«Сейчас время экспериментов. В кризис можно как обанкротиться, так и сильно разбогатеть»
Виктория, в условиях нестабильности артисты и продюсеры бьют тревогу. Не каждый бизнес можно вести дистанционно. Как вы считаете, что ждет модную индустрию?
Конечно, на сегодняшний день ситуация действительно сложная. Только владельцы ZARA закрывают 1200 оффлайн магазинов, продажи H&M упали более чем на 57%. Но человек приспосабливается ко всему, даже к таким испытаниям как пандемия. И, конечно, начинает привыкать к мысли о необходимости заработка онлайн. Уверена, что совсем скоро вакцина от «короны» будет в общем доступе, и всё вернется на свои места. Компании будут более приспособлены к кризисным ситуациям, а люди станут бережнее относиться к своему здоровью и жизни в целом. Что касается сферы моды и арта, думаю, что во время изоляции творческие люди многое переосмыслили, побыли наедине с собой, со своим внутренним миром, и готовы теперь удивлять аудиторию новыми идеями.
Всё чаще говорят о проведении международных конкурсов красоты в интернете, так как индустрия не хочет уходить в тень. Амбициозные организаторы и юные красавицы ждут своего часа. Насколько реально объективно выбрать достойную участницу через онлайн-трансляцию?
Думаю, впоследствии конкурсы красоты в онлайн-формате станут отдельным направлением в шоу-бизнесе, и будут актуальны, даже когда ситуация стабилизируется. Это отличная возможность для конкурсанток проявить себя — например, снимать фильмы со своим участием, готовить презентации, интересные портфолио, выступать в онлайн-конференциях. Никто ведь не говорит, что нужно точь-в-точь повторять традиционное проведение шоу. На мой взгляд, новый формат будет даже интереснее, и посмотреть его сможет большее количество зрителей. Сейчас вообще время экспериментов. Ведь известно, что в кризис можно как обанкротиться, так и сильно разбогатеть. Важно правильно выбрать стратегию развития.
Из красивого шоу на подиуме можно сделать полноценный фильм?
Конечно! У меня уже возникла такая мысль! Из онлайн-шоу вполне может получиться отличный фильм или даже сериал. А если проводить такое действо каждый год, то зрители буду заранее ждать новый эпизод. Аудитория будет расти, и доходы, соответственно, тоже.
В программе «Бизнес-стиль» на World Fashion Channel вы затрагиваете вопросы сочетания элементов гардероба, подбора ювелирных украшений. Какому стилю вы сами отдаете предпочтение в повседневной жизни?
Я человек настроения. Но если говорить в целом, то я за классику. Пробовала разные стили, но пришла к выводу, что сильно кричащие, вызывающие вещи мне совершенно не подходят. Так и с украшениями. В повседневной жизни стараюсь аккуратно подбирать ювелирные изделия так, чтобы это выглядело изысканно. Лучше надену меньше, чем переиграю.
Назовите топ-3 предмета гардероба, которые будут актуальными в 2021 году.
Маска, перчатки и уютный костюм! (Улыбается.) Сейчас, кстати говоря, есть интересные дизайнерские решения масок. В одном из выпусков нашей программы мы демонстрировали удивительные перчатки от Edem с вышивкой в виде Знаков зодиака. Что касается трендов, то в этом году будет очень модным всё то, что мы любили в 90-е: сочные цвета, смелые сочетания, микс стилей.
Сегодня людям всё сложнее думать о дорогой одежде и модных аксессуарах. Какие предметы роскоши потеряли свою актуальность?
Когда мы общаемся с гостями «Бизнес-стиля», никто не говорит о спаде. Напротив, все отмечают, что предметы роскоши всегда будут пользоваться спросом, так как чаще всего это несезонные товары. Кто-то коллекционирует дорогие автомобили, кто-то — бриллианты. Это, скорее, инвестиции. Что касается сезонных брендовых коллекций одежды, то там серьезные потери, так как основные оффлайн-мероприятия были отменены, все работают удаленно, страны закрыты. Многие фабрики остановили работу, а товары так и остались не распроданными.
В эпоху фастфуда сложно не поддаваться соблазнам. Дайте совет, как удержать себя от кофе с бургером?
Запретный плод сладок. Я против строгих диет и серьезных ограничений. В конечном счете это приводит к срыву. Самое важное в питание — это уметь слушать себя, свой организм. Когда мы недоедаем или переедаем — это следствие стресса. Поэтому в первую очередь важно наладить отношения с самим собой и почувствовать эту внутреннюю гармонию.
В каком направлении вы дальше планируете развивать карьеру?
Мне нравится моя работа, планирую развиваться на телевидении и в блогинге. А в свободное время читаю книги по личностному росту, пишу картины, смотрю хорошие фильмы, общаюсь с интересными людьми. Делаю исключительно то, что меня наполняет.
А путешествия, поездки?
Я люблю путешествия и стараюсь как можно больше времени проводить на свежем воздухе. Часто уезжаю за город. Не думаю о границах. Честно говоря, в России есть много мест, где бы мне хотелось побывать. Сейчас самое время.
КНЯЗЕВ | Ректор | +7(499)241-5644 | 201 |
ЛАЗАРЕВ | Проректор по финансово-экономической и административно-хозяйственной деятельности | +7(499)241-5644 | |
МОРОЗОВА | Проректор по учебной и методической работе | +7(499)241-5644 | 204 |
БЕЛИКОВ | Проректор по международным связям, творческой деятельности, информационной, молодежной, социальной политике. | +7(499)241-5644 | 224 |
КАСОНИНА | Секретарь ректората | +7(499)241-5644 | 201 |
ПОЛИВАНОВА | Декан актерского факультета | +7(499)241-5644 | 205 |
ВАВИЛОВА Марина Алексеевна | Специалист учебного отдела |
| 212 |
ПОЛИВАНОВА Татьяна Викторовна | Декан режиссерского факультета | +7(499)241-5644 | 232 |
МОШКОВА Ирина Геннадьевна | Специалист деканата | +7(499)241-5644 | 232 |
БОГДАНОВА | Начальник отдела магистратуры и аспирантуры | +7(499)241-5644 | 210 |
ШАЛЯНИНА | Начальник отдела кадров | +7(499)241-5644 | 221 |
ГАВРЮК | Юрисконсульт | +7(499)241-5644 | 227 |
ВОРОНОВА Ирина Александровна | Контрактный управляющий | +7(499)241-5644 | 209 |
ДИКАРЕВА | Главный бухгалтер | +7(499)241-5644 | 214 |
ПЕСКОВА Марина Сергеевна | Заместитель главного бухгалтера | +7(499)241-5644 | 206 |
МЕЛЕШКОВА Екатерина Сергеевна | Начальник отдела дополнительного образования | +7(911)732-59-91 | 231 |
ФОКИНА Алена Олеговна | Секретарь кафедры музыкальной выразительности актера | +7(499)241-5644 | 236 |
ПОПУТЬКО | Главный инженер | +7(499)241-5644 | 220 |
РОГОВЦЕВА | Начальник административно-хозяйственного отдела | +7(499)241-5644 | 217 |
ИЛЮБАЕВА | Специалист по охране труда | +7(499)241-5644 | 213 |
ТРУНАЕВА | Библиотека | +7(499)241-5644 | 207 |
ЗЕРНОВ | Заведующий постановочной частью УЧЕБНОГО ТЕАТРА | +7(499)241-5644 | 228 |
Пост охраны Б. | +7(499)241-5644 | 226 | |
Пост охраны Б.Николопесковский пер., д. 15 стр.1 | +7(499)241-5644 | 211 | |
Учебный театр Администратор Касса театра | +7(499)241-6461 |
|
Виктория Щукина, 34 года, Санкт-Петербург, Россия
Личная информация
Деятельность
скрыта или не указана
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Интересы
скрыты или не указаны
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимая музыка
скрыта или не указана
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые фильмы
скрыты или не указаны
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые телешоу
скрыты или не указаны
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые книги
скрыты или не указаны
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые игры
скрыты или не указаны
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Любимые цитаты
скрыты или не указаны
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
О себе
скрыто или не указано
Можно редактировать: да
Обязательно к заполнению: нет
Можно скрыть настройками приватности: да
Виктория Щукина ВКонтакте, Москва, Россия, id6830663
0% жирности
Cтраница о правильном питании. Рецепты для похудения.
Цитаты и статусы
Сообщество о женщинах, красоте и моде.
Стилист-Имиджмейкер Аурика Шаповалова
== Меня зовут Аурика Шаповалова== Речь здесь пойдет о профессиональном шоппинге, макияже, подборе идеального для вас гардероба и о том, как с помощью всего этого вы сможете выглядеть превосходно и сногсшибательно и как следствие, чувствовать себя уверенней, свободнее и добиваться своих целей. Это в ваших силах. Просто будьте такими! Часто люди задают себе вопросы: — Как мне подобрать себе гардероб? — Что мне идет? — Как мне обратить на себя внимание? Эти знания такой же профессиональный навык, как скажем, разговор на иностранном языке. И вы, также как и с языком, можете научиться сами, а можете обратиться за помощью к профессионалам. Оба эти варианта имеют место быть, вам остается только выбрать. В этой группе вы можете задать интересующие вас вопросы, почерпнуть интересную информацию о модных тенденциях, пообщаться с людьми на тему моды и стиля, также можете заказать консультацию или шоппинг сопровождение со мной.
Афиша Белгорода — Будь в курсе!
Лучшие мероприятия Белгорода 🎧 Вечеринки 🎸 Концерты 🎨️ Выставки ✏ Мастер-классы 🎁 И многое др.
Культурная среда в Харькове
Fanpage на Facebook’e: http://www.facebook.com/kharkiv.culture
Forbes
Официальная страница русской редакции Forbes. Forbes пишет об историях успеха и поражений предпринимателей, новых идеях для бизнеса и инвестиций, а также публикует авторитетные рейтинги.
Свадебный фотограф Белгород
• Вы сейчас выбираете свадебного фотографа? • Вы хотите получить эмоциональные фотографии? • Вы хотите, чтобы фотографии были готовы в обещанный срок? Я, Алексей Калмыков- свадебный фотограф. Мои услуги: -— Свадебная фотосъмка -— Изготовление фотокниг -— Студийная съемка, портфолио -— Пленэр (уличные фотосессии) -— Детская, семейная фотосессия -— Love Story (фотосъемка влюбленной пары) -— Съемка для выпускной фотокниги -— Индивидуальные мастер-классы для фотографов Позвоните мне сейчас и я подробно расскажу о своих услугах и ценах. тел.: 8-951-134-62-63
анекдотов.net
Бесконечный поток юмора
Иван Ургант
Ведущий №1 в России Следите за блогом Ивана в Twitter и Instagram: http://twitter. com/urgantcom http://instagram.com/urgantcom
Подслушано у Мам | Карелия
Дорогие настоящие и будущие мамочки, мы рады приветствовать Вас в нашей уютной группе!
Киномания — Лучшие фильмы
В сообществе размещаются подборки лучших фильмов, обзоры сериалов, а так-же последние новости из киноиндустрии
PRE-PARTY. com.ua | АФИША| МУЗЫКА| АРТ| КИНО|
pre-party.com.ua – информационно-развлекательное интернет-издание освещающее самые свежие новости и события из мира музыки, кино, искусства, моды, технологий в сфере гаджетов и автомобилестроения, новых или уже зарекомендовавших себя концертных площадках, ресторанах и клубах, ярких выступлениях звёзд украинского и мирового шоу-бизнеса, включая не только отчёты с их концертов, перформансов или dj-сетов, но и увлекательные, эксклюзивные интервью с ними. Издание привлекает внимание читателей, желающих находиться в правильном, чётко выверенном редакционной политикой культурологическом потоке. Если Вашему бренду, компании, продукту или сервису необходима качественная коммуникационная платформа, – менеджеры нашего отдела рекламы предложат эффективный медиа-план, учитывающий имиджевые размещения баннеров и PR-материалов. +38 066 412 34 10
Великие Слова | Цитаты и Афоризмы
Этих людей знает весь мир. Их слова стали правилами жизни для миллионов. Потому что эти люди научились превращать слова в поступки. Теперь твоя очередь сделать шаг.
Новинки Музыки 2021
Новинки музыки и лучшие клипы 2021 года онлайн
Ночной Харьков
Подписывайтесь на ежедневные новости клубных мероприятий города Харьков. Вы всегда можете заказать билеты или забронировать столик в клуб через меня. Харьков не спит, Харьков тусит !
Ксения Собчак | Ksenia Sobchak
E. squire
Умный журнал для успешных людей! Здесь мы будем развиваться вместе. Новости, исторические фото и необычности нашего мира. Заходите и удивляйтесь! Ну и не без бизнеса и обучения!
RELAX ▲
найди тут себя 😉
One Million Scarlet Roses
My Official Page, begin 02/03/11
Make up, baby!
Портал о красоте, макияже и обо всем самом модном и красивом!))
Родные погибшей под Казанью амурчанки вылетают для опознания тела
https://ria. ru/20131118/977601849.html
Родные погибшей под Казанью амурчанки вылетают для опознания тела
Родные погибшей под Казанью амурчанки вылетают для опознания тела — РИА Новости, 01.03.2020
Родные погибшей под Казанью амурчанки вылетают для опознания тела
Родители погибшей в авиакатастрофе под Казанью главного специалиста областного УФАС 36-летней Виктории Щукиной прибудут в Татарстан для опознания тела, сообщила РИА Новости представитель управления ФАС Амурской области Юлия Мешкова.
