Звезда «Дома-2» Степан Меньщиков опубликовал фото с плачущей Ольгой Бузовой на съемках финала проекта
01:27, 24.12.2020
Экс-участники реалити не смогли сдержать эмоций.
Информация о прекращении трансляции шоу «Дом-2» появилась 18 декабря. Директор канала Роман Петренко сообщил, что знаменитой телестройке стало сложно фокусировать на себе внимание и конкурировать с другими каналами, соцсетями и YouTube.
Генеральный директор «Дом-2»
Последний эфир реалити появится 30 декабря. Съемки финала «Дома-2» начались вчера. Участники и бывшие звезды проекта публиковали в своих микроблогах в Instagram кадры с площадки. Степан Меньщиков показал трогательное фото с Ольгой Бузовой. На кадрах экс-участник шоу и ведущая не скрывали своих слез. «Ревем с Оленькой. это была целая история», — написал Степан.
Степан Меньщиков опубликовал фото с плачущей Ольгой Бузовой на съемках финала проекта
Отметим, что вчера Ольга Бузова расплакалась в эфире «Дома-2». Теледива вместе со своей соведущей Ксенией Бородиной собрали участников на Лобном месте для того, чтобы рассказать о закрытии проекта на канале ТНТ. Бородина в эфире поблагодарила всех, кто имеет отношение к телеканалу, и отметила, что благодаря их вере она стала популярной ведущей и добилась многого в жизни.
К слову, звезды отечественного шоу-бизнеса по-разному отреагировали на изменения в «Доме-2». К примеру, экс-участница реалити Алена Водонаева отметила, что закрытие было бы разумным шагом, поскольку уходить надо красиво. Выразил свое мнение и Максим Фадеев. Продюсер отметил, что перенос на другой канал означает медленную гибель для проекта. Поэтому он уверен, что «Дом-2» вскоре и вовсе прекратит свою работу и рад этому факту. Ведущий шоу «Вечерний Ургант» также не смог пройти мимо громкого события. Иван Ургант в ходе своей программы пошутил над участниками «Дома-2», оставшимися в конце года без заработка.
Иван Ургант высмеял новость о закрытии проекта «Дом-2»
Кардинальные изменения в шоу «Дом-2» начались во второй половине года. Участники рассказывали в своих микроблогах в Instagram, что на шоу «Остров любви», расположенном на Сейшельских островах, началось очищение территории.
А в октябре организаторы объявили о закрытии сразу двух шоу в рамках «Дома-2» — «Остров любви» и «Спаси свою любовь». Этот неожиданный шаг был объяснен слишком большим количеством участников, которые спутали сюжетную линию.
Напомним, что Степан Меньщиков и его жена Ангелина Монах оказались в числе участников, которые покинули шоу после закрытия «ССЛ». В июле Степан и Ангелина сыграли свадьбу, а в сентябре у них родилась дочь Стефания. Однако вскоре супруги заявили, что не подходят под формат «Дома-2», назвав себя пенсионерами проекта.
Степан Меньщиков и Ангелина Монах с их дочерью
Читайте также:
Ксения Бородина и Ольга Бузова расплакались, объявляя участникам «Дома-2» о закрытии проекта на телеканале ТНТ
Иван Ургант высмеял закрытие шоу «Дом-2»
Ведущая «Дома-2» Ксения Бородина нелестно высказалась об экс-участниках шоу, критикующих проект после информации о его закрытии
«Как надоели эти выкидыши из «Дома-2″».
Фото жены Степана Меньщикова с памятником медведице Айке оскорбило норильчан | Проспект МираЖители Норильска раскритиковали фотографию Ангелины Монах — жены экс-участника «Дома-2» Степана Меньщикова. Снимок был опубликован 17 февраля, в кадре девушка стоит в неоднозначной позе рядом с городским памятником белой медведице Айке.
Сначала скрин с этим фото появился в одном из норильских пабликов.
Большинство пользователей возмутились снимком, оставили негативные комментарии и заметили, что авторам фото «может прилететь за оскорбление жителей Норильска».
За последние дни комментарии с критикой фото появились и в инстаграме Меньщикова.
предупреждаем комментарии содержат бранную лексику (орфография и пунктуация авторов сохранена)
«Вы че с «Дома-2» все без мозгов!? Под сраку лет жопу подставляете !?! Где ваши мозги!? Вы хоть историю знаете этой медведицы!? Или ваша тупоголовая носительница пилотки знает только как очко подставлять!!! Фу, какой позор, какой позор, стыдно должно быть, ребята, стыдно, лучше друг другу в лицо жопы подставляйте, аморалы херовы»
«Аморальные существа! Еще говорят, что наше поколение потерянное.
Вот, смотрите, одна позирует, другой фотографирует, дегенераты! Может вы еще в вечный огонь ссыте? Или на могилы срать ходите? Аморальные создания!»
«Вроде взрослые люди, мозгов ноль, сначала бы узнали историю этого памятника, потом жопу подставляли, у нас в Норильске еще есть «Черный тюльпан», что ж вы туда не пошли так фотографироваться? Жопой об него тереться и т.д.»
Сама пара на подобные комментарии не отреагировала.
- Медведица Айка — это домашний питомец режиссера Юрия Ледина. Он приютил Айку еще медвежонком, она жила вместе с его семьей в норильской квартире и считала Ледина и его жену своими родителями.
Ангелина Монах (Дом 2) — биография и личная жизнь со Степаном Меньщиковым, инстаграм, возраст и чем занимается
Имя участника: Монах Ангелина Николаевна
Возраст (день рождения): 7.10.1979
Город: Владивосток
Семья: замужем
Нашли неточность? Исправим анкету
Монах Ангелина Николаевна в социальных сетях:
Ангелину Монах многие считают обеспеченной и прославленной женщиной.
Вот только большинство людей узнали ее благодаря знакомству со скандально известным Степаном Меньщиковым. Нет ничего необычного в романтических отношениях двух людей. Вот только их любовь в первый же день привела к рождению малыша через девять месяцев.
Биография
Если анализировать социальную сеть Ангелины, то можно сделать вывод, что она очень открытая девушка. Сейчас возраст Ангелинв Монах — 39 лет, она часто делится фотографиями из прошлого, а также рассказывает о сфере профессиональной деятельности близких людей.
Ее «Инстаграм» можно сравнить с большим хранилищем фотоснимков. Там есть все, даже ее снимки из детства, где она вместе с отцом Николаем находится на праздновании Дня Победы во Владивостоке. Монах даже кратко описывала жизнь своего дяди, который привил ей любовь к парусному спорту, морю и яхтам.
О деятельности Ангелины в бизнесе известно не так много. Известно, что Монах Ангелина Николаевна довольно успешна в сфере недвижимости.
Основная деятельность сосредоточена в России, однако также развивается в Паттайе. Там она живет более десяти лет. По этой причине многие считают, что Степан решил развивать отношения с женщиной лишь из-за ее достатка.
Сегодня жизнь Гели освещается со всех сторон. Не так давно она стала главной героиней проекта «На самом деле». В студии также находилась бывшая супруга Степана — Евгения и его мать Надежда. Вся суть передачи сводилась к тому, что Степан желает заполучить все деньги новой возлюбленной. А его бывшая супруга заявляла, что тоже беременна от него.
Мать мужчины поддерживала бывшую невестку. Однако профессионалам удалось выяснить, что предыдущая возлюбленная шоумена лжет. Таким образом она пыталась сорвать свадьбу возлюбленных и вернуть мужа в семью. Также удалось доказать, что Степан любит Ангелину и готов для нее на многое. Между ними искренняя любовь, которая может осчастливить обоих.
Многие удивились, когда в студии появилась еще одна девушка с животом.
Оказалось, что это старшая дочь Ангелины. Она, как и многие утверждала, что Степану нужны исключительно ее деньги. А также, что он желает лишь подогреть интерес публики к своей личности. Ведь он давно забыт публикой.
Также недавно стало известно, что Ангелина решилась пойти с возлюбленным на скандальный проект «Дом 2». Она во всем поддерживает супруга и показывает каждую секунду насколько любит его, Степан старается не отставать.
Подробности личной жизни
Ангелина Монах всегда привлекала мужские взгляды. Задолго до встречи со звездой «Дома 2», девушка успела выйти замуж, родить двоих детей и развестись. У нее две девочки – Ольга и Карина. О бывшем супруге предпочитает не распространяться. Однако благодаря фотографиям старшей дочери в социальной сети «Вконтакте» можно узнать, как он выглядит.
Мало кто знает, но первая встреча Ангелины и Степана состоялась еще в середине нулевых. Тогда она посетила концерт участников шоу вместе с дочерью. Тогда мужчина даже поцеловал Гелю в щеку.
Однако после этого они вновь умели встретиться лишь в 2019 году. Произошла встреча в Таиланде.
Девушка рассказывает, что пересеклась с ним на пороге заведения. Один только взгляд вытянул из ее души искренние чувства. Она не постеснялась и завязала беседу. Они провели весь день вместе и с тех пор не расстаются.
Именно благодаря Степану Меньщикову все узнали об отношениях с женщиной, а также о ее беременности. Ведь он привык выставлять жизнь напоказ. А сразу после этого возлюбленные заключили официальный брак. Новоиспеченные супруги сыграли свадьбу в усадьбе Александрово, которая расположена в Тульской области. Наряды пары выглядели великолепно, как и обстановка вокруг.
Ангелина Монах часто прибегает к услугам пластических хирургов. Поэтому некоторые отмечают ее схожесть с бывшей возлюбленной Степы – Аленой Водонаевой. Хотя можно отметить, что все возлюбленные мужчины в какой-то степени меняли свою внешность с помощью хирургии и уколов красоты.
Также Монах регулярно занимается спортом: увлекается бегом, боксом и правильно питается.
Степана Меньщикова застукали с мужчиной
Подпишитесь и читайте «Экспресс газету» в:
Экс-участник шоу «Дом-2» изменил жене
Недавно в сети появилось скандальное видео, на котором Степан Меньщиков за столиком сочинского ресторана «Высота» целуется с неизвестной женщиной, а потом и с мужчиной — актером Андреем Федяйей. Как сообщает Super.ru, выяснилось, что так бывший участник проекта «Дом-2» всего лишь проявлял свои дружеские чувства, ведь с Андреем они просто приятели.
«Меня его поведение никак не удивляет. Степан развязный мужчина, он любит женщин, мужчин, в общем, людей. Мы с ним не в отношениях уже как полгода, но по неким причинам живем пока вместе. Он имеет право делать все, что хочет, и я тоже, но он в это как будто не верит и пытается сохранить семью. Считает, что все нормально. Я уже давно отказалась от Степана Валерьевича, как от мужчины: он просто отец моего ребенка. Все, что он там творит, – это было и во время нашего брака», – честно призналась девушка.
Степан МЕНЬЩИКОВ с женой и сыном. Фото: instagram.com |
Этой радостной новостью артист тут же поделился со своими поклонниками. «Ванюша появился на свет 4050) Богатырь!», — написал новоиспеченный отец на своей странице «Вконтакте». Шоумен также выложил в сеть свою фотографию с удивленным выражением лица, которую подписал: «Спасибо, любимая, за сынишку Ивана Степановича!».Мария Алехина не хочет выходить из колонии по амнистии
РИА Новости/Олег Золото
По ее словам, о нежелании выходить из исправительного учреждения Алехина сказала ей во время свидания в четверг, 19 декабря.
Участница панк-группы считает, что после освобождения ее подруги из числа заключенных могут подвергнуться опасности со стороны администрации колонии, отметила Полякова.
Она пояснила, что, по словам девушки, заключенные, общавшиеся с ней, получали угрозы от руководства ИК. В связи с этим Алехина выясняла у Поляковой, существуют ли «легальные способы» избежать амнистии. Так как это оказалось невозможно, после освобождения участница Pussy Riot намерена обратиться в Общественную наблюдательную комиссию, чтобы иметь возможность следить за судьбой подруг.
При этом Полякова подчеркнула, что Алехина не собирается нарушать режим в колонии, чтобы попасть в штрафной изолятор и таким образом отсрочить освобождение, так как там она будет изолирована от других заключенных и не сможет следить за ситуацией в колонии.
Ранее ДОЖДЮ сообщили в администрации нижегородской ИК-2, где содержится Алехина, что документы, касающиеся амнистии для участницы Pussy Riot, будут направлены из колонии в прокуратуру в понедельник, 23 декабря.
Алехина и две другие участницы Pussy Riot Надежда Толоконникова и Екатерина Самуцевич были приговорены к двум годам колонии каждая в августе 2012 года.
Суд счел их «панк-молебен» в храме Христа Спасителя хулиганством по мотивам ненависти. Позже срок Самуцевич заменили на условный.
Толоконникова находится в больнице при управлении Федеральной службы исполнения наказаний по Красноярскому краю. Согласно приговору, она и Алехина должны выйти на свободу в марте 2014 года.
Президентская амнистия, приуроченная к 20-летию Конституции, была объявлена 18 декабря. Она предусматривает освобождение наименее социально защищенных осужденных, подозреваемых и обвиняемых в совершении преступлений. Под амнистию попадут несовершеннолетние, женщины с детьми, беременные, пенсионеры, инвалиды первой и второй групп, участников боевых действий и действий по защите Отечества, ликвидаторов Чернобыльской аварии. Под амнистию могут попасть те, чей приговор не превышает 5 лет лишения свободы и кто ранее не отбывал наказание в исправительных учреждениях.
Также в ходе рассмотрения проекта амнистии с Госдуме были приняты поправки, предполагающие распространение амнистии не только на осужденных за участие в массовых беспорядках и хулиганстве, но и на подозреваемых и обвиняемых по таким уголовным делам.
Таким образом, под амнистию должны попасть, в частности, некоторые из фигурантов «болотного дела» (четверо из них уже вышли на свободу), участницы Pussy Riot и члены экипажа судна Greenpeace «Арктик Санрайз».
Меньщиков из «Дома-2» показал подросшую дочь — Позитив только
Наталья Михеева
20:50
03.05.2021
Экс-участник «Дома-2» обожает маленькую наследницу Степанию.
Степан Меньщиков и его жена Ангелина Монах. Фото: instagram.com/stepanvalerich/
Степан Меньщиков, который приобрел известность после участия в реалити-шоу «Дом-2», — многодетный отец. У него подрастают сын и дочка от первого брака и дочка – от второго. Степан старается уделять внимание всем троим своим наследникам, но, очевидно, что ближе всех ему самая маленькая – Степания, которую ему родила жена Ангелина Монах.
Степан Меньщиков часто признается в любви малышке и периодически делится ее снимками в Instagram. На этот раз он запечатлел Степанию после приема пищи. Судя по всему, процессом руководила сама малышка. Только этим обстоятельством можно объяснить ее перемазанное личико, испачканные руки и кофточку.
«Мы перекусили!» — подписал кадр счастливый отец.
«Такая она прикольная у вас», «Вот это и называется — счастливое детство!», «Глазки-пуговки», «Очаровашка Степашка», — отреагировали подписчики на снимок Степании.
Напомним, не так давно у Меньщикова и Монах был не самый приятный период в жизни. Ангелина рассказывала, что муж мог не ночевать дома, а потом неизвестные прислали ей фото супруга в компании девушки легкого поведения.
«Не ночует дома по два дня»: жена Степана Меньщикова обвинила мужа в изменахПо словам Ангелины, ее ненаглядный стал вести разгульный образ жизни.
Но через какое-то время пара появилась на красной дорожке светского мероприятия, демонстрируя, что они счастливы.
Смотрите также
биография нового мужа известной телеведущей, совместные фото, отношения с бывшим мужем
Яркая, харизматичная телеведущая самого долгоиграющего телепроекта «Дом-2» не делает из своей личной жизни секрета. Видимо, работа, суть которой заключается в раскрытии самых потаенных тайн участников телешоу, накладывает свой отпечаток.
Романы красавица крутит с участниками проекта (Оскар Каримов, Михаил Терехин), то замуж выходит исключительно за серьезных мужчин кавказских кровей. Неудивительно, она сама, как она говорит, «из армянской семьи» Первым мужем Бородиной был армянин Юрий Будагов, а вторым стал дагестанец Курбан Омаров.
Кто он, Курбан Омаров?
Курбан Омаров родился в дагестанском селении Хаджалмахи в 1980 году. Он ребенок из смешанного брака, как и Ксения. Отец Курбана – дагестанец, а мама –русская. Такое смешение кровей удивительно отразилось на его внешности – атлетичный, брутальный мужчина обладает пронзительными, небесно-синими глазами и типом лица, ближе к европейскому
Однако Курбан по вероисповеданию – мусульманин, и придерживается обычаев дагестанского народа.
Отец Курбана, Омар Омаров – крупный застройщик в столице Дагестана, Махачкале. С начала 2000-х Курбан проживает в Москве. Начинал с общежития на Ярославском шоссе, но уже в 2003 году обзаводится собственной квартирой. В это же время на столичном строительном рынке появляется компания « Жилищная инициатива», которую возглавляет отец Курбана.
Курбан вместе со своим братом Ансаром занимают ключевые позиции в руководящем аппарате строительной фирмы.
Курбан Омаров является наследником обширного строительного бизнеса, отделения которого разбросаны по многим городам России и одно располагается в Канаде.
История знакомства и любви
Брак с Ксенией Бородиной у Омарова второй по счету. Известно, что в первом у него родился сын Омар, которого отец после развода оставил себе. У Бородиной так же есть дочка от первого брака – Маруся.
Ксения и Курбан познакомились на вечеринке в честь дня рождения бывшего участника проекта Степана Меньщикова. В тот момент Ксения была несвободна, и их общение носило приятельский характер.
После громкого и скандального расставания с участником проекта Михаилом Терехиным, Курбан начал ухаживать за Ксенией. Он довольно быстро добился ее расположения. Свадьбу запланировали на осень 2015 года, но Ксения забеременела, и торжество перенесли на лето. 3 июля Ксения и Курбан стали мужем и женой, а в декабре Бородина родила дочку Теону.
Кризис в отношениях
В 2016 году их семейная жизнь стала предметом всеобщего обсуждения. Ксения, которая активно ведет свой блог в Инстаграм, перестала выкладывать совместные с мужем фото в своей ленте. Пошли слухи о возможной измене Курбана.
Озвучивалось и имя вероятной соперницы. Подозревали, что в чужую семью вмешалась актриса Настасья Самбурская. Настасья опровергла всякие слухи, выложив в Инстаграм совместное фото со своим молодым человеком, но отношения между супругами в то время осложнились.
Уютное семейное гнездышко
Ксении и Урбану удалось преодолеть кризис, в 2017 году они переехали в загородный дом.
Они арендовали жилье около Николиной горы.
Утром Бородина встает раньше всех, готовит свою фирменную итальянскую яичницу из разных видов колбасы и сосисок. Вечерами супруги устраивают домашние кинопросмотры, причем превалируют романтические комедии, Курбан уступает выбор фильма любимой жене.
Вместе с семьей живут две няни, Курбан нанял так же и садовника, который следит как за участком, так и за домом в целом.
Параллельно Курбан занимается строительством собственного дома, а так же планирует купить коттедж, в котором семья живет сейчас.
Оба супруга занимаются развитием собственных брендов модной одежды. Ксения развивает свой бренд Bang-Bang Borodina, а Омар занижается магазином одежды Skandaл.
В конце ноября прошлого года распространились слухи о банкротстве Омарова, который он со свойственной ему иронией опроверг.
Так же поклонники пары обсуждают возможный переход Ксении Бородиной вслед за Ольгой Бузовой на Первый канал. Многие хотели бы видеть Бородину в роли ведущей программы «Пусть говорят», и даже запустили хэштэг «Пусть говорит Ксюха».
Кстати, в противостоянии «Бородина-Бузова», которое возникло в последнее время после известной ссоры теледив на праздновании дня рождения Марии погребняк, муж активно поддерживает супругу.
Курбан утверждает, что Ксюша обладает редким по тембру голосом, которым восхищалась сама Любовь Успенская. Омаров убежден, что Бородина вполне могла бы стать эстрадной звездой, но у нее правильно расставлены приоритеты – сначала дети, семья, муж, а потом уже работа.
Как бы то ни было, сегодня у пары Бородина-Омаров все очень хорошо, в начале января они ездили отдыхать в Италию, сначала в Риме, а потом улетели на Капри.
Фотографии популярной телеведущей с мужем и детьми
Анализ ДНК подтвердил, что старший сын Степана Меньщикова не родился от него. Евгения Шамаева требует от экс-супруга Евгении Меньщиковой астрономические суммы Instagram
В прошлом месяце ходили слухи о расставании звезды «Дома-2» Степана Меньщикова и его супруги Евгении Шамаевой.
Жена шоумена собрала вещи и вместе с сыном Иваном и дочерью Варварой переехала в другую квартиру. Степан прокомментировал решение своей все еще законной супруги.
инстаграмм.com / stepanmen
По словам Меньщикова, Евгения всегда была им недовольна и хотела жить одна. Их отношения испортились, как только в семье начались финансовые проблемы. «Женя решил жить без меня. Она все время хочет жить без меня. Я устала говорить: «Что ты делаешь — двое маленьких детей, кому ты нужен? Сейчас тяжелое кризисное время, и мне как художнику тяжело, мне еще надо кормить детей. Кто их поддержит, вы. «Конечно, помогу, но и мне это нелегко.Вместе жить легче. Такие столкновения случались постоянно — как экономика спадает, так и мне плохо. Ну, нельзя быть милым насильно. Я был для нее просто путевкой в Москву », — цитирует Степана издание« СтарХит ».
instagram.com/stepanmen
А недавно Меньщиков стал героем программы «На самом деле» на Первом канале. В студии шоу было сделано сенсационное заявление: старший сын звезды «Дома-2» Иван родился не от него.
