Гусевы официальный сайт магазин: Интернет-магазин модной одежды Boutique GUSEVY

Содержание

О сети Boutique GUSEVY

Сеть Boutique GUSEVY была основана 26 января 2014 года. Именно в этот день был открыт первый магазин в Москве. 

Основателями сети являются экс-участники шоу Дом2 Антон и Евгения Гусевы. По мнению журнала «Дом 2» на сегодняшний день эта пара считается самой яркой и стильной на телепроекте. Являясь основателями и собственниками сети Boutique GUSEVY, Антон и Евгения посещают недели моды в Москве, отслеживая новинки и последние тенденции моды. Амбициозная пара имеет индивидуальный взгляд на современную моду и поэтому в настоящее время занимается созданием собственной оригинальной коллекции дизайнерской одежды для мужчин и женщин.

Одежда для каталога магазинов сети Boutique GUSEVY разработана лично Антоном и Евгенией Гусевыми. Антон и Евгения с удовольствием предлагают Вам свои модели. Благодаря работе собственного производства по пошиву одежды модели отличаются отличным качеством.

В каталоге для девушек можно ознакомиться с коллекцией одежды при создании которой Евгения Гусева постаралась учесть все требования современной леди.

Это красота, элегантность и в то же время удобство и практичность. Модели можно украсить различными аксессуарами, что придаст образу роскошь и завершенность.

В создании коллекции , представленной в разделе каталог для мужчин участвует лично Антон Гусев. В созданных им моделях сочетаются стиль, качество и яркая индивидуальность образа. Одежда удобна и легко трансформируется в сочетании с различными аксессуарами.

Магазины сети Boutique GUSEVY регулярно открываются по всей России и за рубежом. Расписание открытий очень насыщенно. Неизменным остается присутствие Антона и Евгении Гусевых на открытии каждого нового Boutique GUSEVY. Каждый свой приезд ребята превращают в праздник для своих покупателей. Проводят встречи, фото и автограф сессии, в ходе шоу программы разыгрываются призы и подарки. На открытии нового магазина у покупателей есть возможность пообщаться с любимыми участниками шоу Дом2 — Антоном и Евгенией Гусевыми.

Сеть магазинов Boutique GUSEVY на сегодняшний день одна из самых динамично развивающихся. Всего за 14 месяцев открыт 31 магазин по всей России и за рубежом. В ближайших планах открытие еще 50 магазинов. Магазины Boutique GUSEVY востребованы и популярны.

Теперь и Вы можете стать частью модного мира сети Boutique GUSEVY. Открыть магазин по франшизе Boutique GUSEVY совсем не сложно и не требует огромных затрат. В разделе франшиза Boutique GUSEVY Вы можете подробно ознакомиться с условиями заключения договора и произвести примерные расчеты с помощью нашего калькулятора.

Начни свой бизнес уже сегодня.

Бутик Феофилактовой и Гусева из «Дома-2» ограблен в Москве

7 апреля 2014  09:37 Эльза Кузнецова

Возможно, что магазин был ограблен «своими» же людьми или Женя с Антоном придумали эту историю ради очередного пиара и раскрутки.

 

(Казань, 7 апреля, «Татар-информ»). Совсем недавно супруги из «Дома-2» — Евгения Феофилактова и Антон Гусев решили открыть модный бутик. Магазин приносил хороший доход, однако, как выяснилось на днях, его ограбили.

Как рассказывают супруги, 29 марта они пришли на работу и обнаружили, что в магазине кто-то был, касса была взломана, а деньги исчезли. Помимо денег из магазина исчез товар, еще не выставленный на продажу. Охрана магазина утверждает, что камеры видеонаблюдения никаких подозрительных людей, проникающих в бутик, не зафиксировали.

Возможно, что магазин был ограблен «своими» же людьми или Женя с Антоном придумали эту историю ради очередного пиара и раскрутки. 

Напомним, пару месяцев назад состоялось грандиозное открытие магазина, которое собрало много народу, а в реальности магазин разочаровал поклонников. Во-первых, магазин оказался меньше, чем на фото. На витринах сумки, юбки, пиджаки, платья с камнями, шлейфами и оборками — как любит сама Женя. Мужской ассортимент представлен по вкусу Гусева — зауженные брючки, рубашки в обтяжку, пиджаки. 

Во-вторых, цены оказались просто заоблачные. Одна рубашка стоит 3500 р., хотя рубашки такого плана можно приобрести и за 500 р. Короткое платье в камнях — 6.000 и выше. Все это можно купить по гораздо более дешевой цене. У многих сложилось впечатление, что Гусевы в очередной раз решили нагреться на своем раскрученном имени. 

Гобозовы будут растить малыша на «Доме-2» (фото)

Терехин устроил Ксюше Бородиной романтик в Париже (фото)

Борьба за героя Олимпиады-2018 в КХЛ. На Гусева претендуют «Авангард» и СКА? — Новости хоккея

Ближе все-таки вариант с Санкт-Петербургом.

Совсем недавно «Торонто» не стал заключать с Никитой Гусевым соглашение после пробного контракта. При этом возвращение в КХЛ было абсолютно логичным, но не прошло и дня, как за Гусева развернулась настоящая информационная война, а в ход пошли различные инсайды.
Кажется, СКА — главный претендент на Никиту

Вчера телеграм-канал «Хоккей без зрителей» написал, что Никита Гусев подпишет соглашение в КХЛ со СКА. Данный расклад никого не удивил. Роман Ротенберг хотел видеть олимпийского чемпиона у себя, постоянно находился с ним на связи по поводу дальнейшего продолжения карьеры.



Никита в Санкт-Петербурге вышел на новый уровень, из стана «Армейцев» в НХЛ уезжал в качестве лучшего игрока Европы. При этом у него сохранились отличные отношения с руководством. Для Гусева Петербург стал, если не родным городом, то точно значимым местом.

У Никиты семья, которой комфортно было бы жить именно в Северной столице. А в плане игры СКА, наверное, единственная команда, которая не меняла систему даже после ухода тренеров. Для Никиты в Санкт-Петербурге все знакомо, в том числе и нынешний главный тренер Валерий Брагин. Так что никакой адаптации Гусев не должен заметить, «Армейцы» как пропагандировали комбинационный и красивый хоккей, где Никита был ярчайшим хоккеистом, так и продолжают это делать.

«Авангард» вошел в список претендентов на Никиту?

Если в прошлом сезоне в 13 матчах клуб из Омска набрал 19 очков, то в этом году лишь 12. Усиления напрашиваются, причем именно в плане креативных и мастеровитых хоккеистов. Поэтому неудивительно, что телеграм-канал «Хоккейный репортер» сегодня выдал инсайд — «Авангард» сделал предложение Никите Гусеву.

Сообщается, что  «Ястребы» намерены всерьез побороться за Никиту, и хотят видеть его у себя. Но здесь вопрос: впишется ли Гусев в систему Хартли? В первом звене с Найтом и Цеглариком он точно бы не потерялся, но проблема «Авангарда» в том, что в следующем сезоне они переезжают из Балашихи обратно в Омск. Не каждый российский игрок хочет переезжать в Сибирь, а уж тем более, когда речь идет о семейном человеке.

Для Никиты важен не только контракт, но и комфортные условия для семьи. Тем более, если речь зашла о возвращении в КХЛ, то вряд ли Гусев захочет иметь у себя на руках соглашение, рассчитанное сроком на один год. При этом «Авангарду», если действительно вступил в борьбу за Гусева, нужно предложить что-то в разы большее, чем тому же СКА.



«Ак Барс» и «Локомотив» не будут бороться за Гусева

По информации журналиста Артура Хайруллина, «Локомотив» и «Ак Барс» не заинтересованы в Никите Гусеве. И это понятно, так как у Казани и Ярославля системные тренеры, которым нужны подходящие для их хоккея игроки. Никита — креативный мастер с приличным набором навыков, но слабой игрой в обороне. Никитин и Квартальнов, наоборот, любят двусторонних и настырных ребят, где каждый отрабатывает и у своих, и у чужих ворот.

Отсутствие интереса со стороны «Ак Барса» и «Локомотива» предельно понятны. Сам Никита вряд ли стал бы рассматривать варианты с Казанью и Ярославлем. Гусеву в одном из двух городов потребовалось бы время на адаптацию, которого у команд сейчас нет. И так их старт нового чемпионата прошел не так, как они планировали.



Эпопея по поводу перехода Гусева подогревает интерес. Но скорее всего большая вероятности, что Никита сделает выбор в пользу СКА, где все ему знакомо.

как менялась усадьба Гусева на Большой Полянке / Новости города / Сайт Москвы

Изначально улица Большая Полянка называлась Космодамианской улицей — по церкви Космы и Дамиана, которая находилась в Кадашевской слободе. Улица была малонаселенная, вокруг располагались обширные поля, поэтому в XVIII столетии за ней закрепилось название Полянка.

Когда-то здесь жили ремесленники — бондари и ткачи. При Петре I на территории нынешней Большой Полянки располагался монетный двор и большой продовольственный рынок. Начало интенсивного жилого строительства в этом районе относится к первой четверти ХVIII века. До этого времени, за исключением храмов, здесь почти не возводили больших каменных зданий.

В XIX столетии на улице начали селиться чиновники, представители духовенства и разбогатевшие купцы, застроившие ее усадьбами с пышными садами. Именно тогда Полянка становится Большой Полянкой. Надворный советник Марк Гусев купил здесь участок в 1822 году и построил каменный дом с двумя деревянными корпусами по границам владения. В усадьбе Гусев открыл чайный магазин, сделал винный погреб и наладил производство винно-водочных изделий.

В 1857 году он продает ее московскому купцу первой гильдии Алексею Зайцеву, который в скором времени заметно переустроил участок. При нем появился двухэтажный хозяйственный корпус, фасад которого украшали декоративные элементы: рамочные наличники, межэтажный и завершающий карнизы, боковые пилястры. На въезде во двор с Большой Полянки были сделаны ворота с широким проездом и двумя арочными проходами, вписанными в стройные симметричные портики, завершенные треугольными фронтонами.

В 1880 году вновь сменился владелец усадьбы — им стал известный провизор Карл Феррейн. К флигелю пристраивается каменная сторожка и сарай, в самом флигеле устраивают квартиры. Кроме того, здесь появились лаборатория, аптека, склад аптекарских материалов и стеклянной посуды. А в сарае с южной стороны флигеля размещался каретник.

После революции 1917 года в здании располагались различные учреждения. Многочисленные косметические ремонты лишь ухудшали его внешний облик и внутреннее убранство. Штукатурка скрыла декоративные элементы фасада, вместо аптечных витрин появились обычные окна, была заделана парадная дверь. Служебные строения были снесены, ограда с пилоном разобрана, как и пристройка, в которой когда-то была дворницкая. В итоге цельный архитектурный ансамбль был нарушен.