2013-11-18T09:43
2013-11-18T09:43
2020-03-01T17:28
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdn24.img.ria.ru/images/sharing/article/977601849.jpg?9775939941583072904
амурская область
республика татарстан (татарстан)
дальневосточный фо
весь мир
европа
приволжский фо
россия
РИА Новости
internet-group@rian.ru
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/
2013
РИА Новости
internet-group@rian.ru
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
internet-group@rian.ru
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
internet-group@rian.ru
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
internet-group@rian.ru
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
общество, амурская область, республика татарстан (татарстан), расследование авиакатастрофы в казани, россия
09:43 18.11.2013 (обновлено: 17:28 01.03.2020)Родители погибшей в авиакатастрофе под Казанью главного специалиста областного УФАС 36-летней Виктории Щукиной прибудут в Татарстан для опознания тела, сообщила РИА Новости представитель управления ФАС Амурской области Юлия Мешкова.
Виктория Щукина | Россия | ACMODASI RU
В этой анкете нет фотоФИО
Виктория Васильевна Щукина
Модель
Базово
Танцор
Базово
Страна
Россия
Условия работы
Срок подписания
Приду на кастинг
Готовность к переезду
Загран паспорт
Телосложение
Стройное
Обхват груди
92 см
Обхват талии
70 см
Обхват бёдер
106 см
Размер обуви
39
Размер одежды
S
Тип внешности
Европейский
Цвет глаз
Зелёный
Длина волос
Ниже лопаток
Цвет волос
Тёмно-каштановый
Татуировки
Нет
Пирсинг
Только уши
Хобби / увлечения
Опыт / Фильмография
Ссылка на эту анкету: https://www.Дата регистрации: 19 Марта 2019 00:36
Дата обновления: 19 Марта 2019 00:36
Был на сайте: 2 года назад
Просмотров: 75
Комментариев: 1
Популярность: 1
Все жертвы казанской авиакатастрофы: портреты и биографии
Любая трагедия, подобная казанской — горе во многих семьях. Кто-то потерял отца, мужа, мать, жену, просто близкого друга… Как пережить такое? Наверное, просто жить ради тех, кто погиб, и помнить о них всегда. Сегодня «МК» рассказывает о пассажирах разбившегося «Боинга».
Пассажиры
Алия Ахметшина Алия Ахметшина — в 2012 году закончила Казанский госуниверситет (факультет ВМК) и недавно вышла замуж. Работала в банке в Казани. В тот день она летела с корпоратива по работе. «Мы с ней учились 10-11 класс. Она была очень очень позитивным человечком очень доброй занималась танцами, долгое время любила математику. Жила в Вятских Полянах потом уехала в Казань учиться, — написала ее подруга Леля Лемехова..
Наталья Дрантусова Наталья Дрантусова — уроженка Казани и выпускница Казанского федерального университета. В 2001 году стажировалась в Университете штата Мэриленд (США). В 2008 году защитила кандидатскую диссертацию по специальности «Экономика и управление народным хозяйством».
В последние годы Наталья Владимировна жила в Москве, преподавала в Высшей школе экономики. Сфера ее интересов — менеджмент в высшем образовании. Автор нескольких учебных пособий. Наталья Владимировна летела навестить свою семью. У нее растет сын, мальчику 11 лет.
Евгений Князев Евгений Князев — гражданский муж Натальи Дрантусовой, он также работал в ВШЭ, занимал пост директора Центра университетского менеджмента.
Диана Гаджиева Диана Гаджиева работала преподавателем арабского языка в Дагестанском государственном университете в Махачкале. В свое время закончила Ленинградский университет, там же аспирантуру. Была одной из немногих в Дагестане высококвалифицированных специалистов по арабскому языку. В Казань летела, выиграв научный грант, чтобы работать в архивах библиотек с первоисточниками арабских рукописей. «Была очень весёлым, добрым, отзывчивым человеком, — написал ее родственник Зураб Гаджиев. — Шок для всех близких и друзей».
Мстислав Камашев летел в Казань в командировку. Молодой человек работал в сфере информационных технологий. «Через неделю у нас должен родится малыш. Он прекрасный муж, хороший друг. Уверена, что был бы прекрасным отцом, — написала его супруга Анастасия.
Виктория Згурская Виктория Згурская — уроженка Челябинска. В свое время трудилась исполнительным директором компании «Дом кафеля». По словам ее знакомых, перед авиакатастрофой Виктория думала о неоплаченном счете.
Донна Булл Донна Булл и Яна Баранова — вместе летели и вместе погибли. 53-летняя англичанка была преподавательницей английского языка уровня «A». Она собиралась принять участие в учебном семинаре в Татарстане. Донна была очень популярной и уважаемой преподавательницей в известном международном образовательном учреждении Bellerbys College, которое относится к крупной образовательной корпорации Study Group. Донна вылетела из Великобритании в Москву в начале дня, где она встретила Яну. После этого они направились в Казань для десятидневной маркетинговой поездки…А 23 ноября у Донны Булл должен был состояться другой семинар – в Москве.
Александр Янкилайкис Александр Янкилайкис и Елена Кузнецова были мужем и женой. Саша всю жизнь Александр прожил в селе Постол, закончил там среднюю школу и уехал учиться в Ижевск, где познакомился с будущей супругой. В селе у него осталась жить мать, она работает продавцом. В день трагедии она на смотрела новости, поэтому о случившемся узнала только от сотрудников МЧС. У супругов осталась дочь, — падчерица Александра. Совместных детей у пары не было.
Виктория Щукина Рустам Гужиев Рустам Гужиев из Махачкалы и Виктория Щукина из Благовещенска не были знакомы, но направлялись на одно мероприятие — семинар ФАС России. Летели через Москву до Казани. 31-летний мужчина работал в Управлении Федеральной антимонопольной службы по Дагестану заместителем начальника отдела антимонопольного контроля органов власти и государственного заказа. На службе Гужиева считали молодым перспективным специалистом. «Рустам навсегда останется в наших сердцах: отзывчивый, доброжелательный, жизнерадостный. Сил и терпения всем, кого коснулась эта трагедия!», — написали коллеги погибшего в авиакатастрофе дагестанца. После его смерти осиротели жена и двое маленьких детей. Виктория проработала экспертом в ФАС 7 лет, ее тело предстоит опознать родителям.
Маргарита Ощуркова Маргарита Ошуркова — единственная гражданка Украины из числа погибших. Сын Маргариты – Андрей Ошурков – в понедельник утром отправился в Киев, чтобы поскорей вылететь в столицу Татарстана. Лететь придется с пересадкой в Москве, поскольку прямой рейс из Борисполя в Казань только завтра. Авиаперелет в Казань из Стольного Града недешев: почти $300. Матери Андрея 22 июня исполнилось 55 лет, но на пенсию в теперешней Украине не прожить. Маргарите Ошурковой посчастливилось найти хорошо оплачиваемую работу в России (по образованию она химик). В родную Полтавскую область женщина наведывалась раз в полгода, а то и реже. У нее, кроме сына, есть и дочь. В последний раз Маргарита Ошуркова навестила их на прошлой неделе.
Ирек Минниханов Ирек Минниханов — самый известный пассажир «Боинга». 16 августа старший сын президента Татарстана женился на француженке Антонии Гишар. Молодые познакомились в Швейцарии, где вместе учились. Обычно молодожены ездили везде вместе. Но в этот раз Антония осталась дома – она ждет ребенка, который должен появиться на свет в декабре.
Александр Антонов Александр Антонов — глава ФСБ Татарстана. Свой пост получил в 2011 году. Уроженец Грузинской ССР, закончил факультет журналистики МГУ. На службе в КГБ-ФСБ с 1984 года. Занимал оперативные и руководящие посты в управлении ФСБ РФ по Липецкой области и в республике Коми.
Наталья Акулинина Венера Зарипова и Наталья Акулинина — коллеги. 25-летняя Венера, жительница Альметьевска, незадолго до гибели переехала в Казань. Увидев ее имя в списке погибших, СМИ сначала решили, что погибла известная гимнастка. Но это не так. Венера – менеджер одного из банков Казани. Год назад она вышла замуж. Вместе с Венерой в КАИ училась и Наталья. После окончания вуза девушки пошли работать менеджерами в банк. «Светлые, добрые, радостные девочки, – рассказала о них однокурсница Софья. – Нам будет их не хватать». В память о погибших подругах Софья организовала митинг.
Aйрат Cадрутдинов Айрат Садрутдинов возвращался домой, к жене и маленькому сыну.
Алина Кашапова Алина Кашапова — была в гостях у папы, который живет в Москве. По словам подруг, Алине надоело сидеть дома, и она решила развеяться. «Она хорошо училась в 122 школе, с углубленным изучением английского языка, который ей очень нравился и хорошо давался,- написали ее одноклассники. — Ещё она закончила музыкальную школу имени Чайковского, занималась фортепиано. Планировала попасть в престижный вуз».
Анна Кучерова Анна Кучерова — уроженка Мегиона (Ханты-Мансийский автономный округ). В этом году девушка закончила Казанский госуниверситет. «Анна была очень жизнерадостной, успешной, воспитанной девушкой, рассказала социальный педагог Светлана Сучкова. — Училась в математическом классе, любила физику. Потом поехала учиться в Казань.
Дмитрий Музычук Дмитрий Музычук— житель Ростова-на-Дону, летел в Казань в командировку. «Мой друг и крёстный нашей дочери Мирославы. Отзывчивый и Добрый Парень, готовый всегда в любой момент жизни прийти на помощь. Это знают все близкие люди, товарищи и коллеги по работе. У него остались двое прекрасных сыновей, 4 годика и 6 месяцев!» — печалится его приятель Максим.
Булат Сафин Булат Сафин в субботу улетел в Москву. «В пятницу его вызвали на работу на Олимпиаду в Сочи, он работал на складе по выдаче инвентаря, — рассказала тетя Булата. — У него был билет до Сочи, но когда он долетел до Москвы, его развернули — сказали, что не готово разрешение от ФСБ и надо ждать 20 дней. Поэтому Булат полетел снова домой». По словам друзей Булат любил экстрим — ездил на мотоцикле, а недавно отважился прыгнуть с тарзанки.
- Щукина Виктория. Родилась Виктория 1 октября 1977 в городе Певек Магаданской области.
В 2002 году окончила филиал Современного гуманитарного института в городе Благовещенске по специальности юриспруденция. Работала в Амурском УФАС России с июня 2006 года в должности главного специалиста эксперта. Имеет классный чин – референт государственной гражданской службы РФ 1 класса.
Стерхова Анастасия. Жила в Ижевске с семьей. Есть младшая сестра. Закончила университет с красным дипломом. Училась в магистратуре УдГу на географическом факультете, работала в турфирме. Две недели назад ее повысили до зам. генерального директора. У нее был молодой человек, она занималась танцами, стрельбой из лука, ходила в походы, любила читать Бориса Акунина.
Экипаж
Инга Гарифуллина Инга Гарифуллина работала бортпроводником-поваром более 20 лет, любила свою профессию. «Веселая, пунктуальная, добрая», — вспоминают о ней коллеги. В свободное время любила выращивать цветы. Сиротами остались муж и дочь 12 лет. Было хобби — цветы, свободное время занималась ими.
Ольга Кабанова У Ольги Кабановой вся семья связана с небом. Отец — летал в этой же авиакомпании, сестра Наталья тоже бортпроводник. Ольга недавно вышла замуж.Дмитрий Хайдаров Дмитрий Хайдаров начал работать в «Татарстане» в багажной службе. «Любопытный, жизнерадостный», — так охарактеризовали сослуживцы Диму. Хайдаров устроился бортпроводником, чтоб заработать денег на обучение на пилота, его мечтой было водить самолеты.
Нурия Зарифуллина Нурия Зарифуллина — жена летчика, очень строгая в своем деле ас. Все считали ее самым профессиональным проводником в компании. Работала с 18 лет. Второй пилот Виктор Гуцул сделал карьеру летчика в армии, пять лет назад устроился в «Татарстан». Спокойный рассудительный, не пил и не курил, воспитывал дочь.
Рустем Салихов Рустем Салихов, командир экипажа, очень ответственно подходил к работе, проверял все по нескольку раз,. «Очень позитивный, информацию в салон для пассажиров всегда передавал сам, шутил» — вспоминают коллеги. Дома его не дождались жена Ландыш, старшая дочь Камила и младшая Лия.