Факт супружеской неверности подтвердил ДНК-тест, по результатам которого Степан не является биологическим отцом мальчика.Поможет ли знаменитость Шамаевой материально и выплатит алименты после развода, пока неизвестно. Напомним, Меньщиков воспитывает двоих детей: старшего сына Ивана и дочь Варвару, которые родились в браке с Евгенией.
Имя участника:
Возраст (день рождения): 21.05.1977
Город: Екатеринбург, Москва
Образование: Екатеринбургский театральный институт
Семья: женат на Евгении Шамаевой, сын Иван — март 2012 года, пара ожидает второго ребенка
Рост и вес: 178 см, 79 кг
Нашли неточность? Исправьте профиль
Прочтите эту статью:
Степан Меньщиков родился 21 мая 1977 года в Екатеринбурге.Как и все, он окончил школу в своем родном городе, но в отличие от многих, еще будучи школьником, знал, кем хочет стать.
Уже тогда Степа отличался беспокойным нравом и прекрасным актерским мастерством.
Сразу после окончания школы Степан подал документы в Екатеринбургский театральный институт … Парень не захотел оставаться на родине и в 2002 году поехал в Москву, чтобы попытать счастья. До участия в проекте успел поработать стриптизером, риелтором, клоуном и даже завучем в школе.
В 2004 году вместе с четырнадцатью «крутыми» ребятами он запустил новое и, как позже выяснилось, самое продолжительное реалити-шоу в мире.
На проекте Степан был одним из самых ярких участников, он придумывал конкурсы, ставил театрализованные представления, играл других жителей периметра.
Отношения с девушками у него не сложились. г. он выразил симпатию Ольге Бузовой, но она отвергла его ухаживания.
Когда на проект пришла Алена Водонаева, яркая и смелая участница сказала, что Степан ей понравился.Вскоре на проекте образовалась одна из самых эффектных пар за всю историю телевидения.
К несчастью для поклонников и участниц, пара рассталась, но Степан обратил внимание на другую признанную красавицу -.
Благодаря актерскому таланту и природному обаянию он быстро очаровал девушку.
Их отношения были наполнены страстью и огнем, ссорами, выяснениями отношений и одновременно безумной любовью. Эти отношения были утомительными для обоих участников. и разрыв был неизбежен.
Также были длительные отношения с, которые тоже закончились в периметре.
После Степан хоть и привлекал многих девушек своим образом бабника, но серьезных отношений не построил.
Стал победителем конкурса и получил звание «Хозяин дома 2», работал главным редактором одноименного глянцевого журнала.
Степан все больше и больше конфликтовал с самим собой из-за отсутствия самореализации и решил покинуть проект.
Затем он вернулся в 2013 году, но уже в другом качестве — учителем и наставником для юных участников.
Степан Меньщиков — человек конфликтный, в доме 2 постоянно участвовал в драках. Зрители запомнят, что он — один из самых неоднозначных участников шоу.
За периметром — Степан устраивал драки на съемочной площадке.
Когда Степан окончательно покинул шоу, он начал продвигать собственный бренд «MC», что расшифровывается как «Мы счастливы», он ведет вечеринки знаменитостей, принимает участие в гастролях участников проекта a, записывает альбом его собственные песни.
Выступил организатором конкурса красоты «Мисс Россия», для девушек с пышными формами, в отличие от традиционных тенденций в мире красоты. Он также открыл собственный сайт знакомств.
После проекта Степан принял участие в съемках еще нескольких телепроектов «Ху из Ху» и «Спокойной ночи, ребята».
Я нашла свое семейное счастье вне периметра Дома 2 , его избранницей стала Евгения Шамаева, она родила ему сына Ивана, и теперь пара ожидает рождения второго ребенка.
Первый брак, которого на самом деле не в России, состоялся для парней в Гоа в 2014 году.
А совсем недавно, в августе этого года, официально расписались в Тверском ЗАГСе Москвы.
Пара ждет второго ребенка, уже известно, что это будет девочка.
Фото Степана
Меньщиков — очень позитивный человек, выкладывает фото с разных событий и путешествий.
Счет: stepanmen
Род занятий: участник телепроекта «Дом-2», ведущий, певец
На протяжении многих лет Степан Меньщиков радует свой многочисленный фан-клуб в Instagram позитивными и энергичными фото и видео.Сильный и красивый молодой человек покорил публику своим обаянием и широкой улыбкой с ямочками на щеках.
Фото Степана Меньщикова в Instagram
Instagram-аккаунт Степана Меньщикова
Инстаграм Степана Меньщикова пополняется новыми снимками со стабильной периодичностью — раз в два дня. Благодаря своей популярности в социальных сетях, Степан стал более востребованным ведущим, он активно развивает свою музыкальную карьеру, а о своих творческих успехах рассказывает поклонникам в сети.
Всегда позитивный и харизматичный мужчина не может не веселить публику, друзья никогда не видели Степана грустным или обиженным, всегда позитивный, заряжает публику творчеством и вдохновением. Инстаграм-аккаунт Степана Меньщикова пестрит невероятным количеством фотографий из путешествий, походов в лес на охоту, в искренней компании друзей, его любимой жены Евгении и сына Ивана. В профиле Instagram, помимо фотографий из личного архива, часто появляются снимки, которые напрямую связаны с профессиональной деятельностью мужчины, ведь он является популярным ведущим частных мероприятий: корпоративов, свадеб, юбилеев и других торжеств.Степан выкладывает фотографии, анонсирующие мероприятия, в которых он скоро примет участие или просто приедет, например, совсем скоро Меньщиков станет ведущим конкурса «Мисс Русь».
За все время публичного существования Степана в сети на глазах у публики он постоянно менялся, развивался, но человек, несмотря на все трудности и препятствия, которые ему приходилось встречаться на своем пути, оставался хорошим, позитивным человек. Степан заголовки фото и видео из Instagram короткими фразами, описывающими все, что происходит на картинке.Анонсы грядущих событий появляются в ленте мужчины, но он не позволяет себе навязывать поклонникам какие-то продукты, свой профиль о чем-то другом и о чем-то другом.
Степан Меньщиков пожаловался на ненасытные аппетиты жены. Он посоветовал ей забыть о столице и поехать либо на родину в Иваново, либо в Екатеринбург, где он может предложить ей четырехкомнатную квартиру. Евгения же не желает покидать столицу и рассчитывает, что Степан обеспечит ей свободный образ жизни, полностью оплатив потребности детей, а частично и свой собственный.
Официально Степан Меньщиков и Евгения Шамаева еще не развелись, но Женя уже вынесла свои вещи из совместной квартиры и переехала с детьми на новое место жительства. Она снимала однокомнатную квартиру в спальном районе с расчетом, что детям там будет очень хорошо.
Степан Меньщиков // Фото: Instagram
Степан не помог Евгении с переездом, но, по его словам, передал ей 20 тысяч рублей.Женя же требует от верующих более серьезные суммы. Она хочет, чтобы он выплачивал алименты на каждого ребенка по 50 тысяч рублей. Кроме того, она считает, что Степан должен платить им за жилье.
На этом проблемы Меньщикова не закончились. Ему по-прежнему нужно будет платить за няню для младшей дочери и частный детский сад для сына. За сад нужно заплатить 30 тысяч рублей, а вопрос с няней до сих пор не решен. Возмущению Степы нет предела, поэтому он заявил, что не является сыном олигарха.
Евгения Шамаева с дочерью // Фото: Instagram
«Почему Степка нервничает? То, что она хочет получить, и то, что она может, — это разные вещи. Пусть подает в суд, и суд решит. Степе, очевидно, будет дешевле решать через суд, чем так вести переговоры »,« Женя, окстись) Фекла еще скромнее. Почему там Фёкла! Камирен скромнее тебя », —
В прошлогодней обложке все поклонники реалити-шоу «Дом-2» с нескрываемым интересом наблюдали, как Степан Меньщиков и его красавица жена Евгения Шамаева публично выясняют отношения.Девушка была категорична, в одном из интервью она высказала претензии к мужу и заявила, что примирение с ним невозможно. Немного с опозданием стали появляться сообщения о том, что Степан Меньщиков во что бы то ни стало хочет наладить отношения с матерью своего сына Вани. Евгения попятилась, сказала, что готова общаться с мужем ради ребенка, но как мужчина Меньщиков перестал для нее быть.
А между тем в Instagram Шамаевой регулярно появлялись совместные снимки с Меньщиковым.А накануне полностью призналась бывшему мужу в любви. Произошло это на детском празднике в честь дня рождения наследника пары — маленькому Ване 24 марта исполнилось три года. Евгения Шамаева опубликовала в микроблоге фотоотчет о веселой вечеринке, которую, судя по всему, организовали вместе с мужем. Среди детских снимков, на которых Ваня весело пожирает праздничный торт и веселится в компании аниматоров и маленьких гостей, есть фотография, на которой родители мальчика запечатлены вместе.«Люблю, не могу», — подписал Евгений Шамаев совместное фото с мужем. Супруги запечатлены в нежных объятиях и выглядят невероятно счастливыми.
Напомним, Степан Меньщиков приобрел популярность благодаря участию в реалити-шоу «Дом-2», где парень слыл прирожденным бабником. К нему приходили самые красивые девушки, он разбил кучу сердец, построил любовь с красавицами Аленой Водонаевой и Викторией Боней. В итоге сердцеед и прирожденный шоумен понял, что настоящие отношения у него создаст только за пределами периметра.Его избранницей стала Евгения Шамаева. Однако их гражданский брак нельзя назвать гармоничным. Жизнь супруга — это бесконечные ссоры, конфликты и намерения расстаться навсегда. Евгения Шамаева уже не раз пыталась уйти от Степана Меньщикова, заявляя, что дальнейшие отношения с ним невозможны из-за постоянных измен, хамства и скандалов, которые Степан устраивает с рождением ребенка. Однако экс-участник «Дома-2» каждый раз возвращал супругу, делая все возможное, чтобы сохранить семью.
Трехлетний сын супругов Ваня с нескрываемым удовольствием вкусил праздничный торт
// Фото: «Instagram»
Активная защита при окислительном стрессе. Элемент, реагирующий на антиоксидант
Скулачев В.П. (1998) Биохимия (Москва) , 63 , 1438–1440.
CAS Google Scholar
Маянский Д. Н., Урсов И. Г. (1997) Лекции по клинической патологии , Новосибирск.
Турпаев К.Т. (2002) Биохимия (Москва) , 61 , 281–292.
Google Scholar
Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. (2001) Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты, , Наука / Интерпериодика, Москва.
Google Scholar
Зенков Н.К., Кандалинцева Н. В., Ланкин В. З., Меньщикова Е. Б., Просенко А. Е. (2003) Фенольные биоантиоксиданты , Новосибирск.
Гиус Д., Ботеро А., Шах С. и Карри Х. А. (1999) Toxicol. Lett. , 106 , 93–106.
PubMed CAS Google Scholar
Дас Д. К., Маулик Н. (2004) Биохимия (Москва) , 69 , 10–17.
CAS Google Scholar
Hirota, A., Kawachi, Y., Itoh, K., Nakamura, Y., Xu, X., Banno, T., Takahashi, T., Yamamoto, M., and Otsuka, F . (2005) J. Invest. Дерматол. , 124 , 825–832.
PubMed CAS Google Scholar
Морито, Н., Йох, К., Ито, К., Хираяма, А., Кояма, А., Ямамото, М., и Такахаши, С. (2003) Онкоген , 22 , 9275–9281.
PubMed CAS Google Scholar
Динкова-Костова, А.Т., Хольцкло, В.Д., Коул, Р.Н., Ито, К., Вакабаяси, Н., Като, Ю., Ямамото, М., и Талалай, П. (2002) Proc. . Natl. Акад. Sci. США , 99 , 11908–11913.
PubMed CAS Google Scholar
Hayes, J. D., and McMahon, M. (2001) Cancer Lett. , 174 , 103–113.
PubMed CAS Google Scholar
Talalay, P., and Fahey, J. W. (2001) J. Nutr. , 131 , 3027S – 3033S.
PubMed CAS Google Scholar
Mathers, J., Fraser, J. A., McMahon, M., Saunders, R. D., Hayes, J. D., and McLellan, L. I. (2004) Biochem. Soc. Symp. , 71 , 157–176.
PubMed CAS Google Scholar
Мотохаши, Х., Ямамото, М. (2004) Trends Mol. Med. , 10 , 549–557.
PubMed CAS Google Scholar
Рашмор Т. Х. и Пикетт К. Б. (1990) J. Biol. Chem. , 265 , 14648–14653.
PubMed CAS Google Scholar
Рашмор Т. Х., Мортон М. Р. и Пикетт К. Б. (1991) J.Биол. Chem. , 266 , 11632–11639.
PubMed CAS Google Scholar
Prochaska, H. J., de Long, M. J., and Talalay, P. (1985) Proc. Natl. Акад. Sci. США , 82 , 8232–8236.
PubMed CAS Google Scholar
Алам, Дж., Уикс, К., Стюарт, Д., Гонг, П., Тушар, К., Оттербейн, С., Чой, А. М., Burow, M. E., and Tou, J. (2000) J. Biol. Chem. , 275 , 27694–27702.
PubMed CAS Google Scholar
Бен-Дор А., Штайнер М., Гебер Л., Даниленко М., Дуби Н., Линневиль К., Зик А., Шарони Ю. и Леви , J. (2005) Mol. Рак Тер. , 4 , 177–186.
PubMed CAS Google Scholar
Gong, P., Hu, B., and Stewart, D. (2001) J. Biol. Chem. , 276 , 27018–27025.
PubMed CAS Google Scholar
Накасо, К., Яно, Х., Фукухара, Ю., Такешима, Т., Вада-Исо, К., и Накашима, К. (2003) FEBS Lett. , 546 , 181–184.
PubMed CAS Google Scholar
Канг, К. В., Чой, С. Х. и Ким, С. Г. (2002) Оксид азота , 7 , 244–253.
PubMed CAS Google Scholar
Ито, К., Мочизуки, М., Исии, Ю., Исии, Т., Сибата, Т., Кавамото, Ю., Келли, В., Секизава, К., Учида, К. , and Yamamoto, M. (2004) Mol. Клетка. Биол. , 24 , 36–45.
PubMed CAS Google Scholar
Беа, Ф., Хадсон, Ф. Н., Чайт, А., Кавана, Т. Дж., И Розенфельд, М. Е. (2003) Circ. Res. , 92 , 386–393.
PubMed CAS Google Scholar
Кампань М. В., Тибодо Х., ван Брюгген Н., Кэрнс Б. и Лоу Д. Г. (2000) J. Neurosci. , 20 , 5200–5207.
PubMed CAS Google Scholar
Чо, Х. Ю., Джедлика, А. Е., Редди, С. П., Кенслер, Т. В., Ямамото, М., Чжан, Л. Ю., и Клеебергер, С. Р. (2002) Am. J. Respir. Cell Mol. Биол. , 26 , 175–182.
PubMed CAS Google Scholar
Чен, X.-L., Варнер, С.Е., Рао, А.С., Грей, Дж.Й., Томас, С., Кук, С.К., Вассерман, Массачусетс, М.А., Медфорд, Р.М., Джайсвал, А.К., и Кунш, С. (2003) J. Biol. Chem. , 278 , 703–711.
PubMed CAS Google Scholar
Prestera, T., Holtzclaw, W. D., Zhang, Y., and Talalay, P. (1993) Proc. Natl. Акад. Sci. США , 90 , 2965–2969.
PubMed CAS Google Scholar
Dinkova-Kostova, A. T., Fahey, J. W., and Talalay, P. (2004) Meth. Энзимол. , 382 , 423–448.
PubMed CAS Google Scholar
Hintze, K. J., Wald, K., and Finley, J. W. (2005) J. Agric. Food Chem. , 53 , 5535–5540.
PubMed CAS Google Scholar
Зоте В., Ружи М., Динкова-Костова А. Т., Талалай П. и Бенсассон Р. В. (2004) Free Rad. Биол. Med. , 36 , 1418–1423.
PubMed CAS Google Scholar
Park, E. Y., and Rho, H. M. (2002) Mol. Клетка. Biochem. , 240 , 47–55.
PubMed CAS Google Scholar
Zhang, Y., Gonzalez, V., and Xu, M.J. (2002) J. Dermatol. Sci. , 30 , 205–214.
PubMed CAS Google Scholar
Эндрюс, Г. К. (2000) Biochem. Pharmacol. , 59 , 95–104.
PubMed CAS Google Scholar
Би Ю., Палмитер Р. Д., Вуд К. М. и Ма К. (2004) Biochem. J. , 380 , 695–703.
PubMed CAS Google Scholar
Авасти, Ю. К., Янг, Ю., Тивари, Н. К., Патрик, Б., Шарма, А., Ли, Дж. И Авасти, С. (2004) Free Rad. Биол. Med. , 37 , 607–619.
PubMed CAS Google Scholar
Левонен А. Л., Ландар А., Рамачандран А., Цизер Э. К., Дикинсон Д. А., Занони Г., Морроу Дж. Д. и Дарли-Усмар В. М. (2004) Biochem. J. , 378 , 373–382.
PubMed CAS Google Scholar
Какишита Х. и Хаттори Х. (2001) Life Sci. , 69 , 689–697.
PubMed CAS Google Scholar
Нумадзава С., Исикава М., Йошида А., Танака С. и Йошида Т. (2003) Am. J. Physiol. Cell Physiol. , 285 , C334 – C342.
PubMed CAS Google Scholar
Чжан Х., Дикинсон Д. А., Лю Р. М. и Форман Х. Дж. (2005) Free Rad. Биол. Med. , 38 , 463–471.
PubMed CAS Google Scholar
Исии, Т., Ито, К., Руис, Э., Лик, Д. С., Уноки, Х., Ямамото, М., и Манн, Г. Э. (2004) Circ. Res. , 94 , 609–616.
PubMed CAS Google Scholar
Макволтер, Г. К., Хиггинс, Л. Г., Маклеллан, Л. И., Хендерсон, К. Дж., Сонг, Л., Торналли, П. Дж., Ито, К., Ямамото, М.и Hayes, J. D. (2004) J. Nutr. , 134 , 3499S – 3506S.
PubMed CAS Google Scholar
Крафт А. Д., Джонсон Д. А. и Джонсон Дж. А. (2004) J. Neurosci. , 24 , 1101–1112.
PubMed CAS Google Scholar
Танито, М., Масутани, Х., Ким, Ю. К., Нисикава, М., Охира, А., и Йодой, Дж.(2005) Инвест. Офтальмол. Vis. Sci. , 46, , 979–987.
PubMed Google Scholar
Моримицу, Ю., Накагава, Ю., Хаяси, К., Фуджи, Х., Кумагаи, Т., Накамура, Ю., Осава, Т., Хорио, Ф., Ито, К. , Iida, K., Yamamoto, M., and Uchida, K. (2002) J. Biol. Chem. , 277 , 3456–3463.
PubMed CAS Google Scholar
Li, J., Lee, J.-M., Johnson, J. A. (2002) J. Biol. Chem. , 277 , 388–394.
PubMed CAS Google Scholar
Квак М.-К., Вакабаяши Н., Ито К., Мотохаши Х., Ямамото М. и Кенслер Т. В. (2003) J. Biol. Chem. , 278 , 8135–8145.
PubMed CAS Google Scholar
Thimmulappa, R.K., Mai, K.H., Srisuma, S., Kensler, T. W., Yamamoto, M., and Biswal, S. (2002) Cancer Res. , 62 , 5196–5203.
PubMed CAS Google Scholar
Чо, Х.-Й., Редди, С.П., ДеБиас, А., Ямамото, М., и Клибергер, С.Р. (2005) Free Rad. Биол. Med. , 38 , 325–343.
PubMed CAS Google Scholar
Mulcahy, R.T., Wartman, M.A., Bailey, H.H. и Gipp, J.J. (1997) J. Biol. Chem. , 272 , 7445–7454.
PubMed CAS Google Scholar
Зиппер, Л. М. и Малкахи, Р. Т. (2000) Biochem. Биофиз. Res. Commun. , 278 , 484–492.
PubMed CAS Google Scholar
Чан, К., Хан, X.Д., и Кан, Ю. В. (2001) Proc. Natl. Акад. Sci. США , 98 , 4611–4616.
PubMed CAS Google Scholar
Дикинсон, Д. А., Левонен, А. Л., Меллеринг, Д. Р., Арнольд, Э. К., Чжан, Х., Дарли-Усмар, В. М., и Форман, Х. Дж. (2004) Free Rad. Биол. Med. , 37 , 1152–1159.
PubMed CAS Google Scholar
Galloway, D. C., and McLellan, L. I. (1998) Biochem. J. , 336 , 535–539.
PubMed CAS Google Scholar
Янг, Х., Мэджилник, Н., Ли, К., Калмаз, Д., Оу, X., Чан, Дж. Й., и Лу, С. С. (2005) Мол. Клетка. Биол. , 25, , 5933–5946.
PubMed CAS Google Scholar
Баннинг, А., Deubel, S., Kluth, D., Zhou, Z., and Brigelius-Flohe, R. (2005) Mol. Клетка. Биол. , , 25, , 4914–4923.
PubMed CAS Google Scholar
Рангасами Т., Чо, CY, Тиммулаппа, Р.К., Чжэн, Л., Срисума, С.С., Кенслер, Т.В., Ямамото, М., Петраче, И., Тудер, Р.М., и Бисвал, С. (2004) J. Clin. Вкладывать деньги. , 114 , 1248–1259.
PubMed CAS Google Scholar
Сасаки, Х., Сато, Х., Курияма-Мацумура, К., Сато, К., Маэбара, К., Ван, Х., Тамба, М., Ито, К., Ямамото, М., и Баннаи , S. (2002) J. Biol. Chem. , 277 , 44765–44771.