Реставрация старинной усадьбы

В 2016 году по программе Правительства Москвы «1 рубль за 1 квадратный метр» в здании усадьбы началась реставрация. К тому времени флигель уже заметно обветшал и находился в запущенном состоянии, требующем срочного вмешательства специалистов, перед которыми стояла задача не только отреставрировать флигель и сохранить его изначальный облик, но и приспособить под современное использование.

Со стен сняли штукатурку, сделали вычинку ослабленной кладки. Трещины и другие дефекты на фасадах также устранили. В цоколе укрепили стены с помощью инъекций сложным раствором.

«В центре главного фасада нам удалось раскрыть историческую дверь. По бокам от входа, на основании раскрытых зондажей, теперь снова есть широкие витринные окна. В цокольной части мы сделали узкие оконные проемы в виде продухов. Это решение принято из-за невозможности устроить широкие приямки на пешеходном тротуаре. На фасадах удалось отреставрировать все декоративные элементы: карнизы, наличники. Что-то мы расчистили, что-то сделали заново по шаблонам сохранившихся элементов», — рассказывает руководитель проекта реставрации архитектор Татьяна Борисова.

Внутри сделали свободную планировку, при этом сохранили исторические карнизы и печи, в подвале отреставрировали свод, а по линии главного фасада воссоздали кирпичную ограду и пилон ворот с калиткой.

Цвет здания был выбран по выявленным фрагментам покраски — голубые фасады, детали белые, а крыша красно-коричневая.

В 2017 году городская усадьба купца М.Н. Гусева стала лауреатом конкурса Правительства Москвы «Московская реставрация» сразу в двух номинациях, таких как «Лучший проект реставрации/приспособления» и «Лучшая организация ремонтно-реставрационных работ».

Футболист «Днепра» спас жизнь динамовцу Олегу Гусеву :: Футбол :: РБК Спорт

В матче украинской премьер-лиги между киевским «Динамо» и «Днепром» произошло ужасное столкновение полузащитника и вратаря двух команд, в результате которого серьезную травму получил Олег Гусев.

Читайте нас в

Новости Новости

Фото: ФК Динамо К

Видео столкновения

В матче украинской премьер-лиги между киевским «Динамо» и «Днепром» произошло  ужасное столкновение полузащитника и вратаря двух команд, в результате которого серьезную травму получил Олег Гусев. К счастью, закончился эпизод лишь сотрясением мозга и переломом костей челюсти игрока киевлян.

Футболист «Днепра» Джаба Канква, оказавшийся рядом с Гусевым, немедленно начал оказывать первую помощь пострадавшему. Он достал запавший язык футболиста, после чего подоспела медицинская бригада. Олега Гусева увезли со стадиона на машине «скорой помощи».

Как рассказал позднее глава клиники «Борис» Михаил Радуцкий, в которую был доставлен игрок «Динамо» Олег Гусев, последствия могли быть ужасными.

«Можно сказать, что футболист «Днепра» спас жизнь Олегу. Если бы это случилось позже, я бы не мог предсказать последствия. Игрок «Днепра» сделал все как очень квалифицированный врач скорой помощи», — приводит его слова Sports.ru.

«Гусев? Я не врач, поэтому тонкостей не знаю, — заявил после матча наставник киевлян Олег Блохин. — У него завалился язык, хорошо, что успели его вытащить. Доктора сейчас над ним колдуют. Повторюсь, это очень повлияло на команду, прежде всего, психологически».

«В клинике Олегу было проведено полное обследование, — приводит слова врача команды официальный сайт киевлян. — У него закрытая черепно-мозговая травма. сотрясение головного мозга среднетяжелой степени, ушиб мягких тканей лица, обширная ссадина лица, ушиб правого нижнечелюстного сустава, повреждение трех зубов. Вместе с командой футболист вернулся в Киев и прямо из аэропорта был доставлен в клинику. Здесь его ждут дальнейшие обследования. Будем решать, каким образом проводить дальнейшее лечение».

Инцидент произошел на 22-й минуте встречи. Олег Гусев боролся с вратарем «Днепра» Денисом Бойко за мяч, и в результате столкновения рухнул на газон. Голкипер попал ему коленом по голове.

«Из Гусева льётся необоснованное говно»

Женя Феофилактова и Антон Гусев
​Фото: «Инстаграм»

Накануне 1 сентября Женя Феофилактова заявила, что Антон Гусев не помог ей собрать сына Даниэля в школу, а вчера на шоу «Бородина против Бузовой» сказала, что бывший муж платит алименты не каждый месяц. Эти слова обидели Антона, и он буквально разнёс бывшую жену, указав на то, что она плохо воспитывает Даниэля, одевает в вещи, которые ей присылают на рекламу, а также оставляет его дома одного.

Читайте об этом здесь: Антон Гусев разнёс Женю Феофилактову после скандала с алиментами

Женя Феофилактова сообщила, что не стоит верить словам её экс-супруга. Брюнетка рассказала, как на самом деле Гусев помогает ребёнку.

«Отвечаю на выпад отца Даниэля. Айфон он подарил ребёнку на Новый год в 2019-м, на который звонит раз в четыре месяца. Приставку — на Новый год в 2020-м, и больше за эти годы он не купил ничего! Костюм с распродажи летней одежды после 1 сентября. Написал об этом отчёт в соцсетях и приписал ещё покупку носков, которых не было в пакете.

На тот момент у ребёнка было уже куплено мной абсолютно всё! Суетиться, на мой взгляд, надо было раньше, до 1 сентября. Лишь бы показать, что пипец как помогает, купив костюм не по сезону, ведь на него скидки! Ребёнок никогда не остаётся один даже на пять минут, поскольку в доме есть и помощница, и моя мама. Это не считая, что я тоже практически всегда дома», — высказалась Феофилактова.

Женя заявила, что Антон не помог ей собрать сына в школу
​Фото: «Инстаграм»

Кроме того, по словам Жени, алименты за июль и август Антон заплатил только сейчас и выставил подтверждающие документы за последний месяц. Феофилактова обвинила бывшего мужа во лжи.

«Алименты за июль и август заплатил только на днях и выставил отчёт только за август, дабы не показать всем, что был должен ещё и за другие месяцы. Что же… могу сказать, что когда раскрываю истинное лицо человека, поскольку уже устаю видеть и слышать этот фарс и обман. Из человека льётся необоснованное говно. Слава богу, мне с этим не жить», — подытожила Женя.

В разговоре с Dom2Life.ru Гусев прокомментировал слова бывшей жены о покупке одежды сыну с распродажи. 

«Пусть делает что хочет. Долгов по алиментам нет у меня, все чеки и у меня, и судебного пристава, ни за один месяц нет просрочек. Сыну покупаю вещи в аутлетах, я даже в «Инстаграме» об этом писал, вожу в хорошие рестораны. Она всю жизнь наговаривала на меня и будет продолжать это делать, а мне так [пофиг] на неё. Не хочу больше её пиарить.

Костюм, о котором она говорит, я взял в оригинальном магазине. Это лучше, чем она набрала непонятно что ему в школу за рекламу. Это из разряда, что она всем пишет о двух квартирах, а по факту одна однокомнатная в кредите. Подробностей не знаю, но знаю, что одна», — сообщил Гусев в разговоре с Dom2Life.ru. 

Антон уверяет, что исправно платит алименты сыну
Фото: «Инстаграм»

Достижение Хартикайнена и триумф трёх вратарей. Топ моментов 5 октября : Новости : Континентальная Хоккейная Лига (КХЛ)

KHL.ru рассказывает о самых интересных моментах прошедшего игрового дня – Тему Хартикайнен выбил 400 очков в КХЛ, сразу три вратаря сыграли на ноль.
Юбилей Хартикайнена

Лучший бомбардир «Салавата Юлаева» в КХЛ Тему Хартикайнен добрался до отметки в 400 очков в Лиге – в матче против «Сочи» он сначала отдал голевой пас на Михаила Науменкова, затем забросил сам. Разменяв пятую сотню, финн обогнал Никиту Гусева в списке лучших бомбардиров за всю историю КХЛ. И есть все предпосылки к тому, что в этом сезоне Хартикайнен поднимется в топ-10 этого рейтинга, сейчас он отстаёт от идущего десятым Сергея Широкова на 18 баллов. Интересно, что Хартикайнен – второй в списке лучших бомбардиров Лиги, кто набрал все очки за один клуб: выше с 444 баллами располагается только Брэндон Боченски, выступавший за «Барыс».

Три «сухаря» в пяти матчах

Программа игрового дня 5 октября включала в себя пять встреч, и в трёх из них одна из команд-соперников не смогла забить. СКА в целом и Ларс Юханссон в частности остановили грозную атаку «Локомотива» (1:0), который начал оживать после прихода в клуб Игоря Никитина. Это уже четвёртый «сухарь» шведа в сезоне, лучший его результат за время выступления в КХЛ – 9 матчей на ноль в сезоне 2018/2019. Финская вратарская школа тоже в порядке: Юха Метсола и его «Салават Юлаев» обыграли «Сочи» (3:0), а «Металлург» с Юхо Олкинуорой в воротах «засушил» «Спартак» (4:0). Юханссон, Метсола и Олкинуора входят в топ-5 вратарей чемпионата по матчам на ноль: швед идёт первым, магнитогорский финн занимает вторую строчку, а уфимский – четвёртую. Для Метсолы, кстати, «сухарь» стал 30-м в регулярных чемпионатах.

Неудачный день Бобкова

А вот обладатель третьей позиции в рейтинге чемпионата по сухим матчам Игорь Бобков отыграть на ноль против минского «Динамо» не смог. Более того, в одном из эпизодов он просто подарил шайбу сопернику, которому оставалось только попасть в пустые ворота. Да, неудачные дни бывают у всех, и глупо всех собак вешать на Бобкова – даже после этой пропущенной шайбы у его команды был шанс забрать победу. На пресс-конференции игроки «Ак Барса» отметили, что команда поддержала Игоря. Лучшего всего высказался Илья Сафонов: «Мы должны были поддержать его тем, чтобы побольше забить. Тогда бы и матч выиграли».

Дубль Теденбю

Лидером атаки минского «Динамо» в Казани был Маттиас Теденбю – сначала швед открыл счёт в матче, добив шайбу с пятака. Через 15 секунд после начала овертайма он принёс гостям победу: открылся и получил длинную передачу, выбежал к воротам и точно бросил низом. Для Теденбю этот дубль – первый в составе минчан и третий в Лиге: по две шайбы за «Витязь» он забивал «Куньлунь Ред Стар» и «Сочи». Также гол в овертайме стал для нападающего первой победной шайбой в этом сезоне.