Первые скрипкиЮрий ЗагороднюкРуководитель Сергей Левитин Руководитель Рафаэль Хисматулин Руководитель Леонид Векслер Анна Вейман Людмила Чайковская Елена Бердникова Александр Широков Всеволод Васильев Леонид Кириченко Борис Васильев Ирина Петухова Татьяна Русецкая Татьяна Френкель Нина Пирогова Лолита Сильвиан Мадлена Закарян Лариса Соколовская Сергей Летягин Даниил Воропаев Юрий Иванов Генрих Чтчан Сергей Гавриков Ильдар Гатов Наталья Гентцельт Марк Коган Артур Джавадян Виктор Зайцев Анна Глухова Вера Скрипник Михаил Рихтер ВиолончелиСергей РолдугинРуководитель Залицайло Залицайло Руководитель Михаил Славин Руководитель Олег Сендецкий Александр Пономаренко Николай Васильев Виталий Найдич Дмитрий Кириллов Риза Гамалетдинов Борис Межвинский Наталья Байкова Саркис Гиносян Залицайло Инна Татьяна Кожевникова Наталья Романова Георгий Тлеубаев Валентин Рутковский Борис Лифановский Михаил Малыхин Антон Вальнер КонтрабасыКирилл КариковРуководитель Владимир Шостак Руководитель Александр Алексеев Денис Кашин Василий Ракицкий Александр Белоконь Виктор Алексеев Сергей Трафимович Евгений Мамонтов Алексей Лавров Владимир Нефедов Павел Карпин Лев Лепский Ярослав Копылков КларнетыИван ТерскийСолист Виктор Кулик Солист Евгений Култыгин Дмитрий Харитонов Василий Жученко Анатолий Шока Вадим Бондаренко Михаил Толбухин Юрий Зюряев Сергей Христофис ФаготыИгорь ГорбуновСолист Алексей Дмитриев Солист Валентин Капустин Арсений Макаров Федор Толстой Александр Шарыкин Родион Толмачев ВалторныАнатолий ЧепковСолист Дмитрий Воронцов Солист Игорь Прокофьев Солист Станислав Цес Солист Станислав Авик Владимир Смирнов Владислав Кузнецов Юрий Акимкин Валерий Папырин Андрей Антонов Дмитрий Чепков Леонид Киселев Виктор Митрошин АрфаОдарка ВощакСолист Божена Чорнак Солист Энна Барвенко Елизавета Александрова Ольга Шевелевич | Вторые скрипкиЗумрад ИлиеваРуководитель Георгий Широков Руководитель Виктор Киржаков Мария Сафарова Жанна Абдулаева Виктория Щукина Татьяна Мороз Елена Хаитова Светлана Журавкова Марчел Беженару Иван Красильников Александр Васильев Александр Соловьев Лев Захаров Лидия Захарова Лев Потемин Василий Широков Любовь Гаврикова Владимир Иванов Наталья Парфентьева Елена Широкова АльтыОльга МаксимоваРуководитель Владимир Литвинов Юрий Афонькин Виктор Захаров Екатерина Гаршина Карине Барсегян Роберт Пакканен Светлана Козлова Ирина Дихтияр Сергей Евтихов Дмитрий Василевский Хамид Алиев Анна Павлович Елена Соловьева Андрей Павлюченков Леонид Лобач Веселов Дмитрий Алексей Клюев ФлейтыВалентин ЧеренковСолист Александр Сорокин Солист Наталья Шлыкова Василий Виланд Диана Черезова Денис Лупачев Александр Абашкин Екатерина Ростовская Маргарита Майстрова Сергей Лихачев Полина Иванова ГобойАлександр ТрушковСолист Сергей Близнецов Солист Вячеслав Лупачев Солист Виктор Хуссу Павел Терентьев Евгений Хохолков Леонид Сиротин Александр Свешников Валерий Щедрин Трубы, корнетыЮрий ФокинСолист Константин Барышев Солист Геннадий Никонов Солист Сергей Крючков Солист Геннадий Кутеев Борис Табуреткин Вячеслав Панасюк Игорь Кравцов Александр Смирнов ТромбоныАндрей СмирновСолист Игорь Яковлев Солист Илья Беляев Алексей Репников Федор Архипов Александр Горбунов Михаил Сильверстов Николай Тимофеев Владимир Полевин Виктор Широков ТубНиколай СлепневВалентин Аввакумов Николай Новиков УдарныеСергей АнтошкинСолист Валерий Жавнерчик Солист Андрей Хотин Юрий Алексеев Валерий Книга Николай Волков Виктор Иванов Михаил Песков Юрий Мищенко Денис Рябчиков Орган, челеста, фортепианоНаталья АрзумановаВалерия Румянцева |
Вне сценыДирижер Георгий Страутман | |
Трубы, кларнетыАлександр БобкинВиктор Вясовченко Андрей Черезов Александр Сомин Юрий Клименков Василий Карпушкин Михаил Хасин ВалторныСергей ФаустовСергей Василевский Александр Чепков Сергей Поляничко Баритоны, тенорыАлександр ШутовВадим Шибарев Дмитрий Андреев | Тромбоны, басыВалентин ОгийСергей Ковальчук Иван Крыжов Олег Харин Зуфар Абдуллин Михаил Данченко Флейты, кларнетыГлеб БирюлинАбдрей Гусев Михаил Егоров Андрей Шпаковский УдарныеИгорь ВикуловАлександр Маркевич |
Сценические рабочиеВладимир ГуляевАндрей Романов Петр Смирнов Андрей Тихомиров Владимир Крейсман |
Николь Фариа Рейта Фариа дочь
Здесь они оба стали врачами и жили счастливо.Самоа Джо освобожден, Рабочий час, Red Hot Chili Peppers Я мог солгать вживую, Где снималось возмездие Хорнблауэра, Малыш Бьорн Умный горшок, Путешествие с Джейн Макдональд: Вниз под эпизодами, Цитаты Уайт Гудмана Лафлера, Голубая кровь, эпизод убийцы Джо Рейгана,
Inderscience Publishers — связывая научные круги, бизнес и промышленность посредством исследований
Социальная сеть Twitter была в центре многих публичных дебатов, не в последнюю очередь о национальных и международных ответах на пандемию COVID-19.Новое исследование из США, опубликованное в International Journal of Business and Systems Research , изучило общественное мнение о «блокировках» и «возобновлении экономики» в течение первого лета пандемии, о чем свидетельствуют более миллиона уникальных обновлений Twitter. о COVID-19.
Сина Шокухьяр и Джулианна Данг из Университета Святого Иосифа в Филадельфии, штат Пенсильвания, и Хоссейн Рихтехгар Беренджи из Тихоокеанского университета в Форест-Гроув, штат Орегон, классифицированы как 1.3 миллиона обновлений Twitter, причудливо известных пользователям веб-сайта и приложения микроблогов как «твиты». Их классификация разделила обновления на три лагеря. Первые выступили за снятие ограничений, чтобы экономика США «открылась». Во второй категории эти обновления были согласованы с продолжающимися ограничениями изоляции в интересах общественного здравоохранения. Третья категория — нейтральные твиты, предлагающие факты, а не мнения.
Вместо того, чтобы использовать логистическую регрессию, дерево решений, случайный лес, нейтральную сеть или полиномиальный наивный байесовский алгоритм, команда обратилась к алгоритму классификатора с градиентным повышением, точность которого, как они продемонстрировали, составила 88%, и поэтому они превзошли другие классификаторы в своем исследовании.
Фундаментальный вывод из анализа состоит в том, что было значительно больше твитов в пользу возобновления экономики, а не продолжения мер изоляции, таких как продолжающееся закрытие учебных заведений и предприятий и приказы о домохозяйстве, и что это мнение становилось все более заметным, поскольку время прошло на ранних этапах блокирования пандемии. Команда предполагает, что предполагаемое и реальное социально-экономическое воздействие блокировок на фондовые рынки, валовой внутренний продукт (ВВП), уровень безработицы и уровень потребления домашних хозяйств были движущими силами для высказываемых мнений многих пользователей Twitter.
Конечно, блокировки привели к увеличению активности в социальных сетях, и это само по себе частично поддерживает рост твитов, в которых высказывается мнение о блокировке, общественном здоровье и социально-экономическом влиянии COVID-19.
«Возможно, одним из самых неожиданных побочных эффектов вспышки стало увеличение активности жителей США в выражении своего мнения в социальных сетях», — пишет команда. «Люди из всех слоев общества внезапно читают статистические анализы и диаграммы эпидемиологии и делятся ими, как если бы они были популярными музыкальными клипами или комедийными мемами», — добавляют исследователи.
Команда предполагает, что это исследование имеет значение для политиков. Твиттер и другие социальные сети могут использоваться для довольно широкого извлечения общественного мнения и, таким образом, выявления того, как отношение общества к той или иной политике или постановлению может измениться в чрезвычайной ситуации, такой как глобальная пандемия.
Команда добавляет, что «анализ этих твитов может сократить время, необходимое для наблюдения за последствиями пандемии, и может способствовать более быстрому реагированию со стороны политиков». Следует ли политикам преследовать общественное мнение в условиях кризиса подобного рода — это, возможно, другой вопрос, когда есть прямые последствия для общественного здравоохранения, которые необходимо сопоставить с долгосрочными последствиями для экономики и, в конечном итоге, их воздействием на общественное благосостояние и здоровье населения.
Shokoohyar, S., Rikhtehgar Berenji, H. и Dang, J. (2021) «Изучение горячих дебатов по поводу возобновления работы в целях экономии или продолжения изоляции из-за опасений по поводу безопасности общественного здоровья в связи с COVID-19 в Twitter», Int. J. Бизнес и системные исследования, Vol. 15, No. 5, pp.650–672.
DOI: 10.1504 / IJBSR.2021.117316
Luxury Layover с Еленой Щукиной
Я просыпаюсь в…
Париж
Я бы остановился в…
Hôtel Le Bristol, который находится в самом сердце парижского квартала моды, дизайна и искусства.Le Bristol открылся в 1925 году и славится своей исторической архитектурой и роскошным интерьером.
Когда мы путешествуем с дочерью, мы очень ценим доброжелательную к детям атмосферу в отеле, в том числе детское меню, детскую программу и Fa-raon, кота, которого усыновил Ле Бристоль. Послушный и ласковый, Фа-раон радушно встречает гостей и является новым товарищем по играм для детей.
Завтрак будет…
Если не в отеле, то в Eric Kayser, одной из лучших пекарен Парижа.В него входят прекрасные миндальные круассаны и восхитительный кофе.
Я бы одел…
День: Джинсы Isabel Marant и куртка Vanessa Bruno — это не только великие французские дизайнеры, но и парижане!
Вечер: Платье Виктории Бекхэм.
Товары для путешествий:
iPad, Kindle, солнцезащитные очки
Я бы послушал:
Селин Дион, Мэрайя Кэри
И посетите…
Центр Жоржа Помпиду, Монмартр, площадь Вогезов и близлежащие галереи.
Обед в…
Café L’avenue. Второй этаж с открытыми окнами, выходящими на авеню Монтень, — это место, где можно провести теплый весенний день. Безупречная еда и высокий стандарт обслуживания — элегантное сочетание итальянско-французской кухни.
Ужин…
Lasserre — исключительный ресторан. Он считает Одри Хепберн, Сальвадор Дали и Андре Мальро постоянными посетителями и продолжает привлекать интересную публику. Роскошная столовая наверху имеет раздвижную крышу, которая открывается ночью, позволяя видеть звезды в небе.К тому же еда божественная!
Купить…
Мне нравится делать покупки на рынке Монтень. Это первый мультибрендовый дизайнерский бутик в Париже, где более 60 международных дизайнеров предлагают соблазнительные цены на порте.
Общайтесь с…
Мой муж, когда мы вместе посещаем город, или моя мама, которая обожает Париж.
Расслабьтесь…
Прекрасный сад Тюильри. Взрослые могут полюбоваться скульптурами на открытом воздухе, многие из которых относятся к эпохе Людовика XIV, а также к более поздним работам.Летом дети могут поиграть на игровых площадках, в бассейнах, покататься на пони и даже на большой ярмарке.
Напиток…
Французское вино или шампанское
Чат с…
Миссис Коринн Сананес, друг семьи. Она очаровательная женщина и отличный дизайнер интерьеров.
Почему Париж?
Недалеко от Лондона, где я живу. Я говорю по-французски, а Париж — город, полный замечательных туристических достопримечательностей, включая художественные галереи и музеи мирового класса, великолепные парки и сады.Это такое романтическое и артистичное место.
Узнайте больше о галерее Елены Щукиной здесь.
Мисс Земля удивляется, где филиппинские мужчины
Мисс Земля 2010 Николь Фариа не закрывает двери перед филиппинскими мужчинами, которые хотят завоевать ее сердце. AFP
«Где все мужчины Пиной?» Мисс Земля-2010 удивляет Николь Фариа из Индии.
Влюбленность в филиппинских мужчин не является надуманной идеей для нее и двух других титулованных участников конкурса.Трио красавиц в данный момент находится в стране с визитом.
«Если кто-то сбивает меня с ног здесь, то почему бы и нет? Но ко мне никто не подошел, — поддразнивающе сказал Фариа во время пресс-конференции, недавно состоявшейся в Discovery Suites в Пасиге.
(слева) Мисс Земля-Воздух Виктория Щукина из России, Мисс Земля-2010 Николь Фариа из Индии и Мисс Земля-Вода Ватсапорн Ваттанакун из Таиланда. АРНОЛЬД АЛЬМАСЕН
«Мисс Земля» с мисс Уотсапорн Ваттанакун из Таиланда и мисс Эйр Викторией Щукиной из России запланированы несколько мероприятий, связанных с окружающей средой.
Ваттанакун может даже влюбиться в филиппинского актера — как это было в случае с Мисс Земля 2004, бразильской Присциллой Мейреллес, которая вышла замуж за телеведущего актера Джона Эстрада. «Я актриса из Таиланда, — сказала Ваттанакун.
«Я люблю русских мужчин, но филиппинцы тоже красивы», — добавила Щукина.
Перед тем, как приехать на Филиппины, королевы красоты были в Таиланде, чтобы объявить конкурс «Мисс Земля 2011». Конкурс состоится там 12 ноября, а Афина Империал будет представлять Филиппины.Слушания будут показаны в странах Азии по кабельному каналу Star World и на Филиппинах по каналу ABS-CBN.
Самые горячие новости о развлечениях прямо на ваш почтовый ящик
Читать далее
Не пропустите последние новости и информацию.Подпишитесь на INQUIRER PLUS, чтобы получить доступ к The Philippine Daily Inquirer и другим более чем 70 названиям, поделиться до 5 гаджетами, слушать новости, загружать их уже в 4 часа ночи и делиться статьями в социальных сетях.Звоните 896 6000.
Для обратной связи, жалоб или запросов свяжитесь с нами.