PubMed CAS Google Scholar
Kim, Y.C., Masutani, H., Yamaguchi, Y., Itoh, K., Yamamoto, M., and Yodoi, J. (2001) J. Biol. Chem. , 276 , 18399–18406.
PubMed CAS Google Scholar
Хансен, Дж. М., Уотсон, У. Х. и Джонс, Д. П. (2004) Toxicol. Sci. , 82 , 308–317.
PubMed CAS Google Scholar
Hintze, K. J., Wald, K. A., Zeng, H., Jeffery, E. H., and Finley, J. W. (2003) J. Nutr. , 133 , 2721–2727.
PubMed CAS Google Scholar
Сакураи, А., Нисимото, М., Химено, С., Имура, Н., Цудзимото, М., Кунимото, М., и Хара, С. (2005) J. Cell. Physiol. , 203 , 529–537.
PubMed CAS Google Scholar
Hess, A., Wijayanti, N., Neuschafer-Rube, A.P., Katz, N., Kietzmann, T., and Immenschuh, S.J. (2003) J. Biol. Chem. , 278 , 45419–45434.
PubMed CAS Google Scholar
Nioi, P., и Hayes, J. D. (2004) Mutat. Res. , 555 , 149–171.
PubMed CAS Google Scholar
Талалай П., Динкова-Костова А. Т. (2004) Meth. Энзимол. , 382 , 355–364.
PubMed CAS Google Scholar
Zhang, Y., and Gordon, G. B. (2004) Mol. Рак Тер. , 3 , 885–893.
PubMed CAS Google Scholar
Ван Б. и Уильямсон Г. (1996) Biochim. Биофиз. Acta , 1307 , 104–110.
PubMed Google Scholar
Long, D. J., 2nd, and Jaiswal, A. K. (2000) Chem. Биол. Взаимодействовать. , 129 , 99–112.
PubMed CAS Google Scholar
Sassa, S. (2004) Antioxid. Редокс. Сигнал. , 6 , 819–824.
PubMed CAS Google Scholar
Bach, F.H. (2002) Wien. Клин. Wochenschr. , 114 , 1–3.
PubMed CAS Google Scholar
Ли, Н., Алам, Дж., Венкатесан, М. И., Эйгурен-Фернандес, А., Шмитц, Д., Ди Стефано, Э., Слотер, Н., Killeen, E., Wang, X., Huang, A., Wang, M., Miguel, A.H., Cho, A., Sioutas, C., and Nel, A.E. (2004) J. Immunol. , 173 , 3467–3481.
PubMed CAS Google Scholar
Сан, Дж., Хосино, Х., Такаку, К., Накадзима, О., Муто, А., Судзуки, Х., Таширо, С., Такахаши, С., Шибахара, С. , Алам, Дж., Такето, М.М., Ямамото, М., и Игараси, К. (2002) EMBO J. , 21 , 5216–5224.
PubMed CAS Google Scholar
Дакшинамурти С., Джайн А. К., Блум Д. А. и Джайсвал А. К. (2005) J. Biol. Chem. , 280 , 16891–16900.
PubMed CAS Google Scholar
Китамуро, Т., Такахаши, К., Огава, К., Удоно-Фудзимори, Р., Такеда, К., Фуруяма, К., Накаяма, М., Сун, Дж., Фудзита, Х., Хида, В., Hattori, T., Shirato, K., Igarashi, K., and Shibahara, S. (2003) J. Biol. Chem. , 278 , 9125–9133.
PubMed CAS Google Scholar
Suzuki, H., Tashiro, S., Sun, J., Doi, H., Satomi, S., and Igarashi, K. (2003) J. Biol. Chem. , 278 , 49246–49253.
PubMed CAS Google Scholar
Шарма Р., Янг, Ю., Шарма, А., Авасти, С., и Авасти, Ю. К. (2004) Antioxid. Редокс. Сигнал. , 6 , 289–300.
PubMed CAS Google Scholar
Тьялкенс, Р. Б., Лаки, С. В., Кролл, Д. Дж., И Петерсен, Д. Р. (1998) Arch. Biochem. Биофиз. , 359 , 42–50.
PubMed CAS Google Scholar
Икеда, Х., Серрия, М.С., Какидзаки, И., Хатаяма, И., Сато, К., Цучида, С., Мурамацу, М., Ниши, С., и Сакаи, М. (2002) Biochem. J. , 364 , 563–570.
PubMed CAS Google Scholar
Хатаяма И., Сато К. и Сато К. (1986) Biochem. Биофиз. Res. Commun. , 140 , 581–588.
PubMed CAS Google Scholar
Чанас, С.А., Цзян, К., МакМахон, М., Маквалтер, Г.К., Маклеллан, Л.И., Элкомб, К.Р., Хендерсон, С.Дж., Вольф, С.Р., Моффат, Г.Дж., Ито, К., Ямамото, М., и Hayes, JD (2002) Biochem. J. , 365 , 405–416.
PubMed CAS Google Scholar
Hayes, J. D., Chanas, S. A., Henderson, C. J., McMahon, M., Sun, C., Moffat, G. J., Wolf, C. R., and Yamamoto, M. (2000) Biochem. Soc.Пер. , 28 , 33–41.
PubMed CAS Google Scholar
Ито, К., Чиба, Т., Такахаши, С., Исии, Т., Игараси, К., Катох, Ю., Ояке, Т., Хаяси, Н., Сато, К. , Хатаяма И., Ямамото М. и Набешима Ю. (1997) Biochem. Биофиз. Res. Commun. , 236 , 313–322.
PubMed CAS Google Scholar
Viarengo, A., Burlando, B., Ceratto, N., and Panfoli, I. (2000) Cell. Мол. Биол. , 46, , 407–417.
PubMed CAS Google Scholar
Йе, К. Т. и Йен, Г. К. (2005) Канцерогенез , 26 , 2138–2148.
PubMed CAS Google Scholar
Вассерман В. В. и Фаль В. Э. (1997) Proc.Natl. Акад. Sci. США , 94 , 5361–5366.
PubMed CAS Google Scholar
Венугопал Р. и Джайсвал А. К. (1998) Онкоген , 17 , 3145–3156.
PubMed CAS Google Scholar
Marini, M. G., Chan, K., Casula, L., Kan, Y. W., Cao, A., and Moi, P. (1997) J. Biol. Chem. , 272 , 16490–16497.
PubMed CAS Google Scholar
Венугопал Р. и Джайсвал А. К. (1996) Proc. Natl. Акад. Sci. США , 93 , 14960–14965.
PubMed CAS Google Scholar
Sankaranarayanan, K., and Jaiswal, A.K. (2004) J. Biol. Chem. , 279 , 50810–50817.
PubMed CAS Google Scholar
Dhakshinamoorthy, S., and Jaiswal, A.K. (2000) J. Biol. Chem. , 275 , 40134–40141.
PubMed CAS Google Scholar
Katsuoka, F., Motohashi, H., Engel, J. D., and Yamamoto, M. (2005) J. Biol. Chem. , 280 , 4483–4490.
PubMed CAS Google Scholar
Ито, К., Вакабаяси, Н., Katoh, Y., Ishii, T., Igarashi, K., Engel, J. D., and Yamamoto, M. (1999) Genes Dev. , 13 , 76–78.
PubMed CAS Google Scholar
Като, Ю., Ито, К., Йошида, Э., Миягиши, М., Фукамизу, А., и Ямамото, М. (2001) Гены клеток , 6 , 857– 868.
PubMed CAS Google Scholar
Карапетян, Р.Н., Евстафьева, А. Г., Абаева, И. С., Чичкова, Н. В., Филонов, Г. С., Рубцов, Ю. П., Сухачева, Е. А., Мельников, С. В., Шнайдер, У., Ванкер, Э. Э., Вартапетян, А. Б. (2005) Мол. Клетка. Биол. , 25 , 1089–1099.
PubMed CAS Google Scholar
Wakabayashi, N., Dinkova-Kostova, A. T., Holtzclaw, W. D., Kang, M. I., Kobayashi, A., Yamamoto, M., Kensler, T. W., and Talalay, P. (2004) Proc.Natl. Акад. Sci. США , 101 , 2040–2045.
PubMed CAS Google Scholar
Эгглер А. Л., Лю Г., Пеццуто Дж. М., ван Бримен Р. Б. и Месекар А. Д. (2005) Proc. Natl. Акад. Sci. США , 102 , 10070–10075.
PubMed CAS Google Scholar
Динкова-Костова А. Т., Хольцклав В. Д., Вакабаяши Н.(2005) Биохимия , 44 , 6889–6899.
PubMed CAS Google Scholar
Stewart, D., Killeen, E., Naquin, R., Alam, S., and Alam, J. (2003) J. Biol. Chem. , 278 , 2396–2402.
PubMed CAS Google Scholar
Nguyen, T., Sherratt, P.J., Huang, H.-C., Yang, C.S., и Pickett, C.B.(2003) J. Biol. Chem. , 278 , 4536–4541.
PubMed CAS Google Scholar
Jeong, W. S., Keum, Y. S., Chen, C., Jain, M. R., Shen, G., Kim, J. H., Li, W., and Kong, A. N. (2005) J. Biochem. Мол. Биол. , 38 , 167–176.
PubMed CAS Google Scholar
Тарумото, Т., Нагаи, Т., Охмин, К., Miyoshi, T., Nakamura, M., Kondo, T., Mitsugi, K., Nakano, S., Muroi, K., Komatsu, N., and Ozawa, K. (2004) Exp. Гематол. , 32 , 375–381.
PubMed CAS Google Scholar
Куллинан, С. Б., Чжан, Д., Ханнинк, М., Арвисейс, Э., Кауфман, Р. Дж., И Дил, Дж. А. (2003) Мол. Клетка. Биол. , 23 , 7198–7209.
PubMed CAS Google Scholar
Kong, A. N., Owuor, E., Yu, R., Hebbar, V., Chen, C., Hu, R., and Mandlekar, S. (2001) Drug Metab. Ред. , 33 , 255–271.
PubMed CAS Google Scholar
Yu, R., Chen, C., Mo, Y. Y., Hebbar, V., Owuor, E. D., Tan, T. H., and Kong, A. N. (2000) J. Biol. Chem. , 275 , 39907–39913.
PubMed CAS Google Scholar
Блум, Д. А., и Джайсвал, А. К. (2003) J. Cell. Мол. Med. , 278 , 44675–44682.
CAS Google Scholar
Balogun, E., Hoque, M., Gong, P., Killeen, E., Green, CJ, Foresti, R., Alam, J., and Motterlini, R. (2003) Biochem . J. , 371 , 887–895.
PubMed CAS Google Scholar
Форман, Х.J., Дикинсон, Д. А., Илес, К. Е. (2003) Mol. Аспекты Мед. , 24 , 189–194.
PubMed CAS Google Scholar
Коллетт Г. П. и Кэмпбелл Ф. С. (2004) Канцерогенез , 25 , 2189–2193.
Google Scholar
Чан, Дж. Й., Квонг, М., Лу, Р., Чанг, Дж., Чанг, Дж., Ван, Б., Йен, Т. С., и Кан, Ю.W. (1998) EMBO J. , 17 , 1779–1787.
PubMed CAS Google Scholar
Чан, К., Лу, Р., Чанг, Дж. К., и Кан, Ю. В. (1996) Proc. Natl. Акад. Sci. США , 93 , 13943–13948.
PubMed CAS Google Scholar
Ли, Дж. М., Чан, К., Кан, Ю. В., и Джонсон, Дж. А. (2004) Proc. Natl.Акад. Sci. США , 101 , 9751–9756.
PubMed CAS Google Scholar
Йох, К., Ито, К., Эномото, А., Хираяма, А., Ямагути, Н., Кобаяси, М., Морито, Н., Кояма, А., Ямамото, М. , and Takahashi, S. (2001) Kidney Int. , 60 , 1343–1353.
PubMed CAS Google Scholar
Чан, Дж. Й., и Квонг, М.(2000) Biochim. Биофиз. Acta , 1517 , 19–26.
PubMed CAS Google Scholar
Эномото, А., Ито, К., Нагайоши, Э., Харута, Дж., Кимура, Т., О’Коннор, Т., Харада, Т., и Ямамото, М. (2001 г. ) Toxicol. Sci. , 59 , 169–177.
PubMed CAS Google Scholar
Чо, Х. Ю., Редди, С. П., Ямамото, М., и Клеебергер, С. Р. (2004) FASEB J. , 18 , 1258–1260.
PubMed CAS Google Scholar
Zhu, H., Itoh, K., Yamamoto, M., Zweier, J. L., and Li, Y. (2005) FEBS Lett. , 579 , 3029–3036.
PubMed CAS Google Scholar
Мотидзуки, М., Исии, Ю., Ито, К., Иидзука, Т., Моришима, Ю., Кимура, Т., Кивамото, Т., Мацуно, Ю., Хегаб, А.Э., Номура, А., Сакамото, Т., Утида, К., Ямамото, М., и Секизава, К. (2005) Am. J. Respir. Крит. Care Med. , 171 , 1260–1266.
PubMed Google Scholar
Lee, JM, Li, J., Johnson, DA, Stein, TD, Kraft, AD, Calkins, MJ, Jakel, RJ, and Johnson, JA (2005) FASEB J. , 19 , 1061–1066.
PubMed Google Scholar
Модуляторы малых молекул пути Keap1-Nrf2-ARE в качестве потенциальных профилактических и терапевтических агентов
Путь Keap1-Nrf2-ARE может быть активирован различными клеточными стрессами (включая окислительный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и стресс сдвига) и химическими веществами. индукторы как из эндогенных (активные формы кислорода и азота), так и из экзогенных источников. 27,61 Различные низкомолекулярные индукторы системы ARE были идентифицированы как из природных источников, так и из синтетических агентов.Напротив, Keap1-Nrf2-ARE также индуцируется токсичными химическими веществами, которые вызывают окислительный стресс. 146 Мы можем разделить низкомолекулярные модуляторы пути Keap1-Nrf2-ARE на индукторы и ингибиторы ARE на основе их конечного биологического действия на экспрессию генов, опосредованную ARE. Хотя большинство известных низкомолекулярных индукторов ARE являются косвенными ингибиторами взаимодействия Keap1-Nrf2, предпринимаются попытки открыть прямые низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия Keap1-Nrf2 с помощью высокопроизводительного скрининга или подходов к разработке лекарств на основе структуры.
A. Индукторы Nrf2
Почти все известные в настоящее время индукторы (или активаторы) ARE являются косвенными ингибиторами взаимодействия Keap1-Nrf2 и, как полагают, образуют ковалентные аддукты с сульфгидрильными группами цистеинов в Keap1 путем окисления или алкилирования. 43,50,100 Электрофильность — общее свойство большинства известных индукторов АРЭ. Однако не все электрофилы могут регулировать активность АРЭ. 86 Хорошо известно, что биологический эффект электрофилов от терапевтического до токсического зависит от его жесткости («твердый» и «мягкий»), которая определяет скорость и селективность взаимодействий с нуклеофилами.В частности, мягкие электрофилы будут реагировать преимущественно с мягкими нуклеофилами, такими как сульфгидрильные группы цистеина, тогда как твердые нуклеофилы нацелены на амино- и гидроксильные группы нуклеиновых кислот и, таким образом, вызывают канцерогенность и генотоксичность. 48,147 Образование аддукта зависит не только от природы электрофила, но также от белкового микроокружения нуклеофильного центра, которое является функцией как стерических, так и электронных факторов, опосредованных, главным образом, через третичную структуру белка. 48,148 Различные классы электрофильных индукторов могут демонстрировать различные паттерны реакции с остатками цистеина белка-мишени в системе Keap1-Nrf2, что может приводить к различным биологическим эффектам. 29,100 Было высказано предположение, что высокореактивные цистеинсульфгидрильные группы Keap1 с низкими значениями pKa (из-за проксимальных основных остатков) делают Keap1 уникальным клеточным сенсором для индукторов Nrf2. 15,88,149–151 Был предложен альтернативный механизм, который переключает убиквитинирование Nrf2 на Keap1 при модификации остатков цистеина Keap1 с помощью электрофильных индукторов, приводящих к диссоциации и ядерной транслокации Nrf2. 152
Химия непрямых низкомолекулярных ингибиторов взаимодействия Keap1-Nrf2 стала постепенно изучаться. В настоящее время известные непрямые ингибиторы взаимодействия Keap1-Nrf2 классифицируются примерно на десять химически различных классов в зависимости от их химической структуры и характера реакции / взаимодействия с сульфгидрильными группами цистеина: (1) акцепторы Михаэля, (2) окисляемые дифенолы и хиноны, ( 3) изотиоцианаты и сульфокситиокарбаматы, (4) дитиолетионы и диаллилсульфиды, (5) вицинальные димеркаптаны, (6) трехвалентные мышьяки, (7) соединения на основе селена, (8) полиены, (9) гидропероксиды и (10) тяжелые металлы. и металлокомплексы. 49,153–155 Репрезентативные примеры обсуждаются здесь в каждом классе.
1. Акцепторы Михаэля
Акцепторы Михаэля (олефины или ацетилены, конъюгированные с электроноакцепторными карбонильными группами) представляют собой выдающийся класс непрямых ингибиторов взаимодействия Keap1-Nrf2. Акцепторы Михаэля считаются мягкими кислотами Льюиса, и порядок ARE-индуцирующей активности пропорционален их реакционной способности в реакции присоединения Михаэля. 156 Как показано в, акцепторы Михаэля могут реагировать с критическими группами тиолата цистеина (мягкое основание) в Keap1 и, следовательно, подавлять убиквитинирование Nrf2 и индуцировать экспрессию опосредованных ARE антиоксидантных и цитопротекторных ферментов. 68,157 Акцепторы Михаэля обычно демонстрируют колоколообразную кривую зависимости реакции от дозы, то есть полезный клеточный ответ при низких концентрациях и нежелательная клеточная токсичность при высоких концентрациях. 158 Цитотоксичность при высоких концентрациях, вероятно, связана с их «нецелевым» действием из-за их химической реактивности, а не через активацию передачи сигналов Nrf2. 48,51 Многие структурно неродственные индукторы являются электрофильными акцепторами Михаэля, обычно присутствующими в различных фитохимических веществах, таких как куркуминоиды, производные коричной кислоты, кумарины, халконы, флавоноиды и терпениоды.
Предлагаемый механизм реакций присоединения Михаэля между акцепторами Михаэля и сульфгидрильными группами цистеина в Keap1.
Куркумин ( 1 ), желтый пигмент куркумы ( Curcuma longa ), является основным компонентом индийского карри. 108 Известно, что куркумин непосредственно улавливает радикалы и другие активные формы кислорода. 159 Куркумин содержит две акцепторные группы Михаэля, которые могут легко реагировать с сульфгидрильными группами цистеина.Было показано, что он эффективно активирует сигнальный путь Keap1-Nrf2-ARE, предположительно посредством модификации сульфгидрильных групп цистеина в Keap1. 160–162 Куркумин также косвенно активирует систему ARE, стимулируя вышестоящие киназные пути. 163,164 Куркумин может не только индуцировать повышенную регуляцию ферментов фазы II и окислительного стресса, но также может ингибировать индуцированную канцерогенами экспрессию ферментов фазы I CYP450. 165 Куркумин обладает высокой липофильностью и быстро метаболизируется в результате реакций конъюгации глюкуронизации и сульфатирования.Было показано, что куркумин обладает рядом терапевтических свойств, включая противовоспалительные, антиоксидантные, противоартритные, противоишемические и антиканцерогенные эффекты, и был оценен в клинических испытаниях на различные заболевания, включая множественную миелому, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, псориаз и болезнь Альцгеймера. 107,166 Синтетический аналог куркумина, салицилкукуминоид ( 2 ), имеющий орто- гидроксильных замещений относительно α, β-ненасыщенной кетоновой системы, гораздо более эффективен (~ 24 раза), чем куркумин в индукции хинонредуктазы у мышей. клетки гепатомы. 160 Бис [2-гидроксибензилиден] ацетон ( 3 ) — еще один синтетический аналог куркумина, который, как было обнаружено, заметно увеличивает активность НАД (Ф) Н: акцептор хинон оксидоредуктазы 1 (NQO1) и глутатионредуктазы, а также уровни общего глутатиона в быстрорастущих клетках лейкемии мышей L1210. 167 Основными проблемами при использовании куркумина и аналогов в качестве профилактических и терапевтических средств являются их известная химическая и метаболическая нестабильность, плохая проницаемость мембран и чрезвычайно низкая биодоступность при пероральном приеме.
Сложные эфиры коричной кислоты, такие как фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE, 4 ) и этиловый эфир феруловой кислоты (EFE, 5 ), представляют собой α, β-ненасыщенные сложные эфиры и, как было показано, индуцируют систему ARE с эффективностью, сравнимой с куркумином. . 162 CAPE ( 4 ) — активный компонент прополиса из пчелиных ульев. Известно, что он обладает антимитогенными, противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. 168 Феруловая кислота и ее производные содержатся во многих фруктах и овощах и, как известно, обладают сильной защитой от окисления белков и липидов. 169 170
Халконы — это флавоноиды с открытой цепью, обнаруженные во многих растениях. Химически их основная цепь состоит из двух фенильных колец, соединенных трехуглеродной α, β-ненасыщенной карбонильной системой. Сообщалось, что халконы обладают широким спектром многих биологических свойств, включая антипролиферативную, противовоспалительную и противоинфекционную активность. 147,171 Было показано, что два важных халкона софалкон ( 6 ) 172 и изоликвиритигенин ( 7 ) 173 индуцируют цитопротективные белки через путь Keap1-Nrf2-ARE.Софалкон ( 6 ) представляет собой синтетическое производное хальконоида софорорадина, содержащегося в травах Sophora tonkinensis , который используется в традиционной китайской медицине. Изоликвиритигенин ( 7 ) представляет собой хальконоид солодки, в основном обнаруживаемый в корне Glycyrrhiza glabra. Недавно синтез новых производных халкона и их SAR при индукции ARE выявил 2-трифторметил-2′-метоксихалон ( 8 ) как мощный активатор Nrf2. 174 Некоторые встречающиеся в природе производные кумарина, такие как 4-метил дафнетин ( 9 ), 175 императорин ( 10 ), 176 аураптен ( 11 ) 176 и понцимарин 121373 Сообщается, что 177 обладают активностью индукции ферментов, опосредованной ARE, посредством пути Keap1-Nrf2-ARE.