(PDF) Lee EJ, Baek M, Gusev Y, Brackett DJ, Nuovo GJ, Schmittgen TD .. Систематическая оценка паттернов процессинга микроРНК в тканях, клеточных линиях и опухолях. RNA 14: 35-42

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим Кайфу Чена из Applied Biosystems за его помощь

в анализе микроРНК TaqMan. Работа поддержана грантом

R21 CA114304 компании T.D.S.

Поступило 30.08.2007 г .; принято 12 октября 2007 г.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Calin, G.А., Феррачин, М., Чиммино, А., Ди Лева, Г., Шимицу, М.,

Войчик, С. Е., Иорио, М. В., Висоне, Р., Север, Н. И., Фаббри, М., и др. .

2005. Сигнатура микроРНК, связанная с прогнозом и прогрессией

при хроническом лимфолейкозе. N. Engl. J. Med. 353:

1793–1801.

Chen, C., Ridzon, DA, Broomer, AJ, Zhou, Z., Lee, DH,

Nguyen, JT, Barbisin, M., Xu, NL, Mahuvakar, VR,

Andersen, MR, et al. 2005. Количественное определение микро-

РНК в режиме реального времени методом ОТ-ПЦР «стебель-петля».Nucleic Acids Res. 33: e179. DOI:

10.1093 / nar / gni178.

Хомчински П. и Сакки Н. 1987. Одностадийный метод выделения РНК

кислотной экстракцией тиоцианат-фенол-хлороформ гуанидиния

. Анальный. Biochem. 162: 156–159.

Дуан Р., Пак С. и Джин П. 2007. Однонуклеотидный полиморфизм

, связанный со зрелой miR-125a, изменяет процессинг pri-

miRNA. Гм. Мол. Genet. 16: 1124–1131.

Gramantieri, L., Феррачин, М., Форнари, Ф., Веронезе, А., Саббиони, С.,

Лю, К.Г., Калин, Г.А., Джованнини, К., Феррацци, Э., Граци, Г.Л.,

et al. 2007. Циклин G1 является мишенью miR-122a, микроРНК

, которая часто подавляется при гепатоцеллюлярной карциноме человека.

Cancer Res. 67: 6092–6099.

Гриффитс-Джонс, С. 2004. Реестр микроРНК. Nucleic Acids Res. 32:

D109 – D111. DOI: 10.1093 / нар / gkh023.

Гиль С. и Касерес Дж. Ф. 2007.Многофункциональный РНК-связывающий белок

hnRNP A1 необходим для процессинга miR-18a. Nat.

Struct. Мол. Биол. 14: 591–596.

Jiang, J., Lee, E.J., Gusev, Y., and Schmittgen, T.D. 2005. Real-

Временное профилирование предшественников микроРНК в линиях раковых клеток человека

. Nucleic Acids Res. 33: 5394–5403. DOI: 10.1093 /

нар / gki863.

Jiang, J., Lee, E.J. и Schmittgen, T.D. 2006. Повышенная экспрессия

микроРНК-155 в лимфобластоидных клеточных линиях

, трансформированных вирусом Эпштейна-Барра.Гены Хромосомы Рак 45: 103–106.

Jiang, J., Gusev, Y., Aderca, I., Mettler, TA, Nagorney, DM,

Brackett, DJ, Roberts, LR, and Schmittgen, TD 2007. micro-

Экспрессия

РНК в гепатоцеллюлярной карциноме связано с инфекцией гепатита

, циррозом печени и выживаемостью пациента. Clin Cancer

Res. (под давлением).

Карубе, Ю., Танака, Х., Осада, Х., Томида, С., Татэмацу, Ю.,

Янагисава, К., Ятабэ, Ю., Такамидзава, Дж., Miyoshi, S.,

Mitsudomi, T., et al. 2005. Пониженная экспрессия Dicer asso-

связана с плохим прогнозом у пациентов с раком легких. Cancer Sci. 96:

111–115.

Ким В.Н. и Нам, Дж. 2006. Геномика микроРНК. Тренды

Genet. 22: 165–173.

Лау, Н.С., Лим, Л.П., Вайнштейн, Э.Г., и Бартель, Д.П. 2001. Обильный класс крошечных РНК

с вероятной регуляторной ролью в

Caenorhabditis elegans. Наука 294: 858–862.

Ли, Ю., Ан, К., Хан, Дж., Чой, Х., Ким, Дж., Йим, Дж., Ли, Дж., Провост, П.,

Радмарк, О., Ким , S., et al. 2003. Ядерная РНКаза III Drosha

инициирует процессинг микроРНК. Природа 425: 415–419.

Ли, Э.Дж., Гусев, Ю., Цзян, Дж., Нуово, Г.Дж., Лернер, М.Р., Франкель, В.Л.,

, Морган, Д.Л., Постье, Р.Г., Брэкетт, Д.Д., и Шмитген, TD

2007. Профили экспрессии идентифицируют подпись микроРНК в

и

раке поджелудочной железы.Int. Дж. Рак 120: 1046–1054.

Лян, Ю., Ридзон, Д., Вонг, Л., и Чен, С. 2007. Характеристика

профилей экспрессии микроРНК в нормальных тканях человека. BMC

Genomics 8: 166.

Lund, E., Guttinger, S., Calado, A., Dahlberg, J.E., и Kutay, U. 2004.

Ядерный экспорт предшественников микроРНК. Наука 303: 95–98.

Meng, F., Henson, R., Lang, M., Wehbe, H., Maheshwari, S.,

Mendell, J.T., Jiang, J., Schmittgen, T.Д. и Патель Т. 2006.

Участие человеческой микро-РНК в росте и ответ на химиотерапию

в клеточных линиях холангиокарциномы человека. Gastroen-

terology 130: 2113–2129.

Майкл, М.З., ван Холст, С.М.О.К., Пеллекаан, Н.Г., Янг, Г.П., и

Джеймс, Р.Дж. 2003. Снижение накопления специфических микроРНК при колоректальной неоплазии

. Мол. Cancer Res. 1: 882–891.

Оберностерер Г., Лойшнер П.Дж., Алениус М. и Мартинес Дж.2006.

Посттранскрипционная регуляция экспрессии микроРНК. РНК 12:

1161–1167.

Schmittgen, T. D., Jiang, J., Liu, Q., and Yang, L. 2004. Метод с высокой пропускной способностью

для мониторинга экспрессии предшественников микроРНК

. Nucleic Acids Res. 32: E43. DOI: 10.1093 / nar / gnh040.

Schwarz, D.S., Hutvagner, G., Du, T., Xu, Z., Aronin, N., и

Zamore, P.D. 2003. Асимметрия в сборке ферментного комплекса RNAi

.Ячейка 115: 199–208.

Томсон, Дж. М., Ньюман, М., Паркер, Дж. С., Морин-Кенсики, Э. М.,

Райт, Т., и Хаммонд, С. 2006. Обширная пост-транскрипционная регуляция микроРНК и ее значение для рака.

Genes & Dev. 20: 2202–2207.

Ли и др.

42 РНК, Vol. 14, No. 1

Лабораторная пресса Колд-Спринг-Харбор, 1 мая 2014 г. — Опубликовано rnajournal.cshlp.org, загружено с сайта

(PDF) Jiang JM, Lee EJ, Gusev Y, Schmittgen TD.. Профилирование экспрессии предшественников микроРНК в линиях раковых клеток человека в реальном времени. Nucleic Acids Res 33: 5394-5403

9. Allawi, H.T., Dahlberg, J.E., Olson, S., Lund, E., Olson, M., Ma, W.P.,

,

Takova, T., Neri, B.P. и Лямичев В.И. (2004) Количественное определение

микроРНК с использованием модифицированного анализа Invader. РНК, 10, 1153–1161.

10. Такамидзава, Дж., Кониси, Х., Янагисава, К., Томида, С., Осада, Х.,

Эндох, Х., Харано, Т., Ятабэ, Ю., Нагино, М. , Нимура, Ю. и другие.(2004)

Снижение экспрессии микроРНК let-7 при раке легких человека в

ассоциации с сокращением послеоперационной выживаемости. Cancer Res., 64,

3753–3756.

11. Шмитген, Т.Д., Цзян, Дж., Лю, К. и Ян, Л. (2004) Высокопроизводительный метод

для мониторинга экспрессии предшественников микроРНК. Нуклеиновые кислоты

Res., 32, E43.

12. Шарма Р.С., Мерфи А.Дж., ДеВальд М.Г. и Шимке, Р. (1993)

Быстрая процедура выделения без РНК геномной ДНК из

клеток млекопитающих.Биотехники, 14, 176–178.

13. Ливак К.Дж. и Шмитген, Т. (2001) Анализ относительных данных экспрессии гена

с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-Delta Delta

C (T)). Методы, 25, 402–408.

14. Лау, Северная Каролина, Лим, Л.П., Вайнштейн, Э.Г. и Бартель, Д. (2001) Обильный класс

крошечных РНК с вероятной регуляторной ролью у Caenorhabditis

elegans. Science, 294, 858–862.

15. Эйзен, М.Б., Спеллман, П.Т., Браун, П.О. и Ботштейн Д. (1998) Cluster

анализ и отображение паттернов экспрессии в масштабе всего генома. Proc. Natl

Acad. Sci. США, 95, 14863–14868.

16. Диттмер Д.П., Гонсалес К.М., Варсон В., ДеВайр С.М.,

Хайнс-Бойкин Р. и Дамания, Б. (2005) Полногеномная транскрипция

профилирование радиновируса макак-резусов. J. Virol., 79, 8637–8650.

17. Саид, А.И., Шаров, В., Уайт, Дж., Ли, Дж., Лян, В., Бхагабати, Н.,

Брайстед, Дж., Клапа, М., Карриер Т., Тиагараджан М. и другие. (2003) TM4:

— бесплатная система с открытым исходным кодом для управления и анализа данных микрочипов.

Биотехника, 34, 374–378.

18. Zar, J.H. (1999) ANOVA — односторонний дисперсионный анализ в биостатистическом анализе

. Prentice Hall, Верхняя Седл-Ривер, Нью-Джерси.

19. Тушер В.Г., Тибширани Р. и Чу, Г. (2001) Анализ значимости

микрочипов, примененных к отклику на ионизирующее излучение. Proc. Natl Acad.

Sci.США, 98, 5116–5121.

20. Граур, Д. и Ли, W.H. (2000) Деревья поддержки (самозагрузка).

Основы молекулярной эволюции. Sinauer Associates, Сандерленд,

Массачусетс, стр. 209–210.