Frontiers | Паттерн экспрессии генов лимфоцитов Пейера, подвергнутых воздействию кагоцела, предполагает, что рецепторы распознавания паттернов опосредуют его действие
Введение
Продукты распада бактерий, грибов и вирусов запускают быструю реакцию иммунных клеток и некоторых других типов клеток в организме как часть врожденного иммунного ответа (Kieser and Kagan, 2017). Среди этих продуктов распада (патоген-ассоциированные молекулярные структуры, PAMP) полисахариды клеточной стенки бактерий и грибов при связывании с toll-подобными рецепторами (Iwasaki and Medzhitov, 2004), рецепторами дектина-1 и, возможно, рецепторами других типов (Brown, 2005) вызывают воспаление, выработку интерферона, способствуют выживанию и пролиферации иммунных клеток (Ивасаки, Меджитов, 2004; Браун, 2005; Кизер и Каган, 2017).Некоторым полисахаридам природного происхождения приписывают иммуномодулирующую активность, в том числе лентинан (Borchers et al., 1999) и растительные β-D-глюканы (Estrada et al., 1997; Tada et al., 2009) привлекли наибольшее внимание, поскольку возможные терапевтические агенты, в то время как другие, такие как зимозан (CARLO and FIORE, 1958) или каррагинан (Necas and Bartosikova, 2013), оказались полезными исследовательскими инструментами в качестве индукторов иммунного ответа / воспаления. Следует отметить, что иммуномодулирующие эффекты глюканов были зарегистрированы у различных видов млекопитающих, птиц, рыб и даже беспозвоночных, что указывает на участие эволюционно консервативного пути / механизма (Vos et al., 2007).
Встречающиеся в природе глюканы стимулируют активность макрофагов, адаптивные B- и T-клеточные иммунные ответы и обладают противораковой активностью (Brown and Gordon, 2003). Некоторые глюканы традиционно используются в качестве лекарств от множества заболеваний (Bisen et al., 2010). Кагоцел — синтетический сополимер модифицированной карбоксиметилцеллюлозы и природного полифенола, госсипола, который был разработан в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи и в дальнейшем продан в качестве перорального индуктора интерферона в России и странах СНГ компанией «Ниармедик».Госсипол, не более 3% по весу, ковалентно связан с карбоксиметилцеллюлозным каркасом. Обоснованием включения госсипола в полимер были его иммуномодулирующие свойства (Ершов и др., 1988), в то время как ковалентное связывание иммобилизовало полифенол и, таким образом, снизило его токсичность (Eagle and Castillon, 1948) или возможные эффекты мужской фертильности (Lim et al. др., 2019). Действительно, госсипол не высвобождается из кагоцела при хранении или инкубации с желудочным или кишечным соком (Sinitsin et al., 2020). В исследованиях хронической и репродуктивной токсичности умеренных доз кагоцела побочных эффектов выявлено не было (Боровская, 2017).
Клинические данные подтверждают эффективность кагоцела для лечения гриппа (Фазылов и др., 2016; Сологуб, Цветков, 2017) и для борьбы с другими вирусными инфекциями (Галегов и др., 2002; Логинова и др., 2020) в качестве монотерапии. или часть комбинированного лечения (Попов и др., 2017b). Анализ концентраций интерферона в плазме крови больных гриппом свидетельствует о повышении уровня цитокинов при введении кагоцела (Popov et al., 2017а). Однако молекулярные механизмы действия кагоцела изучены недостаточно. Стремясь выявить возможные механизмы действия кагоцела, мы использовали лимфоциты Пейера мышей в качестве тестовой системы, намеренно избегая дальнейшей изоляции определенных типов клеток для сохранения клеточных взаимодействий. Для предпочтительной стимуляции Т-лимфоцитов мы использовали конканавалин A в качестве митогена или, чтобы имитировать вирусную инфекцию, комбинацию конканавалина A и лиганда TLR3 poly I: C. Стимулированные лимфоциты инкубировали с различными концентрациями кагоцела или, в качестве положительного контроля, с четко определенными глюканами, лентинаном и овсяным β-D-глюканом, и анализировали продукцию цитокинов и характер экспрессии генов через 24 и 72 часа после обработки.
Результаты
Продукция цитокинов
Содержание цитокинов в культуральной среде было проанализировано после 24 и 72 часов культивирования с различными полисахаридами (рис. 1). Дисперсионный анализ, как и ожидалось, выявил значимое влияние времени и стимуляции митогена на концентрацию всех изученных цитокинов, за исключением IL10, на который не влиял тип митогена (рис. 1). Среди полисахаридов β-D-глюкан оказывал значительное влияние на TNFα (F (1.000, 10,00) = 14,1, p = 0,004), IL2 (F (1.000, 10,00) = 5,26, p = 0,045), Il10 (F (1.000, 10,00) = 5,78, p = 0,037) и уровни INFγ (F (1.000, 10,00) = 5,46, p = 0,042). Лентинан увеличивал уровни TNFα (F (1.000, 10,00) = 5,81, p = 0,037) и IL6 (F (1.000, 10,00) = 8,68, p = 0.015), в то время как INFγ было уменьшено с помощью этого лечения (F (1.000, 10.00) = 15,48, p = 0,003). Кагоцел не оказывал стойкого действия на TNFα, IL2, IL6 и INFγ, однако инкубация лимфоцитов с кагоцелом увеличивала концентрацию IL10 (F (3.000, 30,00) = 6,27, p = 0,002) в кажущейся дозе — зависимым образом (рисунок 1D). Повышенная продукция IL10 клетками, обработанными кагоцелом, может объяснить отсутствие эффектов препарата на выработку провоспалительных цитокинов стимулированными лимфоцитами.
РИСУНОК 1 . Концентрация TNFα (A) , IL6 (B) , IL2 (C) , IL10 (D) и INFγ (E) в среде через 24 (светлые столбцы) и 72 часа (заштрихованные столбцы) ) культивирования лимфоцитов пейеровых бляшек, стимулированных конканавалином A (ConA, светлые столбцы) в отсутствие или в присутствии лиганда TLR-3 poly I: C. Клетки обрабатывали физиологическим раствором (H 2 O), 300 мкг / мл β-D-глюкана овса (βDGlu), 300 мкг / мл лентинана (Lent) или 30-300 мкг / мл кагоцела.Результаты представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение от 6 независимых запусков эксперимента. Статистические данные о воздействии наркотиков см. В тексте.
Экспрессия гена
После получения данных экспрессии гена, выраженных в виде нормализованных значений, сначала мы выполнили кластерный анализ. Полученная кластеризация соответствовала плану эксперимента, причем два верхних фактора в выходной иерархии — это время и применяемый митоген (дополнительная таблица S1). Таким образом, мы пришли к выводу, что наш экспериментальный план эффективно изменил паттерны экспрессии генов, связанных с воспалением, в лимфоцитах мышей Пейера.
Затем, чтобы получить представление о данных с высоты птичьего полета, мы подсчитали гены с повышенной и пониженной регуляцией по сравнению с соответствующими контрольными клетками для каждой комбинации применяемого препарата, стимуляции митогена и времени. Как показано на фиг. 2, при обработке полисахаридами подавление преобладало в лимфоцитах, обработанных конканавалином А, через 24 ч инкубации, за исключением лентинана, который усиливал экспрессию гена. Через 72 часа инкубации количество генов с повышенной регуляцией превышало количество генов с пониженной регуляцией.В отличие от этого, когда стимуляция конканавалином A дополнялась поли I: C в качестве лиганда TLR3, количество генов с повышенной регуляцией обычно было выше, чем количество генов, связанных с воспалением, с пониженной регуляцией. Количество генов с пониженной регуляцией возрастало с увеличением концентрации кагоцела в инкубационной среде в клетках, стимулированных конканавалином А. Следует отметить, что в присутствии поли I: C в лимфоцитах, обработанных кагоцелом, поли I: C при некоторых концентрациях препарата не было выявлено подавленных генов.
РИСУНОК 2 . Подсчет повышающих (красный) и подавляющих (синий) генов, связанных с воспалением, в лимфоцитах пейеровских бляшек, стимулированных конканавалином А (ConA) в отсутствие или в присутствии лиганда TLR-3 поли I: C через 24 и 72 часа после обработки 300 мкг / мл овса β-D-глюкана (βDGlu), 300 мкг / мл лентинана (пост) или 30-300 мкг / мл кагоцела по сравнению с контрольными лимфоцитами, обработанными физиологическим раствором. РНК собирали в 3 независимых прогонах эксперимента.
Тепловые карты, представленные на рисунке 3, дают более подробное представление данных (полный список см. В дополнительной таблице S2).Для этой презентации мы сгруппировали отвечающие гены по биологическому процессу Gene Ontology. В целом паттерны экспрессии имели одинаковый профиль для всех проанализированных процессов. Подавление преобладало в клетках, стимулированных конканавалином A, тогда как при более сильной стимуляции комбинацией конканавалина A и поли I: C повышенная регуляция происходила чаще. Более выраженные изменения экспрессии генов наблюдались через 72 часа культивирования с полисахаридами, тогда как через 24 часа ответы на экспрессию генов были более умеренными.Наконец, хотя паттерны экспрессии при обработке клеток β-D-глюканом и лентинаном были одинаковыми, эффекты кагоцела были непохожими на эти два глюкана. Кагоцел наносили на клетки в трех различных концентрациях; Следует отметить, что наиболее выраженные эффекты на экспрессию генов наблюдались, что противоречит интуиции, при самой низкой концентрации препарата.
РИСУНОК 3 . Тепловая карта (log 2 -кратное изменение экспрессии) генов, участвующих в врожденном иммунном ответе, GO: 0045087 (A) , адаптивный иммунный ответ, GO: 0002250 (B) , защитный ответ на бактерии, GO: 0042742 (C) , защитный ответ на вирус, GO: 0051607 (D) и гуморальный иммунный ответ, GO: 0019730 (E) в лимфоцитах пейеровых бляшек мышей, стимулированных конканавалином A (ConA) в отсутствие или в присутствии поли I: C лиганда TLR-3 через 24 и 72 часа после обработки 300 мкг / мл β-D-глюкана овса, 300 мкг / мл лентинана или 30-300 мкг / мл кагоцела (Kag) по сравнению с контролем, физиологическим раствором- лечится, лимфоциты.РНК собирали в 3 независимых прогонах эксперимента.
Гены-ответчики в лимфоцитах, обработанных кагоцелом, участвовали в регуляции синтеза макромолекул (GO: 0031326, GO: 0010556, GO: 2000112), регуляции транскрипции (GO: 0006355, GO: 2001141, GO: 1
Факторы транскрипции, ассоциированные с ответом гена
Стремясь выяснить возможный механизм действия кагоцела, мы использовали гены-респондеры в качестве входных данных для обогащающего анализа сайтов связывания факторов транскрипции. Путем сопоставления результатов этого анализа для различных экспериментальных условий мы идентифицировали несколько факторов транскрипции, которые потенциально могут управлять изменениями экспрессии, вызванными кагоцелом, в лимфоцитах пейеровского пятна. Среди этих факторов CEBP, гомеобокс, факторы регуляции интерферона, NFκB, ретиноидный рецептор X альфа, Stat, Tead4 и белки, содержащие Zinc finger и SCAN-домен, имели наибольшее кратное обогащение.Следует отметить, что практически идентичные факторы транскрипции были выделены для двух контрольных глюканов, овсяного β-D глюкана и лентинана. Полный список идентифицированных транскрипционных факторов представлен в дополнительной таблице S3.
Мастер-регуляторы
Мы расширили наш поиск механизмов действия кагоцела и провели анализ потенциальных основных регуляторов и путей. Как правило, для этого типа анализа на выходе был представлен широкий спектр возможных регуляторов, а не один кандидат.Чтобы исключить бессмысленные результаты, мы сопоставили данные для одного и того же препарата в различных экспериментальных условиях (митоген и момент времени), в то время как в случае кагоцела мы также могли включить в этот анализ данные для трех доз. Регуляторы и пути с единичными или бессистемными входами не учитывались. Таким образом, мы смогли идентифицировать cIAP, CIKS, dock9, MEKK1, FXR, IKK, IRAK, TRAF, dsRNA: TLR3: путь TRIF и несколько путей, включающих передачу сигналов TLR, в качестве потенциальных регуляторов, лежащих в основе действия кагоцела на экспрессию гена лимфоцитов.Полный список идентифицированных главных регуляторов представлен в дополнительной таблице S4.
Обсуждение
Здесь мы сообщаем результаты анализа экспрессии генов в лимфоцитах Пейера мышей после обработки сополимером карбоксиметилцеллюлозы и госсипола, кагоцелом или встречающимися в природе глюканами, лентинаном и β-D глюканом овса в качестве положительных контролей. Полисахариды вызывали выраженные изменения воспаления и экспрессии иммунных генов, что выдвигает на первый план рецепторы распознавания образов как вероятные мишени действия кагоцела.
Мы использовали первичную культуру лимфоцитов мышей Пейера в качестве тестовой системы для исследования эффектов кагоцела. Для такого выбора есть несколько причин. Во-первых, хорошо известно, что глюканы эффективны при пероральном приеме, и то же самое верно для синтетического глюкана кагоцел, который принимается перорально в качестве иммуностимулятора. Однако из-за высокой молекулярной массы этих полимеров (> 10 5 ) они плохо всасываются из кишечника (Vos et al., 2007). Фармакокинетические данные для полисахаридов с аналогичной молекулярной массой свидетельствуют о том, что их биодоступность при пероральном воздействии находится в диапазоне от сотых до десятых процента (Mehvar and Shepard, 1992). При этом только около 10% дозы кагоцела всасывается из желудочно-кишечного тракта крыс при пероральном введении, предположительно, низкомолекулярная фракция полимера (Андреев-Андриевский и др., 2019). Несоответствие между очевидным воздействием глюканов на иммунную систему и их плохой абсорбцией может быть устранено путем наблюдения за специфическим накоплением полисахаридов в пятнах Пейера после перорального воздействия.Таким образом, после приема каррагинана он был обнаружен в пятнах Пейера (Nicklin et al., 1988). Глюканы могут интернализоваться М-клетками после связывания с рецептором дектина-1 (Smet et al., 2013), а кишечные эпителиоциты могут способствовать поглощению антигенов в виде частиц над пятнами Пейера (Howe et al., 2014). Хотя распределение кагоцела в различных тканях кишечной стенки не изучалось, мы предполагаем, что кагоцел может проникать в пятна Пейера при пероральном воздействии, что может сделать их потенциальным местом его действия на иммунитет.