Флавоноиды регулярно входят в рацион человека и в высоких концентрациях присутствуют во фруктах, овощах и других продуктах растительного происхождения, таких как чаи и другие напитки. По структуре они представляют собой производные 2-фенилхромен-4-она (2-фенил-1,4-бензопирон), содержащие α, β-ненасыщенный кетон. Сообщалось, что ряд флавоноидов обладает свойствами индукции генов ARE; к ним относятся синтетические флавоноиды, такие как 4-бромфлавон ( 13 ) 178 и β-нафтофлавон ( 14 ), 32 , природный изофлавон-саппанон A ( 15 ), 175 и флавоноиды-подобные содержащие замещенные ауроны ( 16 ) 177 и их соответствующие производные индола, бензилидениндолин-2-оны ( 17 ). 179
Сесквитерпены, такие как зумберон ( 18 ) 180 и изоалантолактон ( 19 ), 181 и терпеноиды, содержащие α, β-ненасыщенные ароматные альдегиды ( 182 ) 2013, такие как пердегид 182 цитраль ( 21 ), как было показано, индуцирует Nrf2-опосредованную экспрессию детоксифицирующих ферментов. Андрографолид ( 22 ), горький дитерпеноидный лактон, экстрагированный из стебля и листьев Andrographis paniculata , был идентифицирован как индуктор ARE через путь Keap1-Nrf2-ARE. 183
Были исследованы известные противоопухолевые и противовоспалительные свойства природного тритерпеноида олеаноловой кислоты для разработки мощных индукторов системы Keap1-Nrf2-ARE. 184 Введение высокоактивированных акцепторов Михаэля (α, β-ненасыщенный α-цианокетон) в кольца A и C каркаса олеаноловой кислоты привело к появлению мощных индукторов Nrf2 CDDO ( 23 ) и его метилового эфира ( 24 , также известный как бардоксолон-метил или CDDO-Me). 185–187 Другая модификация -COOMe в 24 группе CN привела к TP-255 ( 25 ) с еще более высокой активностью, индуцирующей ARE. 185 Дальнейшее упрощение пентациклической системы до трициловой системы (TBE-31, 26 ) не влияло на активность, индуцирующую ARE. Исследование ARE-индуцирующей активности моноциклических систем, таких как MCE-1 ( 27 ) и MCE-5 ( 28 ), показало, что 27 был примерно в 2 раза менее эффективен, чем 26 , но примерно в 10 раз более активен. чем 28 . 153 188 189 Это наблюдение показывает, что две электроноакцепторные группы в акцепторе Михаэля могут быть полезными для ковалентной модификации остатками цистеина Keap1. 22 Было также показано, что другие тритерпеноидные природные продукты, такие как авицинD ( 29 ) 190 и гедунин ( 30 ) 175 , увеличивают экспрессию некоторых цитопротекторных ферментов посредством активации Nrf2.
Другие различные соединения с акцепторами Михаэля, такие как диэтилмалеат (DEM, 31 ), 100 4-гидроксиноненаль (4-HNE, 32 ) 100 и бис-салицилфумарат ( 33 ) 175 и некоторые эндогенные простагландины (15d-PGJ2 [ 34 ] и PGA2 [ 35 ]) 191 и нитрожирные кислоты (OA-NO2 [ 36 ] и LNO2 [ 37 ]) 192,193 были также показано, чтобы активировать Nrf2.
Недавно появились синтетические соединения, такие как гетероароматический 4-арилхинол (PMX-290, 38 ), 194 соединение с известной антипролиферативной активностью in vitro и противоопухолевой активностью in vivo в ксенотрансплантатах опухоли и AI-1 ( 39 ) 195 , производное хинолинона, идентифицированное в клеточном высокопроизводительном скрининговом анализе химических библиотек, как было показано, индуцирует Nrf2. Все их структуры содержат акцепторы Михаэля, которые могут реагировать с сульфгидрильными группами.
2. Окисляемые фенолы и хиноны
Полифенольные соединения способны непосредственно гасить свободные радикалы и использовались в качестве антиоксидантов даже до того, как был идентифицирован сигнальный путь Keap1-Nrf2-ARE. 196 В конце 1970-х было обнаружено, что прототипный фенольный антиоксидант BHA ( 40 ) индуцирует экспрессию цитопротекторных ферментов. 197,198 Структурные модификации BHA, включая BHT ( 41 ) и tBHQ ( 42 ), показали, что структурные изменения очень мало влияют на активность, индуцируемую ARE. 199 После осознания роли акцепторов Михаэля, играемых в индукции ARE-генов, было высказано предположение, что фенольные индукторы ARE могут аналогичным образом проявлять свой эффект индукции ARE после окисления до соответствующих электрофильных хинонов, содержащих акцепторы Михаэля. 22,157 Эта гипотеза была подтверждена окислительным потенциалом и определением активности ARE-индуцирования трех изомерных дифенолов, катехола (1,2-дифенола), резорцина (1,3-дифенола) и гидрохинона (1,4-дифенола). .Катехины и гидрохиноны оказались активными в качестве индукторов ARE, тогда как резорцины были неактивными; это согласуется с различными потенциалами окисления трех дифенолов, как показано на. 200,201 В присутствии кислорода и переходных металлов tBHQ ( 42 ) окислялся до tBQ ( 43 ) и быстро подвергался добавлению по Майклу с белком Keap1 и активировал ARE-зависимую транскрипцию. Было также высказано предположение, что дифенолы подвергаются опосредованному цитохромом P450 окислению in vivo с образованием хинонов в качестве конечных индукторов . 202 Эндогенные p — и o -гидрохиноны, такие как катехолэстрогены ( 44 ), дофамин ( 45 ) и L-DOPA ( 46 ), также вызывают ARE-зависимые защитные ответы. 202 (S) — (+) — Апоморфин ( 47 ), 203,204 , катехолсодержащее производное тетрагидрохинолина и неселективный агонист дофамина, также, как было показано, активируют экспрессию Nrf2-опосредованного гена.
Дифенолы и продукты их окисления, содержащие электрофильные акцепторы Михаэля.
Кверцетин ( 48 ) — это полифенольный флавоноидный антиоксидант растительного происхождения, содержащийся во многих фруктах, овощах, листьях и зернах. Кверцетин рекламируется как эффективный против широкого спектра заболеваний, включая рак. 205 Профилактическое действие кверцетина против рака связано с его фармакологическими свойствами, включая антипролиферативную, антиоксидантную и противовоспалительную активность. Было показано, что кверцетин увеличивает клеточный уровень Nrf2 не только за счет ингибирования деградации Nrf2, но также за счет увеличения уровня мРНК Nrf2. 206 Было обнаружено, что другие природные флавоноиды, такие как физетин ( 49 ), 207 копарин ( 50 ), 175 и генистеин ( 51 ) 208 , индуцируют экспрессию генов антиоксидантов, контролируемых ARE. 209 .
Ресвератрол ( 52 ) представляет собой стильбеноидное и нефлавоноидное полифенольное соединение, которое в основном содержится в кожуре красного винограда и других фруктах. Было показано, что он увеличивает продолжительность жизни и замедляет старение. 210 Было обнаружено, что ресвератрол индуцирует Nrf2-опосредованные гены ARE аналогично кверцетину. 211 212
Зеленый чай содержит полифенолы катехина, наиболее распространенным из которых является галлат эпигаллокатехина (EGCG, 53 ), который, как полагают, отвечает за большую часть антиоксидантной и химиопрофилактической активности зеленого чая. 213 Было показано, что EGCG увеличивает уровень Nrf2 в ядре, а также индуцирует трансактивацию репортерного гена ARE-люциферазы. 214 215
Карнозол ( 54 ) и его кислотное производное карнозиновая кислота ( 55 ) представляют собой абиетановые дитерпены катехолового типа из Rosmarinus officinalis (розмарин). Они используются в качестве консерванта (из-за их противомикробного действия) или антиоксиданта в пищевых продуктах, и было показано, что они повышают уровень Nrf2 и уменьшают перекисное окисление липидов и образование ROS. 216 Карнозиновая кислота ( 55 ) продемонстрировала лучшую защиту, чем карнозол ( 54 ), вероятно, из-за ее повышенной растворимости или пониженной токсичности. 217
Другие антиоксидантные соединения катехолового типа, такие как карбоксилат пурпурогаллина 175 ( 56 ), нордигидрогваяретиновая кислота 175 218 ( 57 ), 160,203 нафтохвон Также было показано, что и его природное дитерпеновое производное таншинон IIA ( 59 ), 175 активируют Nrf2 и активируют некоторые из нижележащих генов Nrf2.
3. Изотиоцианаты и сульфокситиокарбаматы
Природные изотиоцианаты (ITC) встречаются в виде инертных предшественников глюкозинолатов, которых много в крестоцветных овощах, таких как брокколи и капуста. 220 При приеме внутрь глюкозинолаты превращаются в ITC под действием микробной флоры желудочно-кишечного тракта. Центральный атом углерода изотиоцианатной (–N = C = S) группы является сильно электрофильным, который может легко реагировать с сульфгидрильной группой с образованием дитиокарбамата. 221 Эта реакция ITC с сульфгидрильными группами остатков цистеина в Keap1, как полагают, приводит к нарушению взаимодействий Keap1-Nrf2 и окончательной индукции генов ARE.
Природные изотиоцианаты, сульфорафан (SFN, 60 ) и фенэтилизотиоцианат (PEITC, 61 ) являются наиболее хорошо изученными в этой группе, и многие синтетические изотиоцианаты (включая производные с замещением S = O на C = O, 62 ) были оценены на предмет их активности, индуцирующей ARE. 157,222–227 Недавно была синтезирована новая серия аналогов сульфокситиокарбамата сульфорафана, сохранивших структурные особенности, важные для ARE-индуцирующей активности. 224 Аналоги сульфокситиокарбамата являются значительно менее реактивными электрофилами, чем сульфорафан, в отличие от изотиоцианатов, которые образуют обратимые конъюгаты с тиолами; реакция с сульфокситиокарбаматами по существу необратима. Аналог S-этил (4-гекс-5-инилоксибензил) — (5-оксогексил) тиокарбамат сульфоксид ( 63 ) оказался полезным зондом для дальнейшего исследования активации Nrf2. 224
4. Дитиолетионы и диаллилсульфиды
Дитиолетионы представляют собой пятичленные циклические серосодержащие соединения, которые, как известно, обладают цитопротекторными свойствами против канцерогенов. 108 3H-1,2-Дитиол-3-тион (D3T, 64 ) представляет собой простейший дитиолетион, выделенный из овощей семейства крестоцветных, таких как капуста и брюссельская капуста. Он содержит внутри пятичленного кольца дисульфидную связь, которая, как известно, претерпевает тиол-дисульфидный обмен с сульфгидрильными группами. 228 Более того, его региоизомер 1,3-дитиол-2-тион ( 65 ) оказался неэффективным даже при гораздо более высоких концентрациях, что указывает на важность 1,2-дисульфидной структуры. 229 D3T и другие синтетические замещенные производные, такие как ADT ( 66 ) и олтипраз ( 67 ), как было показано, индуцируют экспрессию цитопротекторных генов через сигнальный путь Keap1-Nrf2. 230 231 Олтипраз был первоначально разработан как антишистосомный агент и в настоящее время проходит клинические испытания в качестве химиопрофилактических агентов против рака.Недавно в качестве многообещающего индуктора ARE в этом классе появился аналог циклопентана CPDT ( 68 ). 232
Аллилсульфиды — это класс сероорганических соединений, обнаруженных в овощах Allium (включая чеснок и лук), которые, как сообщается, подавляют рост множественных раковых клеток. 233 Было показано, что некоторые липофильные тиоэфиры, такие как диаллилсульфид (DAS, 69 ), диаллилдисульфид (DADS, 70 ) и диаллилтрисульфид (DATS, 71 ), повышают экспрессию детоксифицирующих ферментов с помощью индукции сила в порядке DATS> DADS> DAS; но механизм, лежащий в основе активности, индуцирующей ARE, плохо изучен. 234 235
5. Трехвалентные мышьяки
Считается, что высокое сродство мышьяка (III) к тиолам является одной из причин как острой, так и хронической токсичности соединений мышьяка. 236 Интересно, что воздействие мышьяка в низких дозах может снизить заболеваемость раком. 237 Соединения мышьяка, такие как арсенит натрия (NaAsO 2 ), триоксид мышьяка (ATO, As 2 O 3 , 72 ) и монометилароновая кислота (CH 3 As [OH] 2 , MMA, 73 ), как было показано, активирует Nrf2 посредством модуляции комплекса убиквитин-лигазы Keap1-Cul3 E3. 146 Недавно было обнаружено, что реагент для мечения биомышьяка тиола на основе флуоресцеина (FlAsH-EDT2, 74 ) и оксид фениларсина (PAO, 75 ) вызывают Keap1-зависимую активацию Nrf2. 102
6. Вицинальные димеркаптаны
Вицинальные дитиоловые группы (димеркаптаны) могут быть преобразованы in vivo в электрофильные дисульфидные связи. Димеркаптаны, такие как (±) -2,3-димеркапто-1-пропанол (британский антилевизит или BAL) ( 76 ), 32,49 1,2-этандитиол ( 77 ) 49 и 2,3- димеркаптоянтарная кислота ( 78 ) 175 , как было показано, активирует Nrf2.Другой вариант димеркаптана, ( R ) -липоевая кислота или Kα-липоевая кислота ( 79 ), является производным октановой кислоты с 6,8-дитиолом, образующим 5-членное кольцо через дисульфидную связь. ( R ) -Липоевая кислота ( 79 ) содержится почти во всех продуктах питания, но немного больше в шпинате и брокколи, а также вырабатывается эндогенно. ( R ) -Липоевая кислота ( 79 ) представляет собой ортомолекулярное питательное вещество, первоначально заявленное как антиоксидант, и было показано, что оно индуцирует различные антиоксидантные ферменты посредством активации Nrf2. 238 239
7. Соединения на основе селена
Механически обмен тиол-селенид или селенол-сульфид хорошо известен из-за аналогичной электроотрицательности серы и селена. 239 Сообщается, что селениты и различные селенорганические соединения обладают цитопротекторной активностью. 240 Интересно, что SFN-isoSe ( 80 ), изостера селена сульфорафана (SFN, 60 ), как было обнаружено, обладает большей активностью индуцирования Nrf2, чем сульфорафан. 241 Эбселен ( 81 ), мощный многофункциональный антиоксидант и противовоспалительный агент, как было показано, регулирует опосредованную Keap1-Nrf2 экспрессию генов ферментов детоксикации. 242 243 Недавно селенорганическое соединение 3-селена-1-детиацефем ( 82 ) было идентифицировано как активатор Nrf2-ARE и как прямой поглотитель ROS. 244
8. Полиены
Полиены — это полиненасыщенные органические соединения, которые содержат одну или несколько последовательностей чередующихся двойных и одинарных углерод-углеродных связей.Из-за высокой степени ненасыщенности эти соединения могут легко подвергаться биотрансформации до электрофильных метаболитов, которые могут реагировать со свободными сульфгидрильными группами. Каротиноиды, класс полиенов, обладают профилактическими свойствами против рака. 245 Было продемонстрировано, что каротиноиды стимулируют систему транскрипции ARE и индуцируют антиоксидантные и цитопротекторные ферменты. В недавнем исследовании изучалась ARE-индуцирующая активность ликопина ( 83 ), красного каротиноидного пигмента, который в основном содержится в помидорах, и его потенциального окислительного метаболита, 10,10′-диапокаротен-10,10′-диала ( 84 ). . 246 Было обнаружено, что 84 является более сильным индуктором ARE, чем интактный ликопин, но примерно так же эффективен по сравнению с окисленным препаратом ликопина. Было высказано предположение, что каротиноиды, такие как ликопин, могут метаболизироваться in vivo до реактивных электрофильных метаболитов, таких как 84 , которые содержат акцепторы Михаэля, которые ковалентно модифицируют Keap1, что приводит к активации Nrf2 и повышенной экспрессии генов ARE. 246
9.Гидропероксиды
Окислительный стресс вызывается чрезмерным производством свободных радикалов и пероксидов, которые могут подавить способность биологической системы детоксифицировать реактивные виды или восстанавливать полученные повреждения. 247 Связь O-O в пероксидах может легко разрушаться и высвобождать свободные кислородные радикалы, которые легко реагируют с сульфгидрильными группами с образованием сульфенатов (RSO — ). Низкие уровни H 2 O 2 и органических пероксидов, таких как трет -бутилгидропероксид ( 85 ) и гидропероксид кумола ( 86 ), могут действовать как индукторы генов ARE за счет окисления сульфгидрильных групп в Keap1, ведущем к активации генов Nrf2 и ARE. 49,150
10. Тяжелые металлы и комплексы металлов
Людям требуются различные количества тяжелых металлов, таких как железо, кобальт, медь и цинк, но чрезмерно тяжелые металлы могут быть опасными, а некоторые тяжелые металлы, такие как ртуть, кадмий, золото и свинец могут быть очень токсичными. 247 Известно, что ряд тяжелых металлов индуцируют экспрессию генов ARE в следующем порядке: Hg> Cd> Zn. 32 Хлорид кадмия (CdCl 2 ) является известным канцерогеном для человека и вызывает рак за счет множества механизмов, наиболее важными из которых являются аберрантная экспрессия генов, ингибирование репарации повреждений ДНК, индукция окислительного стресса и ингибирование апоптоза. 248 Cd также индуцирует гены ARE, которые можно рассматривать как биологический защитный механизм, противодействующий эффектам Cd-индуцированного окислительного стресса. 248 249 Ауранофин ( 87 ) представляет собой комплекс золотоорганических соединений и противоревматическое лекарственное средство, и было также показано, что он оказывает противовоспалительное действие за счет активации сигнального пути Keap1-Nrf2-ARE. 250
11. Прочие индукторы
Другие индукторы ARE, которые, как было показано, ковалентно модифицируют Keap1, включают те, которые имеют хорошую уходящую группу, которые могут реагировать с сульфгидрильными группами по образцу S N 2, такие как дексаметазон-21- мезилат ( 88 ) и N -иодацетил- N -биотинилгексилендиамин ( 89 ). 67,86 Недавно было показано, что 1-циано-2,3-эпитиопропан ( 90 ), продукт разложения тиранов глюкозинолатов, обнаруженных в капусте, индуцирует гены ARE и обеспечивает защиту гепатоцитов грызунов от генотоксичности акролеина. 251
B. Ингибиторы Nrf2
В отличие от индукторов Nrf2, идентификация ингибиторов или инактиваторов Nrf2 не привлекала особого внимания до последних нескольких лет. С недавним пониманием молекулярного механизма инактивации Nrf2 и его потенциального медицинского применения было обнаружено, что несколько небольших молекул подавляют путь Nrf2. 48,51,84,109 Аскорбиновая кислота (витамин С, 91 ), антиоксидант, снижает уровни пероксида и подавляет уровни комплекса Nrf2 / ДНК в ARE промотора гена GCL. Обработка устойчивой к иматинибу линии клеток BCR / ABL + CML KCL22 / SR аскорбиновой кислотой приводила к снижению уровня GSH и повышенной чувствительности к иматинибу. Восстановление чувствительности к иматинибу в KCL22 / SR было, по крайней мере, частично из-за ингибирования аскорбиновой кислотой активности Nrf2. 252 EGCG ( 53 ) также подавлял активность Nrf2 и снижал экспрессию HO-1 в клетках A549, хотя концентрации EGCG, необходимые для его ингибирующего действия, были высокими (> 200 мкМ). 253 All- транс -ретиновая кислота (ATRA, 92 ) значительно снижала способность Nrf2 как in vitro, и in vivo, так и опосредовать индукцию генов, управляемых ARE, известными агентами, индуцирующими ARE, включая трет -бутилгидрохинон (tBHQ). Ингибирование ATRA экспрессии гена ARE не было результатом уменьшения накопления Nrf2 в ядре, а связано с уменьшением связывания Nrf2 с ARE; в присутствии ATRA Nrf2 образует комплекс с альфа-рецептором ретиноевой кислоты (RARα), а комплексы, содержащие Nrf2: RARα, не связываются с ARE. 254
Было обнаружено, что квассиноидное соединение, очищенное из экстракта растения Brucea javanica , брусатол ( 93 ), усиливает деградацию Nrf2 в зависимости от Keap1 и ингибирует Nrf2-опосредованный стрессовый ответ и опухоль. рост. 114 Однако брусатол является хорошо известным цитотоксическим веществом, его специфичность и точный механизм деградации Nrf2 еще не изучены. 255 Используя клеточный анализ ARE-репортера, было показано, что лютеолин ( 94 ) является мощным ингибитором Nrf2.Лютеолин представляет собой флавоноид, который ингибирует экспрессию генов, управляемую ARE, независимо от окислительно-восстановительного потенциала. 115 В клетках немелкоклеточного рака легкого A549, которые обладают конститутивно активным Nrf2, лютеолин вызывал резкое снижение уровня Nrf2 как на уровне мРНК, так и на уровне белка, что приводило к снижению связывания Nrf2 с ARE, подавляя регуляцию ARE- управляемые гены и истощение восстановленного глутатиона. Активность лютеолина, по-видимому, связана с его ролью в ускорении обмена мРНК Nrf2. 115 Однако в клетках PC12 было показано, что лютеолин имеет противоположный эффект предотвращения апоптоза, увеличения экспрессии мРНК гемоксигеназы-1 (HO-1) и уровней белка и усиления связывания Nrf2 с ARE. 256 Поскольку лютеолин является полифенольным флавоноидом, неудивительно, что лютеолин обладает некоторыми из аналогичных ARE-индуцирующих активностей в определенных клеточных линиях, как и другие флавоноиды.
