование. Мозг 130, 1873–1883 ​​гг. doi: 10.1093/мозг/awm109

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бхалерао, С.У., Гертьенс, К., Томас, Г.Р., Китамура, К.Р., Чжоу, К., и Мальборо, М. (2013). Понимание нейропсихиатрических последствий, связанных со значительной черепно-мозговой травмой. Инъекция мозга. 27, 767–774. дои: 10.3109/02699052.2013.793396

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Байсс, Д. Дж., Рейнольдс, К. Ф. 3-й, Монк, Т. Х., Берман, С. Р., и Купфер, Д. Дж. (1989). Питтсбургский индекс качества сна: новый инструмент для психиатрической практики и исследований. Психиатрия Res. 28, 193–213. дои: 10.1016/0165-1781(89)

-4

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Клеменс З., Фабо Д.и Халас, П. (2005). Сохранение вербальной памяти за ночь коррелирует с количеством веретен сна. Неврология 132, 529–535. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.01.011

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Coronado, V.G., Xu, L., Basavaraju, S.V., McGuire, L.C., Wald, M.M., Faul, M.D., et al. (2011). Наблюдение за смертельными случаями, связанными с черепно-мозговой травмой, — США, 1997–2007 гг. MMWR Наблюдение. Сумма. 60, 1–32.

Резюме PubMed | Академия Google

Кроули, К., Триндер, Дж., Ким, Ю., Кэррингтон, М., и Колрейн, И.М. (2002). Влияние нормального старения на выработку веретена сна и К-комплекса. клин. Нейрофизиол. 113, 1615–1622. doi: 10.1016/s1388-2457(02)00237-7

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Feld, G.B., Wilhelm, I., Ma, Y., Groch, S., Binkofski, F., Mölle, M., et al. (2013). Медленный сон, вызванный агонистом ГАМК тиагабином, не способствует консолидации памяти. Сон 36, 1317–1326.doi: 10.5665/сон.2954

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фикка Г., Ломбардо П., Росси Л. и Салзаруло П. (2000). Утреннее воспроизведение вербального материала зависит от предшествующей организации сна. Поведение. Мозг Res. 112, 159–163. doi: 10.1016/s0166-4328(00)00177-7

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гао, Б. , Кэм, Э., Джагер, Х., Зунзунегуи, К., Сарнтейн, Дж., и Бассетти, К.Л. (2010). Нарушение сна усугубляет очаговую ишемию головного мозга у крыс. Сон 33, 879–887.

Резюме PubMed | Академия Google

Гензель, Л., Дреслер, М., Верле, Р., Грёзингер, М., и Штайгер, А. (2009). Медленный сон и пробуждения в фазе быстрого сна не влияют на консолидацию памяти, зависящую от сна. Сон 32, 302–310.

Резюме PubMed | Академия Google

Гёдер, Р., Шарффеттер, Ф., Альденхофф, Дж. Б., и Фритцер, Г. (2007). Зрительная декларативная память связана с небыстрым сном и циклами сна у пациентов с хроническим невосстанавливающим сном. Сон Мед. 8, 503–508. doi: 10.1016/j.sleep.2006.11.014

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hoddes, E., Zarcone, V., Smythe, H., Phillips, R., and Dement, W.C. (1973). Количественная оценка сонливости: новый подход. Психофизиология 10, 431–436. doi: 10.1111/j.1469-8986. 1973.tb00801.x

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хольц, Дж., Пиощик, Х., Файге, Б., Шпигельхалдер, К., Баглиони, К., Риманн Д. и соавт. (2012). ЭЭГ Σ и медленноволновая активность во время медленного сна коррелируют с ночной консолидацией декларативной и процедурной памяти. Дж. Сон Res. 21, 612–619. doi: 10.1111/j.1365-2869.2012.01017.x

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хорн, Дж. А., и Остберг, О. (1976). Анкета самооценки для определения утренней и вечерней активности в циркадных ритмах человека. Междунар. Дж. Хронобиол. 4, 97–110.

Резюме PubMed | Академия Google

Имбах, Л.Л., Валко П.О., Ли Т., Марич А., Симеониду Э.Р., Стовер Дж.Ф. и соавт. (2015). Повышенная потребность во сне и дневная сонливость через 6 месяцев после черепно-мозговой травмы: проспективное контролируемое клиническое исследование. Мозг 138, 726–735. doi: 10.1093/мозг/awu391

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джонс, Массачусетс (1994). Сонливость в различных ситуациях измеряется по шкале сонливости Эпворта. Сон 17, 703–710.

Резюме PubMed | Академия Google

Кауфман Ю., Цищинский О., Эпштейн Р., Эциони А., Лави П. и Пиллар Г. (2001). Длительные нарушения сна у подростков после легкой черепно-мозговой травмы. Педиатр. Нейрол. 24, 129–134. doi: 10.1016/s0887-8994(00)00254-x

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кемпф, Дж., Верт, Э., Кайзер, П.Р., Бассетти, К.Л., и Бауманн, К.Р. (2010). Нарушения сна и бодрствования через 3 года после черепно-мозговой травмы. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 81, 1402–1405.doi: 10.1136/jnnp.2009.201913

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Керни С.Г., Эрвин М. и Парада Л.Ф. (2001). Ремоделирование мозга из-за пролиферации нейронов и астроцитов после контролируемого повреждения коры у мышей. J. Neurosci. Рез. 66, 317–326. doi: 10.1002/jnr. 10013

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хури С., Шушу Ф., Амзика Ф., Жигер Ж. Ф., Денис Р., Руло Г. А., и другие. (2013). У пациентов с легкой черепно-мозговой травмой с острой болью преобладает быстрая активность ЭЭГ во время сна. J. Neurotrauma 30, 633–641. doi: 10.1089/neu.2012.2519