Лимфоциты Пейеровых бляшек представляют собой смешанную популяцию, состоящую из 60% B-клеток, 25% T-клеток, 10% дендритных клеток (CD11c +) и менее 5% макрофагов или полиморфноядерных нейтрофилов (Lefrançois and Lycke, 1996; Jung et al., 2010). Хотя это верно для свежевыделенных клеток, мы использовали протокол стимуляции, специально способствующий пролиферации Т-клеток (Dwyer and Johnson, 1981). Таким образом, учитывая относительно длительный период культивирования с митогенами перед применением лекарств, различные субпопуляции Т-клеток, по-видимому, составляли большую часть изученной культуры.
Существенные доказательства, накопленные за последние годы, предполагают, что связь между дыхательными путями и кишечной иммунной системой критически важна для противовирусной защиты хозяина. С одной стороны, респираторные вирусы могут вызывать повреждение кишечника, как при гриппе (Wang et al., 2014) или, в последнее время, при SARS-CoV-2 (Scaldaferri et al., 2020). Инфицированные эпителиальные клетки могут представлять вирусные антигены, чтобы способствовать клеточному иммунитету (Nguyen et al., 1998). В то же время иммунная система кишечника, в первую очередь пейеровский бляшек, является важным местом эмиграции лимфоцитов (Rothkötter et al., 1999; Heidegger et al., 2013). Следует отметить, что дендритные клетки составляют до 4% иммигрирующих клеток (Rothkötter et al., 1999). Основываясь на существующих связях между микробиотой, кишечной иммунной системой и общей устойчивостью хозяев к инфекции (Ichinohe et al., 2011; Clemente et al., 2012), было предложено несколько стратегий с использованием модификации диеты или прямого внедрение некоторых штаммов комменсальных бактерий (Villena et al., 2012; Goto et al., 2013; Illiano et al., 2020).Интересно, что результаты вакцинации против гриппа зависят от восприятия комменсальной микробиоты с помощью TLR (Oh et al., 2014), поэтому разрабатываемые оральные вакцины против гриппа напрямую используют лиганды TLR в качестве адъювантов (Lycke, 2012). Более того, некоторые полисахариды были предложены в качестве адъювантов для пероральных вакцин (Smet et al., 2013).
Гены, активируемые в лимфоцитах кишечника после инкубации с кагоцелом, включают несколько важных участников врожденного иммунного ответа, компонентов системы комплемента, систем противовирусной защиты и хемокинов.Хотя значение плазменной системы комплемента для иммунитета очевидно, важность недавно сообщенной экспрессии компонентов системы комплемента в Т-клетках не совсем ясна, но может быть связана с выживаемостью и дифференцировкой клеток (Hansen et al., 2018 ). Взаимодействие передачи сигналов от TLR и рецепторов к анафилатоксинам значительно изменяет иммунный ответ (Song, 2012). Меньше известно о значении экспрессии кининогена в лимфоцитах.Грас1, а. к.а. p21, является негативным регулятором клеточного цикла (Khanna et al., 2005), способным вызывать остановку клеточного цикла после активации TLR4 / TRIF как части противовирусного ответа (Mlcochova et al., 2020). Важно отметить, что H-Ras способен усиливать передачу сигналов интерферона (Chen et al., 2017). Белок теплового шока 27 кДа выполняет множество функций, при этом следует отметить, что после высвобождения во внеклеточное пространство HSP27 способен активировать NF-κB TLR4-зависимым образом (Shi et al., 2019).
Несколько генов, важных для миграции или хемотаксиса лимфоцитов, были среди генов-ответчиков в лимфоцитах, обработанных кагоцелом.Таким образом, CCL21, лиганд CCR7, активируется в PP-лимфоцитах, совместно стимулированных конканавалином A и Poly I: C, но не при стимуляции только конканавалином A. Важно отметить, что нарушение передачи сигналов CCL21 / CCR7 ослабляет иммунный ответ на множество вирусов, препятствуя миграции клеток и правильным взаимодействиям во время презентации антигена (Comerford et al., 2013). Рецептор 2 лейкотриена B4 — еще один активный медиатор клеточной миграции. Интересно, что хемотаксические эффекты лигандов TLR опосредуются этим рецептором (Lefebvre et al., 2010). После обработки кагоцелом лимфоциты PP экспрессировали больше РНК для TLR2, сенсора бактериальных липопротеинов и липотейхоевой кислоты. Одним из разнообразных лигандов этого рецептора является зимозан, грибковый β-глюкан (Sato et al., 2003). Однако известно, что TLR2 связывается с широким спектром лигандов и образует функциональные гетеродимеры с другими типами TLR и не-TLR молекул (Oliveira-Nascimento et al., 2012). Одним из партнеров димеризации TLR2 является TLR6, который также активируется в клетках, обработанных кагоцелом, вместе с 7 и 9, однако в меньшей степени по сравнению с TLR2.
IL23 — провоспалительный цитокин с многогранным действием на дифференцировку Т-клеток и продукцию INFγ (Guo et al., 2019). Как указано в обзоре (Novelli and Casanova, 2004), дефицит IL23 приводит к существенному снижению устойчивости к различным ДНК и РНК-вирусам, таким образом, индукция экспрессии IL23 является одним из очевидных положительных эффектов кагоцела для противовирусной защиты лимфоцитов. IFIT3 — это индуцированный интерфероном белок, также активируемый вирусной инфекцией и двухцепочечной РНК, способный ингибировать вирусную репликацию и инициацию трансляции, а также клеточную миграцию и пролиферацию (Fensterl and Sen, 2011).Сверхэкспрессии одного только IFIT3 было достаточно для подавления репликации вируса на модели свиней (Li et al., 2015). Другой ген, активируемый в PP-лимфоцитах, обработанных кагоцелом, представляет собой родственную дефенсину последовательность 1, богатый цистеином белок, специфичный для кишечника грызунов и не обнаруживаемый у человека (Andersson et al., 2012).
Белки устойчивости к миксовирусу 1 и 2 были активированы при лечении кагоцелом, что обеспечивает другое механистическое объяснение эффективности препарата. Эти GTPases ингибируют различные вирусы, блокируя ранние этапы репликации вируса (Haller et al., 2015). Рекомбинантный Mx-1, модифицированный для облегчения проникновения в клетки, был способен эффективно подавлять инфекцию гриппа in vitro и in vivo (Jung et al., 2019). Интересно, что белок MX может индуцироваться интерферонами как I, так и III типа (Haller et al., 2015). Из-за ограничений системы анализа экспрессии генов у нас нет экспериментальных данных об экспрессии интерферона III типа. Учитывая, что интерфероны обоих типов I и III одновременно индуцируются TLR (Ank et al., 2008) и активации дектина-1 (Dutta et al., 2020), есть соблазн предположить, что интерферон III типа активизировался в обработанных кагоцелом клетках в нашем исследовании и опосредовал некоторые эффекты препарата. Еще одним компонентом клеточных систем противовирусной защиты, реагирующим на применение кагоцела, была 2–5′-олигоаденилатсинтетаза 2, фермент, способный прерывать репликацию вируса посредством активации РНКазы L и олигоаденилат-независимым образом (Kristiansen et al., 2010 ).
Ifna1 был одним из генов с наибольшим кратным изменением (> 5) в обработанных кагоцелом клетках по сравнению с контрольными PP-лимфоцитами.О подобном увеличении продукции интерферона, индуцированной кагоцелом, сообщалось ранее с использованием линий клеток человека (Вершинина и др., 2002). Противовирусные свойства интерферона изучаются годами, и поиск в PubMed «интерферон альфа И вирус» дает более 23 тысяч ссылок. Однако имеется больше информации об использовании интерферонов для лечения различных вирусных инфекционных заболеваний. Важно отметить, что потенцирующий эффект кагоцела на экспрессию Ifna был очевиден в присутствии лиганда TLR-3 poly I: C, что свидетельствует об участии дополнительных механизмов индукции интерферона.Сообщалось, что как dectin-1 (Dragicevic et al., 2012), так и рецепторы TLR2 (Vanhoutte et al., 2008) взаимодействуют с передачей сигналов TLR-3, чтобы значительно модифицировать функции лимфоцитов.
Примечательно, что большинство генов-ответчиков кагоцел, участвующих в противовирусной защите, были активированы только в лимфоцитах, костимулированных конканавалином А и поли I: C, тогда как в отсутствие дцРНК эти гены подавлялись в обработанных кагоцелом клеток по сравнению с контрольными лимфоцитами. Среди них следует указать Oasl, Il17, Ifit1 и Ccr1.Напротив, в клетках, стимулированных конканавалином А, РР-лимфоциты повышается регуляция Il5 под действием кагоцела, но не было обнаружено влияния на экспрессию этого цитокина в клетках, совместно стимулированных Con A и poly I: C. Другой интересной возможностью является участие аутокринной петли интерферона I типа в эффектах кагоцела. После активации рецепторов TLR, INFα может стимулировать клетку аутокринным образом через INFAR1 (Song et al., 2015), и, что важно, этот механизм, как сообщается, участвует в эффектах β-D-глюканов (Hassanzadeh- Киаби и др., 2017). Кроме того, интерферон типа I способен увеличивать продукцию IL10 различными типами иммунных клеток, стимулированных лигандами TLR (Gabryšová et al., 2014). Таким образом, повышенная продукция IL10 при обработке лимфоцитов пейеровского пятна кагоцелом (рис. 1D) подтверждает участие INFα в реализации эффектов кагоцела.
Перед началом исследования мы предположили, что либо Toll-подобные рецепторы, либо рецептор дектина-1 могут опосредовать иммуномодулирующие эффекты кагоцела.В этом исследовании мы выполнили поиск основных молекул, опосредующих изменения в паттернах экспрессии генов. Среди кандидатов на опосредование действия кагоцела ключевые компоненты путей передачи сигналов TLR TRAF, Tab, TAK, IKKα и IKKβ, RIP и IRFs были идентифицированы с высокими баллами и низкими FDR, а экспрессия IRF3 и IFF7 была умеренно повышенной. регулируется кагоцелом (рис. 3). Идентификация пути IFNα, IFNβ / IFNAR / Tyk2 / Jak и его отдельных компонентов среди кандидатов подтверждает гипотезу об участии аутокринной петли интерферона в действии кагоцела на PP-лимфоциты.Далее, наши результаты подтверждают возможность участия рецептора дектина-1 в реализации эффектов кагоцела. Несмотря на то, что передача сигналов dectin-1 менее полно выяснена по сравнению с другими PRR (Tang et al., 2018), очевидно, что передача сигналов dectin и TLR2 тесно взаимодействует, опосредуя активируемый глюканами противогрибковый иммунитет (Brown, 2005). В подтверждение возможности активации дектина-1 кагоцелом SYK и ZAP-70 были идентифицированы среди кандидатов в главные молекулы. Более того, передача сигналов от обоих возможных рецепторов кагоцела сходится в оркестровке воспалительной реакции (Gantner et al., 2003). Наконец, совместная стимуляция рецепторов TLR и Dectin-1 увеличивает продукцию IL-10 (Gabryšová et al., 2014), обеспечивая одно из возможных объяснений повышенной продукции IL10, наблюдаемой в лимфоцитах, обработанных кагоцелом (рис. 1D).
Результаты нашего исследования суммированы на Рисунке 4. Мы пришли к выводу, что лимфоциты Пейера, как важные игроки в противовирусной защите, могут быть доступны для кагоцела при пероральном приеме, что делает лимфоидную ткань кишечника вероятным местом для кагоцела. действие.Когда смешанная популяция PP-лимфоцитов подвергается действию кагоцела, лекарство предположительно связывается с рецепторами TLR2 и / или dectin-1, чтобы индуцировать передачу сигналов ниже по течению и активацию врожденного противовирусного ответа с возможным вовлечением аутокринной петли интерферона. Эти гены, активируемые лечением кагоцелом, участвуют в различных стадиях противовирусного и антибактериального иммунитета, начиная от определения патогена и модуляции иммунного ответа до эффекторных белков. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить участие этих механизмов в иммуномодулирующем действии кагоцела.
РИСУНОК 4 . Возможный механизм действия кагоцела, как обобщено в результатах исследования. Элементы сети, выделенные жирным шрифтом, являются либо генами, активируемыми в лимфоцитах пейеровского пятна, либо факторами транскрипции / главными регуляторами, идентифицированными с помощью инструментов биоинформатики.
Материалы и методы
Выделение лимфоцитов Пейера-бляшек
Лимфоциты Пейеровских бляшек выделяли от самцов мышей BALB / c, как описано ранее (Lefrançois and Lycke, 1996).Вкратце, мышей гуманно умерщвляли, тонкий кишечник вырезали и помещали на лед. Полость кишечника промывали 20 мл ледяного PBS, и пятна Пейера подвергали микродиссекции под микроскопом и трижды промывали ледяным PBS с добавлением гентамицина (100 мкг / мл). Были объединены участки от 6-8 мышей.