Охратоксин A (OTA, 95 ) продуцируется подвидами Aspergillus и Penicillium и часто присутствует в кормах.Нефротоксичность и канцерогенность ОТА могут быть связаны с его ингибированием Nrf2. 257 Снижение с помощью OTA экспрессии Nrf2-зависимого гена наблюдалось в почках, и OTA-опосредованные эффекты можно было предотвратить путем предварительной обработки индукторами активности Nrf2. В другом исследовании OTA значительно снижало уровни мРНК Nrf2, а также Nrf2-зависимых генов, включая γ-глутамилцистеинилсинтетазу и глутатион- S -трансферазу в клетках LLC-PK1, что сопровождалось пониженной ядерной транслокацией и трансактивацией Nrf2. . 258
C. К открытию прямых ингибиторов взаимодействия Keap1-Nrf2
Как обсуждалось выше, большинство известных индукторов активируют систему ARE посредством электрофильной атаки на цистеинсульфгидрильную группу Keap1, тем самым разрушая Keap1-Cul3 и / или взаимодействия Keap1-Nrf2. Модуляция активации ARE посредством прямого ингибирования этих связанных с Keap1 белок-белковых взаимодействий может предоставить новые возможности для открытия новых низкомолекулярных модуляторов пути Keap1-Nrf2-ARE, потенциально обладающих многими преимуществами по сравнению с косвенными ковалентными модуляторами белка Keap1. 259
Было доказано, что ассоциация между Keap1 и Cul3 важна для убиквитинирования Nrf2, но молекулярные детали их взаимодействия остаются плохо изученными. 77 Другая проблема заключается в том, что нарушение связывания домена Keap1 BTB с Cul3 может иметь ограниченные преимущества, поскольку многие другие адаптерные белки субстрата BTB-Kelch имеют сходным образом консервативный домен BTB для их ассоциации. 260 Только дальнейшие кристаллографические структурные и функциональные исследования могут пролить свет на молекулярные аспекты взаимодействия Keap1-Cul3 и его потенциал для дизайна ингибиторов.С благодарностью доступны структурные данные высокого разрешения для взаимодействия между Keap1-Nrf2, которые могут быть использованы для рационального дизайна соединений, нацеленных на сайт связывания Nrf2 Keap1 с большей селективностью и сродством. 261
1. Взаимодействие Keap1-Nrf2 — структурные идеи для разработки ингибитора
Трехмерные структуры высокого разрешения домена Кельча Keap1 с пептидами, производными Nrf2, и без них были определены с помощью рентгеновской кристаллографии. 261–265 Домен Келча образует высокосимметричную шестилопастную структуру β-пропеллера с каждой лопастью, состоящей из четырех β-листов и высококонсервативных повторов кельча, таких как дублет глицина и пара Tyr / Trp.Все шесть лопастей структуры β-пропеллера вносят вклад в связывание мотива ETGE домена Neh3 Nrf2.
Пептид, производный от Nrf2, состоящий из 16 остатков, соответствующих аминокислотам Nrf2 69 AFFAQLQLDEETGEFL 84 , связывается с неглубоким карманом на верхней стороне домена Келча, как показано на рис. 261 16-мерный пептид Nrf2 имеет две антипараллельные β-нити, соединенные двумя плотно перекрывающимися β-витками типа 1 с высококонсервативной последовательностью DxETGE-мотива, составляющего кончик шпильки, когда он связан с Keap1.Область поворота стабилизируется водородными связями с участием боковых цепей D77 и T80 и пептидного остова. Пептидный каркас имеет пять контактов с доменом Келча, четыре от карбонильных атомов кислорода E78, E79, T80 и F83 и один от амидной группы основной цепи F83. Сайт связывания пептида представляет собой положительно заряженную область из-за высококонсервативных остатков Arg. Только боковые цепи пептидных остатков глутамата E79 и E82 совершают множественные взаимодействия с сайтом связывания. Карбоксилатная группа E79 взаимодействует с боковыми цепями Arg 415 , Arg 483 и Ser 508 ; тогда как атомы карбоксилатной группы E82 контактируют с боковыми цепями Ser 363 , Asn 382 и Arg 380 , как показано на.Кроме того, имеется множество функциональных и структурных доказательств, которые строго поддерживают мотив DxETGE как основной сайт связывания Keap1 в Nrf2, что согласуется с моделью шарнирной и защелкивающейся активации Nrf2. Обогащенная лизином α-спираль, необходимая для убиквитинирования, расположена на расстоянии 10–30 аминокислот, а второй низкоаффинный связывающий мотив Keap1 LxxQDxDLG расположен на расстоянии примерно 50 аминокислот на N-концевой стороне мотив DxETGE. Эта структурная информация свидетельствует о том, что дизайн на основе структуры малых молекул, которые нарушают высокоаффинное взаимодействие мотива DxETGE с доменом Kelch из Keap1, которые препятствуют убиквитинированию Nrf2 и в конечном итоге становятся целевыми и селективными обратимыми индукторами системы Nrf2-ARE.
Способ связывания 16-мерного пептида Nrf2 в домене Келча Keap1 (код PDB: 2FLU). Связанные остатки белка (трехбуквенный код), участвующие во взаимодействии, изображены на поверхности. Пептид Nrf2 представлен в виде моделей палочек, и показаны взаимодействующие аминокислотные остатки E79 и E82.
Контакты между 16-мерным пептидом Nrf2 и доменом Келча Keap1 (код PDB: 2FLU). Остатки Keap1 отображаются в виде стиков, а остатки пептида Nrf2 отображаются в виде линий.Межмолекулярные водородные связи указаны с указанием их расстояний (Å). Остатки, не участвующие в связывании, для ясности опущены.
2. Пептидные ингибиторы на основе Nrf2 взаимодействия Keap1-Nrf2
Первоначально было показано, что домен Келча Keap1 связывается со слитым белком домена GST-Nrf2 Neh3, иммобилизованным на поверхности сенсорного чипа, покрытой антителом против GST в концентрации -зависимым образом с расчетной K D поверхностью 580 нМ. 19 Позже сродство связывания между Keap1 и Nrf2 в растворе было охарактеризовано как однозначное наномолярное ранжирование с помощью изотермической калориметрии титрования (ITC). 91,112,152 Мотив ETGE связывается с Keap1 с гораздо более высокой аффинностью связывания, чем мотив DLG ( K D = 5 × 10 −9 против 1,0 × 10 −6 M). 89,90
Сообщалось, что несколько ETGE-содержащих пептидов Nrf2 нарушают взаимодействие между Keap1 и Nrf2. 73 16-мерный пептид Nrf2 69 AFFAQLDEETGEFL 84 и 14-мерный пептид Nrf2 74 LQLDEETGEFLPIQ 87 были способны эффективно вытеснить Nrf2 из комплекса Keap1-Nrf268 K 913 ‘917 975 975 975 917 M из Keap1-Nrf2 как получено с помощью ITC. 261 Однако было показано, что более короткий 10-мерный пептид Nrf2 76 LDEETGEFLP 85 менее эффективен для вытеснения. Чтобы лучше понять взаимодействие между Keap1 и Nrf2 и систематически определить минимальную пептидную последовательность Nrf2, необходимую для нарушения взаимодействия Keap1-Nrf2, мы разработали и синтезировали серию пептидов Nrf2, содержащих мотив ETGE, и определили их аффинность связывания с доменом Келча Keap1 в растворе с использованием анализа конкуренции раствора на основе поверхностного плазмонного резонанса (SPR). 266 Аффинность связывания пептидов Nrf2 с доменом Келча Keap1 не терялась до тех пор, пока не было удалено восемь остатков с N -конца 16-членного пептида Nrf2. Пептид 9mer Nrf2 имеет умеренный K D раствор 352 нМ, который был уменьшен до раствора K D 21 нМ после удаления положительного заряда на N -конце. путем ацетилирования. Эти результаты предполагают, что минимальная последовательность пептида Nrf2, необходимая для нарушения взаимодействия между Keap1 и Nrf2, представляет собой 9-мерный пептид Nrf2 с последовательностью 76 LDEETGEFL 84 .
Поскольку Nrf2 может повышать экспрессию множества цитопротекторных белков для защиты клеток после инсульта и черепно-мозговой травмы, 267–269 гибридные пептиды были сконструированы путем включения ETGE-содержащего пептида Nrf2 и проникающего в клетки домена белка ВИЧ-ТАТ. и протестировали in vivo посредством интрацеребровентрикулярной (icv) инфузии мышам с повреждением головного мозга. Было показано, что гибридный пептид TAT-Cal-DEETGE с расщепляемым кальпаином пептидом (PLFAER), вставленным между 10-мерным пептидом Nrf2 ( 76 LDEETGEFLP 85 ) и пептидом TAT (YGRKKRRRQRRR), увеличивает уровень мРНК нескольких регулируемых Nrf2 гены, а также ослабляют нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), связанное с травмой головного мозга, при введении до или после травмы головного мозга. 270,271 Стоит отметить, что неповрежденный мозг мышей не пострадал от инъекции того же пептида, что свидетельствует о селективности и терапевтическом потенциале такого подхода.
3. Скрининговые анализы для обнаружения низкомолекулярных модуляторов пути Keap1-Nrf2-ARE
Для скрининга и идентификации низкомолекулярных модуляторов пути Keap1-Nrf2-ARE было разработано несколько анализов, включая HTS-анализы. 272–274 Вместо широко используемого анализа репортерных генов для мониторинга транскрипционной активации генов ARE, в этом разделе основное внимание уделяется скрининговым анализам, недавно разработанным для непосредственного измерения модуляции взаимодействия Keap1-Nrf2.
а. Клеточный анализ Neh3-люциферазы
Сообщается, что домен Neh3 как один из шести доменов Nrf2 специфически взаимодействует с доменом Келча Keap1 и отвечает за последующую конъюгацию убиквитина. Основываясь на выводах о том, что домен Neh3 имеет решающее значение для связывания Keap1 и достаточен для распознавания и деградации Neh3-содержащего белка, 275 создается репортерная система neh3-люциферазы с доменом Neh3, слитым с геном люциферазы, в качестве инструмента для мониторинга в реальном времени. активация Nrf2. 276 Сверхэкспрессированный слитый белок Neh3-люсцифераза конкурирует с эндогенным Nrf2 за связывание Keap1 и последующее убиквитинирование и протеасомную деградацию, тогда как активаторы Nrf2 разрушают комплекс Neh3-luc-Keap1-Cul3 и предотвращают деградацию белка Neh3-люциферазы. В отличие от анализа ARE-люциферазы, повышение активности люциферазы может быть прямой мерой способности конкретного соединения нарушать взаимодействие Keap1-Nrf2 и / или взаимодействие Keap1-Cul3, т.е.е. влияние на ступеньку, контролирующую стабильность Nrf2. В отличие от анализа репортерного гена ARE, который дает отсроченный ответ, анализ Neh3-люциферазы имеет преимущество немедленного ответа при добавлении активаторов Nrf2. Такой мониторинг в реальном времени позволяет дифференцировать различные активаторы Nrf2, отслеживая их кинетику активации репортера. Было показано, что репортерная система Neh3-люцифераза подходит для HTS с Z’-значением> 0,7. Однако в случае клеточного анализа постоянное считывание будет зависеть от стабильности репортерной линии клеток.
г. Анализ конкуренции раствора на основе SPR
Для скрининга селективных активаторов Nrf2, которые непосредственно ингибируют взаимодействие Keap1-Nrf2, мы разработали основанный на SPR анализ конкуренции раствора, позволив домену Келча Keap1 течь в растворе по поверхности сенсорного чипа SPR с помощью Иммобилизован 16-мерный пептид Nrf2. 266 Вместо иммобилизации нестабильного белка Nrf2 или Keap1 на поверхности сенсорного чипа, меченый биотином 16-мерный пептид Nrf2 был иммобилизован в качестве лиганда на сенсорном чипе стрептавидина, что, как было продемонстрировано, является оптимальным методом иммобилизации, обеспечивающим чувствительность и стабильность поверхности как для кинетического анализа взаимодействия пептидов Keap1-Nrf2, так и для определения концентрации свободного белка Kelch-домена Keap1 в анализах конкуренции раствора.Анализ позволяет измерять прямое ингибирование взаимодействия Keap1-Nrf2 и определять минимальную пептидную последовательность Nrf2, необходимую для связывания с Keap1. 9-мерный пептид Nrf2 с последовательностью LDEETGEFL оказался минимальной последовательностью, необходимой для связывания Keap1, с использованием анализа конкуренции раствора на основе SPR. Одним из ограничений анализа на основе SPR является его ограниченная пропускная способность, что не позволяет использовать его в качестве основного анализа в приложениях с высокой пропускной способностью.
г. Анализ поляризации флуоресценции
В попытке идентифицировать низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия Keap1-Nrf2 мы разработали анализ поляризации флуоресценции, адаптированный для высокопроизводительного скрининга больших химических библиотек. 277 Флуоресцентно меченые пептиды Nrf2, содержащие мотив ETGE, были сконструированы и синтезированы в качестве индикаторов для обнаружения прямых ингибиторов взаимодействия Keap1-Nrf2. Индикаторы были оптимизированы для увеличения динамического диапазона анализа и их аффинности связывания с доменом Keap1 Kelch. Было показано, что амид 9-мерного пептида Nrf2, меченный FITC, имеет наибольшее окно анализа из-за пониженного «эффекта пропеллера» и сильной аффинности связывания, которая конкурирует с более длинным 16-мерным пептидом Nrf2. Анализ конкурентного связывания в растворе с амидом FITC-9mer Nrf2 в качестве зонда позволил оценить аффинность связывания 7- и 16-мерных пептидных ингибиторов Nrf2, которая согласуется с данными, измеренными с использованием других биохимических методов, таких как ITC и SPR. 264,266 Анализ FP демонстрирует значительную толерантность к ДМСО и дает Z’-факторы до 0,9 в 384-луночном формате и может быть легко адаптирован к 1534-луночному формату при высокопроизводительном скрининге. Этот анализ FP был успешно применен для скрининга набора II разнообразия NCI из 1364 соединений и клинической коллекции NIH из 446 соединений и использован Институтом Броуда при скрининге библиотеки MLPCN из 330 000 соединений для открытия низкомолекулярных ингибиторов Взаимодействие Keap1-Nrf2 (PubChem Assay ID: 504523, 504540).Дальнейшая оптимизация зонда привела к меченному цианином 9-мерному пептидному амиду Nrf2, который можно использовать вместе с пептидным амидом FITC-9mer Nrf2 в скрининговом анализе HTS для обнаружения низкомолекулярных ингибиторов взаимодействия Keap1-Nrf2 в качестве активаторов Nrf2.
Евгений Меньщиков Инстаграм официальный. Анализ ДНК доказал, что старший сын Степана Меньщикова родился не от него
Осенью прошлого года популярный шоумен Степа Меньщиков узнал, что старший сын не является его кровной семьей.Результат ДНК показал, что его бывшая жена Степан Меньщиков родила ребенка от другого мужчины. Помимо мальчика у пары есть младшая дочь. После разлуки оба ребенка остались с матерью. О биографии Евгении Шамаевой и ее нынешней жизни читайте в нашей статье.
Детство и путь к популярности
Мало что известно о жизни Шамаевой до встречи со Степаном. Женя родился 14 ноября 1986 года. С детства девочка росла очень артистично, занималась вокалом и даже пела в хоре.Всю жизнь мечтала стать певицей и стать популярным человеком. Евгений в какой-то степени достиг своей цели. И хотя певицей она не стала, ее узнали.
Свадьба с Меньщиковым и рождение детей
Первый ребенок Степана и Евгении Шамаевых, Иван, родился в 2013 году. В 2014 году знаменитый шоумен Степан Меньщиков и его любимая девушка Евгения сыграли яркую фиктивную свадьбу в Гоа. Конечно, по законам нашей страны их брак был недействительным.Поэтому, когда Женя узнал о второй беременности, они все-таки решили пойти в загс и оформить отношения официально. Пара надела одежду ярко-василькового цвета и отправилась в ЗАГС. Спустя некоторое время Евгений родила второго ребенка — девочку Варвару.
Работа в декретном отпуске
Несмотря на заработки мужа, жена Степана Меньщикова никогда не сидела без дела. Поэтому даже в декрете она решила работать из дома.
Женя начала свой бизнес в сфере спортивного питания в Интернете.Надо сказать, что фигура девочки после двух родов выглядит просто потрясающе.
Расставание со Степой
В этом году пара Евгения и Степан решила разорвать отношения. Причиной тому, по словам бывшей жены Жени Степана Меньщикова, стали измены мужа и частые измены. Также ее не устраивали постоянные проекты Меньщикова, без которых он просто не мог жить.
По словам Жени, она всегда скучала по мужу дома.И специфика его работы не позволяет удовлетворить ее желания.
Поклонники пары были расстроены такой новостью и стали спрашивать Евгения, общается ли Степа с детьми. На что Женя однозначно ответила, что общается довольно часто. А она, в свою очередь, надеется, что им удастся сохранить теплые родительские отношения между собой ради своей 7-летней истории любви и детей.
ДНК и признание отцовства
Осенью 2017 года Степан и Евгений стали героями программы «На самом деле».По окончании освобождения шоумена ждали сенсационного признания его жены, подтвержденного результатами ДНК. Выяснилось, что старший сын Иван родился у бывшей жены Степана Меньщикова от другого мужчины. Степан был просто в шоке, но в конце сказал, что все равно не откажется от мальчика, которого несколько лет воспитывал как родного. Сегодня, спустя год после этого освобождения, Степан продолжает принимать активное участие в жизни детей.
Еще он старается помочь материально и купить все, что им нужно.Поклонники пары в восторге от того, насколько достойно парни решили разорвать отношения. И даже то, что было озвучено на передаче, не изменило отношений отца с дочерью, сыном и бывшей женой. Бывшие супруги поддерживают хорошие дружеские отношения и открыто желают друг другу найти свою любовь.
Степан Меньщиков пожаловался на беспокойный аппетит жены. Он посоветовал ей забыть о столице и поехать либо к себе на родину в Иваново, либо в Екатеринбург, где он может предложить ей четырехкомнатную квартиру.Евгения не желает уезжать из столицы и надеется, что Степан обеспечит ей свободный образ жизни, полностью оплатив потребности детей и частично свой.
Официально Степан Меньщиков и Евгений Шамаев еще не развелись, но Женя уже вынесла свои вещи из совместной квартиры и переехала с детьми на новое место жительства. Она снимала однокомнатную квартиру в спальном районе с расчетом, что детям там будет очень хорошо.
Степан Меньщиков // Фото: Instagram
Степан не помог Жене с переездом, но, по его словам, передал ей 20 тысяч рублей. Женя требует от хозяйки более серьезные суммы. Она хочет, чтобы он выплатил алименты на 50 тысяч рублей. Кроме того, она считает, что Степан должен платить им за жилье.
Проблемы Меньщикова на этом не заканчиваются. Также ему нужно будет оплатить няню для младшей дочери и частный детский сад для сына. За огород нужно заплатить 30 тысяч рублей, но вопрос с няней до сих пор не решен.Возмущению Степы нет предела, поэтому он заявил, что не сын олигарха.
Евгения Шамаева с дочерью // Фото: Instagram
«Почему Степка нервничает?» Что она хочет получить и что может — это разные вещи. Пусть подаст в суд, и суд решит. Решить в суде Стэпу явно дешевле, чем договориться об этом »,« Женя, окстс) Фекла еще скромнее. Какая там фекла! Камирен скромнее тебя », —
На прошлогодней обложке все поклонники реалити-шоу «Дом-2» с нескрываемым интересом наблюдали, как Степан Меньщиков и его красавица жена Евгения Шамаева публично выясняли отношения.Девушка была категорична, в одном из интервью высказывала претензии к мужу и заявила, что примирение с ним невозможно. Чуть позже стали появляться сообщения о том, что Степан Меньщиков любой ценой хотел наладить отношения с матерью своего сына Ваней. Евгения отступила, сообщила, что готова общаться с мужем ради ребенка, но как мужчина Меньщиков перестал для нее быть.
А между тем, в «Инстаграмме» Шамаева регулярно появлялись совместные снимки с Меньщиковым.А накануне даже призналась бывшему мужу в любви. Произошло это на детском празднике в честь четырехлетнего дня рождения наследника — маленькому Вану 24 марта исполнилось три года. Евгения Шамаева опубликовала в микроблоге фотоотчет о веселой вечеринке, которую, судя по всему, организовали вместе с мужем. Среди детских кадров с Ваней, он осторожно ест праздничный торт и веселится в компании аниматоров и маленьких гостей, есть фото, на котором родители мальчика запечатлены вместе.«Люблю, не могу», — подписал совместную фотографию с Евгением Шамаевым. Супруги запечатлены нежно обнимающимися и выглядят невообразимо счастливыми.