21. Пой, Миннесота, Элиассон, Л., Круцфельд, Дж., Куваджима, С., Ма, Х.,

Макдональд, П.Е., Пфеффер, С., Тушл, Т., Раевски, Н., Рорсман ,П. и другие.

(2004) МикроРНК, специфичная для островков поджелудочной железы, регулирует секрецию инсулина.

Природа, 432 (7014), 226–230.

22.Семпере Л.Ф., Фримантл С., Питха-Роу И., Мосс Э., Дмитровский Э. и

Амброс, В. (2004) Профили экспрессии микроРНК

млекопитающих раскрывают подмножество экспрессируемых мозгом микроРНК с возможной ролью в дифференцировке нейронов

мыши и человека. Genome Biol., 5, R13.

23. Березиков Э., Гурьев В., Ван де Бельт Дж., Винхолдс Э., Пластерк Р.Х. и

Куппен, Э. (2005) Филогенетическое наблюдение и компьютерная идентификация

генов микроРНК человека.Cell, 120, 21–24.

24. Росс, Д.Т., Шерф, Ю., Эйзен, М.Б., Перу, С.М., Риз, К., Спеллман, П.,

, Айер, В., Джеффри, С.С., Ван де Рейн, М., Уолтем , М. и другие. (2000)

Систематические вариации в паттернах экспрессии генов в линиях раковых клеток человека

. Nature Genet., 24, 227–235.

25. Цзян, Дж., Ли, Э.Дж. и Шмитген, Т. (2005) Повышенная экспрессия

микроРНК-155 в линиях лимфобластоидных клеток, трансформированных вирусом Эпштейна-Барра,

. Гены Хромосомы Рак, в печати.

26. Калин, Джорджия, Лю, К.Г., Севиньяни, К., Феррачин, М., Фелли, Н., Думитру, С.Д.,

Шимицу, М., Чиммино, А., Зупо, С., Доно, М. и другие. (2004) Профилирование MicroRNA

выявляет отличительные признаки В-клеточных хронических лимфоцитарных лейкозов

. Proc. Natl Acad. Sci. США, 101, 11755–11760.

Nucleic Acids Research, 2005, Vol. 33, No. 17 5403

База данных профилей экспрессии генов корейского ракового генома

Genomics Inform. 2015 сен; 13 (3): 86–89.

1, 2, 3 и 2, 3

Сон-Кю Ким

1 Исследовательский центр медицинской геномики, Корейский научно-исследовательский институт биологии и биотехнологии, Тэджон 34141.

2 Корейский биоинформационный центр, Корейский научно-исследовательский институт биологии и биотехнологии, Тэджон 34141, Корея.

3 Кафедра биоинформатики, Корейский университет науки и технологий, Тэджон 34131, Корея.

Ин-Сун Чу

2 Корейский биоинформационный центр, Корейский научно-исследовательский институт биологии и биотехнологии, Тэджон 34141, Корея.

3 Кафедра биоинформатики, Корейский университет науки и технологий, Тэджон 34131, Корея.

1 Исследовательский центр медицинской геномики, Корейский научно-исследовательский институт биологии и биотехнологии, Тэджон 34141, Корея.

2 Корейский биоинформационный центр, Корейский научно-исследовательский институт биологии и биотехнологии, Тэджон 34141, Корея.

3 Кафедра биоинформатики, Корейский университет науки и технологий, Тэджон 34131, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Тел .: + 82-42-879-8520, Факс: + 82-42-879-8519, rk.er.bbirk@uhc

Поступила в редакцию 30 июля 2015 г .; Пересмотрено 17 августа 2015 г .; Принято 18 августа 2015 г.

Авторские права © 2015 Корейской геномной организации
Дополнительные материалы

Дополнительная таблица 1 Статистика в базе данных KCGD

GUID: 10DB52C5-AD7B-4F35-98E6-A3F1B9959FB2

Дополнительный рис.1 Архитектура системы Корейской базы данных генома рака (KCGD). Инфраструктура KCGD состоит из клиентского и серверного уровней. Пользовательский интерфейс был реализован с использованием IceFace3, фреймворка, управляющего Java Server Faces (JSF) с помощью сред асинхронного JavaScript и XML (AJAX). Все действия на уровне сервера были реализованы программным обеспечением R, RCaller, MyBatis и MySQL.

GUID: F58419FB-B98A-41C0-854E-09257ED5E81C

Дополнительный Рис. 2 Принципиальная схема всей процедуры анализа.

GUID: 45D71786-4418-4778-A0E8-81B53A53DCAC

Abstract

Поскольку существуют четкие молекулярные различия, влекущие за собой разную эффективность лечения корейских и некорейских онкологических больных, определение различных молекулярных характеристик корейского рака чрезвычайно важно. Здесь мы сообщаем о веб-хранилище данных, а именно о Корейской базе данных генома рака (KCGD), для поиска сигнатур генов, связанных с корейскими онкологическими пациентами. В настоящее время в нашем репозитории, постоянно растущей базе данных, было собрано, обработано и сохранено в общей сложности 1403 данных по геномике рака.Мы включили наиболее широко используемые методы статистического анализа выживаемости, включая модель пропорциональных рисков Кокса, лог-ранговый тест и график Каплана-Мейера, чтобы обеспечить мгновенную оценку значимости исследуемых молекул. В качестве исходного хранилища с целью обнаружения маркеров, специфичных для Кореи, KCGD будет многообещающим веб-приложением для пользователей, не имеющих опыта в биоинформатике, для выявления значимых факторов, связанных с раком на корейском языке.

Ключевые слова: биологических маркеров, база данных, геномика, корейский язык, новообразования, прогноз

Введение

Рак — сложное заболевание с неоднородным клиническим поведением, развивающимся в результате накопления множественных генетических или эпигенетических изменений.Несколько глобальных исследовательских консорциумов приложили большие усилия для улучшения понимания биологии рака и разработки более эффективных методов лечения рака [1,2]. Большинство вариантов лечения онкологических больных в Корее было разработано на основе таких западных популяционных исследований. Однако существуют явные молекулярные различия, показывающие различную эффективность лечения корейских и некорейских онкологических больных [3,4]. Таким образом, очень важно определить отличительные молекулярные характеристики корейских больных раком.

В настоящее время опубликовано множество баз данных и аналитических инструментов, поддерживающих исследования геномики рака [5,6,7,8,9,10]. Эти исследования в основном поддерживают систему баз данных для поиска генов, связанных с заболеванием, или целевых лекарств. Хотя многие исследователи пытались разработать платформы для поиска молекулярных маркеров на основе данных геномики, существует несколько подходящих веб-ресурсов, которые помогают исследователям разработать сигнатуры генов, связанные с корейскими онкологическими пациентами. Сбор данных корейской геномики рака, сравнение с другими данными, полученными от не корейцев, и оценка прогностической или прогностической ценности генов или наборов генов с использованием надлежащего статистического анализа могут быть сложной задачей для многих исследователей, особенно клиницистов и онкологов.

Здесь мы представляем исходный веб-репозиторий, а именно Корейскую базу данных генома рака (KCGD), чтобы помочь исследователям в усилиях по поиску прогностических признаков у корейских больных раком. База данных содержит профиль экспрессии генов с клиническими данными, полученными от более чем 1000 корейских больных раком. Он разработан, чтобы упростить поиск важных молекул, для которых он доступен для мгновенного статистического анализа выживаемости. Кроме того, наша база данных постепенно пополняется наборами данных не из Кореи, чтобы пользователи могли легко сравнивать или проверять недавно идентифицированные молекулы независимо.

Методы

Сбор наборов данных

Мы собрали и сгенерировали данные геномики, полученные от 1304 корейских больных раком, сотрудничающих с рядом больниц в Корее, таких как больница Сеульского национального университета (печень), больница национального университета Чунгбук (мочевой пузырь), Больница национального университета Чонбук (печень, желчный проток и толстая кишка), больница Северанс университета Йонсей (грудь), Медицинский центр Корейского университета (желудок) и Госпиталь Евангелия Университета Косин (желудок).Данные были частично депонированы и свободно доступны в Омнибусе экспрессии генов Национального центра биотехнологической информации. Все наборы данных, хранящиеся в базе данных, были нормализованы с использованием квантильной нормализации. Подробное состояние репозитория показано в дополнительной таблице 1.

Реализации

Архитектура системы состоит из различных программных сред для обеспечения надежной работы. Наша система в основном реализована в среде на основе JAVA. Чтобы обеспечить удобный и активный интерфейс, ICEfaces (версия 3.3.0, http://www.icesoft.org/). Для хранения и обработки наборов данных использовалась система управления базами данных MySQL (версия 5.5.11, http://dev.mysql.com). Запросы данных в MySQL из JAVA управляются MyBatis, платформой сопоставления SQL на основе XML (версия 3.1.1, https://code.google.com/p/mybatis). Все методы статистического анализа были реализованы с использованием R (версия 3.0.1, http://www.r-project.org) с плагинами Bioconductor (версия 2.12, http://www.bioconductor.org). Вызов модулей R из JAVA управляется фреймворком RCaller (версия 2.1.1, https://code.google.com/p/rcaller). Все службы размещаются на веб-сервере Apache Tomcat (версия 6.0.26, http://tomcat.apache.org). Схематическая диаграмма архитектуры системы показана на дополнительном рисунке 1.

Поддерживаемые методы анализа

Наша система в настоящее время содержит методы статистического анализа выживаемости для определения сигнатуры, связанной с исходом рака, и оценки ее прогностической ценности, т. Е. Пропорциональной опасности Кокса. модель, логарифмический критерий и кривые Каплана-Мейера.Подробные методологии доступны в предыдущем методическом документе [11]. Кроме того, система определяет значимость молекулы с использованием столбчатых диаграмм, иллюстрирующих ландшафт интенсивностей среди пациентов, и двух или более групповых диаграмм с p-значением, полученным с помощью двухвыборочного t-теста или методов ANOVA.

Результаты

Веб-инструмент биоинформатики

Платформа для простого поиска и оценки статистической значимости молекул при различных типах рака, доступная исследователям, не имеющим опыта в области биоинформатики или статистики, доступна на веб-сайте KCGD ().Он поддерживает поиск по набору данных, в котором пользователь изучает наборы данных геномики или эпигеномики рака на корейском языке, хранящиеся в базе данных, и поиск генов, который определяет статистическую разницу между известными подтипами рака или прогностической ценностью молекулы, которая интересует пользователей.

Снимок веб-страницы Корейской базы данных генома рака (KCGD). Система поддерживает поиск по набору данных, при котором пользователь изучает наборы данных геномики или эпигеномики рака на корейском языке, хранящиеся в базе данных (правая верхняя панель), и поиск генов, который определяет статистическую разницу между известными подтипами рака или прогностической ценностью молекулы (правая нижняя панель). ).