Для облегчения диссоциации тканей пластыри инкубировали в CMF (85% HBSS без Mg 2+ , Ca 2+ и NaHCO 3 ; 1xHEPES-бикарбонатный буфер и 5% FBS) на ротационном шейкере для 30 мин при 37 ° С.После этого ткань пропускали через сетчатый фильтр для клеток 70 мкм, суспензию осаждали (5 мин при 500 rcf) и трижды промывали CMF. Лимфоциты разделяли центрифугированием в 44% перколле, наслоенном поверх 80% перколла, в течение 20 минут при 600 rcf, четыре раза промывали в HBSS и ресуспендировали до 1 × 10 6 / мл в RPMI 1640 с добавлением l-глутамина, 10% FBS. и 100 мкг / мл гентамицина. Для проверки количества жизнеспособных лимфоцитов клетки по-разному окрашивали йодидом пропидия (10 мкМ) и SYBR Green (1 мкМ), а количество живых клеток подсчитывали по микрофотографиям.В шести отдельных экспериментах в среднем 90 ± 3% клеток были жизнеспособными.
Культура лимфоцитов
Выделенные лимфоциты разделяли на две аликвоты и стимулировали 10 мкг / мл конканавалина A или комбинацией 10 мкг / мл конканавалина A и 10 мкг / мл агониста TLR-3 поли I: C. Для правильного отжига поли I: C нагревали 5 мин при 55 ° С и охлаждали до комнатной температуры в течение 1 ч. Стимулированные лимфоциты высевали в 24-луночные планшеты (SPL life Sciences, Южная Корея), 1.5 × 10 6 клеток на лунку и инкубировали при 37 ° С в атмосфере 5% CO 2 (инкубатор MCO-5AC, Sanyo, Япония).
Через 24 часа культивирования с митогенами к клеткам добавляли воду (H 2 O) или 30, 100 или 300 мкг / мл кагоцела (Kag) в объеме 15 мкл (1: 100 об: v). Лимфоциты положительного контроля обрабатывали 300 мкг / мл лентинана (Lent) или 300 мкг / мл β-D-глюкана овса (βDGlu).
Образцы собирали через 24 и 72 часа инкубации с лекарственными средствами, по одной лунке на обработку, в каждую из двух временных точек.Клетки осаждали центрифугированием при 500 rcf в течение 5 мин. Культуральные среды собирали и замораживали при 80 ° С для последующего анализа содержания цитокинов, а клетки немедленно лизировали 500 мкл TRI Reagent в течение 20 мин на ротационном шейкере при комнатной температуре.
Таким образом, паттерны экспрессии и продукция цитокинов для каждого из препаратов изучались в двух временных точках для каждого из двух протоколов стимуляции митогена. Всего было выполнено шесть независимых повторений этого дизайна.Концентрацию цитокинов измеряли во всех опытах, тогда как характер экспрессии генов исследовали только в трех последних прогонах.
ELISA
Культуральные среды анализировали на содержание INFα, INFγ, IL2, IL10 и TNFα с использованием наборов RnD в соответствии с инструкциями производителя.
Статистический анализ концентраций цитокинов проводился отдельно для каждого из протестированных препаратов с использованием трехфакторного дисперсионного анализа (факторы «Время», «Митоген» и «Лекарство») с Prism (v.8.0, GraphPad, США). Были проанализированы только основные эффекты и взаимодействия, которые считались значимыми при p <0,05.
Выделение РНК
Для достижения разделения фаз лизаты реагента TRI обрабатывали 1-бром-3-хлорпропаном (1:10 по объему), тщательно перемешивали и центрифугировали при 12000 rcf и 4 ° C в течение 15 минут. Водную фазу собирали и дополнительно очищали с использованием микронабор RNeasy (Qiagen, США) в соответствии с инструкциями производителя.Средний выход составил ≈800 нг на образец, как измерено с помощью флуориметра Qubit 4 (Invitrogen, США). Чистоту препаратов РНК анализировали с помощью NanoDrop (Thermo Scientific, США), и препараты с субоптимальным качеством (A 260 / A 280 <1,8, A 260 / A 230 <1,8) исключали из дальнейшего анализа. Повторные образцы из трех независимых опытов смешивали в равных количествах и хранили при -80 ° С до последующего анализа.
Анализ экспрессии гена
Анализ экспрессии генов выполняли с использованием панельных чипов nCounter Inflampting на мышах и анализировали с помощью программного обеспечения nCounter (NanoStiring Technologies, США) в соответствии с инструкциями производителя (Kulkarni, 2011).Вкратце, необработанные подсчеты были определены пороговыми значениями с использованием среднего значения плюс 2 стандартных отклонения встроенных отрицательных контрольных подсчетов индивидуально для каждого чипа. Затем подсчеты были нормализованы до коэффициента, полученного из подсчетов встроенных положительных контролей. Наконец, была применена вторая нормализация среднего геометрического экспрессии генов домашнего хозяйства для отдельных образцов.
Прогнозирование факторов транскрипции
В качестве следующего шага, отдельно для каждого из тестируемых веществ, было рассчитано кратное изменение для каждого из генов-мишеней относительно уровня экспрессии в контрольном (обработанном физиологическим раствором) образце в соответствующий момент времени и выражается как log 2 .Гены с двукратным изменением экспрессии по сравнению с согласованным по времени контролем (обработанным физиологическим раствором) были названы генами-ответчиками (RG) и включены в дальнейший анализ. Факторы транскрипции, которые потенциально могут управлять экспрессией RG, были идентифицированы с использованием метода матрицы весовых коэффициентов. С этой целью были обнаружены сайты связывания факторов транскрипции в промоторной области (от -1,500 до +500 п.н. относительно сайта начала транскрипции) RG. Для этого координаты сайта начала транскрипции каждого исследуемого гена были идентифицированы с помощью пакета ‘biomaRt’ в среде R с использованием координат 5’UTR наиболее распространенной изоформы мРНК, оцененной с помощью Cufflinks (v.2.2.1, NIH) на основании данных секвенирования РНК Т-лимфоцитов CD 4+ Пейера (Visekruna et al., 2019). Поиск потенциальных сайтов связывания факторов транскрипции и анализ обогащения сайтов связывания в промоторных областях проводился для генов с повышенной и понижающей регуляцией отдельно по отношению к набору случайных 5000 промоторов генов, кодирующих белок, с использованием платформы GeneExplain («Search enriched TBFS in track ») и базу данных сайтов связывания транскрипционных факторов (TBFS) TRANSFAC v. 2020.2 (Koschmann et al., 2015). Вкратце, алгоритм ищет TBFS в промоторной области исследуемого и эталонного генов. Затем для исследуемого и эталонного генов рассчитывается количество промоторных областей, содержащих специфические TBFS, с последующим статистическим анализом с использованием точного критерия Фишера. Во время поиска TFBS пороговое значение матрицы позиционных весов (PWM) оптимизируется, чтобы максимизировать скорректированное кратное обогащение (отношение шансов с доверительным интервалом 99%). Сайты связывания факторов транскрипции с скорректированным кратным обогащением (отношение шансов с доверительным интервалом 99%), равным 1.1 и FDR <0,1 (критерий Фишера) считались значимыми.
Анализ онтологии генов
Функциональное обогащение генов респондеров было исследовано относительно всего набора проанализированных генов (248 генов) с помощью инструмента PANTHER Overpresentation Test (выпущен 2020-07-28) с использованием полного биологического процесса GO и PANTHER Базы данных путей. Термины генной онтологии с p <0,05 (скорректированный биномиальный тест Бонферрони) считались значительно обогащенными.
Прогнозирование восходящих сигнальных путей и главных регуляторов
Наборы факторов транскрипции, полученные для генов с повышенной и отрицательной регуляцией для данной комбинации тестируемого вещества и временной точки, использовались в качестве входных данных для анализа восходящих сигнальных путей и главных регуляторов. (Платформа GeneExplain с базой данных Transpath v. 2020.2 и рабочий процесс «Поиск главных регуляторов в сетях»), как описано в (Koschmann et al., 2015). Поиск был выполнен с максимальным радиусом 10 шагов перед входным набором генов, и потенциальные главные регуляторы отфильтрованы с отсечкой: оценка> 0.2, FDR <0,05 и Z-оценка> 1,0 (где оценка отражает степень связи молекулы-регулятора с другими молекулами в базе данных и с входным списком; Z-оценка отражает специфичность каждой основной молекулы для входного списка; FDR представляет вероятность того, что молекула займет наблюдаемый или более высокий ранг по случайной случайности; FDR и Z-оценка рассчитывается на основе 1000 случайных результатов).
Материалы и реагенты
Гентамицин, конканавалин А, RPMI-1640 с добавлением l-глутамина, HBSS, 10 × PBS и 1 М раствор натриевой соли HEPES были приобретены у ПанЭко (Россия).Percoll ® , иодид пропидия, β-D-глюкан и калиевая соль полиинозин-полицитидиловая кислота (Poly I: C) были приобретены в компании Sigma-Aldrich (Россия). SYBRGreen был приобретен в Lumiprobe (Россия). TRI REAGENT ® был приобретен в Molecular Research Center, Inc. (США). Фетальная бычья сыворотка была приобретена в компании BioSera (Франция). Лентинан был приобретен у Toronto Research Chemicals (Канада). Набор RNeasy Micro Kit был приобретен в компании Qiagen (США). Кагоцел предоставлен компанией «НиарМедик Плюс» (Россия).
Заявление о доступности данных
Исходные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительные материалы, дальнейшие запросы можно направить соответствующему автору.
Заявление об этике
Исследование на животных было рассмотрено и одобрено комиссией по биоэтике ООО «Институт митоинжиниринга МГУ» (протокол № 143 от 11 марта 2019 г.).
Вклад авторов
Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.
Финансирование
Исследование было выполнено Институтом митоинжиниринга МГУ по контракту с ООО «Ниармедик». Частично финансирование было предоставлено Междисциплинарной научно-образовательной школой МГУ «Молекулярные технологии живых систем и синтетическая биология».
Конфликт интересов
Рецензент AZ заявил редактору о прошлом соавторстве с одним из авторов RZ.
Исследование выполнено Институтом митоинжиниринга МГУ по контракту с ООО «Ниармедик».Финансирующая организация, выступающая в качестве спонсора исследования, одобрила дизайн исследования, но не участвовала в сборе, анализе и интерпретации данных или принятии решения о публикации.
Примечание издателя
Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно относятся к их аффилированным организациям или к претензиям издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.
Благодарности
Авторы благодарят Ирину Савченко, Анфису Попову, Евгению Лагереву, Ольгу Фадееву и Екатерину Телятникову за техническую помощь при сборе данных. Биоинформатический анализ данных был выполнен Даниилом Поповым и Павлом Махновским из ИМБП РАН по контракту с Институтом митоинженерии МГУ. Рисунок 4 был создан с использованием Biorender. Авторы признательны доктору Руперту Холмсу за вычитку и редактирование рукописи.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.679511/full#supplementary-material
Ссылки
Андерссон, М. Л., Карлссон-Сьеберг, Дж. М. Т. и Пютсеп, К. Л.-А. (2012). CRS-пептиды: уникальные защитные пептиды клеток Панета мыши. Mucosal Immunol. 5, 367–376. doi: 10.1038 / mi.2012.22
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Андреев-Андриевский, А.А., Попова, А.С., Лагерева, Е.А., Машкин, М.А., Рудой, Б.А., Казаишвили, Ю.G., et al. (2019). Изучение фармакокиетики кагоцела, меченного тритием. Фармация (Аптека) 68, 1–8. doi: 10.29296 / 25419218-2019-08-08
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ank, N., Iversen, M. B., Bartholdy, C., Staeheli, P., Hartmann, R., Jensen, U. B., et al. (2008). Важная роль интерферона III типа (IFN-λ / IL-28) в индуцированной TLR противовирусной активности. J. Immunol. 180, 2474–2485. doi: 10.4049 / jimmunol.180.4.2474
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bisen, P.С., Багел, Р. К., Санодия, Б. С., Такур, Г. С., и Прасад, Г. Б. К. С. (2010). Lentinus Edodes: макрогриб с фармакологической активностью. Cmc 17, 2419–2430. doi: 10.2174 / 092986710791698495
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Borchers, A. T., Stern, J. S., Hackman, R. M., Keen, C. L., and Gershwin, M. E. (1999). Грибы, опухоли и иммунитет. Exp. Биол. Med. 221, 281–293. DOI: 10.1046 / j.1525-1373.1999.d01-86.x10.3181 / 00379727-221-44412
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карло, Ф.Дж. Д. и Фиоре, Дж. В. (1958). О составе зимозана. Science 127, 756–757. doi: 10.1126 / science.127.3301.756-a
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Chen, G.-A., Lin, Y.-R., Chung, H.-T., and Hwang, L.-H. (2017). H-ras оказывает противоположное влияние на реакцию интерферона I типа в зависимости от его статуса активации. Фронт. Иммунол. 8, 972. doi: 10.3389 / fimmu.2017.00972
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Clemente, J.К., Урселл, Л. К., Парфри, Л. В., и Найт, Р. (2012). Влияние кишечной микробиоты на здоровье человека: комплексный взгляд. Ячейка 148, 1258–1270. doi: 10.1016 / j.cell.2012.01.035
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Comerford, I., Harata-Lee, Y., Бантинг, M.D., Gregor, C., Kara, E.E., and McColl, S.R. (2013). Множество функций и комплексная регуляция оси хемокинов CCR7 / CCL19 / CCL21 в адаптивной иммунной системе. Фактор роста цитокинов.Ред. 24, 269–283. doi: 10.1016 / j.cytogfr.2013.03.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
De Smet, R., Demoor, T., Verschuere, S., Dullaers, M., Ostroff, G.R., Leclercq, G., et al. (2013). Микрочастицы β-глюкана являются хорошими кандидатами для доставки антигена слизистой оболочки при пероральной вакцинации. J. Control. Выпускать. 172, 671–678. doi: 10.1016 / j.jconrel.2013.09.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Dragicevic, A., Dzopalic, T., Vasilijic, S., Vucevic, D., Tomic, S., Bozic, B., et al. (2012). Передача сигналов через Toll-подобный рецептор 3 и дектин-1 усиливает способность человеческих дендритных клеток, полученных из моноцитов, стимулировать иммунные ответы T-Helper 1 и T-Helper 17. Цитотерапия 14, 598–607. doi: 10.3109 / 14653249.2012.667873
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Датта, О., Эспиноза, В., Ван, К., Авина, С., и Ривера, А. (2020). Дектин-1 способствует экспрессии интерферона I и III типа для поддержки оптимального противогрибкового иммунитета в легких. Фронт. Cel. Заразить. Microbiol. 10, 321. doi: 10.3389 / fcimb.2020.00321
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дуайер, Дж. М., и Джонсон, К. (1981). Использование Конканавалина А для изучения иммунорегуляции Т-клеток человека. Clin. Exp. Иммунол. 46, 237–249.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Игл, Э., и Кастильон, Л. Э. (1948). Острая оральная токсичность госсипола и пигментных желез хлопкового семени для крыс, мышей, кроликов и морских свинок. Arch. Biochem. 18, 271–277.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Estrada, A., Yun, C.-h., Van Kessel, A., Li, B., Hauta, S., and Laarveld, B. (1997). Иммуномодулирующая активность β-глюкана овса In vitro и in vivo. Microbiol. Иммунол. 41, 991–998. doi: 10.1111 / j.1348-0421.1997.tb01959.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фазылов В.К., Ситников И.Г., Силина Е.В., Шевченко С.Б., Можина Л.Н., Замятина Л.L., et al. (2016). Лечение острой респираторной вирусной инфекции и гриппа в повседневной клинической практике: результаты многоцентрового международного обсервационного исследования FLU-EE. Ter. ковчег. 88, 68–75. doi: 10.17116 / terarkh3016881168-75
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Gabryšová, L., Howes, A., Saraiva, M., and O’Garra, A. (2014). Интерлейкин-10 в здоровье и болезнях. Curr. Верхний. Microbiol. 380, 157–190. doi: 10.1007 / 978-3-662-43492-5_8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Галегов, Г.А., Наровлянский А.Н., Сарымсаков А.А., Мезенцева М.В., Полонский В.О., Гомес Л.А. и др. (2002). Влияние кагоцела на репродукцию вируса герпеса. Vopr Virusol. 47, 42–44.