Напомним, Степан Меньщиков приобрел популярность благодаря участию в реалити-шоу «Дом-2», где парень слыл прирожденным ловеласом. К нему приходили самые красивые девушки, он разбил кучу сердец, построил любовь с красавицами Аленой Водонаевой и Викторией Бони. В результате смузи и прирожденный шоумен поняли, что настоящие отношения он создаст только по периметру.Его избранницей стала Евгения Шамаева. Однако их гражданский брак нельзя назвать гармоничным. Жизнь супругов — это бесконечные ссоры, конфликты и намерения расстаться навсегда. Не раз Евгения Шамаева пыталась уйти от Степана Меньщикова, говоря, что дальнейшие отношения с ним невозможны из-за постоянных измен, грубостей и скандалов, которые Степан устраивал в присутствии ребенка. Однако экс-участник «Дома-2» каждый раз возвращал супругу, делая все возможное, чтобы сохранить семью.
Трехлетний сын супругов Ваня с нескрываемым удовольствием отведал свой праздничный торт
// Фото: Instagram
В прошлом месяце ходили слухи о расставании звезды «Дома-2» Степана Меньщикова с женой Евгенией Шамаевой. Супруга шоуменов собрала вещи и переехала в другую квартиру с сыном Иваном и дочерью Варварой. Степан прокомментировал решение своей все еще законной супруги.
instagram.com/stepanmen
По словам Меньщикова, Евгений всегда был им недоволен и хотел жить один.Их отношения испортились, как только в семье возникли финансовые проблемы. «Евгений решил жить без меня. Она все время хочет жить без меня. Я устала говорить: «Что ты делаешь — двое маленьких детей, кому ты нужен? Сейчас тяжелое кризисное время, и мне, как артистке, еще нужно крепко кормить детей. Кто их поддержит, вы. «Я, конечно, помогу, но и мне это нелегко. Вместе легче жить. Такие стычки случались постоянно — как экономика проседает, так я плохой.Что ж, ты не будешь насильственно милым. Я был для нее просто билетом в Москву », — цитирует слова Степана« СтарХит ».
instagram.com/stepanmen
А недавно Меньшиков стал героем программы «На самом деле» на Первом канале. В студии шоу было сделано сенсационное заявление: старший сын звезды Дома-2 Иван родился не от него. Факт супружеской неверности подтвердил анализ ДНК, согласно которому Степан не является биологическим отцом мальчика.Поможет ли знаменитость Шамаевой материально и выплатит алименты после развода, пока неизвестно. Напомним, Меньщиков воспитывает двоих детей: старшего сына Ивана и дочь Варвару, рожденных в браке с Евгенией.
Степан Меньщиков — один из первых участников телепроекта «Дом 2», известный шоумен, телеведущий и исполнитель популярных песен. Шоумен родился 15 мая 1977 года в городе Свердловске (ныне Екатеринбург).Степан Меньщиков вырос и воспитывался в скромной средней семье, причем из троих детей он был старшим. Мать художника Надежда Павловна работала строителем, а отец Валерий Владимирович, окончивший Казанский авиационный институт, работал на машиностроительном заводе им. М. И. Калинина и был специалистом по землеотделению.
Чтобы учиться и получить образование, Меньщиков-старший должен был работать дворником. Семья жила неважно, поэтому будущий участник Дома-2 не знал, что такое роскошь: художник вспоминал, что в 12–13-летнем возрасте они с отцом мыли полы в подъезде.Поэтому Степа с раннего детства знал, что значит зарабатывать на жизнь тяжелым трудом. Шоумен признался, что с мамой он проводил больше времени, чем с отцом, потому что Валерий Владимирович ушел на работу рано утром, а вернулся домой поздно вечером.
Степан Меньщиков с родителями
Степан сказал, что его родители не были строгими людьми, поэтому в доме царила настоящая демократия: мальчика не слишком ругали за проказу, но отец иногда читал ему лекции по незавершенной математике.Однако артист даже благодарен за такое воспитание, ведь, как известно, умение считать и размножаться обязательно пригодится в жизни любому человеку. Еще с детства Степана известно, что он любил куклу своей матери (которую ей подарил муж), любил ломать игрушки, был непоседой и постоянно восхищался его внешностью. Однако стоит отметить, что Меньщиков был воспитанным ребенком: помогал и маме, и папе, и соседям.
Меньщиков начал заниматься творчеством во многом благодаря Надежде Павловне.Мама Степана мечтала, чтобы сын научился танцевать. Поэтому женщина хитростью отвела мальчика в танцевальную студию: до последнего момента не говорила ребенку, куда они идут. Степе занятия не нравились, и мальчик воспринимал каждое посещение кружка как излишнюю пытку, за что и поплачивал в будущем: когда Меньщиков поступил в вуз, его народный танец на приемной комиссии с треском провалился.
Степан Меньщиков после армии с сестрой
Повзрослев, юноша не участвовал в школьных мероприятиях.Известно, что во время учебы у парня развились типичные бунтарские наклонности: в 9 классе он начал курить сигареты (Меньщиковы — некурящие), а в 11 классе из-за безответной любви Степа попробовал алкоголь. Получив аттестат зрелости в 1994 году, Меньщиков начал творческую биографию в Ансамбле песни и пляски Уральского военного округа, а позже юношу приняли на актерский факультет Екатеринбургского университета.
Шоу «Дом-2»
По окончании института Степан отслужил в армии и отправился в свободное плавание.У молодого человека был выбор: жить в Лондоне или покорять Москву. Но поскольку у Меньщикова возникли проблемы с визой, парню пришлось остаться в России. Примечательно, что в столице шоумен пробовал себя в разных ролях: работал стриптизером, клоуном и даже завучем в школе.
Степан Меньщиков в шоу «Дом-2»
12 мая 2004 года Меньщиков стал одним из первых участников реалити-шоу «Дом-2». На долгоиграющем телевизоре талантливому парню удалось и полюбить, и развлечь хозяев и коллег, за что и присмотрелись телезрители — недаром некоторые фанаты сравнивают Степана со знаменитым американским комиком.
Благодаря чувству юмора и харизме «старик периметра» сумел покорить не одно женское сердце. Первой избранницей Степана стала. Поклонники «Дома-2» часто обсуждали эту красивую пару и гадали, когда же состоится свадьба. Однако отношения Меньщикова и Водонаевой пошли по швам, ведь помимо романтики у влюбленных часто случались конфликты и горячие ссоры.
После разрыва с Аленой Степан начал встречаться. Некоторым любителям реалити казалось, что молодые люди не подходят друг другу: они не понимали, почему богатая девушка и участница конкурсов красоты обратили внимание на обычного парня из Свердловска.Отношения Бонни и Меньщикова держали у телеэкранов многомиллионную армию зрителей: вся страна наблюдала за жизнью экстравагантной пары, скандалы и драки которой обеспечили шоу небывалые рейтинги.
Очередной жертвой главного донжуана проекта стал. С соблазнительной москвичкой Степа познакомился на отдыхе в Тайланде и не замедлил пригласить ее на реалити-шоу. После неудачных отношений в рамках телепроекта влюбленные решили попытать счастья за пределами периметра, однако этот роман был обречен на провал.
Но стоит сказать, что после ухода из «Дома-2» Степан продолжал мерцать на экранах телевизоров. Например, в 2008 году он побывал в роли парикмахера в шоу «Звезды меняют профессию», а с 2011 по 2012 год Меньщиков (в роли забавного кролика Степаши) вместе со своим коллегой вел сатирическое телешоу «Ху из Ху », где представлены известные политики и звезды: и другие.
Личная жизнь
Степан Меньщиков — веселый и артистичный человек, открытый для общения: делится последними новостями в
Высоцкий а контактат Шакуров дин кауза банилор мари.»Прямой эфир» — Евгения Шамаева, Фемей Степан Менщикова, Видео Евгения Меньщикова Instagram
Soția lui Шоумен Степан Меншиков Евгения Шамаева a decis ferm să-și divorțe soțul. Ea a venit chiar la studioul Studioului de transmisie «Direct Ether» с Борисом Корчевниковым, un spus despre viața de familie. Sa dovedit că Stepan a schimbat constant soția, Eugene credea că se va schimba «, dat timp corectării», dar fostulmbru al casei-2 nu ar remake.. Mai mult, Stepa Tusyl este atât de activ, in vederea tuturor celor despre care chiar a trebuit.
Степан Менчиков șи Евгения Шамаева s-au în clubul de noapte din oraul Ivanovo, de und Eugene Rod. Евгения отреагировала на вызовы на своей площади в московском стиле, но публично. Ambii au vrut într-adevăr să aibă copii, așa cum a spus soția spectolului, «nu au avut timp să se întâlnească, au început să facă copii». Studioul — это все участники foști la domiciliu-2, de exemplu, solderii Rustam, de exemplu.Este uimitor, dar studioul are o unelte de divercere despre natura și călătoria Тимофей Баженов, pare să nu fie absolut profilul său. Евгения Шамаева акузат câțiva oaspeți ai studioului în care a vrut doar o «viață frumoasă» la Moscova.
«Директ Этер» у.е. Евгения Шамаева, soia lui Penae din Menhchikov, eliberarea de la 18.11.2015 Видео
Евгения Никандровна Ханаева. Născut la 2 ianuarie 1921 la Bogorodsk (acum Noginsk în regiunea Moscova) — a murit la 8 noiembrie 1987 la Moscova.Teatrul Actritei Sovietice și Cinema. Artistul oamenilor din URSS (1987).
Татал — Никандандер Сергеевич Ханаев (1890-1974), un cântăreț de operă sovietică deosebită (драматический тенор), ведущий солист театра Большого театра, профессор, артист СССР, лауреат трех премьер-сталинистов. El a apreciat cu adevărat Stalinin însuși.
Мама — Раиса (соответствует unor surse de iraide) Ильинична Родвкин, fiica lui Bogorodsky promanin, член Consiliului Comunității Bogorodskoy-GloVka Vechi Believer.
Evgenia din copilărie a trecut in Teatrul Bolshoi, unde tatăl cânta. În casa lor au existat întotdeauna multe Celebrități — композитор де Молчанов, cântăreț Lemeshev, художник Герасимов и др. Fata avea adesea pe banchete care aranjate artiști.
De la o vârstă fragedă a fost angajată în muzică, пианист, профессор a fost angajat cu ea. Евгений жукат бине și a cântat.
Ea a visat de scena de la o vârstă fragedă. Cu toate acestea, părinții au fost împotriva fiicei acționate.După școală în secret de la tatăl său, например, Depus Documente la școala Shchepkinskaya de la micul teatru și a venit acolo, în același timp, înscrierea la Facultatea de Drept a Universității de Stat 1939.
в 1939-1941 гг., Когда я искал ангаджата в Коала де Театру. Щепкин.
в 1941-1943 годах студия la școala de teatru din Moscova.
в 1947 году — полная студия в MCAT. N acelai an devenit actriță MCAT.
Lucrări de teatru Евгения Ханаева:
1948 — Протеинэ — «Doisprezece luni» S.я. Маршак;
1949 — Цыпленок Доамна — «Dombei și Fiul» Ch. Диккенс;
1949 — Татьяна — «Вестник» М. Горького;
1951 — Prințesă — «Fructe de iluminare» L.N. Толстой;
1952 — Фата Куросепова — «Inima fierbinte» a.N. Островского;
1953 — Флапуль М-С — Чемпион «Пиккинский клуб». Диккенс;
1956 — femeie bătrână cu un cărucior — «Кремлевские хораны» Н.Ф. Погодин;
1957 — Жюстин — «cuib nobil» I.S. Тургенев;
1957 — Рушка — «Золотая забота» Л.М. Леонова;
1958 — Повлина — «Сказка ярнэ» В.Шекспир;
1958 — Фани Лиминг — «Юпитер раде» А. Кронен;
1960 — FRU Lynn — «Păpușă de păpuși» и IBSEN;
1962 — Регина Елизавета — «Мария Стюарт» Ф. Шиллера;
1963 — Варвара — Егор Бойчов și alții »М. Горького;
1963 — Мама Владимир Краца — «Casa unde ne-am născut»;
1966 — Ксения Петровна — «acuzație gravă» Л. Шейнина;
1968 — Полина Андреевна — «Чайка» А.П. Чехов;
1973 — Анна Романовна — «Анул Ноу вечи» М.М. Рощин;
1975 — Дина Павловна Миланина — «Sesiunea de Partcom» А.Гельман;
1976 — Татьяна Николаевна — «so și soție» М.М. Рощин;
1976 — Зинаида Саввишна Лебедева (Зузюшка) — Иванов А.П. Чехов;
1977 — Секретарь Аль Сакулиней — «Обратная связь» А. Гельмана;
1979 — Нуйикина Виолетта Матвеевна — «Ной, урмэторул» Гельман де май хос;
1981 — Фотиев — «Astfel va câștiga!» М.Ф. Кортури;
1986 — СИНИЦЫН — Галин Тамада Анатольевич;
1987 — Елена — «Tabla rotundă sub lămpi» В. Арро.
Музыкальный театр Московского драматического театра «Сфера»: mătușa Masha / Баба Яга — «la al treilea Petukhov» В.М. Шукшин; Людмила Сильвестровна Шалость — «Театрул Роман» М.А.Булгаков.
–1970, дебютировал в 1970 году, был профессором. Apoi, jucat, вообразите «zi de zi».
в 1972 г., снималась в кино Эльза Ивановна в фильме «Монологул» Илья Авербах.
Имедиат дупэ «монолог», актриса, приглашенная на роль Августа Яковлевны, в драме «Лирическая» с Аян Шахматьева «адульцы сюдаци». Апой, Ханаева и жукат Зинаида Петровна в драме обслуживания «… i alți oficiali «, Gizella în broșura politică» Viața și moartea lui Ferdinand Lusa «.
в 1976 году, фильм «desen» fost lansat pe ecrane, care a devenit o carte de afaceri de actriță. Ea a jucat rolul Мария Васьевна Мария Васильевна — o femeie înțeleaptă, o femeie echitabilă, cu toată inima muncii devoționale, care percepe nenorocirile ucenicilor ca fiind personale. Интересно, чтобы актриса отказалась от фильма в фильме. Дар Меньшов настаивает i flerul său regizoral nu a eșuat.
Pentru Execarea rolului Maria VasilyEvna nouă în filmul «desen» la VK в Риге (1977 г.), первая премия за работу в Риге, май 1978 года, первая премия по статуе РСФСР по количеству лиц.Крупской.
Евгения Ханаева в фильме «Томбола»
Deși rolurile actritei au fost un pic, dar a reușit chiar în cantitatea lor mică de a crea imagini memorabile. Ea a reușit i dramatică și de comedie și personaje grotești. Дар, общий, avut un amplu ascuțit, excentric, uneori scandalos, care crede doar în punctul său potrivit și nu толерантa. Pe ecranul Khanaeva se uită întotdeauna încrezător, decisiv și chiar femeia puternică.
Este demn de remarcat aceste lucrări ca mama operatorului Rachkov din filmul «Moscova nu crede în lacrimi», Анна Романовна из комедии «Anul Nou vechi», Isolde Tikhonovna в семейной комедии «Medramezéle familia», при условии, что у вас есть семья. «All — Mulțumesc!», Fostul profesor de coală Татьяна Васильевна в комедии «Blondă în jurul colțului».
Евгения Ханаева в фильме «Moscova nu crede în lacrimi»
Евгения Ханаева на фильмуле «Анул Ноу Вечи»
Евгения Ханаева в фильме «Pentru temstanțele familiale»
Евгения Ханаева в фильме «Toate — vă mulțumesc!»
De asemenea, amintește actrita de pe filmele «Волшебный голос Джельсомино» (Матус Хорн), «Aveți grijă de oameni!» (Представитель компании «Tu-Me, I-You», producătoare de dispozitive electronics i esături fuflon), «4: 0 в favoarea tanechka» (Зоя Александровна), «Mama Maria» (Madame Lange) i alții.
ncepând cu regularitatea de a acționa, actrița a primit o rară atunci posibilitatea de a cumpăra o mașină. Mașina era mai mult decât un hobby — a fost o adevărată pasiune, care, din păcate, a devenit fatală pentru ea. Odată ce a căzut într-un авария, după care avea проблема serioase de sănătate. Actrita экспериментат о durere foarte puternică, dar în același timp a континуат să joace în teatru.
Моартеа Евгения Ханаева.
Deasupraestiveului automenționat a cauza morții actritei.Ухудшение serios coloana vertebrală. Эксперимент CEA mai puternică durere. Tratamentul ei a fost făcut de cel mai bun neurochirurg — Эдуард Кандель. El a descoperit că actrița ar trăi o viață cu o durere Insportabilă, fie are nevoie de o operațiune. În acelai timp, el a spus imediat Eugene că operațiunea poate deține, dar va fi un rezultat de la 50 la 50. Evgenia a decis să fie de acord, deoarece durerile până în acel moment erau deja insportabile.
n toamna anului 1987 a avut loc o operațiune, după care actrița a fost doar puțin mai conștientă.A trăit doar câteva ore. În aceste ore, colegii au încercat să o felicite cu atribuirea titlului de Artistul oamenilor din URSS. Дар ну ау путут лицо аста …
Actrita nu a aflat niciodată despre atribuirea titlului de artist al oamenilor din URSS și, fără a intra în conștiință, a murit la 8 noiembrie 1987 la vârsta de 66 de ani.
El a fost îngropat la Moscova, pe al 18-lea al cimitirului introdus (немецкий), alături de Tatăl.
Viața personală Евгения Ханаева:
Prima ei dragoste a fost al Școlii de Studio Konstantin Gradopolov, fiul faimosului atlet i un film de cartarti.
A fost căsătorită cu presupunereaconomistului Анатолий. В 1953 году, Фиул Владимир в 1953 году. Разведен в 1966 году.
Căsătorie Hanaeva cu Anatoly Aspensky sa prăbușit din cauza pasiunii ei pentru un alt bărbat. Ханаева а părăsit familia, lăsându-i pe soțul fiului său de 14 ani Владимир. Copilul a trăit împreună cu tatăl său i nu a comunicat cu mama sa de 19 ani. Numai atunci când actrița a căzut într-un авария, ea ia numit fiul pentru prima dată на 19 ani.Și a doua zi, Владимир a venit la mama sa.
De la mijlocul anilor ’60 au avut relații romantice apropiate cu actul Lviv Васильевич Иванов (1915-1990), заботится о партнеруле, сыне в театре.
Фильмография Евгении Ханаевой:
1962 — Зиуа де Люкру В.И. Ленин (Play Film) — Л.А. Фотиев.
1965 — Фильм (фильм-фильм) — Татьяна
1967 — Кремлевские чори (фильм-перформанс) — Femeie veche cu un copil
1969 — Егор Бойхов și alții (фильм-перформанс) — Варвара, fiica lui Boylchov din Ксения
1970 — Experimentul — profesorul Lena
1971-1972 — Zi pentru ziua — Антонина Григорьевна Мочалева, Maestru în fabrica de țesut
1972 — Монолог — Эльза Ивановна
1973 — Типул луй — Таисия Петровна, комендант
Playree 1974 — Чайка
1974 — Adulți ciudați — Августа Яковлевна
1976 — Сибирь — Zalunay
1976 — Розыгрыш — Мария Васильевна Девятова, lider rec, profesor de matematică
1976 — Aventurile lui Nuki — Анна Захаровна, директор al teatrului 1976 — credite … și alți oficiali — Зинаида Петровна, soacra Ivanova
1976 — Viața și moartea lui Ferdinand Lusa — Gizella Dornbrock, sora Friedrich
1977 — opinia sa — Людмила Ивановна, eful personalului no
0009 1977 — Moutive Nicola
0009 1977 — Мотив Динолии
1977 — Sesiunea de Partcoma (шутка из фильма) — Дина Павловна Миланина
1977 — Волшебный голос Джельсомино — Porumb mătușa
1978 — fiica căpitanului (фильм-де-фильм) — Василиса Егоровна
1979 — Călătoria prin oraș (Filmalmans) — титова parcului de cultură, mamă Lisa
1979 — Moscova nu crede în lacrimi — mama lui Rachkov
1979 — Primăvară Olympiadă sau Chir — Pioneer Independent Insizare Arkadevna (озвученная Мария Виноградова)
1980 — Marinarii nu au întrebăriis admitere a Școlii de Teatru
1980 — Troechniki liniștită — Лидия Павловна, bunica viguroasă Валентина Крпалова
1980 — Vacanță ciudată
1980 — Anul Nou vechi — Анна Романовна
1980 — Ultima evadare — Евгения Матвеевна Чернова, bunica Viti
1980 — Soțul perfect — Lady Markby
1980 — Dacă aș fi fost un sef… — Neolarul soacru
1981 — Unde a dispărut Fomenko? — Вика Романовна, Мама Фоменко
1981 — Иванов (фильм-фильм) — Зинаида Савишна, Соя Лебедева
1981 — Тот — Mulțumesc! — Представитель din muzeu (exprimat Svetlana Nevolyaeva)
1982 — Doar groază! — Антонина Георгиевна, буница
1982 — Однюба — Мэри Клапкофф
1982 — Мама Мария — Мадам Ланге
1982 — Timpul de gândire — Ирина Михайловна, мама Али
1982 — Aveți grijă de oameni! — Представитель компании «Ту — и, и — ту»
1982 — 4: 0 в favoarea Tanchka — Зоя Александровна, profesor de matematică
1983 — Поцелуй — Soția generală
1983 — Dragostea târzie — 1983 — Спорка Антоновна
gheață — Capitanul Militia
1983 — Витя Глушаков — prieten prieten — Кира Ивановна, директор al Institutului, eful Tatălui Vitin
1983 — Inginer Mad Yurievna — Алиса Юрьевна, Баркасова
1984 — Nu niz se dămămă…
1984 — Cel ales este Beskov, cea mai importantă ceremonie de înregistrare solemnă
1984 — Cankan în limba engleză — Валерия Загозель
1984 — Institutul de Bunici (фильм) — Баба Зина (Зинаида Вениаминовна)
— Бабушка Нина Григорьевна, директор al colii
1984 — Blondă în jurul colțului — Татьяна ВасилийЕвна, Mama Nicolae
1985 — Spre deosebire de Nina Hritonovna, profesorul Lida
1986 — Cine va intra înă (Фильм-спектакль) — Фотиев, секретарь аль-Ленина
1987 — Sub semnul crucii roșii — Вера Афанасьевна
1987 — săvestigheze, procedureți — Лидия Константиновна Рябикова, секретарь
1987 — moștenitor misterios — кепка
n n «?» «?»Tânăra doamnă a fost category, într-un interviu exprimat pretențiile soțului și declarat că reconcilierea era imposibilă pentru el. Un pic de târziu a început să apară rapoarte că Stepan Menchikov, prin toate mijloacele, dorește să stabilească o relație cu mama fiului său Vanya. Evgenia a mers la adversar, raportat că era gata să comunice cu soțul ei de dragul unui copil, dar ca un bărbat al Menchikov să fie oprit.