При доступе к модулю поиска генов можно указать ряд идентификаторов доступа, включая символ гена, RefSeq (NM_ * или XM_ * ), Entrez и регистрационный номер белка (NP_ * или XP_ * ). выбрано, затем пользователь вводит ключевые слова для поиска и нажимает кнопку поиска. Хотя критерии поиска были организованы с использованием небольшого количества идентификаторов, большинство известных идентификаторов молекул были включены в базу данных методом полнотекстового индексирования, что указывает на то, что для любых идентификаторов молекул разрешен поиск, щелкнув «что угодно»… «категории. При нажатии кнопки поиска данные измерения экспрессии или метилирования ищутся по ключевому слову, и отображается список сопоставлений с информацией о молекулах и изображение большого пальца с указанием интенсивности измерений по ракам. Затем, щелкнув изображение большого пальца, отображается Система пытается оценить значимость молекулы, используя лог-ранговый тест с кривыми Каплана-Мейера и отображать гистограммы, чтобы проиллюстрировать ландшафт интенсивностей среди пациентов, и ящичковые диаграммы с p-значением, полученным из двухвыборочного t-теста или теста ANOVA ().С помощью p-значений с помощью лог-рангового теста или теста значимости с t-тестом или ANOVA можно определить прогностическую ценность молекулы или ее различие между подтипами рака, соответственно. Все процедуры анализа системы были описаны на дополнительном рисунке 2.

Статистика наборов данных

В настоящее время мы создали базу данных, содержащую в общей сложности 1403 образца пациентов, из которых 1304 образца являются корейскими, а оставшиеся 99 образцов не являются. -Корейские пациенты для сравнения.Большинство данных в текущей базе данных было создано с помощью профилирования экспрессии генов (n = 1283, 91%), а остальные (n = 120, 9%) — с помощью методов профилирования метилирования. Подавляющее большинство раковых тканей (n = 1363, 97%) состоит из печени (n = 431, 31%), груди (n = 365, 26%), желудка (n = 307, 22%) и мочевого пузыря (n = 260, 19%), среди которых три вида рака (например, печени, груди и желудка) наиболее часто встречаются в корейском языке. В каждом типе рака мы также обозначили ранее известные подтипы образцов, чтобы поддержать оценку различия молекулы между подтипами рака.Кроме того, в базу данных были включены данные о выживаемости пациентов с раком печени (n = 99) и мочевого пузыря (n = 165), чтобы мгновенно оценить прогностическую ценность молекулы, в которой заинтересованы пользователи (n = 264, 19%). Дополнительная таблица 1 прояснила подробную статистику в базе данных KCGD.

Обсуждение

Мы создали систему KCGD, веб-платформу для поиска, чтобы помочь исследователям в оценке прогностической ценности заинтересованных генов и в идентификации молекулярных сигнатур на основе данных корейской геномики рака.В качестве исходного хранилища с целью обнаружения маркеров, специфичных для Кореи, KCGD всегда открыт для сотрудничества с любыми исследователями или клиницистами в Корее и готов поделиться данными корейской геномики рака с клинической информацией для решения критических проблем в биомедицинских областях. KCGD — это растущая база данных: хотя текущая база данных в основном содержит экспрессию генов с клиническими данными, база данных готова обрабатывать данные РНК-seq, другой метод профилирования экспрессии генов или любые непрерывные числовые данные интенсивности (т.е., метилирование или геномная изменчивость). Кроме того, для прямого сравнительного геномного анализа с данными не из Кореи мы пытаемся собрать другие геномные или эпигеномные данные из нескольких общедоступных баз данных, включая консорциум Атласа генома рака, и в ближайшем будущем будет реализован сравнительный просмотр. Поэтому мы предполагаем, что KCGD может быть одним из лучших вариантов в качестве партнера по совместной работе, когда пользователи пытаются обнаружить важные новые факторы, связанные с геномными исследованиями корейских больных раком.

Благодарности

Это исследование было поддержано грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF) (2011-0019745), финансируемым правительством Кореи (MEST), и грантом программы KRIBB Research Initiative.

Дополнительные материалы

Дополнительные данные, включая одну таблицу и два рисунка можно найти с этой статьей в Интернете по адресу http://www.genominfo.org/src/sm/gni-13-86-s001.pdf.

Дополнительная таблица 1:

Статистика в базе данных KCGD

Дополнительный рис.1:

Архитектура системы Корейской базы данных генома рака (KCGD). Инфраструктура KCGD состоит из клиентского и серверного уровней. Пользовательский интерфейс был реализован с использованием IceFace3, фреймворка, управляющего Java Server Faces (JSF) с помощью сред асинхронного JavaScript и XML (AJAX). Все действия на уровне сервера были реализованы программным обеспечением R, RCaller, MyBatis и MySQL.

Дополнительный рис. 2:

Принципиальная схема всей процедуры анализа.

Список литературы

1.Рабочая группа по анализу последствий и путей мутаций Международного консорциума по геному рака. Путь и сетевой анализ геномов рака. Нат методы. 2015; 12: 615–621. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Сеть исследований атласа генома рака. Weinstein JN, Weinstein JN, Collisson EA, Mills GB, Shaw KR, Ozenberger BA, et al. Проект «Атлас генома рака» Пан-раковый аналитический проект. Нат Жене. 2013; 45: 1113–1120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Ли С.Ю., Ким Д.В., Шин Ю.К., Ин М.Х., Ли С.М., О, Гонконг и др.Проверка моделей прогнозирования мутаций гена репарации несовпадений у корейцев. Лечение рака Res. 2015 июн 5; DOI: 10.4143 / crt.2014.288. [Epub] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Mok Y, Son DK, Yun YD, Jee SH, Samet JM. Гамма-глутамилтрансфераза и риск рака: корейское исследование профилактики рака. Int J Cancer. 2015 июн 25; DOI: 10.1002 / ijc.29659. [Epub] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гао Дж., Аксой Б.А., Догрузоз У., Дрезднер Дж., Гросс Б., Шумер С.О. и др. Интегративный анализ сложной геномики рака и клинических профилей с использованием cBioPortal.Sci Signal. 2013; 6: пл1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Рейнхольд В.С., Саншайн М., Лю Х., Варма С., Кон К.В., Моррис Дж. И др. CellMiner: веб-набор геномных и фармакологических инструментов для изучения транскриптов и паттернов лекарств в наборе клеточных линий NCI-60. Cancer Res. 2012; 72: 3499–3511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Мадхаван С., Гусев Ю., Харрис М., Таненбаум Д.М., Гауба Р., Бхуванешвар К. и др. G-DOC: платформа системной медицины для персонализированной онкологии. Неоплазия.2011; 13: 771–783. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Файхтингер Дж., Макфарлейн Р.Дж., Ларкомб Л.Д. CancerMA: веб-инструмент для автоматического мета-анализа общедоступных данных микрочипов рака. База данных (Оксфорд) 2012; 2012: bas055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Куриан А.В., Муньос Д.Ф., Руст П., Шакманн Э.А., Смит М., Кларк Л. и др. Онлайн-инструмент для принятия решений для носителей мутации BRCA1 / 2. J Clin Oncol. 2012; 30: 497–506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ким СК, Ким Дж.Х., Юн С.Дж., Ким В.Дж., Ким Си.APPEX: аналитическая платформа для идентификации прогностических сигнатур экспрессии генов при раке. Биоинформатика. 2014. 30: 3284–3286. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кокс DR. Регрессионные модели и таблицы дожития. J R Stat Soc Series B Methodol. 1972; 34: 187–220. [Google Scholar]

генов-мишеней ERRγ являются плохим прогностическим фактором при раке молочной железы, принимаемом тамоксифеном | Журнал экспериментальных и клинических исследований рака

  • 1.

    Джемаль А., Брей Ф., Центр М.М., Ферли Дж., Уорд Е., Форман Д. Глобальная статистика рака.CA Cancer J Clin. 2011. 61 (2): 69–90.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Ebctcg: Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы. Тамоксифен для лечения рака груди на ранних стадиях: обзор рандомизированных исследований. Ланцет. 1998; 351: 1451–67.

    Артикул Google ученый

  • 3.

    Ebctcg: Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы. Системное лечение рака груди на ранних стадиях гормональной, цитотоксической или иммунной терапией.Ланцет. 1992; 399: 1–15.

    Google ученый

  • 4.

    Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, Paridaens R, Jassem J, Delozier T. и др. Рандомизированное испытание экземестана после двух-трех лет терапии тамоксифеном у женщин в постменопаузе с первичным раком груди 1. N Engl J Med. 2004; 350 (11): 1081–92.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Турлиманн Б., Кешавиа А., Коутс А.С., Муридсен Х., Мориак Л., Форбс Дж. Ф. и др.Сравнение летрозола и тамоксифена у женщин в постменопаузе с ранним раком груди. N Engl J Med. 2005. 353 (26): 2747–57.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 6.

    Скьявон Г., Смит И.Е. Статус адъювантной эндокринной терапии рака груди. Рак молочной железы Res. 2014; 16 (2): 206.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 7.

    Дэвис К., Годвин Дж., Грей Р., Кларк М., Каттер Д., Дарби С. и др.Релевантность рецепторов гормонов рака молочной железы и других факторов для эффективности адъювантного тамоксифена: метаанализ рандомизированных исследований на уровне пациентов. Ланцет. 2011. 378 (9793): 771–84.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Риггинс Р., Бутон А.Х., Лю М.К., Кларк Р. Антиэстрогены, ингибиторы ароматазы и апоптоз при раке молочной железы. Vitam Horm. 2005. 71: 201–37.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Фрогне Т., Бенджаминсен Р.В., Сонне-Хансен К., Соренсен Б.С., Нексо Е., Лаенкхольм А.В. и др. Активация ErbB3, EGFR и Erk необходима для роста клеточных линий рака груди человека с приобретенной устойчивостью к фулвестранту. ResTreat рака молочной железы. 2008. 114: 263–75.

    Артикул Google ученый

  • 10.