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гантнер Б. Н., Симмонс Р. М., Канавера С. Дж., Акира С. и Андерхилл Д. М. (2003). Совместная индукция воспалительных ответов Dectin-1 и Toll-подобным рецептором 2. J. Exp. Med. 197, 1107–1117. DOI: 10.1084 / jem.20021787
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Goto, H., Sagitani, A., Ashida, N., Kato, S., Hirota, T., Shinoda, T., et al. (2013). Эффекты против вируса гриппа как живых, так и неживых Lactobacillus Acidophilus L-92, сопровождающиеся активацией врожденного иммунитета. руб. J. Nutr. 110, 1810–1818. DOI: 10.1017 / s0007114513001104
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Haller, O., Staeheli, P., Schwemmle, M., и Кохс, Г. (2015). Mx GTPases: Dynamin-like антивирусные машины врожденного иммунитета. Trends Microbiol. 23, 154–163. doi: 10.1016 / j.tim.2014.12.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hansen, C. B., Willer, A., Bayarri-Olmos, R., Kemper, C., and Garred, P. (2019). Экспрессия генов комплемента C3, C5, C3aR и C5aR1 в покоящихся и активированных CD4 + Т-клетках. Иммунобиология 224, 307–315. doi: 10.1016 / j.imbio.2018.12.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hassanzadeh-Kiabi, N., Яньес, А., Данг, И., Мартинс, Г. А., Андерхилл, Д. М., и Гудридж, Х. С. (2017). Аутокринная передача сигналов IFN типа I в дендритных клетках, стимулированных грибковыми β-глюканами или липополисахаридом, способствует активации Т-клеток CD8. J. Immunol. 198, 375–382. doi: 10.4049 / jimmunol.1601143
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Heidegger, S., Anz, D., Stephan, N., Bohn, B., Herbst, T., Fendler, W. P., et al. (2013). Активация врожденного иммунитета, связанная с вирусом, вызывает быстрое разрушение пейеровых пятен у мышей. Кровь 122, 2591–2599. doi: 10.1182 / blood-2013-01-479311
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Howe, S. E., Lickteig, D. J., Plunkett, K. N., Ryerse, J. S., and Konjufca, V. (2014). Поглощение растворимых и твердых частиц антигенов эпителиальными клетками тонкого кишечника мышей. Plos. Один. 9, e86656. doi: 10.1371 / journal.pone.0086656
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ichinohe, T., Pang, I.К., Кумамото, Ю., Пипер, Д. Р., Хо, Дж. Х., Мюррей, Т. С. и др. (2011). Микробиота регулирует иммунную защиту от инфекции, вызванной вирусом гриппа А. Proc. Natl. Акад. Sci. 108, 5354–5359. DOI: 10.1073 / pnas.1019378108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ханна, А.К., Пламмер, М., Нилакантан, В., и Пипер, Г.М. (2005). Рекомбинантный белок P21 ингибирует факторы пролиферации и транскрипции лимфоцитов. J. Immunol. 174, 7610–7617. doi: 10.4049 / jimmunol.174.12.7610
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кизер, К. Дж., И Каган, Дж. К. (2017). Обнаружение нескольких рецепторов отдельных бактериальных продуктов врожденной иммунной системой. Nat. Rev. Immunol. 17, 376–390. DOI: 10.1038 / nri.2017.25
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Koschmann, J., Bhar, A., Stegmaier, P., Kel, A., and Wingender, E. (2015). «Upstream Analysis»: интегрированный подход анализа пути промотора к причинной интерпретации данных микромассивов. Microarrays 4, 270–286. doi: 10.3390 / микроматрицы4020270
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Kristiansen, H., Scherer, C.A., McVean, M., Iadonato, S.P., Vends, S., Thavachelvam, K., et al. (2010). Внеклеточная 2′-5 ‘олигоаденилатсинтетаза стимулирует РНКазу L-независимую противовирусную активность: новый механизм индуцированного вирусами врожденного иммунитета. J. Virol. 84, 11898–11904. doi: 10.1128 / jvi.01003-10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кулкарни, М.М. (2011). Цифровой мультиплексный анализ экспрессии генов с использованием системы NanoString nCounter. Curr. Protoc. Мол. Биол. 94, 25B.10.1–25B.10.17. doi: 10.1002 / 0471142727.mb25b10s94
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Lefebvre, J. S., Marleau, S., Milot, V., Lévesque, T., Picard, S., Flamand, N., et al. (2010). Лиганды толл-подобных рецепторов вызывают миграцию полиморфноядерных лейкоцитов: ключевые роли лейкотриена B4 и фактора активации тромбоцитов. FASEB. J. 24, 637–647.doi: 10.1096 / fj.09-135624
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Lefrançois, L., and Lycke, N. (1996). Выделение интраэпителиальных лимфоцитов тонкого кишечника мышей, клеток Пейера и собственной пластинки. Curr. Protoc. Мол. Биол. 17, 3.19.1–3.19.16. doi: 10.1002 / 0471142735.im0319s17
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Li, Y., Wen, Z., Zhou, H., Wu, S., Jia, G., Qian, W., et al. (2015). Свиной интерферон-индуцированный белок с тетратрикопептидными повторами 3, poIFIT3, подавляет репликацию вируса гриппа свиней и усиливает продукцию IFN-β. Dev. Комп. Иммунол. 50, 49–57. doi: 10.1016 / j.dci.2014.10.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лим, В., Хэм, Дж., Парк, С., Бэ, Х., Ю, С. и Сонг, Г. (2019). Госсипол вызывает нарушение сперматогенеза и стероидогенеза у самцов мышей. J. Agric. Food Chem. 67, 2075–2085. doi: 10.1021 / acs.jafc.8b06946
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Логинова С.Ю., Щукина В.Н., Савенко С.В., Борисевич С.В. (2020). Противовирусная активность Кагоцел In vitro против вируса SARS-CoV-2. jour 65, 3–6. doi: 10.37489 / 0235-2990-2020-65-3-4-3-6
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Mlcochova, P., Winstone, H., Zuliani-Alvarez, L., and Gupta, R.K (2020). TLR4-опосредованный путь запускает интерферон-независимую остановку G0 и противовирусную активность SAMHD1 в макрофагах. Cell Rep. 30, 3972–3980. doi: 10.1016 / j.celrep.2020.03.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Necas, J., и Бартосикова, Л. (2013). Каррагинан: обзор. Veterinarni Medicina 58, 187–205. DOI: 10.17221 / 6758-VETMED
Nguyen, H. H., Boyaka, P. N., Moldoveanu, Z., Novak, M. J., Kiyono, H., McGhee, J. R., et al. (1998). Эпителиальные клетки, инфицированные вирусом гриппа, представляют вирусные антигены антиген-специфическим CD8 + цитотоксическим Т-лимфоцитам. J. Virol. 72, 4534–4536. doi: 10.1128 / jvi.72.5.4534-4536.1998
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Никлин, С., Бейкер, К., Миллер, К. (1988). Кишечное поглощение каррагинана: распределение и влияние на гуморальную иммунную компетентность. Adv. Exp. Med. Биол. 237, 813–820. doi: 10.1007 / 978-1-4684-5535-9_122
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Oh, J. Z., Ravindran, R., Chassaing, B., Carvalho, F. A., Maddur, M. S., Bower, M., et al. (2014). TLR5-опосредованное зондирование кишечной микробиоты необходимо для антител к сезонной вакцинации против гриппа. Иммунитет 41, 478–492.doi: 10.1016 / j.immuni.2014.08.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Попов А.Ф., Симакова А.И., Дмитренко К.А., Щелканов М.Ю. (2017a). Динамика изменений цитокинов (IFN-γ, IFN-α, IL-18, TNF-α) при лечении умеренного гриппа A (h2N1) Pdm09 (2013-2016) только осельтамивиром (тамифлю) и умифеновиром (арбидолом) и в сочетании с Кагоцелом. Ter. ковчег. 89, 66–70. doi: 10.17116 / terarkh30178
-70PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Попов А.Ф., Симакова А.И., Дмитренко К.А., Щелканов М.Ю. (2017b). Повышенная противогриппозная эффективность осельтамивира (Тамифлю ®) и Умифеновира (Арбидол ®) при комбинированном применении с Кагоцелом ®. Antibiot. Chemother. 62, 25–29.
Google Scholar
Rothkötter, H.J., Pabst, R., and Bailey, M. (1999). Миграция лимфоцитов в слизистой оболочке кишечника: проникновение, транзит и эмиграция лимфоидных клеток и влияние антигена. Вет. Иммунол. Иммунопатология 72, 157–165.doi: 10.1016 / s0165-2427 (99) 00128-2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Sato, M., Sano, H., Iwaki, D., Kudo, K., Konishi, M., Takahashi, H., et al. (2003). Прямое связывание Toll-подобного рецептора 2 с зимозаном, а также индуцированная зимозаном активация NF-b и секреция TNF-α подавляются белком-поверхностно-активным веществом коллектина легких A. J. Immunol. 171, 417–425. doi: 10.4049 / jimmunol.171.1.417
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Scaldaferri, F., Яниро, Г., Привитера, Г., Лопетусо, Л. Р., Ветроне, Л. М., Петито, В. и др. (2020). Захватывающее путешествие SARS-CoV-2 в кишечник: от патогенеза к будущим клиническим последствиям. Inflamm. Кишечник. 26, 1306–1314. doi: 10.1093 / ibd / izaa181
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Shi, C., Ulke-Lemée, A., Deng, J., Batulan, Z., and O’Brien, E.R. (2019). Характеристика белка теплового шока 27 во внеклеточных пузырьках: потенциальная противовоспалительная терапия. FASEB j. 33, 1617–1630. doi: 10.1096 / fj.201800987r
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Синицын, А., Хотченков, В., Рудой, Б., Казаишвили, Ю. (2017). Оценка возможности высвобождения свободного госсипола из кагоцела под действием имитаторов пищеварительного сока человека. Фармация 66, 41–47.