Dar între timp, в «Instagram» Шамаева доступна в моде, регулирующем воображаемое сообщество, у Menchik.Și cu o zi înainte, era deloc mărturisită fostului soț în dragoste. Sa întâmplat la o vacanță de copii в onoarea zilei de naștere a moștenitorului cuplului — un mic Wana pe 24 martie a transformat trei ani. Евгения Шамаева опубликовала информацию о фотографиях детей, детей, родителей, родителей и членов семьи. Распечатать воображаемую копию cu wrave se distrează zboară torul lor de ziua i distracția în compania de animatori i oaspeții lor tineri, существовать или фотографии, чтобы заботиться о părinții băiatului sunt capturai împreună.«Mi place, nu pot», — Евгения Шамаева i-a căutat soțul cu soția sa. Soții sunt imprimați ușor îmbrățișând și arata inimaginabil fericit.
Vom reaminti, popularitatea lui Stepana Menchik a fost atacată datorită Participării продажа зрелищной реальности «Dom-2», un typeul a urcat cu sclavie naturală. Au venit la el cele mai frumoase fete, i-a rupt grămada de inimi, конструкция dragoste cu frumusețile lui Alena Podonaevoy și Victoria Boni. Ca urmare, inima și showmanul natural și-a dat seama că arcrea o relație reală numai după perimetru.Alesul său a fost făcut de Евгения Шамаева. Cu toate acestea, căsătoria lor civilă este armonioasă este imposibilă. Viața soților este certurile infinite, Conflictéle și intențiile de a face față pentru totdeauna. Евгения Шамаева nu mai sa despărțit de Stepan Menchchikov, affirmând că alte relații sunt imposibile cu el din cauza schimbării constante, грубость i scandalurilor pe care Stepanul îl aranjează în numerarul copilului. Cu toate acestea, fostul участник «House-2» i-a întors odată soțul / soția, făcând tot posibilul pentru a salva familia.
Fiul de trei ani al soților vanya cu plăcere nedisturnată am încercat să-mi gust torul meu de ziua
// фотография: «Instagram»
După ce s-au întâlnit pe o parte, foștii iubiți s-au ignorat reciproc
După ce s-au întâlnit pe o parte, foștii iubiți s-au ignorat взаимопонимание
Un cuplu de Alyona Vodonaeva și Stepan Mennshikov в момент, когда вы хотите изменить проект ДОМ-2. A fost cu mâna ușoară a stupu Alena a reușit să se relaxeze, să devină o gazdă TV, să se căsătorească cu success de un om de afaceri și să devină o doamnă seculară bună.Cu toate acestea, nu existau nicio relație caldă și acum, întâlnind случайно la un eveniment, foștii iubitori ne-au ignorat încăpățânat. Poate că motivul pentru aceasta a fost că acea Seară Stepan nu a venit singur: împreună cu el, prietenul său însărcinat Евгения Шамаева a apărut în public.
Степан șи Евгений в поисках фотографий Микеле укупорка. «Плохой Санта», стелла из рукописей в целле маи — это невероятная поза в костюме. Acest eveniment a fost primul, унде Меншиков a apărut după ce a bătut brutal pe stradă ().Gazda televiziunii a fost evacuată de la spital și, potrivit lui, se simte bine. După ce a scos pălăria, pasul mângâia Victima la templu, de-a Lungul cărora a primit o lovitură puternică de la atacatori și a zâmbit: «Ei bine, să nu vorbim despre trist! însărcinată.
După cum a spus Mennshikov, pentru că fiul său au ales numele Vanya — îi place pe amândouă. Степан — демонстрационный репетитор по специальной продаже, deoarece el a fost bucuros că va fi în curând un tată: îmbrățișând Eugene, avea un sărutări rapide de burtă.Și apoi puneți urechea la grabă și ascultați. «Mpinge», viitorul mammy râse.
Степан де Менчиков cu prietenul ei Evgenia |
n spatele acestei imagini umile dintr-un alt colț, sala a urmărit Алена Водонаева. . Presentarul TV, заботиться о примирении cu soțul ei și chiar a luat cererea de divorț din partea instanței, a venit numai la expoziție și a zdrobit norii. Văzând pe Stepan, i-a apăsat obrazul spre burtă Evgenia, Alena sa schimbat în faa lui, a scos un obraz de mestecat i a îceput să se концентрируйте la mestecat, încercând să nu mai depămentească sen.
Observând Vodonaev, Shamaeva se ridică brusc. După împingând pe Stepan în lateral, Евгения opti la Menchistikov, ceea ce dorește să plece imediat, după care viitorul părinții au condus rapid la ieșire.
Степан Меньерс. |
| |
Степан Меньерс. |
Степан де Менчиков cu prietenul ei Evgenia |
Степан Менчиков — это первый участник проекта телевидения «Дом 2», новый спектакль, газета TV — это популярный исполнитель.Шоумен накануне 15 мая 1977 года в городе Свердловск (акум Екатеринбург). Степан Менчиков a crescut și crescut într-o familie medie modestă, iar printre trei copii a fost bătrân. Мама художница Надежда Павловна, профессиональный конструктор, уважаемый Валерий Владимирович, заботится об абсолютном институте авиации Казани, занимается производством строительных материалов М. И. Калинин М. М. Калинин является первым специалистом в области авиации.
Pentru a învăța i a obține o education, Menchik, cei mai în vârstă trebuiau să lucreze ca un portar.Familia a trăit nu se naște, astfel încât viitorulmbru al «House-2» nu tia ce este luxul: artistul a reamintit că, find un copil de 12-13 ani, ei sunt cu tatăl săpunului în intrarea. Prin urmare, Stepa știa din copilăria timpurie, cum este să câștigi o muncă grea pentru pâine. Showmanul a recunoscut că a petrecut mai mult timp cu mama sa decât cu tatăl, pentru că Валерий Владимирович а мерс ла câștiguri devreme dimineața, дар са întors acasă târziu seara.
Степан Меньчиков у родителей
Степан и спус că părinții săi nu erau oameni rigizi, astfel încât Democrația reală domneată în casă: băiatul nu era prea certat pentru lepră, dar Tatălă la nepaenta.Cu toate acestea, Artistul este chiar recunoscător pentru o astfel de Educație, deoarece, după cum știți, Capacitatea de a număra și de a multiplica trebuie să fie utilă în viață oricărei persoane. De asemenea, din copilărie Stepana, se știe că el a adorat păpușa mamei sale (pe care soțul ei le-a dat), iubea să spargă jucăriile, fost i a admirat în mod constant aspectul său. Cu toate acestea, merită remarcat faptul că Menchikov a fost un copil crescut: ajutat pe mama cu tata i vecinii.
Менчикова может быть использована для творчества в многократном обращении к человеку особой Павловны.Мама Степана а вишат ка фиул еи ар învăța să danseze. Prin urmare, o femeie cu ajutorul trucurilor a luat băiatul la un studio de dans: ea până în ultimul moment nu i-au spus lui Ciad, unde au fost trimiși. Steppe nu-i plac clasele și fiecare vizită la cerc, băiatul perceput ca o toră Insportabilă, pentru care a plătit în viitor: când Menchikov a venit la university, dansul său folk la biroul de Recepție a eșuat cu случайно.
Степан Менчиков după armată cu sora
Devenind mai în vârstă, în amatoria școlii, tânărul nu a acceptat.Se tie că, în timp ce tipul are o înclinare rebelioasă typeică la tipul: În clasa a IX-a, el a început să fumeze țigări (familia Menchikikidici — Fumatul) i în al 11-Leica, datorii. . Получив в 1994 году первичный сертификат об образовании, Менчиков начал свою творческую биографию в соответствии с требованиями военного округа Урала, стал актером факультета Екатеринбургского университета.
Афиша «Casa-2»
După absolvirea Universității, Stepan a servit în armată și a intrat în înot liber.A fost o alegere între un tânăr: du-te să trăiești в Londra sau să cucerească Moscova. Dar, din moment ce Меньщиков avea проблема cu o viză, типул a trebuit să rămână в России. Este demn de remarcat că în capitală, showmanul sa încercat în diferite roluri: lucrat ca un stripper, clovn și chiar și la coală.
Степан Менчиков в спектакле «Дом-2»
12 мая 2004 г., Менчиков впервые участвовал в зрелищной реальности «Дом-2». La Telestroy de Lungă Durată, un tip talentat reușit să construiască dragoste și să-l distreze pe lider și colegii din atelier, pentru care el iubea la Spectatori — nu e de mirare că unii fani compareă Stepan cu un faimos комедийный американский.
Datorită sensului umorului și Harizme, «perimetrul mai vechi» и reușit să cucerească nici o inimă feminină. Примул алес Степана девенит. Fanii «Casa-2» au discutat adesea acest cuplu frumos i se întrebă când era o nuntă. Cu toate acestea, relațiile dintre Menchikov și Vodonaeva s-au divertisment pe cusăturile, deoarece, pe lângă romantism, Conflictele și certurile furtunoase au avut adesea Conflict.
După ce a început să se întâlnească cu Alena Stepan.Unii fani ai imobiliară au crezut că tinerii nu erau una netedă unul altuia: ei nu au înțeles de ce fata bogată i Participantul concursurilor de frumusețe au atras atenția asupra tipului obișnuit de la Свердловск. Relațiile Boni și Mennshikov au deținut armata multimillionă, зритель на apropierea ecranelor TV: întreaga ară a urmărit viața unui cuplu extravagant, pe care scandalii i luptele le-a oferit emisiunilor fărăria.
Următoarea жертва, главный филиал, ответственный за проект.Cu Stepa Muscovit Seductive sa întâlnit în vacanță în Thailanda i nu a încetinit să, чтобы пригласить для себя. După o relație nereușită în cadrul proiectului TV, iubitul a decis să încerce fericirea în afara perimetrului, totuși, acest roman a fost condamnat la eșec.
Дар за качество, которое было создано для телевизора «Casa-2». De exemplu, в 2008 году был приглашен на концерт в спектакле «Stelele schimbă profesia», в 2011 году, в 2012 году, Menchikov (ca un iepure amuzant Stepashi), împreună cu un coleg, a condus emisiunea TV Hu Satyric unde au fost invitați politicieni Знаменитость și stele :, și alții.
Viata personala
Степан Менчиков — о личном веселье в артистическом сообществе: este împărțită de ultimele știri din
Vysotskaya böyük pula gör Şakurovla əlaqə qurdu. Filmin çəkilişi ilə bağlı maraqlı faktlar
Степан Меньщиков arvadının yenilməz iştahasından şikayətləndi. Paytaxtda yaşamağı unutmasını və ya İvanovodakı vətəninə, ya da dörd otaqlı mənzil təklif edə biləcəyi Yekaterinburqa getməsini tövsiyə etdi. Digər tərəfdən, Evgenia, paytaxtdan ayrılmaq istəmir və Stepanın uşaqların və qismən özünün ehtiyaclarını tamamilə ödəyərk ona sərbəst tzəröyziat.
Расми оларак, Степан Меньщиков вə Евгения Шамаева хəлə бошанмадилар, лакин Женя артик əşyalarını paylaşılan mənzildən çıxarıb və uşaqları ilə yeni birçödüşayıı. Uşaqların orada çox xoşbəxt olacağını gözləyərk bir yaşayış sahəsindəki bir otaqlı mənzil kirayəyə götürdü.
Степан Меньщиков // Şəkil: Instagram
Степан, Евгения hərəkətdə kömək etmədi, ancaq ona görə 20 мин. Руб. Узатды. Женя садиклəрдəн даха чидди мəблəğлəр тəлаб эдир.Ondan hər uşaq üçün 50 min rubl aliment ödəməsini istəyir. Bundan lavə, Stepanın onlara mənzil ödəməli olduğuna inanır.
Menşikovun problemi bununla bitmir. Hələ dayə üçün pul ödəməlidir kiçik qızı və özəl uşaq bağçası oğul üçün. Bağ üçün 30 мин. Руб. Ödəməlisən və dayə məsələsi hələ həll olunmayıb. Styopanın qəzəbinin həddi-hüdudu yoxdur, ona görə də oliqarxın oğlu olmadığını elan etdi.
Евгения Чамаева qızı ilə // Фото: Instagram
«Нийə Степка əsəbidir? Nə almaq istədiyi və nəyi bacara biləcəyi iki fərqli şeydir.Məhkəməyə versin, məhkəm qərar verəcək. Übhəsiz Stepanın məhkəm yolu ilə qərar verməsi bu şəkildə danışıq aparmaqdan daha ucuz olacaq »,« Женя, окстис) Fyokla daha tvazökar. Niyə Thekla var! Kamiren səndən daha təvazökar «, —
oumen Stepan Menhchikovun həyat yoldaşı Евгений Чамаева rindən boşanmağa qərar verdi. Hətta danışdığı «Canlı» yayım studiyasına Boris Korçevnikovla gəldi ailə həyatı … Stepan’ın arvadını daima aldatdığı, Evgenia’nın dəyişəcəyini düündüçıı… Üstəlik, Styopa hər kəsin gözü önündə o qədər fəal şəkildə əylənirdi ki, hətta buna məcbur idi.
Степан Меньщиков və Евгения Шамаева, Evgenia’nın olduğu İvanovo şəhərindəki bir gecə klubunda tanış oldular. Евгения, vvəlcə Moskvada ictimai bir insanla birlikdə yaşamağı sevdiyini etiraf etdi. Oumen arvadının dediyi kimi “ikisi də həqiqətən uşaq sahibi olmaq istəyirdilər,“ bir araya gəlmək üçün vaxtları yox idi, uşaq yaratmağa başladılar. ”House-2-nin digər keçmiş üzvləri, məsələn, studiyada Rüstəm Solntsev çıxdılar.Təəccüblüdür ки, təbiət və səyahətlə bağlı proqramların aparıcısı Timofey Bazhenov studiyada peyda oldu, göründüyü kimi onun profili heç də deyil. Евгения Шамаева, studiyanın bəzi qonaqları tərəfindən sadəcə istədiyi ilə günahlandırıldı «gözəl həyat» Moskvada.
Степан Меньщиковун həyat yoldaşı Евгения Шамаева ilə «Canlı», 18.11.2015-ci il buraxılışı videoya baxın
Степан Menshchikovun Evgeniya Şamayevanın иже övladının bioloji Атаси olmadığı barədə бушель yaxınlarda ortaya çıxan həqiqət, həqiqətin ortaya çıxdığı «Əslində» proqramının bütün studiyasını deyil, həm də cütlüyün özlərini də Сока Салди.»Yayımdan sonra mən ona heç nə demədim. Heç nə demədim. Bu vəziyyətdə ən vacib şey uşaqların sağlamlığıdır. Mənəvi və fiziki» дейə Menşikov redaktorlarla paylaşdı. веб сайт.
Bu mövzuda
Cütün bir çox pərəstişkarı Vanya oğlunun tallyindən narahat idi. Евгения Чамаева indi ərindən iki uşaq götürüb və Moskva bölgəsindəki bir otaqlı mənzilə köçüb.
Saytın redaktorları Stepanın özündən oğlunun tallyində necə iştirak etməyi planlaşdırdığını soruşmağa qərar verdi.«Əlbətdə ки, бир neçə иль sonra oğlumla хар бира uşaq olduğunu, anasının yıxılmış бира olduğunu ищет Женщину, mən olmadığımı söyləyən пись dillər olacaq. Öz Атаси … və бушель ACI həqiqəti dinləməlidir. Ona бушель пись niyyətli insanlardan qorunmasına kömək etməliyəm. *** * нин altından kiməsə təpik vurun, kiməsə belə şeyləri dinlədiyi üçün ağzına Верин. Даха yaxşısı бушель şeyləri provokasiya etməməkdir. həm mənəvi, həm də cəhətdən özümüzü МФ müdafiə etməli olacağıq. Mən yalnız буна Hazır deyiləm, oğlumu да буна hazırlamaq istəyirəm.Pis dillər dedi-qodu dedikdə əxlaqi və fiziki cəhətdən ayağa qalxması üçün. Бу mənim oğlumdur və mən onu sevirəm. Arvadımın çirkin yalanlarına görə bu ecazkar adama olan sevgimdən l çəkməyəcəm. HEC бир günahı YOXDUR «Dedi
Şoumen бир uşaqla иже davranış modelindən fərqli Birini də hesab Эдир:.» Ən yaxşı йол ONU qorumaq — Onun üçün yaxşı бир müəllim olmaq, düzgün davranmaq, layiqli бир инсан olmaq, sevdiyi бир peşə ilə məşğul olmaq . Bəlkə idman, blkə sənət. Həyat yolunu onsuz da özü seçsin erkən illər… Əminəm ки, бу vəziyyət onu həmyaşıdlarından daha güclü edəcək. «
Atalıq üçün DNT Testi ilə əlaqəli xoşagəlməz vəziyyətdən sonra Onda бир şeyin olub olmadığını soruşduqda, Степан Хемингуэй в sitatını sərbəst şəkildə açıqlamaqla tələsik cavab Verdi: «Nə qədər CoX sıxışdırırıqsa, о qədər güclü oluruq»
Stepan və Eugenia 2011. -ci ildən bəri birlikdədirlər, romantikaları çox sürətlə inkişaf edirdi, ancaq sevgililər bunu yalnız 2016-cı ildə edərək imzalanmağa tələsmirdilər.Hamının diqqətini çəkən təbliğata və sevgiyə baxmayaraq Menhchikov toyun dar bir ailə dairəsində keçirilməsində israr etdi.
Eyni məclisdə görüşdük, keçmiş sevgililər bir-birinə məhəl qoymadılar
Eyni məclisdə tanış olan keçmiş sevgililər bir-birlərini görməməzlikdən gəldilər
Bir vaxt Alena VODONAEVA və Stepan Menshchikov lay cütlüyih Dom. İlə idi yüngül əl Styopa Alena açmağı bacardı, телевидение aparıcısı oldu, müvəffəqiyyətlə bir iş adamı ilə evləndi və yetişdirilən bir sosialist oldu.Ancaq əvvəlki isti münasibətlər boşa çıxdı və indi bir tədbirdə təsadüfən görüşdükdn sonra keçmiş sevgililər inadla bir-birlərini görməmzlikdikdik. Bəlkə də bunun səbəbi həmin axşam Stepanın tək gəlməməsi idi: Hamilə rəfiqəsi Евгения AMAEVA да онунла birlikdə ictimaiyyət qarşısına çıxdı.
Степан вə Евгения fotoşəkillər sərgisinin açılışına gəldilər Мишель Чеппи Ulduzları ələ keçirən «Плохой Санта» русия şou-biznesi ən ağlasığmaz pozalarda. Бу хадисə Menşikovun küçədə ağır döyülməsindən sonra meydana çıxdığı ilk hadisə idi ().Televiziya aparıcısı xəstəxanadan çıxdı və dediyinə görə özünü yaxşı hiss edir. Qapağını götürərək Styopa müdaxilə edənlərdən güclü bir zərbə aldığı yaralı tacı sıalladı və gülümsündü: «Yaxşı, kədərli şeylərdəşqanı! Daha yaxşısı xoş! «Sonra hamilə Zhenya’nın qarnını sığalladı
Menshchikovun dediyi Kimi, oğlu üçün Ваня адини seçdilər — hər ikisi də СЕВИР Степан bütün görünüşü ilə tezliklə бир Бабы olacağına nə qədər sevindiyini nümayiş etdirdi:. Evgenia’yı qucaqlayaraq, yumru qarnını öpərək Yudu..Sonra qulağını qarnına qoyub dinlədi. «İtələyirəm» gələcək ana güldü.
Степан Меньщиков досту Евгения Иль |
Bu təsirli şəkli salonun başqa bir küncündən izlədim Alena Vodonaeva … Bu yaxınlarda əri ilə barışan və hətta məhkəmədən busk Evjeniyanın mədəsinə yanağını basaraq Stepanı görən Alena üzündə dəyişdi, saqqızı çıxardı və coşğun hissləri söndürməmyə çalışaraq konsentrasiyaəşmyeçeçeçeçe.
Vodonaevanı görən amaeva da çox kədərləndi. Степаны ян трфə итəлəын Евгения Меньщикова дəрхал айрылмак истəдийини пічілдади, бандан сонра гəлəджк валидейнлəр сüрəтлə çıxışa тəрəф йёнəлдилəр.