    Маседо Л.Ф., Сабнис Г., Броди А. Доклиническое моделирование эндокринного ответа и резистентности: внимание к ингибиторам ароматазы. Рак.2008; 112 (3 доп.): 679–88.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Маседо Л., Сабнис Г., Броди А. Ингибиторы ароматазы и рак груди. Ann N Y Acad Sci. 2009; 1155: 162–73.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Rechoum Y, Rovito D, Iacopetta D, Barone I, Andò S, Weigel NL, et al. AR взаимодействует с ERα при раке молочной железы, устойчивом к ингибиторам ароматазы.Лечение рака груди Res. 2014. 147 (3): 473–85.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Кларк Р., Шаджахан А.Н., Риггинс Р.Б., Чо Й., Кроуфорд А., Суан Дж. И др. Передача сигналов генной сети в гормональной реактивности изменяет апоптоз и аутофагию в клетках рака груди. J Стероид Biochem Mol Biol. 2009. 114 (1–2): 8–20.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    Riggins RB, Schrecengost RS, Guerrero MS, Bouton AH. Пути к устойчивости к тамоксифену. Cancer Lett. 2007. 256 (1): 1–24.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Zhou X, Wang X, Huang Z, Xu L, Zhu W, Liu P. Сигнатура миРНК, ассоциированная с ER, предсказывает прогноз при ER-положительном раке молочной железы. J Exp Clin Cancer Res. 2014; 33 (1): 94.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Meng J, Li P, Zhang Q, Yang Z, Fu S. Четырехдлинная некодирующая сигнатура РНК для прогнозирования выживаемости при раке молочной железы. J Exp Clin Cancer Res. 2014; 33 (1): 84.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 17.

    Жигер В. Транскрипционный контроль энергетического гомеостаза рецепторами, связанными с эстрогенами. Endocr Rev.2008; 29 (6): 677–96.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Ариази Э.А., Кларк ГМ, Мерц Дж. Э. Связанный с эстрогеном рецептор альфа и связанный с эстрогеном рецептор гамма ассоциируются с неблагоприятными и благоприятными биомаркерами, соответственно, при раке груди человека. Cancer Res. 2002. 62 (22): 6510–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Риггинс RB, Lan JP, Zhu Y, Klimach U, Zwart A, Cavalli LR, et al. ERR {gamma} Опосредует устойчивость к тамоксифену в новых моделях инвазивного лобулярного рака молочной железы.Cancer Res. 2008. 68 (21): 8908–17.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Heckler MM, Thakor H, Schafer CC, Riggins RB. ERK / MAPK регулирует экспрессию ERRγ, транскрипционную активность и рецептор-опосредованную резистентность к тамоксифену при ER + раке молочной железы. FEBS J. 2014; 281 (10): 2431–42.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Иджичи Н., Сигекава Т., Икеда К., Хориэ-Иноуэ К., Фудзимура Т., Цуда Х. и др. Связанный с эстрогеном рецептор γ модулирует пролиферацию клеток и передачу сигналов эстрогена при раке груди. J Стероид Biochem Mol Biol. 2011; 123 (1–2): 1–7.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Жирар Б.Дж., Реган Андерсон Т.М., Велч С.Л., Найсли Дж., Зеевальдт В.Л., Острандер Дж. Х. Цитоплазматические PELP1 и ERRgamma защищают эпителиальные клетки молочной железы человека от тамп-индуцированной гибели клеток.PLoS One. 2015; 10 (3): e0121206.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 23.

    Джанни Л., Замбетти М., Кларк К., Бейкер Дж., Кронин М., Ву Дж. И др. Профили экспрессии генов в залитой парафином основной ткани биопсии позволяют прогнозировать реакцию на химиотерапию у женщин с местнораспространенным раком молочной железы. J Clin Oncol. 2005. 23 (29): 7265–77.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Риггинс РБ, Маззотта М.М., Мания О.З., Кларк Р. Орфанные ядерные рецепторы в патогенезе рака груди и терапевтическом ответе. Endocr Relat Cancer. 2010; 17 (3): R213–31.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Чанг С.Ю., Казмин Д., Джаспер Дж. С., Кундер Р., Цуэрчер В. Дж., МакДоннелл Д. П.. Метаболический регулятор ERRα, нижестоящая мишень HER2 / IGF-1R, как терапевтическая мишень при раке груди.Раковая клетка. 2011; 20 (4): 500–10.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Dufour CR, Wilson BJ, Huss JM, Kelly DP, Alaynick WA, Downes M, et al. Полногеномная оркестровка сердечных функций орфанными ядерными рецепторами ERRalpha и gamma. Cell Metab. 2007. 5 (5): 345–56.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Eichner LJ, Perry MC, Dufour CR, Bertos N, Park M, St-Pierre J, et al. miR-378 (∗) опосредует метаболический сдвиг в клетках рака груди через транскрипционный путь PGC-1β / ERRγ. Cell Metab. 2010. 12 (4): 352–61.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Loi S, Haibe-Kains B, Desmedt C., Wirapati P, Lallemand F, Tutt AM, et al. Прогнозирование прогноза с использованием молекулярного профилирования при раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена, получавшем тамоксифен.BMC Genomics. 2008; 9: 239.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 29.

    Zhou Y, Yau C, Gray JW, Chew K, Dairkee SH, Moore DH, et al. Повышенная транскрипционная активность NF каппа B и AP-1, связанная с антиэстроген-резистентным раком молочной железы. BMC Рак. 2007; 7:59.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 30.

    Zhang Y, Sieuwerts AM, McGreevy M, Casey G, Cufer T., Paradiso A, et al.Сигнатура из 76 генов определяет пациентов из группы высокого риска, которые получают пользу от адъювантной терапии тамоксифеном. Лечение рака груди Res. 2009. 116 (2): 303–9.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Мадхаван С., Гусев Ю., Харрис М., Таненбаум Д.М., Гауба Р., Бхуванешвар К. и др. G-DOC: платформа системной медицины для персонализированной онкологии. Неоплазия. 2011. 13 (9): 771–83.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 32.

    Гусев Ю., Риггинс Р., Бхуванешвар К., Гауба Р., Шихан Л., Кларк Р. и др. In silico открытие сетей регуляции митоза, связанных с ранними отдаленными метастазами при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена. Рак Информ. 2013; 12: 31–51.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Hong H, Yang L, Stallcup MR. Гормон-независимая активация транскрипции и связывание коактиватора с помощью нового орфанного ядерного рецептора ERR3 1.J Biol Chem. 1999. 274 (32): 22618–26.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Bouker KB, Skaar TC, Fernandez DR, O’Brien KA, Clarke R. Регуляторный фактор-1 интерферона опосредует проапоптотические, но не эффекты остановки клеточного цикла стероидного антиэстрогена ICI 182,780 (Faslodex, Fulvestrant). Cancer Res. 2004. 64 (11): 4030–9.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    Rae JM, Johnson MD, Scheys JO, Cordero KE, Larios JM, Lippman ME. GREB 1 является важным регулятором гормонозависимого роста рака груди. Лечение рака груди Res. 2005. 92 (2): 141–14.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Creighton CJ, Hilger AM, Murthy S, Rae JM, Chinnaiyan AM, El-Ashry D. Активация митоген-активированной протеинкиназы в альфа-положительных клетках рака молочной железы по рецептору эстрогена in vitro индуцирует молекулярный фенотип in vivo рецепторов эстрогена альфа-отрицательных опухолей молочной железы человека.Cancer Res. 2006. 66 (7): 3903–11.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Rhodes DR, Yu J, Shanker K, Deshpande N, Varambally R, Ghosh D, et al. ONCOMINE: база данных микрочипов рака и интегрированная платформа интеллектуального анализа данных. Неоплазия. 2004. 6 (1): 1–6.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Györffy B, Lanczky A, Eklund AC, Denkert C, Budczies J, Li Q, et al.Инструмент онлайн-анализа выживаемости для быстрой оценки влияния 22 277 генов на прогноз рака груди с использованием данных микрочипа 1809 пациентов. Лечение рака груди Res. 2010. 123 (3): 725–31.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 39.

    Castet A, Herledan A, Bonnet S, Jalaguier S, Vanacker JM, Cavailles V. Взаимодействующий с рецептором белок 140 по-разному регулирует трансактивацию рецептора эстрогена, связанную с рецептором, в зависимости от генов-мишеней.Мол Эндокринол. 2006. 20 (5): 1035–47.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Деблуа Дж., Холл Дж., Перри М., Лаганьер Дж., Гахремани М., Парк М. и др. Полногеномная идентификация прямых генов-мишеней предполагает, что рецептор альфа, связанный с эстрогеном, является детерминантом гетерогенности рака молочной железы. Cancer Res. 2009. 69 (15): 6149–57.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Чанг Дж., Кларк Г.М., Оллред, округ Колумбия, Мохсин С., Чамнесс Дж., Элледж Р.М. Выживаемость пациентов с метастатической карциномой молочной железы: важность прогностических маркеров первичной опухоли. Рак. 2003. 97 (3): 545–53.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 42.

    Desmedt C, Piette F, Loi S, Wang Y, Lallemand F, Haibe-Kains B, et al. Сильная зависимость от времени прогностической сигнатуры 76-гена для пациентов с раком молочной железы без лимфатических узлов в серии многоцентровых независимых проверок TRANSBIG.Clin Cancer Res. 2007. 13 (11): 3207–14.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Субраманиан А., Тамайо П., Мутха В.К., Мукерджи С., Эберт Б.Л., Джиллетт М.А. и др. Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход к интерпретации профилей экспрессии в масштабе всего генома. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (43): 15545–50.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Ван Дж., Дункан Д., Ши З., Чжан Б. Веб-сайт GEne SeT AnaLysis Toolkit (WebGestalt): обновление 2013 г. Nucleic Acids Res. 2013; 41 (выпуск веб-сервера): W77–83.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 45.

    Sun Y, Du C, Wang B, Zhang Y, Liu X, Ren G. Повышающая регуляция eEF1A2 способствует пролиферации и подавляет апоптоз при раке простаты. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 450 (1): 1–6.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Li Z, Qi CF, Shin DM, Zingone A, Newbery HJ, Kovalchuk AL, et al. Eef1a2 способствует росту клеток, ингибирует апоптоз и активирует передачу сигналов JAK / STAT и AKT в плазмоцитомах мыши. PLoS One. 2010; 5 (5): e10755.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 47.

    Sun Y, Wong N, Guan Y, Salamanca CM, Cheng JC, Lee JM, et al. Фактор элонгации трансляции эукариот eEF1A2 индуцирует неопластические свойства и опосредует канцерогенные эффекты ZNF217 в клетках-предшественниках карциномы яичников человека.Int J Cancer. 2008. 123 (8): 1761–9.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Schubert A, Grimm S. Циклофилин D, компонент поры перехода проницаемости, является репрессором апоптоза. Cancer Res. 2004. 64 (1): 85–93.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Елисеев Р.А., Малецки Дж., Лестер Т., Чжан Ю., Хамфри Дж., Гюнтер Т.Э.Циклофилин D взаимодействует с Bcl2 и оказывает антиапоптотический эффект. J Biol Chem. 2009. 284 (15): 9692–9.

    Артикул PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 50.

    Ли Дж., Ким С.С. Текущие последствия циклофилинов при раке человека. J Exp Clin Cancer Res. 2010; 29: 97.