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сологуб Т. В., Цветков В. В. (2017). Кагоцел в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций: анализ и систематизация данных по результатам доклинических и клинических исследований. Ter. ковчег. 89, 113–119. doi: 10.17116 / terarkh3017898113-119
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сонг, Дж., Гуань, М., Чжао, З., и Чжан, Дж. (2015). Интерфероны типа I действуют как аутокринные и паракринные факторы, индуцируя аутотаксин в ответ на активацию TLR. Plos One 10, e0136629. doi: 10.1371 / journal.pone.0136629
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тада, Р., Икеда, Ф., Аоки, К., Йошикава, М., Като Ю., Адачи Ю. и др. (2009). Полученный из ячменя β-d-глюкан индуцирует иммуностимуляцию через путь, опосредованный дектином-1. Immunol. Lett. 123, 144–148. doi: 10.1016 / j.imlet.2009.03.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tang, J., Lin, G., Langdon, W. Y., Tao, L., and Zhang, J. (2018). Регуляция противогрибкового иммунитета, опосредованного лектиновыми рецепторами С-типа. Фронт. Иммунол. 9, 123. doi: 10.3389 / fimmu.2018.00123
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Vanhoutte, F., Paget, C., Breuilh, L., Fontaine, J., Vendeville, C., Goriely, S., et al. (2008). Синергия Toll-подобных рецепторов (TLR) 2 и TLR3 и перекрестное ингибирование в миелоидных дендритных клетках мышей. Immunol. Lett. 116, 86–94. doi: 10.1016 / j.imlet.2007.11.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вершинина М.Ю., Наровлянский А.Н., Дерябин П.Г., Амченкова А.М., Иванова А.М., Щербенко В.Е. и др. (2002). Регуляция мРНК цитокинов интерфероном и индукторами интерферона. Русс. J. Immunol. 7, 161–166.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Villena, J., Suzuki, R., Fujie, H., Chiba, E., Takahashi, T., Tomosada, Y., et al. (2012). Иммунобиотик Lactobacillus Jensenii модулирует воспалительный ответ, индуцированный Toll-подобным рецептором 4, посредством отрицательной регуляции в антигенпредставляющих клетках свиней. Clin. Вакцин. Иммунол. 19, 1038–1053. doi: 10.1128 / cvi.00199-12
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Висекруна, А., Hartmann, S., Sillke, Y. R., Glauben, R., Fischer, F., Raifer, H., et al. (2019). Для развития кишечника и гомеостаза требуется активация и апоптоз диет-реактивных Т-клеток. J. Clin. Инвестировать. 129, 1972–1983. doi: 10.1172 / jci98929
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вос, А. П., М’Рабет, Л., Шталь, Б., Бём, Г., и Гарссен, Дж. (2007). Иммуномодулирующие эффекты и потенциальные рабочие механизмы пероральных неперевариваемых углеводов. Крит. Rev. Immunol. 27, 97–140. doi: 10.1615 / critrevimmunol.v27.i2.10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wang, J., Li, F., Wei, H., Lian, Z.-X., Sun, R., and Tian, Z. (2014). Инфекция, вызванная вирусом респираторного гриппа, вызывает повреждение иммунной системы кишечника через опосредованное микробиотой Th27 клеточно-зависимое воспаление. J. Exp. Med. 211, 2397–2410. doi: 10.1084 / jem.20140625
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мисс Земля — ежегодный конкурс красоты, направленный на повышение осведомленности об окружающей среде.Carousel Productions организовала и запустила первый конкурс красоты «Мисс Земля» в 2001 году, чтобы активно содействовать сохранению окружающей среды. Мисс Земля считается одним из четырех крупных международных конкурсов. Победительница конкурса красоты «Мисс Земля» под названием «Мисс Земля» и занявшие второе место получают титулы, названные в честь других классических элементов жизни, например, «Мисс Земля-воздух», «Мисс Земля-вода» и «Мисс Земля-Огонь».
С момента основания конкурс «Мисс Земля» ежегодно проводится на Филиппинах, за исключением 2010 года (Вьетнам) и 2015 года (Австрия).
Мисс Земля 2020
Мисс Земля 2020, 20-е издание Мисс Земля, состоялось 29 ноября 2020 года, на котором в конце финала мероприятия на смену Мисс Земля 2019 Нелли Пиментел из Пуэрто-Рико пришла Линдси Коффи из США. Мисс Земля 2020 стала первым крупным конкурсом красоты. Это был первый раз, когда делегат, представляющий Соединенные Штаты, выиграл Мисс Земля, став четвертой страной, которая хотя бы раз выиграла все международные конкурсы красоты Большой четверки.
Стефани Зрейк из Венесуэлы победила в номинации «Мисс Земля-воздух», Роксана Эллисон Баэйенс из Филиппин в номинации «Мисс Земля-вода» и Микала Рубинштейн из Дании в роли «Мисс Земля-огонь» и сформировала корт элементалей. Бриттани Диксон из Австралии, пережившая рак мозга, получила специальную премию Eco Angel, которая эквивалентна награде Beauty for a Cause.
Мисс Земля 2019
Нелли Пиментел из Пуэрто-Рико была коронована как Мисс Земля 2019 на финале, состоявшемся 26 октября 2019 года в Окада Манила в Параньяке, Филиппины.Королевы стихий: Miss Earth-Air 2019 Emanii Davis из США, Miss Earth-Water 2019 Klára Vavrušková из Чехии, Miss Earth-Fire 2019 Алиса Манёнок из Беларуси. Пуэрто-Рико вошло в историю, выиграв первую корону «Мисс Земля», а также стало первой территорией, выигравшей хотя бы один раз во всех международных конкурсах красоты «Большой четверки».
Мисс Земля 2018
Nguyen Phuong Khanh из Вьетнама была коронована Мисс Земля 2018 на финале, состоявшемся 3 ноября 2018 года в торговом центре Mall of Asia Arena в Пасай, Метро Манила, Филиппины.Королевами элементалей были Мелани Мадер из Австрии (Miss Earth Air 2018), Валерия Айос из Колумбии (Miss Earth Water 2018) и Мелисса Флорес из Мексики (Miss Earth Fire 2018).
Мисс Земля 2017
Финал конкурса «Мисс Земля-2017» прошел на Филиппинах 4 ноября 2017 года, и его победила Карен Ибаско из Филиппин. Королевами стихий были Нина Робертсон, из Австралии (Miss Earth Air 2017), Juliana Franco из Колумбии (Miss Earth Water 2017) и Лада Акимова из России (Miss Earth Fire 2017).
Мисс Земля 2016
Кэтрин Элизабет Эспин Гомес из Эквадора была коронована «Мисс Земля 2016» на финале, состоявшемся 29 октября 2016 года. Мишель Гомес, из Колумбии, Стефани де Зорзи, из Венесуэлы и Бруна Занардо, из Бразилии, выиграли титулы «Мисс Земля Бразилии». 2016, Мисс Земля Вода 2016 и Мисс Земля Огонь 2016 соответственно. Бруна Занардо была впоследствии свергнута, и ее титул принял Коррин Стеллакис из Соединенных Штатов Америки.
Мисс Земля 2015
Анджелиа Онг из Филиппин была коронована как «Мисс Земля 2015» 5 декабря 2015 года на финале конкурса в Австрии. Dayanna Grageda из Австралии, Brittany Payne из США и Thiessa Sickert из Бразилии выиграли титулы Miss Earth Air 2015, Miss Earth Water 2015 и Miss Earth Fire 2015 соответственно.
Мисс Земля 2014
Джейми Херрелл из Филиппин была коронована как «Мисс Земля 2014» 29 ноября 2014 года на финале конкурса, состоявшемся на Филиппинах. Андреа Неу из США, Майра Родригес из Венесуэлы и Анастасия Трусова из России выиграли титулы Miss Earth Air 2014, Miss Earth Water 2014 и Miss Earth Fire 2014 соответственно.
Мисс Земля 2013
Ализ Хенрих из Венесуэлы была коронована как Мисс Земля 2013 7 декабря 2013 года на финале, который прошел на Филиппинах. Катя Вагнер, из Австрии, Пуника Кульсунторнрут, из Таиланда и Катарина Чой, из Южной Кореи, выиграли титулы Miss Earth Air 2013, Miss Earth Water 2013 и Miss Earth Fire 2013 соответственно. Пуника Кульсунторнрут впоследствии был свергнут.
Мисс Земля 2012
Тереза Файксова из Чехии была коронована «Мисс Земля 2012» на финале, состоявшемся 24 ноября 2012 года в Версальском дворце в Алабанге, Мунтинлупа, Филиппины. Мисс Земля Воздух 2012 была Стефани Стефановиц Филиппин, Мисс Земля Вода 2012 была Осмариэль Вильялобос Венесуэлы и Мисс Земля Огонь 2012 была Камила Брант из Бразилии.
Мисс Земля 2011
Ольга Алава из Эквадора была коронована «Мисс Земля 2011» на финале, состоявшемся 3 декабря 2011 года в Театре Университета Филиппин в Кесон-Сити, Филиппины. Титулы элементалей были присуждены Дриели Беннеттоне из Бразилии (Miss Earth Air 2011), Athena Imperial из Филиппин (Miss Earth Water 2011) и Caroline Medina из Венесуэлы (Miss Earth Fire 2011).
Мисс Земля 2010
Николь Фариа из Индии была коронована «Мисс Земля 2010» на финале, который состоялся 4 декабря 2010 года в Vinpearl Land в Нячанге, Вьетнам. Это был второй раз в истории конкурса «Мисс Земля», когда конкурс проходил за пределами Филиппин, и Николь стала первой представительницей Индии, получившей титул «Мисс Земля». Титулы Elemental выиграли Дженнифер Пазминьо из Эквадора (Miss Earth Air 2010), Watsaporn Wattanakoon из Таиланда (Miss Earth Water 2010) и Yeidy Bosques из Пуэрто-Рико (Miss Earth Fire 2010).Позже Дженнифер Пазминьо отказалась от титула, и титул Miss Earth Air 2010 перешла к Виктории Щукиной из России.
Мисс Земля 2009
Лариса Рамос из Бразилии была коронована 22 ноября 2009 года в курортном и конференц-центре Boracay Ecovillage Resort and Convention Center на Боракае, Филиппины. Титулы Elemental выиграли Сандра Зейферт, из Филиппин (Miss Earth Air 2009), Jessica Barboza из Венесуэлы (Miss Earth Water 2009) и Alejandra Echevarria из Испании (Miss Earth Fire 2009).
Мисс Земля 2008
Карла Генри из Филиппин была коронована 9 ноября 2008 года в амфитеатре Clark Expo в Анхелесе, Пампанга, Филиппины. Титулы элементалей были присуждены Мириам Одемба из Танзании (Мисс Земля Воздух 2008), Эбигейл Элизальде из Мексики (Мисс Земля Вода 2008) и Татьяне Алвес из Бразилии (Мисс Земля Огня 2008).
Мисс Земля 2007
Джессика Триско из Канады выиграла титул Мисс Земля 2007 в финале конкурса, проведенного 11 ноября 2007 года в Театре Университета Филиппин в Кесон-Сити, Филиппины. Мисс Earth Air 2007 — Пуджа Читгопекар (Индия), мисс Earth Water 2007 — Сильвана Сантаэлла (Венесуэла), а мисс Earth Fire 2007 — Анхела Гомес (Испания).
Мисс Земля 2006
Мисс Земля 2006 прошла 26 ноября 2006 года на территории Национального музея в Маниле, Филиппины, и по завершении мероприятия победителем был признан Hil Hernández из Чили.В ее суд входили Амрута Патки из Индии (Miss Earth Air 2006), Catherine Untalan из Филиппин (Miss Earth Water 2006) и Marianne Puglia из Венесуэлы (Miss Earth Fire 2006).
Мисс Земля 2005
Александра Браун из Венесуэлы была коронована «Мисс Земля 2005» на финале конкурса, проведенного 23 октября 2005 года в Театре Университета Филиппин в Кесон-Сити, Филиппины.С ее коронацией Венесуэла стала второй страной, выигравшей все четыре крупных международных конкурса. В ее суд входили Амелл Сантана из Доминиканской Республики (Miss Earth Air 2005), Katarzyna Borowicz из Польши (Miss Earth Water 2005) и Jovana Marjanovic из Сербии и Черногории (Miss Earth Fire 2005).
Мисс Земля 2004
Присцилла Мейреллес из Бразилии была коронована «Мисс Земля 2004» в финале четвертого конкурса «Мисс Земля», который состоялся 24 октября 2004 года в Театре Университета Филиппин в Кесон-Сити, Филиппины.С ее коронованием Бразилия стала первой страной, выигравшей все четыре крупных международных конкурса. Мюриэль Селимен Мартиники была коронована Мисс Земля Воздух 2004, Кахая Лусаж Таити была коронована Мисс Земля Вода 2004 и Янина Гонсалес Парагвая была коронована Мисс Земля Огня 2004.
Мисс Земля 2003
Дания Принц из Гондураса была коронована «Мисс Земля 2003» в финале третьего конкурса «Мисс Земля», который состоялся 9 ноября 2003 года в Театре Университета Филиппин в Кесон-Сити, Филиппины.В ее суд входили Присцила Полесело Зандона из Бразилии (Miss Earth Air 2003), Marianela Zeledón Bolaños из Коста-Рики (Miss Earth Water 2003) и Marta Matyjasik из Польши (Miss Earth Fire 2003).
Мисс Земля 2002
Мисс Земля 2002, второе издание конкурса Мисс Земля, которое проходило в Театре народного искусства в Пасай, Филиппины, 29 октября 2002 года, завершилось коронованием Джейлы Главович из Боснии и Герцеговины как Мисс Земля 2002.Однако впоследствии она была свергнута, и титул получил занявшая второе место и Мисс Земля Воздух 2002, Винфред Ада Омвакве из Кении. В результате свержения Сладжана Божович из Югославии (первоначально коронованная Мисс Земля Вода 2002) стала Мисс Земля Воздух 2002, Джулиана Патрисия Дроссу из Греции (первоначально коронованная Мисс Земля Огонь 2002) стала Мисс Земля Вода 2002 и Элина Херв Финляндии стала Miss Earth Fire 2002.
Мисс Земля 2001
Катарина Свенссон из Дании была коронована на церемонии открытия конкурса «Мисс Земля 2001», который состоялся 28 октября 2001 года в Театре Университета Филиппин в Кесон-Сити, Филиппины.Королевами элементалей были Симона Реджи, из Бразилии (Мисс Земляной ветер 2001), Маргарита Кравцова из Казахстана (Мисс Земляная вода 2001) и Даниэла Стукан из Аргентины (Мисс Земляной огонь 2001).
.