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Martin, S.E., Wraith, P.K., Deary, I.J., and Douglas, N.J. (1997). Влияние невидимой фрагментации сна на дневную функцию. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 155, 1596–1601. doi: 10.1164/ajrccm.155.5.9154863

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маццони, Г., Gori, S., Formicola, G., Gneri, C., Massetani, R., Murri, L., et al. (1999). Воспоминание слов коррелирует с циклами сна у пожилых людей. Дж. Сон Res. 8, 185–188. doi: 10.1046/j.1365-2869.1999.00154.x

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Mednick, S. C., McDevitt, E.A., Walsh, J.K., Wamsley, E., Paulus, M., Kanady, J.C., et al. (2013). Критическая роль сонных веретен в памяти, зависящей от гиппокампа: исследование фармакологии. Дж.Неврологи. 33, 4494–4504. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3127-12.2013

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Охайон, М.М., Карскадон, Массачусетс, Гийемино, К., и Витьелло, М.В. (2004). Метаанализ количественных параметров сна от детства до старости у здоровых людей: разработка нормативных значений сна на протяжении всей жизни человека. Сон 27, 1255–1274.

Резюме PubMed | Академия Google

Орф, Х. Дж., Аялон, Л., и Драммонд, С.П. (2009). Черепно-мозговая травма и нарушение сна: обзор текущих исследований. J. Реабилитация травм головы. 24, 155–165. дои: 10.1097/HTR.0b013e3181a0b281

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Парселл, Д.Л., Понсфорд, Дж.Л., Редман, Дж.Р., и Раджаратнам, С. М. (2008). Плохое качество сна и изменения в объективно зарегистрированном сне после черепно-мозговой травмы: предварительное исследование. Арх. физ. Мед. Реабилит. 89, 843–850. doi: 10.1016/j.apmr.2007.09.057

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пиллар Г., Авербуч Э., Кац Н., Пелед Н., Кауфман Ю. и Шахар Э. (2003). Распространенность и риск нарушений сна у подростков после легкой черепно-мозговой травмы. Педиатр. Нейрол. 29, 131–135. doi: 10.1016/s0887-8994(03)00149-8

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рух С., Маркес О., Дасс С. Б., Опплигер Д., Reber, T.P., Koenig, T., et al. (2012). II стадия сна способствует закреплению декларативных воспоминаний. Нейропсихология 50, 2389–2396. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2012.06.008.

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шрайбер С., Баркай Г., Гур-Хартман Т., Пелеш Э. , Тов Н., Дольберг О. Т. и соавт. (2008). Продолжительный сон взрослых пациентов с легкой черепно-мозговой травмой (mTBI) и пациентов без mTBI. Сон Мед. 9, 481–487. doi: 10.1016/j.sleep.2007.04.014

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шеклетон, Дж. А., Парселл, Д. Л., Редман, Дж. Р., Фиппс-Нельсон, Дж., Понсфорд, Дж. Л., и Раджаратнам, С. М. В. (2010). Нарушение сна и уровень мелатонина после черепно-мозговой травмы. Неврология 74, 1732–1738. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181e0438b

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Зильбер, М. Х., Анколи-Исраэль, С., Bonnet, M.H., Chokroverty, S., Grigg-Damberger, M.M., Hirshkowitz, M., et al. (2007). Визуальная оценка сна у взрослых. Дж. Клин. Сон Мед. 3, 121–131.

Резюме PubMed | Академия Google

Сирота, А., Чичсвари, Дж., Буль, Д., и Бужаки, Г. (2003). Связь между неокортексом и гиппокампом во время сна у грызунов. Проц. Натл. акад. науч. США 100, 2065–2069. doi: 10.1073/pnas.0437938100

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Зоммерауэр, М., Валко, П.О., Верт, Э., и Бауманн, Ч.Р. (2013). Чрезмерная потребность во сне после черепно-мозговой травмы: исследование случай-контроль с участием 36 пациентов. Дж. Сон Res. 22, 634–639. doi: 10.1111/jsr.12068

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Takashima, A., Petersson, K.M., Rutters, F., Tendolkar, I., Jensen, O., Zwarts, M.J., et al. (2006). Консолидация декларативной памяти у людей: проспективное исследование функциональной магнитно-резонансной томографии. Проц.Натл. акад. науч. США 103, 756–761. doi: 10.1073/pnas.0507774103

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Токи С., Окамото Ю., Онода К., Мацумото Т., Йошимура С., Кунисато Ю. и др. (2014). Активация гиппокампа во время ассоциативного кодирования пар слов и ее связь с симптоматическим улучшением при депрессии: функциональное и объемное МРТ-исследование. Дж. Аффект. Беспорядок. 152–154, 462–467. doi: 10.1016/j.jad.2013.07.021

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Верма, А., Ананд, В., и Верма, Н.П. (2007). Нарушения сна при хронической черепно-мозговой травме. Дж. Клин. Сон Мед. 3, 357–362.

Резюме PubMed | Академия Google

Векслер, Д. (2008). Весы Wechsler для взрослых, четвертое издание. Сан-Антонио, Техас: Пирсон.

Академия Google

Уилсон, Дж. К., Баран, Б., Пейс-Шотт, Э. Ф., Иври, Р. Б., и Спенсер, Р. М. К. (2012). Сон модулирует заучивание пар слов, но не заучивание двигательных последовательностей у здоровых пожилых людей. Нейробиол. Старение 33, 991–1000. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.06.029

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google