    Артикул PubMed Central PubMed Google ученый

  • 51.

    Риггинс РБ.Мишень pERK: киназная регуляция орфанного ядерного рецептора ERRγ. Рецепторы Clin Invest. 2014; 1 (5): 253–7.

    Google ученый

  • Смогут ли спутники SpaceX Starlink испортить наблюдение за звездами? | Human World

    Посмотреть на фотографиях сообщества EarthSky. | Друг EarthSky Падраик Коэн был в Аркарооле, Южная Австралия, утром 18 ноября 2019 года, когда рой из 25 спутников SpaceX StarLink прошел между 4:51 и 5:01 a.м. Он создал эту композицию из трех 15-секундных снимков, сделанных с интервалом в несколько минут, которые захватили 14 спутников. Спасибо, Падраик!

    Саманта Лоулер, Университет Реджайны

    Я выхожу из своего сельского дома в Саскачеване перед рассветом и смотрю вверх, ожидая, что у меня перехватит дыхание от огромного количества звезд над головой. Я профессиональный астроном, но по-прежнему ценю наблюдение за звездами невооруженным глазом так же, как и страстный ребенок. Это первое место, где я жил, где достаточно темно, чтобы легко увидеть Млечный Путь, и каждый раз, когда я смотрю вверх, я ошеломлен и трепещу.

    Но на этот раз я тихонько ругаюсь. Вот яркий спутник. И еще один за ним. И другой. И другой.

    Раньше я был рад видеть искусственные спутники, но теперь я знаю, что их ждет. Мы собираемся претерпеть драматические изменения в нашем опыте использования спутников. Вы больше не будете покидать свой город в походе и беспрепятственно видеть звезды: вам придется смотреть сквозь сетку ползущих ярких спутников, независимо от того, насколько далеко вы находитесь.

    Переполненные орбиты

    Если мега-созвездия спутников станут реальностью, ночное небо станет приземленным шоссе движущихся огней, скрывающих звезды. Теперь, каждый раз, когда я вижу яркое отражение спутника, отслеживающего звезды, я вспоминаю о том, что уже было одобрено Федеральной комиссией США по связи, агентством, которое регулирует частоты, транслируемые через спутники над США, эффективно вводя себя в отвечает за регулирование каждого космического запуска на планете.

    лунных календарей EarthSky на 2021 год уже в продаже! Они делают отличные подарки. Заказать сейчас. Быстро!

    SpaceX уже получила одобрение на 12 000 спутников Starlink и добивается одобрения еще на 30 000. Не отстают и другие компании.

    Само мега-созвездие Starlink увеличит количество активных спутников более чем в десять раз: на орбите находится около 3000 активных спутников; Текущие звёзды Starlink ярче, чем 99% из них, потому что они находятся на более низких орбитах, ближе к поверхности Земли и обладают большей отражающей способностью, чем предсказывали инженеры Starlink.

    SpaceX запускает комплекты из 60 спутников каждые пару недель, и к Рождеству 2020 года на орбите будет тысяча Starlink.


    Покадровая съемка метеорного потока Лирид с апреля 2020 года. На отметке 0:50 поезд из спутников Starlink проезжает через ландшафт.

    Невооруженным глазом наблюдение за звездами из темного неба позволяет увидеть около 4500 звезд. С типичного пригорода видно около 400.Моделирование показывает, что с 52 градусов северной широты (широта Саскатуна и Лондона, Великобритания) сотни звездных линков будут видны в течение нескольких часов после захода солнца и до восхода солнца (сравнимо с количеством видимых звезд), и десятки из них будут видны. всю ночь в летние месяцы.

    Световое загрязнение уже давно представляет угрозу для наблюдения за звездами, но, по крайней мере, этого можно избежать, покинув городские центры.

    Но спутники станут глобальным явлением, скрывающим звезды, особенно плохо на широтах северной части U.С. штаты, Канада и большая часть Европы.

    Звездные жертвы

    К их чести, SpaceX и Amazon, которые также инвестируют в спутниковые интернет-услуги, добровольно начали участвовать в обсуждениях с профессиональными астрономами о возможных способах смягчить влияние тысяч ярких спутников на конкретные наблюдения, такие как межзвездные объекты.

    SpaceX также попробовала покрытие «дарксат», хотя предварительные измерения астрономов показали, что оно было лишь незначительно слабее, чем у других спутников Starlink.Между тем, запуски продолжаются с явными яркими ссылками на Starlink.

    Моделирование показывает, что на профессиональную астрономию и любительскую астрофотографию сильно повлияют яркие мегасозвездия. Открытие опасных астероидов, сближающихся с Землей, будет особенно разрушительным, если сотни звездных линков сбивают с толку свои цели, делая Землю более уязвимой для воздействий, изменяющих мир.

    Смысл мега-созвездия Starlink — обеспечить глобальный доступ в Интернет. Сторонники Starlink часто заявляют, что это обеспечит доступ в Интернет в места на земном шаре, которые в настоящее время не обслуживаются другими коммуникационными технологиями.Но имеющаяся в настоящее время информация показывает, что стоимость доступа будет слишком высокой почти во всех местах, где требуется доступ в Интернет. Таким образом, Starlink, скорее всего, станет альтернативой только для жителей богатых стран, у которых уже есть другие способы доступа в Интернет.

    Ночное небо теснится

    Даже если SpaceX изменит свои планы, другие компании активно развивают отдельные мега-созвездия, и это еще не все.

    В настоящее время нет никаких правил относительно спутниковых орбит или полосы отчуждения, и если столкновение (или несколько столкновений) должно произойти, неясно, кто будет виноват и кто должен будет убирать мусор (если это даже можно сделать).Единственный международный закон 1972 года, который применяется к космическому мусору, в основном гласит, что страна, запустившая спутник, должна убрать любой беспорядок, который он оставляет на поверхности Земли после крушения.


    Космический мусор — или орбитальный мусор — представляет собой растущую проблему.

    Большинство спутников сегодня запускаются частными компаниями, а не правительствами, и большая часть спутникового мусора остается брошенной на орбите, потому что нет никаких правил очистки. Есть тысячи частей этого космического мусора, размером от болтов до мертвых спутников размером с автобус.

    С десятками тысяч новых спутников, одобренных к запуску, и отсутствием законов о скоплении на орбите, полосе отчуждения или очистке космического пространства, все готово для катастрофической возможности синдрома Кесслера, безудержного каскада обломков, который может уничтожить большинство спутников. на орбите и предотвращать запуски на десятилетия.

    Обрыв соединений

    Как люди, мы глубоко связаны со звездами, уходящими корнями в зарю человечества, и, действительно, мы сделаны из материала древних звезд.

    Программа Native Skywatchers отмечает освященную веками любовь человечества к ночному небу и делится знаниями коренных народов в области астрономии. Старейшина из Дакоты недавно поделилась своими традиционными знаниями о небесах: дух Синей женщины, побеждающий, живет в Вичакиюхапи (Большая Медведица), где она ведет новорожденных из Звездной Нации в наш мир и ждет, чтобы поприветствовать наших духов у дверей, пока мы покинуть наш мир.

    Крупные корпорации, такие как SpaceX и Amazon, будут реагировать только на законодательство — которое медленно, особенно с точки зрения международного законодательства — и давление потребителей.Стоит ли иметь еще один источник Интернета для потери доступа к беспрепятственному наблюдению за звездами для себя и почти каждого человека на планете? Наш вид наблюдал за звездами в течение тысяч лет, действительно ли мы хотим потерять доступ сейчас ради прибыли нескольких крупных корпораций?

    В следующую ясную ночь выйдите на улицу и посмотрите вверх. Наслаждайтесь звездами, которые вы можете видеть сейчас, потому что без больших изменений в планах корпораций, которые хотят запустить мегасозвездия, ваш взгляд на звезды может резко измениться.

    Саманта Лоулер, доцент астрономии, Университет Реджайны

    Эта статья переиздана из The Conversation под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинальную статью.

    Итог: Как спутники SpaceX Starlink и другие спутниковые мега-созвездия изменят внешний вид нашего ночного неба и наш опыт наблюдения за звездами.

    Атлас экспрессии малой РНК

    % PDF-1.5 % 1 0 объект > / Метаданные 1126 0 R / Страницы 2 0 R / StructTreeRoot 3 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 1126 0 объект > поток application / pdf