Степан Меньщиков |
| |
Степан Меньщиков |
Степан Меньщиков досту Евгения Иль |
Кечон ай «Эв-2» нин улдузу Степан Меншиковла хəйят йолдаши Евгения Чамаеванін айрилмаси барəдə şayiələr müzakirə olundu.Şou adamın arvadı əşyaları yığdı və oğlu İvan və qızı Varvara ilə birlikdə başqa bir mənzilə köçdü. Степан hələ qanuni həyat yoldaşının qərarını şərh etdi.
instagram.com/stepanmen
Menhchikova görə, Evgenia həmişə ondan bədbəxt idi və tək yaşamaq istəyirdi. Ailəd maddi problemlər yaranan кими münasibətləri pisləşdi. «Женя mənsiz yaşamağa qərar verdi. Hər zaman mənsiz yaşamaq istəyir. Deməkdən bezmişəm: «Nə edirsən — iki kiçik uşaq, sənə kim lazımdır? İndi çətin бир böhran dövrüdür və bir sənətkar kimi mənim üçün çətindi, hələ uşaqlarımı bəsləməliyəm.Onlara kim dəstək olacaq, sən. «Əlbəttə, kömək edəcəyəm, амма Mənim üçün də асан deyil Birlikdə yaşamaq Дах asandır Bu Cur qarşıdurmalar hər Заман olurdu -… İqtisadiyyat azaldıqca mən də pisəm Zorla Ширина ол bilməzsən Mən Onun üçün yalnız Moskvaya BILET idim.» DEDI StarHit nəşri Степана.
instagram.com/stepanmen
Və bu yaxınlarda Menhchikov Birinci Kanalda «Əslində» verilişinin qəhrəmanı oldu. Şounun studiyasında sensasiyalı bir açıqlama verildi: «Ev-2» ulduzunun böyük oğlu İvan ondan doğulmadı.Zina faktı, Stepan oğlanın bioloji atası olmadığı bir DNT testi ilə təsdiqləndi. Məşhurun Boşanmadan sonra amayevaya maddiardım göstərəcəyinə və uşaq alimenti verəcəyinə dair heç bir məlumat verilmir. Xatırladaq ки, Меньщиков ики övlad böyüdür: böyük oğlu İvan və Evgenia ilə evlilikdə dünyaya gələn qızı Varvara.
Евгения Меньщикова. Евгения Шамаева захтиева астрономское искусство из бившег супружника
Prošlog mjeseca govore se o razdjelu zvijezde «Дом-2» Степан Меньщиков в супругом Евгении Шамаевой.Supružnik show-mena prikupio je stvari i zajedno sa sinom Ivana i kćerke Barbarus preselili su se u other stan. Степан je komentirao odluku sa svojom i dalje легитимном супругом.
instagram.com/stepanmen.
Према Меньщикову, Евгения иэ одувийк белая незадуволна и желаже живети сама. Njihov odnos bio je razmažen odmah čim su došlo do financijskih проблема. «Женя je odlučila да živi bez mene. Ona želi cijelo vrijeme živjeti bez mene. Уморан сам од разговора:» Šta radiš — dvoje male djece, kome ti treba? Сада postoji teško vrijeme krize i ja se čvrsto imam kao umjetnik, još uvijek djeca trebaju nahraniti.Ko će ih sadržavati, ti. «Naravno, ja ću vam pomoći, ali nisam laka. Gotovo lakše živjeti. Takvi su se sukobi odvijali stalno — jer ekonomija šalje, pa sam loš. Pa, prisilno miljama neće biti». Старкит Издание.
instagram.com/stepanmen.
Я у вас после прибытия на почту герой программы «у воды» на првом канале. У студийских эмиссий направлено это предложение: самые известные из звезд «Куча-2» Иван ние рожен не од ньега.Činjenica oženjene izdaje potvrdila je DNK test, prema rezultatima čija Stepan nije biološki otac Dečko. Hoće li slavna osoba financijski pomoći Shamaeva i plaćati alimentaciju nakon razvoda još uvijek nije poznat. Podsjetimo, Menchikov donosi dvoje djece: najstariji sin Ivana i kćerke Varbara, koji su rođeni u braku sa Evgenijom.
Степан Менчиков žalio se na nezaštićene apetite supružnika. Препоручио е да заборави на живот у главном граду и отичи у свою домину у Иваново или у Екатеринбурга, гдже йой може понудити четворособан стан.Евгения не жели напасти капитал и оценивать его Степан друзья свои бесплатные начин живота, у попуны плацъючи потреби дице и джеломично властитим.
Званично, Степан Менчиков и Евгений Шамаева йош нису разведени, али Женя ие вец изумила свои силы из заедничког стана и преселио се с джеком на ново мьесто пребивалишта. Uklonila je jednosobni apartman U stambenom kvartu na osnovu činjenice da će djeca biti vrlo dobra.
Степан Ливерс // Фото: Instagram
Степан nije pomogao Eugeneu s potezom, ali, prema njemu, predao ga je 20 hiljada rubalja.Женя такойđер захтиева досадно оздоровительные количины. Eli da plati alimentaciju za svako dijete 50 hiljada rubalja. Pored toga, vjeruje da im Stepan mora platiti stanovanje.
На овом вопросе нема минцистических проблем. I dalje će trebati da plati dadilju za mlađu kćer i privatno vrtić za sina. Za vrt koji trebate platiti 30 hiljada rubalja, a da gađanje još nije riješeno. Ne postoji ograničenje ogorčenja stepa, pa je izjavio da nije sin oligarha.
Евгения Шамаева в кчерком // Фото: Instagram
«Эта кошка нервозан? Эта она жели примити и ее можно, различайте воду».Dopustite ga da predaju sudu, a sud će odrediti. Stepi je očito jeftinija koštati odlučivanja suda, nego pregovarati »,« Женя, Окл.) Fekla i je skromniji. Да, шта има Фекла! Kamiren modert od tebe », —
Miloidna djevojka Евгений Осипова dolazi из malog pokrajinskog grada u kratkom timenskom periodu uspeo je da ne samo rapidna karijera, ali i postići велики успехи на терену гламочки. Glumica je bila у большой мери популярна након улаганя на экрaнe новe телeйськe серии «Drawarka iz Hatspetovka».
Телевидение для детей су воли рад Евгения Осипова и знакомо су постали заинтересованные за ньену биографию и личны живот: присуствие мужчины и дице.
Осипова Евгения: Дово е година
Женя рожена 24.05.198666. У Тули. Джевойка и више пута река за свой град, али ньени утиски били су двосмислени: «Волим свой град, али ние за све. Морао сам расти у неповольным подручью, так да да сам у животгуби брэдио путь. je kad je imala 8 година.Ona se zauvijek sjećala ovog dana.
Nešto kasnije priznala je: «Ako nema tate smrti, moj život bi se formirao other. Ne bih išao ni na koje glumice. Toliko mi je volio da nikada nije pustio sebe. особа и морала сам да преузмем свои одлуки. «
Природа, Након Овога, сегодня кцери у попуны прошао на раменима Евгения. Porodica je zaista bila potrebna novca, ali ona se borila da učini sve tako da njena kćerka nije previše osjećala ovaj проблема.
Pored toga, majka na svaki način promovira se kreativne sposobnosti Kćer koja je bila očita u ranoj dobi.
Stoga se Eugene bavi djetinjstvom različite vrste Sportovi and posjetili koreografski krug. U dobi od 14 godina, djevojka je odlučila učiniti više model Business, pa je bio napisan obuke. Я яко е за то одбила купити нове ствари, она никад ние пожалила.
Uskoro joj je portfelj distribuiran u nekoliko model agency, Moscow, gde je Eugene ponudio velike prilike.Djevojka je pristala na jedan od prijedloga. Stoga se Morala preseliti u tuđi grad, pronaći odgovarajuću školu i dobiti posao. Ali početnike se namijenio vrlo brzo, sreću i pozvan je da baca u jednu od najprestižnijih aggcija za model kapitala.
Pored toga, ponuđena joj je ugovor o povoljnim uvjetima. Eugene je planirao prihvatiti ovaj poziv i doslovno pre neki dan, oni su morali letjeti u Francusku, ali sretnom nesrećom koja nije. Od tada, djevojka nikad nije požalila po svom izboru.
Студенческая година
Jednog dana Zhenya je bio vrlo kasno vraćen s posla i odlučio je presresti automotive na putu, što bi ga moglo donijeti u kuću. Imala je sreću, a vozač se jako brzo zaustavio oko nje. Kakvo je bilo iznenađenje prilikom vožnje poznate ruski glumac Sergej Bezrukov, a pored njega njegova supruga. Pričali su skroz, Eugene je pričao o svom životu i snu, tako da je Bezrukov savjetovao da uđe u pozorišni univerzitet. Zahvaljujući ovom sastanku daljnja Sudbina Osipova se potpuno promijenila.
Djevojka je odmah slušala Vijeće i ušla u gitala na Fakultet glume. Нени учительницы билли на Бориса Морозова и Марка Росовского. Tokom prijelaznih ispita se dogodilo sa Zhenya veliad history: Od njih se tražilo da nabroji imena glavnih likova is priče A.P. Chekhov «Tri sestre», ali pogrešno tumačeći pitanje, prskala je na njih val ogor. Али такво и написано на большом узле, так да это уписано за први курс.
Tokom obuke na Univerzitetu u Osipovu, prihvaćeno u trupu Moskovskog akademskog satirovog kazališta.Bilo je tamo da je mogla otkriti svoj unutrašnji Potencijal i steći iskustvo.
Godinu dana kasnije odlučila je napustiti pozorište i film. Prvi radovi bili su:
- «Хацпетовская мельница»;
- «Понор»;
- «Шампион»;
- «Црвенокоса».
U 2011. godini Evgenia Osipova djeluje kao model za foto sesiju u muškoj store XXL. U to vrijeme bila je prilično popularna glumica. Вентиляторы су га дословно бацили на биографию и креативни планы.Али većina их je zanimala njen lični život: muž, djeca, hobiji.
Prvi uspjeh Евгения Осипова
Први оздоровления кинематографски рад Евгений постали на приче о Катя Матвеевой из серии «Дигка из Хацпеетовака». Traka je krenula na ekrane 2006. godine, ali odmah je osvojila srca mnogih gledatelja. На плаку нам говорят о младой двоюродной койе, которая была создана, чтобы родни град у Москву. Sudbina duže vrijeme Nije joj bilo okova, a cijelo vrijeme je iskusilo njenu snagu, ali, uprkos tome, Katya je nastavila ići na svoj cilj.
Оквир из фильма «Иконка сезона»
Možda joj je ova značajka pomogla da postane sretna. Након неког времени, djevojka je upoznala jednostavan milioner, za koga se jako ubrzo vjenčao. Ова невероватна и романтическая прича наликую найвише добре байке о любави.
Оквир из ТВ серия «Затворена школа»
Zahvaljujući ovoj ulozi, glumica je probudila poznate, primio svu priznanje od mnogih navijača. Одмах након овога, навичи су покушали науки све из биографии и личног живота Евгения Осипова.
Zanimljive činjenice o filmkom filmu
- Дуго, директора нису могут купить глумику на улогу главног лика. Тражили су единоставну и наивну девочку. Prema rezultatima kastinga, dvije glumice su tvrdile ulogu. Али Евгений я освойо фильмску посаду с чистим изгледом, па его улога Кати отишла к нйой.
- Da bi se u potpunosti ušli u ulogu Evgenije, bilo je potrebno preuzeti obuku o tehnologiji krava muženja. Do ove točke glumice posredno je nailazio na ovu životinju, kada je u djetinjstvu imao u selu rođaka.Али djevojka savršeno se nosila sa zadatkom.
- Ubrzo prije puštanja druge sezone, ponuđena je Osipova televizijska serija za igranje heroine kćeri, ali glumica je izgledala vrlo čudno, pa je odbila. Pored toga, glumica se dugo nije mogla riješiti slike jednostavne rustikalne djevojke. Али zahvaljujući marljivom radu, Eugene je uspješno razblažio ovu ulogu sa raznolikim ulogama.
- Према сценарии, главни ликови Катя и Дима вместе с людьми едни о другом, али у стран сьедиште Озбилйне страсти изменийу актера Кирилла Жандарова и Евгения Осипова запалиле на себя.Njihov odnos bio je teško nazvati prijateljskim putem. Стально су се тврдили о своих ликовима, али на краю су момчи радили заедно.
- Kao što znate, main akcija u filmu treba se odvojiti u Moskvi, Parizu i selo. Али скрипте су се врло людо приступили овом проблеме. У основы, поступак сниманя одржан е на територии Украины, Москва е замиенио Киев и Париж — Львов.
Евгения Осипова на сниманю фильма «Копатель из Хацпеетова»
Odmah nakon puštanja ove poznate slike na glumici pale različite ponude od mnogih poznatih filmaša.Godinu dana kasnije, objavljen je još jedan dio voljene serije. Према самом Евгений Осипов: интерес за ньен характер загрияо е чинжеником да су много чинженице из ньене биография и личный живота описание у истории неног характер.
Usput, primijetila je da su mnoge lične osobine predale heroinu. Может быть, это управление в новом искушении, так оно и есть многим телевизионным гледателем.
Евгения Осипова: Lični život, djeca
Евгения Осипова не само талантована глумицакой и успио напунити вашу креативную биографию успешан радАли и дивна супруга, сачувана удобность и топлина у личном животе.Са своим будучим мужем, djevojka се шастала на сету.
Glumica je участвовала у снимка торня телевизионного серия, gdje je igrao ulogu Julijske oprezne. Оператор проекта биографии Анатолийски Симчченко, в кодзим е меđусобно появио меđусобну заучест. Sasvim brzo, ova strast je prerasla u strastveni roman.
Prvi put kada je djevojka sramotala kad je morala igrati Frank Scene u prisustvu svog dečka. Али Анатолий Je vrlo brzo ispustila situaciju i uspješno se šali: «Da sam imao takvu cifru, bio bih snimljen cijelo vrijeme u takvim sceneama.»Неко время су млади единоставно комуницирали и препознали едни друге, али Анатолий ец била спремна да нови ниво однос, па сам узео први корак, позввао двойку на састанак. Након тога су веьо неъ.
Jedina prepreka koja je ustala s njima na putu je umorni radni raspored i katastrofalni nedostatak time. Они су видели мало из радног времени. Али пар се прилично брзо бавио тим проблемой. Само су почели да живь заедно. Svake večeri ljubavnici su otišli u svoj stan i vodili dugo govor o srećnoj budućnosti.
Евгения Осипова potpuno nije razmišljala o činjenici da bi u njenom ličnom životu sve bilo drastično promenjeno: venčanje, muž, deca. Činilo se da još uvijek nije spremna za ovo. Али Анатолия Je mogla potpuno pretvoriti u svoj svijet, a ona se jednostavno raspušta u njemu.
Сын глюмица — Максим
U 2011. Години пар ж е свирао vjenčanje, a početkom 2012. godine Jevgenij je родила сина Maxima. Я након 3 година saznala je da je трудна с svojom kćerkom.
U aprilu 2015., glumica koju je rodila drugo dijete, a čvrsto je odlučila da od sada, želio je dati onoliko time što više time, njen suprug i djecu (zajednička fotografija vidnička fotografija vidnička fotografija vid.
Sada su djeca Eugene već odrasla, a opet se može vratiti na razvoj svojih kreativna biografija. Али она također razumije da više neće moći biti daleko od svoje porodice već duže vrijeme.
U jednom od intervjua, Евгений Осипов препознат je kao novinari koji su i prije braka, u svom ličnom životu bilo nekoliko nezaboravnih romana: «U danima mog rada u Satire pozori odoštu.Али ови односи нису били окрунжени успехом и завршили одмах након може нджеге. Drago mi je što sam imao slčno iskustvo, ali i za sada sam zahvalan što sam sudbini pored mene, postoji tako lijep čovjek poput mog muža. «
Prošle jeseni, популярный шоумен Степа Менчиков saznao je da njegov najstariji sin nije njegova rodna krv. Результат DNK pokazao je da je njegova bivša supruga Степан Меньщиков родила диете от другого человека. Pored dječaka, par ima junior kći. Я djece su ostale sa majkom nakon razdvajanja.О биографии Евгения Шамаева и ньен тренутни живот читай у нашем чланку.
Джетинство и дело до популярности
О животу Шамаева при познанике со Степаном мало зна. Zhenya je rođena 14. ноября 1986. година. Od dječja godina Djevojčica je rasla vrlo umjetnička, bavila se vokalima, pa čak i pjevala u zboru. Sav njegov život sanjao je da postane pjevač i bude popularna ličnost. Евгений у недавней девочки достигает своего ребенка. I iako nije postala pjevačica, prepoznata je.
Vjenčanje sa Menchikom i rođenjem djece
Prvo dijete Степана и Евгения Шамаева, Иван, rođeno u 2013. godini. U 2014. Години добро познати Шоумен Степан Муниверской и ньегова омиля джевойка Евгений играли су ярко измишлено вьенчанье на Гоа. Naravno, prema zakonima naše zemlje, njihov brak nije važeći. Stoga, kada je Zhenya saznao za other trudnoću, odlučili su konačno ići u ured registrara i službeno formizirati. Par je umro u odjeću vedro kukuruznog kruga i otišao u ured u registru.Након неког времени, Eugene je rodila drugo dijete — Varvaru djevojku.
Радите на декрету
Uprkos zaradi njenog supruga, supruga Stepan Menšikov nikad nije sjela. Stoga je čak i na ženki odlučila da radi iz kuće.
Женя записка свое послание на интернету на основе спортивной защиты. Mora se reći da lik djevojčice nakon dva rođenja izgleda jednostavno neverovatno.
Растанак са степени
Ove godine, par Evgenia i Stepan odlučili su dovršiti svoju vezu.Разлог за то, према бившой супрузи Степана, Меньщиков Женя, постао е невьера неног супруга и четыре простирки. Takođe, stalni projekti Menščikov nisu joj odgovarali, bez kojih jednostavno nije mogao živjeti.
Prema Zhenji, uvijek joj je uvijek nedostajala supruga kod kuće. A njegova specificičnost ne dozvoljava da zadovolji svoje želje.
Navijači para nestali su takvim vijestima i počeli su pitati Evgeniju o tome da li se Stepa komunicira sa djecom. На коди се Женя недвусмысленно одговори, коди комуничира и это слово.I ona se, zauzvrat nada da će moći sačuvati tople roditeljske odnose između sebe za svoje 7-godišnje priče o lavi i djeci.
ДНК и признание качества
U jesen 2017. godine, Stepan and Eugene su postali heroji programa «u stvari». На краю пущанья Шоумен чекала это сензионно признание своего женьшеня, потвржене результатов DNK. Показало, что я да се родио найстарии греха Ивана бивша супруга Степана Меньщикова от другого человека. Степан Же Био Само Шокиран, Али на Краю Же Изъявио да Йош Увиек не би Одустао од Дечака, Коджи Же Утрковао Као своей Властити Неколико Година.Danas, godinu dana nakon toga puštanja, Stepan i dalje aktivno aktivira u životu djece.
A također pokušavajući financijski pomoći i kupiti sve što im je need. Ljubitelji par se dive, kako su pristojni momci odlučili dvršiti svoje onese. Pa čak i činjenica koja je izražena u programu nije promijenila odnos oca sa svojom kćerkom, sinom i bivšom suprugom. Bivši supružnici Podržavajte dobre prijateljske onenose i fromvoreno želite pronaći našu ljubav.
Sastajući se na jednoj stranci, bivši ljubavnici ignorisao jedni druge
Upoznavajući se na jednoj stranci, bivši ljubavnici su se ignorirali
Par Alyona Vodonaeva i Stepan Menhchikov odjednje bio najpoznatiji u projektu DOM-2.Bilo je to sa svjetlošću Stupu Alene uspjela se odmotati, postati TV domaćina, uspješno udati se za biznismena i postao добро спокойная секулярна дама. Međutim, nije bilo bivših toplog odnosa, a sada, slučajno sastanak na jednom dogaaju, bivši ljubavnici tvrdoglavo su se zanemarili. Может быть, разлог за то био тай вечер Степан ние био сам: заедно с ним, ньегова трудница Евгения Шамаева появила себе у явности.
Степан и Евгений дошли до открытия изложения фотографии Мишель Цеппинг «Плохой Санта» зароблине звезды руски šou posao У найнемислимний поза и цена.Ovaj dogaaj je bio prvi, gdje se Menhikov pojavio nakon što je bio brutalno pobijeen na ulici (). TV domaćin je otpušten iz bolnice i, prema njemu, osjeća se dobro. Uklonjevši šešir, korak je udario žrtvom u hram, uz koji je dobio snažan udarac od napadača, a nasmiješio se: «Pa, nemojmo razgovarati o tužbi!
Како е Меншкиков рекао, за свог сина izabrali su ime Vanya — voli oboje. Степан Je pokazao svim njegovim vrstama, jer je bio drago što bi uskoro bio otac: zagrljajući Eugene, imao je brze poljupce trbuha.А затим ставите ухо на журбу и слушали. «Гура», buduća mamica se nasmijala.
Степан из Менчикова со своим приятелем Евгением |
Иза ове скромне слике из другого угла, дворана и гледала Водонаева Алена . Телеведущий, Коджи Се Ние Помирио Са Супругом, Чак Джео Прияву За Развод Са Суда, Дошао Же На Изложбу Сам и Срушио Се Облаке. Виджет Степан, притиснуо е образ у трбух Евгения, Алена се промиенила у вшей, извадила зваканье образ и почела се фокусирати на зваканье, покушаваючи да не би надмашио осьецое.
Primjećujući Vodonaev, Shamaeva je oštro rebrasta. Nakon guranja Stepan sa strane, Evgenia je šapnula Menchistikovu, koja želi odmah otići, nakon čega su se budući roditelji brzo krenuli prema izlazu.
Степан Меньерс. |
| |
Степан Меньерс. |