  • Raza-Ur Rahman
  • SEA: Атлас экспрессии малой РНК
  • 2019-07-01T14: 16: 15 + 02: 00Microsoft® Word 20162021-10-09T11: 11: 07-07: 002021-10-09T11: 11: 07-07: 00Microsoft® Word 2016uuid: 04a64316-1dd2-11b2- 0a00-8e09275d6100uuid: 04a64319-1dd2-11b2-0a00-aa0000000000 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 197 0 объект > эндобдж 198 0 объект > эндобдж 200 0 объект [256 0 R 257 0 R 258 ​​0 R 259 0 R 260 0 R 261 0 R 262 0 R 263 0 R 264 0 R 265 0 R 266 0 R 267 0 R 268 0 R 269 0 R 270 0 R 271 0 R 272 0 273 рэндов 0 274 ​​рэндов 0 р] эндобдж 201 0 объект [275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R 279 0 R 280 0 R 568 0 R 569 0 R 570 0 R] эндобдж 202 0 объект > эндобдж 203 0 объект [282 0 R 283 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R 284 0 R ] эндобдж 204 0 объект [285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 R 285 0 285 р. 285 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 р. 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R 286 0 R] эндобдж 205 0 объект [287 0 R 287 0 R 287 0 R 287 0 R 287 0 R 287 0 R 287 0 R 287 0 R 287 0 R 287 0 R 287 0 R 288 0 R 289 0 R] эндобдж 206 0 объект [290 0 R 291 0 R 292 0 R 293 0 R 294 0 R] эндобдж 207 0 объект [295 0 R 296 0 R 297 0 R 298 0 R] эндобдж 208 0 объект [299 0 300 0 R] эндобдж 209 0 объект [301 0 R 302 0 R 303 0 R 304 0 R] эндобдж 210 0 объект [305 0 R 306 0 R 307 0 R 308 0 R] эндобдж 211 0 объект [309 0 R 310 0 R 311 0 R 312 0 R] эндобдж 212 0 объект [313 0 R 314 0 R 315 0 R 316 0 R 317 0 R] эндобдж 213 0 объект [318 0 R 319 0 R] эндобдж 214 0 объект [320 0 R 321 0 R 322 0 R 323 0 R] эндобдж 215 0 объект [324 0 R 325 0 326 0 R 327 0 R] эндобдж 216 0 объект [328 0 R 329 0 330 0 R] эндобдж 217 0 объект [331 0 R 332 0 R] эндобдж 218 0 объект [333 0 R 334 0 R] эндобдж 219 0 объект [335 0 R 336 0 R 337 0 R 338 0 R] эндобдж 220 0 объект [339 0 R 340 0 R] эндобдж 221 0 объект [341 0 R 342 0 R] эндобдж 222 0 объект [343 0 R] эндобдж 223 0 объект [344 0 R 345 0 R 346 0 R 347 0 R] эндобдж 224 0 объект [348 0 R 349 ​​0 R 350 0 R] эндобдж 225 0 объект [351 0 R 352 0 R 353 0 R 354 0 R] эндобдж 226 0 объект [355 0 R 356 0 R 357 0 R 358 0 R 359 0 R 360 0 R 361 0 R] эндобдж 227 0 объект [362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R 366 0 R 366 0 R 366 R 366 0 R 366 0 R 366 0 R 366 0 R 366 0 R 366 0 R 366 0 R 366 0 R 366 0 366 р. 366 0 р. 366 0 р. 366 0 р. 366 0 р. 366 0 р. 366 0 р. 366 0 р. 366 0 р.] эндобдж 228 0 объект [367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 367 0 R 368 0 R 369 0 R 369 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 369 рандов 0 рэндов эндобдж 229 0 объект [370 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 572 0 R 573 0 R 574 0 R 377 0 R 378 0 R] эндобдж 230 0 объект > эндобдж 231 0 объект [379 0 R 380 0 R 381 0 R 382 0 R 383 0 R 384 0 R 385 0 R 386 0 R 387 0 R 387 0 R 387 0 R 387 0 R 387 0 R 387 0 R 387 0 R 387 0 R 388 0 388 р. 0 388 р. 0 388 р. 0 388 р. 0 388 р. 388 0 р. 388 0 р. 388 0 р. 389 0 р. 390 0 р. 391 0 р.] эндобдж 232 0 объект [392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R 397 0 R 397 0 R 397 0 R 397 0 R 398 0 R 398 0 R 398 0 R 398 0 R 398 0 R 398 0 R 398 0 R 398 0 R 398 0 R 398 0 R 399 0 R 399 0 R 399 0 R 399 0 R 399 0 R 399 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R] эндобдж 233 0 объект [401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R] эндобдж 234 0 объект [410 0 R 411 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 416 0 R 416 0 R 416 0 R 416 0 R 416 0 R 416 0 R 416 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R] эндобдж 235 0 объект [420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 R 425 0 R 426 0 R 427 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 429 р. 0 429 р. 0 429 р. 0 429 р. 0 429 р. 429 0 р. 429 0 р. 429 0 429 р. эндобдж 236 0 объект [431 0 R 432 0 R 432 0 R 432 0 R 432 0 R 432 0 R 432 0 R 432 0 R 432 0 R 432 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R 437 0 R 438 0 439 р. 0 440 р. 0 441 р.] эндобдж 237 0 объект [442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 576 0 R 577 0 R 578 0 R 579 0 R 580 0 R 581 0 R 582 0 R 583 0 R 584 0 R 585 0 R 586 0 R 587 0 R 588 0 R 589 0 R 590 0 R 591 0 R 592 0 R 593 0 R 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R 599 0 R 600 0 R 601 0 R 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R 609 0 R 610 0 R 611 0 R 612 0 R 613 0 R 614 0 R 615 0 R 616 0 R 617 0 R 618 0 R 619 0 R 447 0 R 448 0 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 R 453 0 R 454 0 R 455 0 R 456 0 R 457 0 R 458 0 R] эндобдж 238 0 объект [459 0 R 665 0 R 666 0 R 667 0 R 668 0 R 669 0 R 670 0 R 671 0 R 672 0 R 673 0 R 674 0 R 675 0 R 676 0 R 677 0 R 678 0 R 679 0 R 680 R 0 R 681 0 R 682 0 R 683 0 R 684 0 R 685 0 R 686 0 R 687 0 R 688 0 R 689 0 R 690 0 R 691 0 R 692 0 R 693 0 R 694 0 R 695 0 R 696 0 R 697 0 R 698 0 R 699 0 R 700 0 R 701 0 R 702 0 R 703 0 R 704 0 R 705 0 R 706 0 R 707 0 R 708 0 R 709 0 R 710 0 R 711 0 R 712 0 R 713 0 714 0 R 715 0 R 716 0 R 717 0 R 718 0 R 719 0 R 720 0 R 721 0 R 722 0 R 723 0 R 724 0 R 725 0 R 726 0 R 727 0 R 728 0 R 729 0 R 730 0 R 731 0 R 732 0 R 733 0 R 734 0 R 735 0 R 736 0 R 737 0 R 738 0 R 739 0 R 740 0 R 741 0 R 742 0 R 743 0 R 744 0 R 745 0 R 746 0 R 747 0 R 748 0 R 749 0 R 750 0 R 751 0 R 752 0 R 753 0 R 754 0 R 755 0 R 756 0 R 757 0 R 758 0 R 759 0 R 760 0 R 761 0 R 762 0 R 763 0 764 0 R 765 0 R 766 0 R 767 0 R 768 0 R 769 0 R 770 0 R 771 0 R 772 0 R 773 0 R 774 0 R 775 0 R 776 0 R 777 0 R 778 0 R 779 0 R 780 0 R 781 0 R 782 0 R 783 0 R 784 0 R 785 0 R 786 0 R 787 0 R 788 0 R 789 0 R 790 0 R 461 0 R 462 0 R 463 0 R 464 0 R 465 0 R 466 0 R 467 0 R 468 0 R 469 0 R] эндобдж 239 0 объект [470 0 R 918 0 R 919 0 R 920 0 R 921 0 R 922 0 R 923 0 R 924 0 R 925 0 R 926 0 R 927 0 R 928 0 R 929 0 R 930 0 R 931 0 R 932 0 R 933 0 R 934 0 R 935 0 R 936 0 R 937 0 R 938 0 R 939 0 R 940 0 R 941 0 R 942 0 R 943 0 R 944 0 R 945 0 R 946 0 R 947 0 R 948 0 R 949 0 R 950 0 R 473 0 R 474 0 R 951 0 R 952 0 R 953 0 R 954 0 R 955 0 R 956 0 R 957 0 R 958 0 R 959 0 R 960 0 R 961 0 R 962 0 R 963 0 R 964 0 965 рэнд 966 0 р 967 0 р 968 0 р 476 0 р 969 0 р 970 0 р 971 0 р 972 0 р 973 0 р 974 0 р] эндобдж 240 0 объект [477 0 R 479 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 478 0 R] эндобдж 241 0 объект [486 0 R 488 0 R 489 0 R 490 0 R 491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 487 0 R] эндобдж 242 0 объект [498 0 R 500 0 R 501 0 R 499 0 R] эндобдж 243 0 объект [502 0 R 503 0 R] эндобдж 244 0 объект [504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 510 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R] эндобдж 245 0 объект [520 0 R 1025 0 R 522 0 R] эндобдж 246 0 объект [523 0 R 1027 0 525 0 R 526 0 R 1028 0 R 528 0 R] эндобдж 247 0 объект [529 0 R 1031 0 R 531 0 R 532 0 R] эндобдж 248 0 объект [533 0 R 1034 0 R 535 0 R] эндобдж 249 0 объект [536 0 R 537 0 R 1037 0 R 540 0 R 1038 0 R 1039 0 R] эндобдж 250 0 объект [1047 0 R 1048 0 R 1049 0 R 1050 0 R 543 0 R] эндобдж 251 0 объект [1056 0 R 1057 0 R 1058 0 R 1059 0 R 545 0 R] эндобдж 252 0 объект [546 0 R 1061 0 R 1062 0 R 1063 0 R 1064 0 R 1065 0 R 1066 0 R 1067 0 R 1068 0 R 1069 0 R 1070 0 R 1071 0 R 1072 0 R] эндобдж 253 0 объект [1096 0 R 1097 0 R 1098 0 R 1099 0 R 1100 0 R 1101 0 R 1102 0 R 1103 0 R 1104 0 R 1105 0 R 1106 0 R 1107 0 R 1108 0 R 1109 0 R] эндобдж 254 0 объект [1123 0 R 1124 0 R 550 0 R 551 0 R 552 0 R 553 0 R 554 0 R 555 0 R 556 0 R 557 0 R 558 0 R 559 0 R 560 0 R 561 0 R 562 0 R 563 0 R] эндобдж 255 0 объект [564 0 R 565 0 R 567 0 R 566 0 R] эндобдж 564 0 объект > эндобдж 565 0 объект > эндобдж 567 0 объект > эндобдж 566 0 объект > эндобдж 199 0 объект > эндобдж 57 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 2 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / StructParents 55 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 1127 0 объект [1131 0 R 1132 0 R] эндобдж 1128 0 объект > поток HWao6n> ZEL (J] `N! ŹaHAi [#; Ҷtr-N2y | #) NɴswTtgp {7 * k]; $ 4K4`8 _ ^ @ {cAX @ {7o

    0% cLA

    Сообщество Гаса Леви | Гас Леви

    Сообщество Гаса Леви | Гас Леви ••• показывай меньше

    Получайте свежие музыкальные рекомендации, которые будут приходить на ваш почтовый ящик каждую пятницу.

    Подпишитесь на Гаса Леви, чтобы увидеть это сообщение Следуйте за Гасом Леви, чтобы увидеть это сообщение

    Следовать Учить больше

    Прикрепленная Почта

    Новая прямая трансляция от Эксклюзивное сообщение для подписчика Гас Леви только что запустил подписку В вашу коллекцию добавлен новый выпуск только для подписчиков Эксклюзивное сообщение для подписчика В вашу коллекцию добавлен новый выпуск Новый выпуск от Новый выпуск от

    Подпишитесь на Гаса Леви, чтобы увидеть это сообщение Следуйте за Гасом Леви, чтобы увидеть это сообщение

    Следовать Учить больше

    Прикрепленная Почта

    Новая прямая трансляция от Эксклюзивное сообщение для подписчика Гас Леви только что запустил подписку В вашу коллекцию добавлен новый выпуск только для подписчиков Эксклюзивное сообщение для подписчика В вашу коллекцию добавлен новый выпуск Новый выпуск от Новый выпуск от

    избранный трек:

    Гас Леви

    Рио-де-Жанейро, Бразилия

    Гас Леви — композитор, продюсер и мульти-инструменталист из Рио-де-Жанейро, Бразилия.В возрасте 30 лет Гас выпустил более 10 альбомов, включая его последний сольный альбом Magia Magia, получивший высокую оценку. Помимо того, что он был продюсером Studio Carolina, он уже подписал композиции для альбомов «Malu e eu» и «Valen».

    .

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован.