Беременность ермолаевой нелли: Нелли Ермолаева ждет второго ребенка

Содержание

Беременная Нелли Ермолаева призналась в пугающей прибавке веса

Свадьба Нелли Ермолаевой +8 Skatīties vairāk

Накануне Ермолаева честно призналась подписчикам: она прибавила в весе столько, что врачи были вынуждены поставить ей ограничения в питании.

Известно же, что лишние килограммы могут негативно сказаться на здоровье будущей мамы и осложнить процесс родов.

«На сколько я поправилась — первый вопрос, который волнует всех. Мне нечего скрывать, как это делают многие другие. 36-я неделя беременности, и я набрала +16 кг. Я не комплексую, а по-прежнему считаю, на сколько бы вы не поправились, в период беременности вы прекрасны. Мой доктор посадила меня на диету, сказала, что много кушаю сладкого. Я в период беременности, решила расслабить «ремни» и баловать себя вкусняшками. Добаловалась. Теперь в моем рационе только овощи, фрукты, смузи, мясо и рыбка! Про сладкое… могу забыть», — написала Ермолаева в микроблоге.

Она также пообещала, что после родов быстро вернется в форму. Поэтому лишний вес может напугать только врачей, но не ее. «Я знаю свой организм и поэтому после родов планирую за месяц вернуться в форму, — добавила Нелли. — Обычно я вешу 55—56 кг при росте 170 — это мои идеальные параметры».

Dom2life.ru

Рекомендуем

ВИДЕО: волшебство в Италии! На озере сияет километровая рождественская елка

«Не вакцинирована, а теперь безработная. Получу ли я пособие?»: эксперт ответила на вопрос жительницы Латвии «Стал угрожать расправой»: пассажир 3-го автобуса в Риге едва не пострадал от грубого мужчины

Дом-2.

Новости / Нелли Ермолаева столкнулась с трудностями при подготовке к родам

Телеведущая объяснила, почему улетела в Майами для пополнения семьи. По словам Нелли Ермолаевой, ребенок, появившийся на свет в США, по праву рождения уже будет владеть многими преимуществами, которые непременно пригодятся ему во взрослой жизни.

Нелли Ермолаева
Фото: «Инстаграм»

Несколько недель назад беременная Нелли Ермолаева шокировала публику, заявив, что планирует рожать в Америке. Более того, телеведущая действительно улетела в Майами вместе со своим супругом, Кириллом Андреевым, который поддержал затею любимой жены. Однако пользователи Сети все это время оставались в замешательстве: почему именно Майами? Зачем лететь в чужую страну на последних сроках беременности? И как она будет объясняться с местными врачами? Ответ на все эти вопросы Ермолаева дала в одной их своих публикаций в «Инстаграме».

«Родить ребенка в Америке — это ценнейший опыт, и мне хотелось бы поделиться им с теми беременными, кто планирует рожать тут. Главное, подготовиться тщательно, выбрать врача и госпиталь. Многие вообще не знают о преимуществах рождения ребенка в Америке…

Объясняю! Рождение ребенка в Штатах дает ему американское гражданство по праву земли. А американское гражданство, в свою очередь, дает возможность безвизового въезда почти во все страны мира, возможность получения американского образования и медицины по праву и по ценам граждан (к слову, обучение в вузе для приезжего стоит в два раза больше), а также возможность в 21 год подать на воссоединение с семьей», — объяснила цель родов в Америке Ермолаева.

Телеведущая также отметила, что природно-климатические условия крайне благоприятно сказываются на самочувствии беременных, поскольку здесь нет сильной загазованности, а вот солнечного света, напротив, предостаточно. «Для будущей мамы это замечательные условия жизни и экологии. Каждый день мы с малышом получаем витамин D, дышим морским воздухом, наслаждаемся атмосферой», — поведала Нелли.

Затем брюнетка приступила к главной части рассказа — выбор акушера. Знаменитость столкнулась с трудностями при поиске врача, однако нашла себе русскоязычного доктора, с которой тут же подружилась. Ермолаева посоветовала всем желающим не пожалеть времени и выбрать именно того врача, с которым у будущей мамы установится тесная и доверительная связь.

«Врач и госпиталь в Америке — это две самостоятельные единицы, и заключать контракт вы должны с каждым по отдельности. Вы можете сначала выбрать врача и узнать, где он работает, или наоборот. Важно найти своего, как это сделала я!» — подытожила обстоятельный рассказ в соцсети Ермолаева.

Нелли Ермолаева родила мальчика

Нелли Ермолаева и Кирилл Андреев зарегистрировали свои отношения больше 2 лет назад, однако сразу обзаводиться потомством молодые люди не спешили, ведь девушка все еще не была готова отказаться от работы на ТВ.

Но когда одна из подруг попросила ее стать крестной для своей очаровательной дочки, Нелли поняла, что очень хочет стать матерью. Спустя год она узнала о том, что находится в интересном положении, о чем и начала намекать своим подписчикам. Но официальное заявление о беременности Ермолаева сделала только тогда, когда округлившийся живот невозможно было скрыть под свободной одеждой. С того момента не только Нелли и Кирилл стали ожидать малыша, но и тысячи поклонники наблюдали за тем, как супруги готовятся к встрече с чадом, пишет сайт dom2tv.ru.

После наступления нового 2018 года будущие родители отправились в Майами, где они выбрали самую лучшую клинику, и именно там должен был родиться ребенок. Месяц молодые люди привыкали к местному климату и времени, гуляли по городу, посещали достопримечательности, знакомились с врачами и готовились к родам. Супруги рассказали и о том, где именно появится малыш, и сколько им пришлось заплатить за качественную медицинскую помощь, комфортные условия и двойное гражданство для новорожденного.


А в минувшие выходные из Флориды пришли отличные новости, ведь Нелли стала мамой. На свет появился очаровательный мальчик, которого счастливые родители назвали Мироном. Супруги пробудут в Америке еще как минимум 1,5 месяца, чтобы ребенок подрос и окреп, и только после этого они вернутся в Россию, где их уже ожидают родственники. Сейчас новоиспеченные родители с малышом уже находятся в своей квартире, так как врачи остались довольны состоянием Нелли и ее малыша, поэтому смело их выписали. «Мы уже дома. Жизнь конечно изменилась на 10000000 Градусов!!! Как я жила то без него все это время??? Эта Любовь без границ. Не передать словами …. Не могу налюбоваться на него и постоянно его нюхаю…. Он пахнет так сладенько- молочком. Пока нахожусь на другой планете и в режим вхожу…. Столько узнаем нового… Руки как-то все сами по инстинкту делают. Подгузники меняю уже за секунду) Я обещаю рассказать вам все подробно, но чуть позже …. Пока я похожа на Зомби, но счастливую Зомби»,

— поделилась своими впечатлениями Нелли.

Экономьте свое время, подписывайтесь на нас Вконтакте или Одноклассниках.


Саша Артемова рассказала всем о второй беременности Нелли Ермолаевой | Дом2 с ЗАЙЦЕМ

Хорошие новости в семье ведущей и экс-участницы Нелли Ермолаевой. Она помирилась с мужем. Но самое интересное рассказала не Нелли, а ее никудышная подруга Александра Артемова-Кузина. Все подробности ниже с ЗАЙЦЕМ:)

Поражаюсь с таких людей, как Саша Артемова. В свои 25 она считает себя непризнанным гением во всех областях жизни. И, конечно же, идеальной подругой. Удивительно, но одной из них является Нелли Ермолаева.

Бывшая звезда Дома 2 давно тесно дружит семейством Кузиных. А вот у самой телеведущей супружеская жизнь в прошлом году полетела по швам.

33-летняя Нелли и Кирилл Андреев были в браке 8 лет. Из них в официально зарегистрированном — 3. А всего 2 годика назад в семье появился первенец. Сынок Мирон очень похож на маму.

Материнство для Нелли не стало обузой. Она сразу пропагандировала активный отдых, походы в рестораны, к друзьям, на работу совместно с ребенком. Вместе с сыном, по словам брюнетки, все дается непринужденно и весело.

Но осенью 2019 года Нелли перестала скрывать что брак трещит по швам. С Кириллом они решили мирно разойтись и быть хорошими родителями для сына.

Не пропустите:

Чета Кузиных продолжала поддерживать Нелли в сложный период. И именно Саша рассказала на огромную аудиторию, что подруга вновь беременна.

Это стало для некоторых шоком. Ведь совсем недавно стало ясно, что Ермолаева и Андреев помирились. А вот причина — уже очевидна. Да и Нелли вновь заметно располнела, чем так же вызвала разные домыслы фанатов.

По словам Артемовой, сейчас в семье Нелли царит долгожданный мир, взаимопонимание и полная идиллия. У брюнетки срок уже больше 3-х месяцев.

Сама Нелли пока не комментирует эту новость, но и не опровергает. Интересно, как отнеслась к тому, что все паблики обсуждают ее беременность из-за длинного языка Саши Артемовой.

А вы считаете, это уместно у настоящих подруг? Ваши мнения? Нравятся Саша и Нелли?

Вам будет интересно (реклама):

«После родов тело становится дряблым — это правда. Но я люблю себя и в таком состоянии»

Woman.ru: Занималась ли ты спортом во время беременности?

Н. Е.: Нет, не занималась и, честно говоря, не понимаю беременных девушек, которые тягают гантели. Можно плавать, много ходить, заниматься йогой, но не прибегать к серьезному спорту. Я практиковала йогу дома самостоятельно, потом брала несколько индивидуальных занятий на берегу океана. Это очень помогало расслабиться.

Но я против спортивного зала во время беременности.

Woman.ru: Помимо лишних килограммов беременность как-то еще сказалась на твоем теле?

Н. Е.: После родов тело становится дряблым. Это правда жизни. Но главное — не запускать себя, правильно питаться и со временем начать приводить себя в форму посредством спорта и косметологии.

Woman.ru: Глядя в зеркало, не перестала ли ты любить себя и свое тело?

Н. Е.: Родив ребенка, ты остаешься раздутой и дряблой, просто без большого живота. Однако нужно любить себя в любом состоянии. Если ты излучаешь уверенность, сексуальность, искренне считаешь себя таковой, то и окружающие в это поверят, потому что будут чувствовать твою энергетику.

Женщина в интересном положении светится. Мне кажется, девушки, которые ухаживают за собой в обычной жизни, и в беременность будут оставаться такими же. Главное — продолжать чем-то интересоваться, найти себе занятие, а не просто целыми днями лежать на диване. Беременность — это не болезнь. Нужно наслаждаться жизнью и заряжать всех своей энергией.

«За время беременности я поправилась на 17 килограммов — это немало. В организме задержалось большое количество воды, у меня опухали ноги, живот был огромным!»

Но я не заморачивалась по этому поводу, любила себя и даже участвовала в фотосессиях. Никаких барьеров не было: я старалась наряжаться, ходила в салоны красоты и чувствовала себя самой красивой.

Кирилл также показал себя с лучшей стороны. Я знаю: мы с сыном за ним как за каменной стеной, и я не боюсь завтрашнего дня, потому что он окружает нас тройной заботой.

Woman.ru: Как беременность и материнство сказались на твоих отношениях с супругом?

Н. Е.: Особенно никак. Мы с Кириллом мечтали о сыне, и наша мечта сбылась. Сейчас мы наслаждаемся обществом друг друга. Мы втроем, и это неземное счастье.

«Я и муж во всем стараемся поддерживать друг друга, помогать. Все заботы о Мирошке мы делим на двоих».

Я знаю, что для многих пар рождение ребенка становится проверкой на прочность. На мой взгляд, не стоит трястись над малышом ежесекундно и забывать обо всем вокруг. Старайтесь относиться ко всему проще: не выясняйте отношения на пустом месте, не кричите и тем более не считайте, кто из вас больше времени ухаживал за ребенком. Это шаг в пропасть. Нужно все делать вместе, выручать, помогать, при этом не забывать уделять время друг другу.

Наши отношения с Кириллом укрепились благодаря тому, что мы прочувствовали всю сложность положения. Мы улетели в другую страну, одни, без помощи мам. Это очень трудно, но мы прошли эту проверку и со всем справились.

Беременная Нелли Ермолаева боится за своего ребенка

Нелли Ермолаева рассказала, что боится летать в своем положении.  

Телеведущая Нелли Ермолаева и ее супруг Кирилл Андреев не раз признавались, что обожают путешествовать. При любом удобном случае пара отправлялась в поездку по разным городам и странам. Однако теперь, когда в их семье в скором времени появится долгожданный малыш, они стали более трепетно относится к перелетам. Нелли призналась, что обращает на качество медицинского облуживания в том месте, куда рассматривает туры. Именно поэтому паре пришлось отказаться от некоторых излюбленных направлений. Нелли Ермолаева: «Надеюсь родить двойню!»

Обнаженная Нелли Ермолаева

«У нас выпала поездка на Мальдивы. Очень любим это райское место, но все-таки не рискнули, так как долгий-предолгий перелет с пересадками. Добираться на самолетах, вертолетах, лодках и оленях. И главный момент — на «диком» острове нет никаких клиник. Поэтому мы воздержались именно от Мальдив», рассказала Нелли поклонникам в Инстаграме.

Ермолаева также обратила внимание на распространенный вопрос о том, стоит ли беременным женщинам летать на самолетах или не надо рисковать здоровьем и жизнью малыша, если в поездке нет резкой необходимости. Она порекомендовала советоваться по этому вопросу с врачами, так как каждый случай индивидуален. Нелли призналась, что за время ожидания малыша она успела посетить несколько городов и стран.

Обнаженная Нелли Ермолаева

«Мы были во Франции, Риге, Швейцарии, по России летали, и поездки никак не отразились на моем здоровье и малыше. Жизнь кипит так же, как и раньше, и мы себя ни в чем не ограничиваем», сообщила телеведущая.

Будущая мама призналась, что всегда чувствовала себя комфортно в полете. Она рада, что беременность проходит без осложнений, и Ермолаева может позволить себе не менять привычный образ жизни. Нелли также дала несколько рекомендаций.

«Единственный момент: когда летите в другую страну, на всякий случай берите с собой обменную карту или последнее заключение врача! Просто на всякий случай (для клиники в другом месте). Также при себе нужно иметь все витамины и медикаменты, которые вы принимаете в период беременности. Удачи в небе!», написала Ермолаева.

Нелли ермолаева какого года рождения. Биография нелли ермолаевой. Биография Нелли Ермолаевой

Полторы недели назад экс-участница «Дома-2» Нелли Ермолаева впервые стала мамой. Телезвезда родила сына в Америке, куда отправилась с мужем незадолго до родов.

У себя в Инстаграм Нелли Ермолаева рассказывала обо всех своих ощущениях и тревогах во время беременности. Даже видео о своих родах Нелли разместила в микроблоге уже через день после радостного события. Кстати, видео можно посмотреть на сайте Allwomens.ru.

Блог Ермолаевой отличается позитивом: экс-звезда «Дома-2» просто заряжает своим хорошим настроением поклонников. В Инстаграм Нелли Ермолаевой практически не бывает скандальных разборок.

instagram.com/ermolaevanelly

Интернет-пользователи раскритиковали располневшую Нелли Ермолаеву

Сегодняшняя публикация оказалась исключением в спокойном блоге знаменитости. Впервые после рождения сына Нелли Ермолаева разместила свою фотографию без живота. Молодая мама отдыхает на балконе квартиры, где они с мужем остановились.

instagram.com/ermolaevanelly

На Нелли надето короткое домашнее платье, оголяющее ноги выше колена. И вот тут-то и начался скандал. Фолловеры обратили внимание, что ножки Нелли Ермолаевой вовсе не тоненькие и худенькие, как это всегда было на снимках, а достаточно полные и короткие. Более того, на бедрах отчётливо виден начинающийся целлюлит.

instagram.com/ermolaevanelly

В обсуждениях тут же появились хейтеры, которые отметили, что ступни ног Нелли, расположившиеся на столике, слишком чёрные. Похоже, молодая мамочка весь день пробегала босиком и не успела вымыть ноги перед тем, как присесть отдохнуть и сфотографироваться.

instagram.com/ermolaevanelly

Бурные обсуждения в Инстаграм Нелли Ермолаевой, видимо, задели хозяйку блога. Бывшая участница телестройки не стала удалять неудачное фото и не стала объясняться с комментаторами, предпочтя просто закрыть обсуждения.

И, надо отметить, этот способ оказался действенным. Уже под следующей фотографией нет ни одного негативного комментария. Судя по всему, хейтеры стройными рядами были отправлены в бан.

А как вы реагируете на критические комментарии в ваш адрес?

Биография Нелли Ермолаевой — это волшебная история обретения личного счастья. Несмотря на неудачи, девушка уверенно достигает поставленных целей. Она никогда не страдала от недостатка мужского внимания, но до встречи со своей настоящей любовью ей пришлось пережить немало разочарований.

Нелли Ермолаева: биография

Девушка родилась в Новокуйбышевске (Самарская область). Дата рождения: 13 мая 1986 года. Обеспеченные родители ни в чем не отказывали своим девочкам (у Нелли есть младшая сестренка Елизавета).

Особых талантов маленькая Нелли не проявляла, зато всем показывала свой настырный характер и способность достигать желаемого любой ценой. После школы окончила Самарскую государственную академию культуры и искусств. По образованию Нелли специалист по туризму и экскурсионной деятельности.

Параллельно с учебой целеустремленная студентка занималась модельным бизнесом, осваивала курсы маникюра. После получения диплома девушка работала в сфере обслуживания, а потом решила принять участие в телевизионном проекте.

Реалити-шоу

Нелли Ермолаева в «Доме-2» появилась на экранах в качестве участницы проекта 5 июня 2009 года. Она приглянулась многим парням. Первую симпатию девушка подарила одному из самых ярких участников Рустаму Солнцеву. Но он не смог ответить ей взаимностью, так как сдался под напором Виктории Абашиной.

Красавица Нелли не осталась без внимания. Сразу же вспыхнул роман со Львом Аньковым. Но страсть быстро угасла и скоротечные отношения сошли на нет. Также девушка была увлечена таинственной натурой загадочного Влада Кадони. Так разрушилась его слава человека нетрадиционных взглядов на любовь. Этот роман создавал серьезное впечатление: пара заселилась в домик и строила полноценные отношения. Но на «Доме-2» Нелли Ермолаева заняла позицию неприступной недотроги, поэтому постоянно проявляла характер и устраивала скандалы Владу. Он недолго терпел и инициировал разрыв.

Отношения с Никитой Кузнецовым

После громкого расставания девушка переселилась в городскую квартиру и искала утешения у других мужчин. Ждать долго не пришлось. Главный ловелас проекта Никита Кузнецов радостно встретил недавно освободившуюся от отношений Нелли и рассматривал ее кандидатуру в качестве своей девушки.

Между молодыми людьми наладилась связь. Личная жизнь Нелли Ермолаевой заиграла новыми красками: влюбленные все время проводили вместе, посещали модные тусовки и стали одной из самых ярких пар за всю историю существования «Дома-2».

За развитием их любовной связи все наблюдали с интересом. Эмоциональные люди громко ругались, а потом бурно мирились. В какой-то момент она заявила, что отношения изжили себя и возникла необходимость расставания. Ведущая Ксения Собчак приглашала Нелли на ужин с состоятельными кавалерами, а Влад Кадони приносил огромные букеты с просьбами возобновления отношений.

Первый брак

В 2010 году на проекте проходил традиционный конкурс «Человек года». Одним из этапов представления была презентация. Во время своего выступления Никита сделал Нелли предложение.

Несмотря на скандалы и ссоры, пара Нелли и Никиты преобразовалась в семью. Шикарная свадьба состоялась 14 февраля 2011 года в Вероне. Трансляцию свадебного торжества мог посмотреть любой желающий — проект поспособствовал этому процессу. На тот момент это было самое грандиозное и запоминающееся событие.

Жизнь после проекта

Продолжение биографии Нелли Ермолаевой имело интересный поворот. Новоиспеченные молодожены ушли с телестройки с целью обустройства семейного быта и самореализации. Нелли занялась предпринимательской деятельностью: открыла караоке-клуб и разработала коллекцию одежды.

Также девушка была участницей группы «Истринские ведьмы». Вместе с подругой Натальей Варвиной записывала треки. Никита Кузнецов не смог найти свое призвание за пределами проекта. По этой причине семейная идиллия была разрушена, скандалы стали бесконечными, а проблемы только увеличивались. Через год было подано заявление на развод по причине бытовых сложностей. Первый брак героини продлился два года. Она продолжила развиваться в бизнесе, открыла салон красоты Yes with Nelly Ermolaeva, а бывший муж вернулся на проект «Дом-2».

Нелли стала ведущей. Ведет на RU TV передачу «Двое с приветом» совместно с Иваном Чуйковым. Продолжает заниматься модельным бизнесом. Открыла сеть магазинов одежды MOLLIS.

Нелли Ермолаева и Кирилл Андреев

После развода девушка познакомилась с владельцем сети ресторанов — Кириллом Андреевым. Встреча состоялась на вечеринке. Новый избранник — сын поэта-песенника Михаила Андреева. Молодой человек покорил Нелли своим отношением к ней, а также целеустремленностью. Обеспеченный жених владеет успешным бизнесом, занимается музыкой, поэтому смог обеспечить требовательной девушке достойную жизнь.

Второй брак

Предложение о женитьбе было сделано в 2014 году. Но официальное решение пойти в ЗАГС созрело только через два года. Нелли Ермолаева и Кирилл Андреев сыграли свадьбу 7 июня 2016 года. Роскошное торжество состоялось в Москве в ресторане Royal Bar. На мероприятие было приглашено множество звездных гостей. С одним из них, Стасом Костюшкиным, Нелли исполнила песню.

Ровно через год произошло радостное событие — пара объявила о скором пополнении в семье.

4 сезон шоу «Беременные» на канале «Домашний»

Девушка не стала скрывать свое положение и активно делилась с подписчиками социальных сетей трогательными фотографиями. Всем было интересно, чем занимается Нелли Ермолаева в ожидании важных жизненных перемен. Будущая мама вела активную деятельность и приняла участие в съемках 4-го сезона проекта «Беременные» на «Домашнем». Коллегами Нелли стали певица Саша Зверева, блогер Айза Анохина и финалистка проекта «Холостяк» на телеканале ТНТ Галина Ржаксенская.

В роду родителей были близнецы, что натолкнуло молодоженов на мысль о возможном появлении двойни. Они говорили, что вполне готовы к подобному развитию событий.

Нелли и Кирилл не скрывали пол малыша. Они ждали мальчика Мирона, который появился на свет 9 февраля 2018 года в одной из лучших клиник Майами. Девушка тщательно готовилась к предстоящему событию, общалась с уже состоявшимися мамами и грамотными специалистами, взвешивала возможные варианты развития событий. Изначально она хотела пойти на операцию «кесарево сечение» и самостоятельно выбрать дату рождения ребенка. Но в итоге все разрешилось естественным путем без осложнений. Роды Нелли транслировались в рамках съемок «Беременных». Муж нежно заботился о любимой на протяжении всех девяти месяцев и присутствовал на родах. Его колоссальная поддержка помогала пройти все испытания.

Беременность Нелли прошла легко. Она вела активный образ жизни и периодически принимала участие в фотосессиях. Одной из самых ярких стала тематическая съемка для Kids Style Magazine.

Материнство — целая жизнь

Биография Нелли Ермолаевой интересна и полна событий. На данный момент молодая мама строит планы на будущее, мечтает дать сыну достойное воспитание и научить правильно поступать в тех или иных ситуациях. Когда она делится своими новыми фото, то подписывает их фразами, полными нежности и любви. Молодой папа принимает активное участие в уходе за малышом и по возможности находится рядом с любимой и сыном.

Нелли уверена, что с появлением ребенка в семье жизнь меняется, но не заканчивается. Советует всем девушкам стараться уделять время не только малышу, но и мужу. Именно после рождения ребенка происходит большинство разводов, но женщина может не допустить подобной ситуации. Семья — самое ценное, что есть в этом мире.

Имя участника: Ермолаева Нелли

Возраст (день рождения): 13.05.1986

Город: Новокуйбышевск, Самарская область

Образование: СГАКИ

Семья: Замужем за Кириллом Андреевым с 07.06.2016 года

Рост и вес: 168 см, 54 кг

Нашли неточность? Исправим анкету

С этой статьей читают:

Росла творческим и амбициозным ребенком, после окончания школы поступила в Самарскую академию культуры и искусств по специальности туризм и экскурсионная деятельность.

В Самаре девушка окончила курсы, и стала мастером ногтевого сервиса, работала некоторое время в салоне красоты. Ее всегда интересовалась вопросами моды и стиля, поэтому в этот же период она пробовала себя в модельном бизнесе.

На проект она пришла в 2009 году . Избалованная мужским вниманием Нелли выбирает своей целью неоднозначного участника Рустама Солнцева, но понимая тщетность своей задумки, быстро приключается на Льва Анькова.

Их отношения на проекте были совсем короткими, они расстались, не прожив вместе и месяца.

Яркая и неординарная Нелли всегда была в центре внимания и долго одна не осталась. Черный маг Влад Кадони был следующим претендентом на место в сердце неприступной красавицы.

Два очень ярких и интересных участника заселились в VIP-дом. Начались громкие выяснения отношений, скандалы ссоры и потом потрясающие примирения, все это поначалу укрепляло этот союз, но вскоре чувства у обоих перегорели и ребята расстались.

Намного позже, когда девушка уже была в новых отношениях, маг пытался ее вернуть, но было уже слишком поздно.

На проекте Нелли не только строила любовь, но и успела побывать солисткой группы «Истринские ведьмы» которую они организовали вместе с Натальей Варвиной и Еленой Бушиной.

После расставания с Кадони, Нелли уехала в городские квартиры к , и у них начался бурный роман.

В этих отношениях было все: расставания, взаимное не понимание, громкие ссоры, но вместе их держало сильное и глубокое взаимное чувство.

После очередного разрыва, когда казалось, что все кончено на конкурсе «Человек года» Никита сделал девушке предложение стать его супругой, и она согласилась.

Еще некоторое время ребята побыли на проекте, Нелли открыла свой салон красоты, Никита подрабатывал менеджером, потом учился диджеингу, но телекамеры стали им мешать и они приняли решение уйти с проекта. Брак, начавшийся так красиво, закончился. Вместе ребята прожили чуть больше года.

Сейчас Нелли Ермолаева снова вышла замуж, за Кирилла Андреева , сына олигарха. Ее избранник владеет сетью ресторанов, а в свободное время увлекается музыкой и пишет стихи.

Их свадьба состоялась 7 июня 2016 года в родном городе молодого человека, Томске. К этому событию молодожены готовились два года, после того как Кирилл сделал предложение руки и сердца Нелли.

Нелли по-прежнему работает в шоу-бизнесе : вместе с Иваном Чуйковым на канале RU TV ведет программу «Двое с приветом», продолжает сниматься для модных журналов и планирует выступать в качестве солистки в новом творческом коллективе. Кроме того она владелица салона красоты «Beauty Studio» в Москве.

Также у Нелли свой магазин одежды MOLLIS . Отделы уже есть в некоторых городах России.

Фото Нелли

Счастливые влюбленные часто радуют поклонников своими совместными фотографиями, они очень много времени проводят вместе и любят путешествовать.






















Вся информация про участника Нелли Ермолаева Дом2. Вы можете прочесть биографию участника, посмотреть фото и видео. Дата рождения, рост и вес участника Нелли Ермолаева. Песни, новости и слухи, а также события в доме2. Читайте форум об участнике Нелли Ермолаева

Возраст: 33 года

Город: Самара

Рост: 168 см Вес: 54 кг

На проекте была 822 дня

Участница телепроекта Дом 2

Родилась Нелли Ермолаева в городе Самара (тогда Новокуйбышевск). Имеет высшее образование, закончила в Самаре Государственную академию культуры и искусств. Как утверждает девушка, до проекта у неё неплохо складывалась карьера фотомодели. Была даже некая популярность.

Пришла на реалити-шоу Дом 2 5 июня 2009 года к Рустаму Солнцеву. Но, так и не смогла завоевать сердце одного из самых ярких участников телепроекта, потому что не проявляла достаточно активности в борьбе с Викторией Абашиной за внимание Рустама. Но, без мужского внимания Ермолаевой оставаться на Доме 2 не пришлсь. За ней активно ухаживал Лев Аньков, с которым девушка даже образовала пару. Правда, отношения их были крайне нестабильны, и почти каждый день то Лев, то Нелли давали друг другу поводы для ревности. Как итог — скорейшее расставание, которое, надо признать, было безболезнненым для пары. Следующим молодым человеком, который смог создать с красоткой пару стал Влад Кадони. С ним Нелли Ермолаева так же заселилась в VIP дом, и их отношения выглядели уже более серьезно, чем со Львом Аньковым. Но, как выяснилось к интимной близости девушка Влада не допускала. Возможно это были фиктивные отношения, по крайней мере, со стороны девушки. Естественно, Кадони, подобное сожительство не устроило, и со временем он стал инициатором разрыва их пары.

После разрыва с Владом, Нелли приехала погостить в городские квартиры, где в то время находился Никита Кузнецов, который предложил погостить у себя в городских квартирах. Ермолаева приняла предложение. Так образовалась довольно яркая пара на телепроекте дом 2. Отношения ребят довольно сложны и полны многочисленных ссор и претензий, в которых Никита обвиняет свою девушку в меркантильности, а в ответ слышит упрёки в тунеядстве. Масла в огонь подливает еще и местный экстрасенс, Влад Кадони, который после разрыва постоянно пытается вернуть девушку, оказывая всевозможные знаки внимания, а так же задаривая подарками и букетами цветов. Кадони даже сделал предложение, воспользовавшись удачным моментом во время одной из её ссор с Никитой. Но получил отказ.

Так же, как и в личной жизни, у Ермолаевой на проекте всё хорошо складывается и в творческом плане. Продюссеры дали ей, как и другим избранным участникам, петь некоторые песни дома 2, а так же создали совместный дуэт с Натальей Варвиной. Правда, есть, как ни странно и минусы для Нелли от такого бурного творческого развития на реалити-шоу, ведь её молодой человек, вместо того, что бы порадоваться за свою вторую половинку, только и делает, что говорит о несправедливости со стороны продюссеров к нему…

14 февраля 2011 года состоялась свадьба Нелли Ермолаевой и Никиты Кузнецова. Бракосочетание прошло в Итальянском городе Верона.

30 августа 2011 года Нелли вместе с супругом Никитой ушла из дома 2. После проекта она собирается заниматься своим собственным салоном красоты, а так же музыкальным творчеством.

Страница Нелли Ермолаевой Вконтакте.

Участница «Дома-2» Дата рождения 13 мая (Телец) 1986 (33) Место рождения Новокуйбышевск Instagram @ermolaevanelly

Благодаря участию в скандальном шоу «Дом 2» Нелли Ермолаева приобрела популярность и обзавелась рядом полезных знакомств. Она провела на известной телестройке несколько лет и даже нашла там свою любовь. Покинув проект, девушка решила не останавливаться на достигнутом и занялась развитием карьеры сразу в нескольких направлениях. Она запустила ряд бизнес-кампаний, которые вскоре начали приносить ей первую прибыль. Знаменитость с удовольствием общается с поклонниками и регулярно делится с ними последними новостями.

Биография Нелли Ермолаевой

Будущая знаменитость родилась в городе Новокуйбышевск Самарской области 13 мая 1986 года. Родители девочки были довольно состоятельными людьми, но это не уменьшало амбиций ребенка. Уже в ранние годы малышка мечтала стать знаменитой и узнаваемой.

Закончив школу, Ермолаева поступила на факультет туризма в Самарскую Государственную Академию культуры и искусств. Полученный диплом позволяет ей организовывать экскурсии, поездки, гастроли знаменитостей. В студенческие годы она занялась развитием модельной карьеры. В своем городе девушка была довольно востребована. Во многом это объяснялось умением Нелли подчеркивать достоинства ее внешности и скрывать недостатки. В интернете можно найти немало снимков знаменитости, где она представлена в своем естественном виде. По меркам шоу-бизнеса и модельной сферы ее лицо могло бы считаться заурядным. Умение Нелли наносить макияж и подбирать прическу превращает ее в роковую красотку.

Получив образование, Ермолаева устроилась в один из ресторанов Самары, где выполняла обязанности администратора. Через несколько месяцев спокойной и размеренной жизни ей пришла в голову идея отправиться на кастинг шоу «Дом 2». Она успешно прошла отборочные этапы и появилась на съемках проекта летом 2009 года. Новая участница объявила, что пришла к одному из самых ярких игроков – Рустаму Солнцеву. У них ничего не получилось, поэтому Нелли переключила свое внимание на Льва Анькова, а потом на Влада Кадони.

Участие Нелли Ермолаевой в «Доме 2» было ярким. Она нравилась зрителям и привлекала внимание молодых людей. Один из признанных красавцев проекта Никита Кузнецов стал не просто очередным кавалером девушки, а ее мужем. Их страшные скандалы и жаркие примирения стали настоящим украшением телепередачи. Через несколько месяцев отношений молодой человек сделал своей избраннице предложение в прямом эфире. В феврале 2011 влюбленные поженились. Свадьба Нелли Ермолаевой состоялась в итальянской Вероне в день всех влюбленных. Какое-то время пара оставалась на шоу, но потом все же решила покинуть «стройку». Молодая семья отпраздновала годовщину свадьбы на тропическом острове. Уже через несколько месяцев после этого супруги развелись из-за неготовности вести совместный быт. Молодой человек вернулся на «Дом 2», а Ермолаева занялась запуском собственных бизнес-проектов.

Попав за периметр «Дома 2», Нелли не растеряла контактов и стала использовать наработанные связи. Совместно с еще одной участницей шоу Натальей Варвиной девушка стала выступать в рамках коллектива «Истринские ведьмы». Параллельно с этим Ермолаева записывала собственные композиции, сотрудничала с известными исполнителями. За короткий период времени вышло несколько клипов певицы, была начата работа над выпуском ее первого сольного альбома.

Предприимчивая девушка открыла собственный маникюрный кабинет. Затраты на него быстро окупились, и предприятие начало приносить прибыль. Это позволило Нелли расширить заведение и превратить его в полноценный салон красоты. После этого артистка основала развлекательный клуб с караоке. В 2013 Ермолаеву пригласили на канал «Ру-ТВ» в качестве ведущей. Она была задействована в двух программах – утренней и дневной. Попробовала себя бизнес-леди и в качестве модного дизайнера. Она запустила собственную линию одежды, которую сама же и рекламировала.

У Нелли есть младшая сестра Лиза, которая несколько раз появлялась на съемках «Дома 2». В 2016 в интернете появились свежие снимки девушки, на которых она представлена полностью обновленной. Неестественно объемные губы и заметно увеличившийся размер бюста указывали на проведение пластических операций. Ермолаева-старшая по этому поводу никаких комментариев не давала. Люди из ее окружения сообщили, что она категорически против такого пиара сестры.

Личная жизнь Нелли Ермолаевой

Поклонники проекта «Дом 2» утверждают, что свадьба Ермолаевой и Кузнецова была частью тщательно прописанного сценария. Некоторые считают, что официальной регистрации отношений даже не было. Брак в любом случае распался довольно быстро, и бывшие супруги никогда не распространялись о его подробностях. Они лишь ссылаются на то, что за пределами телепередачи поняли, как мало знают друг друга.

Вскоре после развода молодая женщина встретила нового мужчину. На одном из светских мероприятий она познакомилась с ресторатором и наследником внушительного состояния Кириллом Андреевым. Молодые люди длительное время жили в гражданском браке, а в 2014 состоялась их помолвка. Свадьбу влюбленные сыграли в июне 2016. Ермолаева очень творчески подошла к организации праздника и его оформлению. На торжестве присутствовало немало звезд и публичных персон. Один из гостей – Стас Костюшкин – подарил молодоженам песню. Прямо на свадьбе он исполнил композицию вместе с невестой.


Клеточные и эпигенетические факторы старения стволовых клеток

  • 1.

    Мартин, Н., Бич, Д. и Гил, Дж. Старение как нарушение развития: выводы из p16 INK4a . Trends Mol. Med. 20 , 667–674 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 2.

    Хендерсон, С. Т. и Джонсон, Т. E. daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение у нематоды Caenorhabditis elegans . Curr. Биол. 11 , 1975–1980 (2001).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 3.

    Благосклонный М.В. Старение не программируется. Cell Cycle 12 , 3736–3742 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 4.

    Беренс, А., ван Дерсен, Дж. М., Рудольф, К. Л., Шумахер, Б.Влияние повреждения генома и старения на функцию стволовых клеток. Нат. Cell Biol. 16 , 201–207 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 5.

    Mohrin, M. et al. Покой гемопоэтических стволовых клеток способствует подверженной ошибкам репарации ДНК и мутагенезу. Cell Stem Cell 7 , 174–185 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 6.

    Sotiropoulou, P.A. et al. Bcl-2 и ускоренная репарация ДНК опосредуют устойчивость стволовых клеток выпуклых волосяных фолликулов к гибели клеток, вызванной повреждением ДНК. Нат. Cell Biol. 12 , 572–582 (2010).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 7.

    Goloubinoff, P., Sassi, A. S., Fauvet, B., Barducci, A. & De Los Rios, P. Шапероны преобразуют энергию АТФ в неравновесную стабилизацию нативных белков. Нат. Chem. Биол. https://doi.org/10.1038/s41589-018-0013-8 (2018).

  • 8.

    Пет А., Натан Дж. А. и Голдберг А. Л. Затраты и время на АТФ, необходимые для расщепления убиквитинированных белков 26 S протеасомой. J. Biol. Chem. 288 , 29215–29222 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 9.

    Ho, T. T. et al. Аутофагия поддерживает метаболизм и функцию молодых и старых стволовых клеток. Природа 543 , 205–210 (2017). Это исследование сообщает, что субпопуляции HSC демонстрируют дефекты аутофагии во время старения, которые связаны с нарушениями функции стволовых клеток.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 10.

    Franceschi, C. et al. Хроническое воспаление (воспаление) и его потенциальный вклад в возрастные заболевания. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 69 (Приложение 1), S4 – S9 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Thevaranjan, N. et al. Возрастной микробный дисбиоз способствует кишечной проницаемости, системному воспалению и дисфункции макрофагов. Cell Host Microbe 21 , 455–466.e4 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 12.

    Бейлин, С. Б. Эпигеном рака: его происхождение, вклад в онкогенез и трансляционные последствия. Proc. Являюсь. Thorac Soc. 9 , 64–65 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 13.

    Simsek, T. et al. Четкий метаболический профиль гемопоэтических стволовых клеток отражает их расположение в гипоксической нише. Cell Stem Cell 7 , 380–390 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 14.

    Takubo, K. et al. Регуляция гликолиза с помощью Pdk функционирует как метаболическая контрольная точка для покоя клеточного цикла в гемопоэтических стволовых клетках. Cell Stem Cell 12 , 49–61 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 15.

    Родригес-Колман, М.J. et al. Взаимодействие между метаболическими идентичностями в кишечном крипте поддерживает функцию стволовых клеток. Природа 543 , 424–427 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 16.

    Парк К. Б. и Ларссон Н. Г. Мутации митохондриальной ДНК при болезнях и старении. J. Cell Biol. 193 , 809–818 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 17.

    Гарсия-Прат, L. et al. Аутофагия поддерживает ствол, предотвращая старение. Природа 529 , 37–42 (2016).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 18.

    Ito, K. et al. Активные формы кислорода действуют через p38 MAPK, ограничивая продолжительность жизни гемопоэтических стволовых клеток. Нат. Med. 12 , 446–451 (2006).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 19.

    Овусу-Ансах, Э. и Банерджи, У. Активные формы кислорода используют гематопоэтических предшественников дрозофилы для дифференциации. Природа 461 , 537–541 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 20.

    Mantel, C. R. et al. Повышение эффективности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток за счет уменьшения кислородного шока. Cell 161 , 1553–1565 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 21.

    Guo, L., Karpac, J., Tran, S. L. & Jasper, H. PGRP-SC2 способствует иммунному гомеостазу кишечника, ограничивая комменсальный дисбактериоз и продлевая продолжительность жизни. Cell 156 , 109–122 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 22.

    Бито, Б.и другие. Увеличение продолжительности жизни за счет сохранения пролиферативного гомеостаза у Drosophila . PLoS Genet. 6 , e1001159 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 23.

    Biteau, B., Hochmuth, C. E. и Jasper, H. Активность JNK в соматических стволовых клетках вызывает потерю тканевого гомеостаза в стареющем кишечнике Drosophila . Cell Stem Cell 3 , 442–455 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 24.

    Zhang, H. et al. Восполнение запасов НАД + улучшает функцию митохондрий и стволовых клеток и увеличивает продолжительность жизни мышей. Наука 352 , 1436–1443 (2016). Это исследование показывает, что лечение NAD + никотинамид-рибозид-предшественник улучшает функцию стволовых клеток и предотвращает их старение при старении за счет улучшения качества митохондрий.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 25.

    Ryall, J. G. et al. NAD + -зависимая деацетилаза SIRT1 переводит метаболический переключатель в регуляторную эпигенетику в стволовых клетках скелетных мышц. Cell Stem Cell 16 , 171–183 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 26.

    Куэрво, А. М. Аутофагия и старение: как сохранить эту старую метлу в рабочем состоянии. Trends Genet. 24 , 604–612 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 27.

    Гейгер, Х., де Хаан, Г. и Флориан, М.С. Компартмент стареющих гемопоэтических стволовых клеток. Нат. Rev. Immunol. 13 , 376–389 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 28.

    Шпилка Т. и Хейнс К. М. Митохондриальный UPR: механизмы, физиологические функции и влияние на старение. Нат. Rev. Mol. Клетка. Биол. 19 , 109–120 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 29.

    Дуглас П. М. и Диллин А. Белковый гомеостаз и старение при нейродегенерации. J. Cell Biol. 190 , 719–729 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 30.

    Лапьер, Л. Р., Кумста, К., Сандри, М., Баллабио, А. и Хансен, М. Транскрипционная и эпигенетическая регуляция аутофагии при старении. Аутофагия 11 , 867–880 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 31.

    Merkwirth, C. et al. Две консервативные гистоновые деметилазы регулируют продолжительность жизни митохондрий, вызванную стрессом. Cell 165 , 1209–1223 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 32.

    Mohrin, M. et al. Митохондриальная UPR-опосредованная контрольная точка метаболизма регулирует старение гемопоэтических стволовых клеток. Наука 347 , 1374–1377 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 33.

    Solanas, G. et al. Старые стволовые клетки перепрограммируют свои ежедневные ритмические функции, чтобы адаптироваться к стрессу. Cell 170 , 678–692.e20 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 34.

    Cellerino, A. & Ori, A. Что мы узнали о старении из омических исследований? Семин. Cell Dev. Биол. 70 , 177–189 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 35.

    Buchwalter, A. & Hetzer, M.W. Расширение ядра и повышенная трансляция белков при преждевременном старении. Нат. Commun. 8 , 328 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 36.

    Zhang, W. et al. Модель стволовых клеток с синдромом Вернера показывает, что изменения гетерохроматина являются движущей силой старения человека. Наука 348 , 1160–1163 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 37.

    Сигнер, Р. А. Дж., Маги, Дж. А., Салик, А. и Моррисон, С. Дж. Гематопоэтические стволовые клетки требуют строго регулируемой скорости синтеза белка. Природа 509 , 49–54 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 38.

    Wang, L., Ryoo, H. D., Qi, Y. & Jasper, H. PERK ограничивает продолжительность жизни Drosophila , способствуя пролиферации кишечных стволовых клеток в ответ на стресс ER. PLoS Genet. 11 , e1005220 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 39.

    Bradley, E., Bieberich, E., Mivechi, NF, Tangpisuthipongsa, D. & Wang, G. Регулирование плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток с помощью белка теплового шока 90. Stem Cells 30 , 1624 –1633 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 40.

    Noormohammadi, A. et al. Соматическое увеличение CCT8 имитирует протеостаз плюрипотентных стволовых клеток человека и увеличивает продолжительность жизни C. elegans на . Нат. Commun. 7 , 13649 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 41.

    Vilchez, D. et al. Повышенная протеасомная активность в эмбриональных стволовых клетках человека регулируется PSMD11. Природа 489 , 304–308 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 42.

    van Galen, P. et al. Развернутый белковый ответ определяет целостность пула гемопоэтических стволовых клеток во время стресса. Природа 510 , 268–272 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 43.

    Bufalino, M. R., DeVeale, B. & van der Kooy, D.Асимметричная сегрегация поврежденных белков зависит от типа стволовых клеток. J. Cell Biol. 201 , 523–530 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 44.

    Katajisto, P. et al. Стволовые клетки. Для стволовости необходимо асимметричное распределение старых митохондрий между дочерними клетками. Наука 348 , 340–343 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 45.

    Мур, Д. Л., Пилз, Г. А., Араузо-Браво, М. Дж., Баррал, Ю., Джессбергер, С. Механизм сегрегации возраста в нервных стволовых клетках млекопитающих. Наука 349 , 1334–1338 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 46.

    Erjavec, N., Larsson, L., Grantham, J. & Nystrom, T. Ускоренное старение и неспособность сегрегировать поврежденные белки у мутантов Sir2 могут быть подавлены за счет избыточной продукции фактора ремоделирования агрегации белков Hsp104p. Genes Dev. 21 , 2410–2421 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 47.

    Bernet, J. D. et al. Передача сигналов p38 MAPK лежит в основе клеточно-автономной потери самообновления стволовых клеток в скелетных мышцах старых мышей. Нат. Med. 20 , 265–271 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 48.

    Zou, C. & Mallampalli, R. K. Регулирование гистоновых модифицирующих ферментов системой убиквитин-протеасома. Биохим. Биофиз. Acta 1843 , 694–702 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 49.

    Gambetta, M. C. & Müller, J. O-GlcNAcylation предотвращает агрегацию полигомеотического репрессора поликомб-группы. Dev. Ячейка 31 , 629–639 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 50.

    Хаммонд, К. М., Стрёмм, К. Б., Хуанг, Х., Патель, Д. Дж. И Грот, А. Шаперонные сети гистонов, формирующие функцию хроматина. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 18 , 141–158 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 51.

    Das, C. & Tyler, J.К. Обмен гистонов и модификации гистонов при транскрипции и старении. Биохим. Биофиз. Acta 1819 , 332–342 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 52.

    Feser, J. et al. Повышенная экспрессия гистонов способствует увеличению продолжительности жизни. Мол. Ячейка 39 , 724–735 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 53.

    Сперка Т., Ван, Дж. И Рудольф К. Л. Контрольные точки повреждения ДНК в стволовых клетках, старении и раке. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 13 , 579–590 (2012).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 54.

    Буркхальтер М. Д., Рудольф К. Л. и Сперка Т. Нестабильность генома стареющих стволовых клеток — индукционные и защитные механизмы. Aging Res. Ред. 23 , 29–36 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 55.

    Берман И., Сейта Дж., Инлей М. А., Вайсман И. Л. и Росси Д. Дж. Спокойные гемопоэтические стволовые клетки накапливают повреждения ДНК во время старения, которые восстанавливаются при входе в клеточный цикл. Cell Stem Cell 15 , 37–50 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 56.

    Flach, J. et al. Стресс репликации является мощным фактором снижения функциональности стареющих гематопоэтических стволовых клеток. Природа 512 , 198–202 (2014). Это исследование показывает, что повреждение ДНК увеличивается в стареющих HSC как следствие повышенного репликационного стресса из-за дисбаланса экспрессии компонентов комплекса репликации ДНК.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 57.

    Walter, D. et al. Выход из состояния покоя вызывает вызванное повреждением ДНК истощение гемопоэтических стволовых клеток. Природа 520 , 549–552 (2015). Это исследование показывает, что вход в клеточный цикл из состояния покоя является фазой уязвимости HSC, ведущей к накоплению повреждений ДНК и истощению стволовых клеток.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 58.

    Rossi, D. J. et al. Нарушения репарации повреждений ДНК ограничивают функцию гемопоэтических стволовых клеток с возрастом. Природа 447 , 725–729 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 59.

    Nijnik, A. et al. Восстановление ДНК ограничивает гемопоэтические стволовые клетки во время старения. Природа 447 , 686–690 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 60.

    Горбунова В., Селуанов А. Ремонт двунитевых разрывов ДНК, старение и соединение хроматина. Mutat. Res. Мол. Мех. Мутаг. 788 , 2–6 (2016).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 61.

    Kauppinen, T. M., Gan, L. & Swanson, R. A. Индуцированное поли (АДФ-рибозой) полимеразой-1 истощение NAD (+) способствует транскрипционной активности ядерного фактора-κB, предотвращая деацетилирование p65. Биохим. Биофиз. Acta 1833 , 1985–1991 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 62.

    Missios, P. et al. Замещение глюкозы продлевает поддержание энергетического гомеостаза и продолжительность жизни мышей с дисфункцией теломер. Нат. Commun. 5 , 4924 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 63.

    О’Салливан, Р. Дж., Кубичек, С., Шрайбер, С. Л., Карлседер, Дж. Снижение биосинтеза гистонов и изменений хроматина, возникающих из-за сигнала повреждения теломер. Нат. Struct. Мол. Биол. 17 , 1218–1225 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 64.

    Liu, L. et al. Модификации хроматина как детерминанты покоя мышечных стволовых клеток и хронологического старения. Cell Rep. 4 , 189–204 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 65.

    Conboy, I. M. et al. Омоложение старых клеток-предшественников путем воздействия молодой системной среды. Природа 433 , 760–764 (2005).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 66.

    Villeda, S.A. et al. Системная среда старения отрицательно регулирует нейрогенез и когнитивные функции. Природа 477 , 90–94 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 67.

    Carlson, M. E., Hsu, M. & Conboy, I. M. Дисбаланс между pSmad3 и Notch индуцирует ингибиторы CDK в старых мышечных стволовых клетках. Природа 454 , 528–532 (2008).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 68.

    Sinha, M. et al. Восстановление системных уровней GDF11 обращает вспять возрастную дисфункцию скелетных мышц мышей. Наука 344 , 649–652 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 69.

    Elabd, C. et al. Окситоцин — это возрастной циркулирующий гормон, необходимый для поддержания и восстановления мышц. Нат. Commun. 5 , 4082 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 70.

    Egerman, M. A. et al. GDF11 увеличивается с возрастом и подавляет регенерацию скелетных мышц. Cell Metab. 22 , 164–174 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 71.

    Castellano, J. M. et al. Белки плазмы пуповины человека восстанавливают функцию гиппокампа у старых мышей. Природа 544 , 488–492 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 72.

    Gancz, D. & Gilboa, L. Гормональный контроль систем стволовых клеток. Annu. Rev. Cell Dev. Биол. 29 , 137–162 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 73.

    Nakada, D. et al. Эстроген увеличивает самообновление гемопоэтических стволовых клеток у женщин и во время беременности. Природа 505 , 555–558 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 74.

    Kim, J.-H. и другие. Половые гормоны создают резервный пул взрослых мышечных стволовых клеток. Нат. Cell Biol. 18 , 930–940 (2016).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 75.

    Болстад, Б. М., Иризарри, Р. А., Астранд, М. и Спид, Т. Сравнение методов нормализации для данных массива олигонуклеотидов высокой плотности на основе дисперсии и смещения. Биоинформатика 19 , 185–193 (2003).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Эрген, А.В., Болес, Н.С. и Гуделл, М.А. Рантес / Ccl5 влияет на подтипы гемопоэтических стволовых клеток и вызывает перекос миелоидов. Кровь 119 , 2500–2509 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 77.

    Mossadegh-Keller, N. et al. M-CSF инструктирует судьбу миелоидных клонов в единичных гематопоэтических стволовых клетках. Природа 497 , 239–243 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 78.

    Palacios, D. et al. Передача сигналов TNF / p38? / Polycomb в локус Pax7 в сателлитных клетках связывает воспаление с эпигенетическим контролем регенерации мышц. Cell Stem Cell 7 , 455–469 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 79.

    Weir, H.J. et al. Ограничение диеты и AMPK увеличивают продолжительность жизни за счет митохондриальной сети и ремоделирования пероксисом. Cell Metab. 26 , 884–896.e5 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 80.

    Smith, P. et al. Регулирование продолжительности жизни кишечной микробиотой короткоживущих рыб-киллеров африканской бирюзы. eLife 6 , e27014 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Hahn, O. et al. Ограничение диеты защищает от возрастного метилирования ДНК и вызывает эпигенетическое перепрограммирование липидного обмена. Genome Biol. 18 , 1194 (2017).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 82.

    Mendelson, A. & Frenette, P. S. Поддержание ниши гемопоэтических стволовых клеток во время гомеостаза и регенерации. Нат. Med. 20 , 833–846 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 83.

    Тумбар, Т.и другие. Определение ниши эпителиальных стволовых клеток в коже. Наука 303 , 359–363 (2004).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 84.

    Моррисон, С. Дж. И Скэдден, Д. Т. Ниша костного мозга для гемопоэтических стволовых клеток. Природа 505 , 327–334 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 85.

    Блау, Х. М., Косгроув, Б. Д. и Хо, А. Т. В. Центральная роль мышечных стволовых клеток в регенеративной недостаточности при старении. Нат. Med. 21 , 854–862 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 86.

    Баркер, Н. Взрослые кишечные стволовые клетки: критические факторы эпителиального гомеостаза и регенерации. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 15 , 19–33 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 87.

    Kaiko, G.E. et al. Крипта толстой кишки защищает стволовые клетки от метаболитов микробиоты. Cell 165 , 1708–1720 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 88.

    Чаккалакал, Дж. В., Джонс, К. М., Бассон, М. А. и Брак, А. С. Возрастная ниша нарушает покой мышечных стволовых клеток. Природа 490 , 355–360 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 89.

    Nalapareddy, K. et al. Каноническая передача сигналов Wnt улучшает старение кишечных стволовых клеток. Cell Rep. 18 , 2608–2621 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 90.

    Lindemans, C.A. et al. Интерлейкин-22 способствует опосредованной кишечными стволовыми клетками регенерации эпителия. Природа 528 , 560–564 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 91.

    Campisi, J. Старение, клеточное старение и рак. Annu. Rev. Physiol. 75 , 685–705 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 92.

    Хербиг, У., Феррейра, М., Кондел, Л., Кэри, Д., Седиви, Дж. М. Старение клеток у стареющих приматов. Наука 311 , 1257 (2006).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 93.

    Song, Z., Zhang, J., Ju, Z. & Rudolph, K. L. Дисфункциональная среда теломер вызывает потерю покоя и врожденные нарушения функции гемопоэтических стволовых клеток. Ячейка старения 11 , 449–455 (2012).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 94.

    Guidi, N. et al. Остеопонтин ослабляет связанные со старением фенотипы гемопоэтических стволовых клеток. EMBO J. 36 , 840–853 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 95.

    Лукьяненко Л. и др. Потеря фибронектина из ниши старых стволовых клеток влияет на регенеративную способность скелетных мышц у мышей. Нат. Med. 22 , 897 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 96.

    Розо, М., Ли, Л. и Фан, К.-М. Нацеливание на передачу сигналов β1-интегрина усиливает регенерацию в старых и дистрофических мышцах у мышей. Нат. Med. 22 , 889–896 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 97.

    Boyle, M. et al. Снижение факторов самообновления способствует старению ниши стволовых клеток в семеннике Drosophila . Cell Stem Cell 1 , 470–478 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 98.

    ван Нил, Дж., Д’Анджело, Дж. И Рапозо, Дж. Изучение клеточной биологии внеклеточных везикул. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 19 , 213–228 (2018).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 99.

    Fry, C. S., Kirby, T. J., Kosmac, K., McCarthy, J. J. & Peterson, C. A. Миогенные клетки-предшественники контролируют продукцию внеклеточного матрикса фибробластами во время гипертрофии скелетных мышц. Cell Stem Cell 20 , 56–69 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 100.

    Fusco, S. et al. Схема CREB-Sirt1-Hes1 опосредует ответ нервных стволовых клеток на доступность глюкозы. Cell Rep. 14 , 1195–1205 (2016).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 101.

    Gjorevski, N. et al. Дизайнерские матрицы для кишечных стволовых клеток и органоидов. Природа 539 , 560–564 (2016).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 102.

    Stearns-Reider, K. M. et al. Старение внеклеточного матрикса скелетных мышц вызывает фиброгенную конверсию стволовых клеток. Ячейка старения 16 , 518–528 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 103.

    Краудер, С. В., Леонардо, В., Уиттакер, Т., Папатанасиу, П. и Стивенс, М. М. Материальные сигналы как мощные регуляторы эпигенетики и функции стволовых клеток. Cell Stem Cell 18 , 39–52 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 104.

    Buczacki, S.J.A. et al. Клетки, удерживающие метку в кишечнике, являются секреторными предшественниками, экспрессирующими Lgr5. Природа 495 , 65–69 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 105.

    Rosenberger, G. et al. Статистический контроль частоты ошибок по пептидам и белкам в крупномасштабных целевых анализах сбора данных, не зависящих от данных. Нат. Методы 14 , 921–927 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 106.

    Jadhav, U. et al. Динамическая реорганизация сигнатур доступности хроматина во время дедифференцировки секреторных предшественников в Lgr5 + кишечные стволовые клетки. Cell Stem Cell 21 , 65–77.e5 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 107.

    Basak, O. et al. Индуцированное покой Lgr5 + стволовых клеток в органоидах кишечника делает возможной дифференцировку энтероэндокринных клеток, продуцирующих гормоны. Cell Stem Cell 20 , 177–190.e4 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 108.

    Yan, K. S. et al. Неэквивалентность лигандов Wnt и R-спондина при самообновлении Lgr5 + кишечных стволовых клеток. Природа 545 , 238–242 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 109.

    Фонтана, Л. и Партридж, Л. Содействие здоровью и долголетию с помощью диеты: от модельных организмов до человека. Cell 161 , 106–118 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 110.

    Tang, D. et al. Ограничение диеты улучшает репопуляцию, но снижает способность гемопоэтических стволовых клеток к лимфоидной дифференцировке в раннем старении. J. Exp. Med. 213 , 535–553 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 111.

    Yilmaz, Ö. H. et al. mTORC1 в нише клеток Панета связывает функцию кишечных стволовых клеток с потреблением калорий. Природа 486 , 490–495 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 112.

    Mair, W., McLeod, C.J., Wang, L. & Jones, D. L. Ограничение диеты улучшает поддержание стволовых клеток зародышевой линии. Ячейка старения 9 , 916–918 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 113.

    Cerletti, M., Jang, Y. C., Finley, L. W. S., Haigis, M. C. & Wagers, A. J. Кратковременное ограничение калорий улучшает функцию стволовых клеток скелетных мышц. Cell Stem Cell 10 , 515–519 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 114.

    Brandhorst, S. et al. Периодическая диета, имитирующая голодание, способствует регенерации нескольких систем, улучшению когнитивных функций и продолжительности здоровья. Cell Metab. 22 , 86–99 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 115.

    Cheng, C.-W. и другие. Диета, имитирующая голодание, способствует регенерации β-клеток под действием Ngn3, чтобы обратить вспять диабет. Ячейка 168 , 775–788.e12 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 116.

    Regan, J. C. et al. Половые различия при патологии стареющего кишечника опосредуют большую реакцию женской продолжительности жизни на ограничение в питании. eLife 5 , e10956 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 117.

    Goldberg, E. L. et al. Увеличение продолжительности жизни ограничение калорийности или ингибирование mTOR ослабляет адаптивный иммунитет старых мышей по разным механизмам. Ячейка старения 14 , 130–138 (2015).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 118.

    Lazare, S. et al. Пожизненное диетическое вмешательство не влияет на функцию гемопоэтических стволовых клеток. Exp. Гематол. 53 , 26–30 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 119.

    Igarashi, M. & Guarente, L. mTORC1 и SIRT1 взаимодействуют, способствуя размножению взрослых стволовых клеток кишечника во время ограничения калорий. Cell 166 , 436–450 (2016).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 120.

    Zhang, C. et al. Структурная модуляция кишечной микробиоты у мышей с ограничением калорий в течение всей жизни. Нат. Commun. 4 , 2163 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 121.

    Петкович Д.А. и др. Использование профилей метилирования ДНК для оценки воздействия на биологический возраст и долголетие. Cell Metab. 25 , 954–960.e6 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 122.

    Öst, A. et al. Отцовский рацион определяет состояние хроматина у потомства и межпоколенческое ожирение. Cell 159 , 1352–1364 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 123.

    Cabezas-Wallscheid, N. et al. Передача сигналов витамина А-ретиноевой кислоты регулирует состояние покоя гемопоэтических стволовых клеток. Ячейка 169 , 807–823.e19 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 124.

    Cimmino, L. et al. Восстановление функции TET2 блокирует аберрантное самообновление и прогрессирование лейкемии. Ячейка 170 , 1079–1095.e20 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 125.

    Agathocleous, M. et al. Аскорбат регулирует функцию гемопоэтических стволовых клеток и лейкемогенез. Природа 549 , 476 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126.

    D’Aniello, C., Cermola, F., Patriarca, E. J. & Minchiotti, G. Витамин C в биологии стволовых клеток: влияние на гомеостаз внеклеточного матрикса и эпигенетику. Stem Cells Int. 2017 , 86 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127.

    Бут, Л. Н. и Брюне, А. Эпигеном старения. Мол. Ячейка 62 , 728–744 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 128.

    Horvath, S. et al. Влияние старения на модули метилирования ДНК в тканях мозга и крови человека. Genome Biol. 13 , R97 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 129.

    Хорват С. Возраст метилирования ДНК человеческих тканей и типов клеток. Genome Biol. 14 , R115 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 130.

    Stubbs, T. M. et al. Предиктор возраста метилирования ДНК различных тканей у мышей. Genome Biol. 18 , 68 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 131.

    Weidner, C. et al. Старение крови можно отслеживать по изменениям метилирования ДНК всего на трех сайтах CpG. Genome Biol. 15 , R24 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 132.

    Yuan, T. et al. Интегративный многомасштабный анализ ландшафта динамического метилирования ДНК при старении. PLoS Genet. 11 , e1004996 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 133.

    Beerman, I. et al. Зависимые от пролиферации изменения ландшафта метилирования ДНК лежат в основе старения гемопоэтических стволовых клеток. Cell Stem Cell 12 , 413–425 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 134.

    Arai, K. et al. Полный синтез 6-дезоксипладиенолида D и оценка ингибирующей активности сплайсинга в мутантной линии раковых клеток SF3B1. Org. Lett. 16 , 5560–5563 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 135.

    Fernández, A. F. et al. h4K4me1 маркирует гипометилированные в процессе старения участки ДНК в стволовых и дифференцированных клетках человека. Genome Res. 25 , 27–40 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 136.

    Cole, J. J. et al. Разнообразные вмешательства, которые увеличивают продолжительность жизни мышей, подавляют общие связанные с возрастом эпигенетические изменения в критических регуляторных регионах генов. Genome Biol. 18 , E503 (2017).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 137.

    Maegawa, S. et al. Ограничение калорийности замедляет дрейф метилирования, связанный с возрастом. Нат. Commun. 8 , 539 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 138.

    Schwörer, S. et al. Ответы на эпигенетический стресс вызывают старение мышечных стволовых клеток с помощью сигналов развития Hoxa9. Природа 540 , 428–432 (2016). Это исследование показывает, что эпигенетические изменения в ответ на активацию ограничивают самообновление и функцию старых мышечных стволовых клеток за счет активации сигналов развития.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 139.

    Sun, D. et al. Эпигеномное профилирование молодых и старых HSC показывает согласованные изменения во время старения, которые усиливают самообновление. Cell Stem Cell 14 , 673–688 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 140.

    Бирман, И.И Росси, Д. Дж. Эпигенетический контроль потенциала стволовых клеток во время гомеостаза, старения и болезней. Стволовые клетки клеток 16 , 613–625 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 141.

    Казакевич, Дж., Сайолс, С., Месснер, Б., Кринке, С., Сошникова, Н. Динамические изменения состояния хроматина во время спецификации и дифференцировки взрослых кишечных стволовых клеток. Nucleic Acids Res. 45 , 5770–5784 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 142.

    Ким, К.-М. И Шибата, Д. Метилирование обнаруживает нишу: последовательность стволовых клеток в криптах толстой кишки человека. Онкоген 21 , 5441–5449 (2002).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 143.

    Ro, S. & Rannala, B.Паттерны метилирования и математические модели показывают динамику оборота стволовых клеток в толстой кишке человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 10519–10521 (2001).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 144.

    Kaaij, L. T. J. et al. Динамика метилирования ДНК во время дифференцировки кишечных стволовых клеток выявляет энхансеры, управляющие экспрессией генов в ворсинках. Genome Biol. 14 , R50 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 145.

    Sheaffer, K. L. et al. Метилирование ДНК необходимо для контроля дифференцировки стволовых клеток в тонком кишечнике. Genes Dev. 28 , 652–664 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 146.

    Ciccocioppo, R. et al.Апоптоз и пролиферация энтероцитов тонкой кишки повышены у пожилых людей. Геронтология 48 , 204–208 (2002).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 147.

    Corazza, G. R. et al. Экспрессия ядерного антигена пролиферирующих клеток повышается в эпителии тонкой кишки у пожилых людей. мех. Aging Dev. 104 , 1–9 (1998).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 148.

    Ким, Дж. Ю., Зигмунд, К. Д., Таваре, С. и Шибата, Д. Возрастное метилирование тонкой кишки человека: данные о нишах стволовых клеток. BMC Med. 3 , 10 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 149.

    Camp, J. G. et al. Микробиота модулирует транскрипцию в кишечном эпителии, не изменяя доступный ландшафт хроматина. Genome Res. 24 , 1504–1516 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 150.

    Hahn, M. A. et al. Метилирование генов-мишеней polycomb при раке кишечника опосредуется воспалением. Cancer Res. 68 , 10280–10289 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 151.

    Mugatroyd, C., Wu, Y., Bockmühl, Y.И Шпенглер Д. Грань Януса в метилировании ДНК при старении. Старение 2 , 107–110 (2010).

    PubMed Central Статья Google Scholar

  • 152.

    Takahashi, K. et al. Эпигенетический контроль гена-хозяина комменсальными бактериями в эпителиальных клетках толстой кишки. J. Biol. Chem. 286 , 35755–35762 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 153.

    Kirschner, K. et al. Пролиферация вызывает связанное со старением функциональное снижение субпопуляции компартмента гемопоэтических стволовых клеток. Cell Rep. 19 , 1503–1511 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 154.

    Enge, M. et al. Одноклеточный анализ поджелудочной железы человека выявляет транскрипционные признаки старения и паттерны соматических мутаций. Ячейка 171 , 321–330.e14 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 155.

    Cheung, P. et al. Профили модификации одноклеточного хроматина выявляют усиление эпигенетических вариаций с возрастом. Ячейка https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.079 (2018).

  • 156.

    Alcolea, M. P. et al. Дисбаланс дифференцировки в единичных клетках-предшественниках пищевода вызывает клональную иммортализацию и изменение поля. Нат. Cell Biol. 16 , 615–622 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 157.

    Genovese, G. et al. Клональный гемопоэз и риск рака крови на основании последовательности ДНК крови. N. Engl. J. Med. 371 , 2477–2487 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 158.

    Гориели А. и Уилки А. О. Мутации, влияющие на отцовский возраст, и эгоистичный сперматогониальный отбор: причины и последствия для болезней человека. г. J. Hum. Genet. 90 , 175–200 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 159.

    Greaves, L.C. et al. Мутации митохондриальной ДНК устанавливаются в стволовых клетках толстой кишки человека, и мутировавшие клоны размножаются за счет деления крипт. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 714–719 (2006).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 160.

    Hsieh, J. C. F., Van Den Berg, D., Kang, H., Hsieh, C.-L. И Либер, М. Р. Большие делеции, дупликации и конверсии генов хромосом накапливаются с возрастом в нормальных криптах толстой кишки человека. Ячейка старения 12 , 269–279 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 161.

    Jaiswal, S. et al. Возрастной клональный гемопоэз, связанный с неблагоприятными исходами. N. Engl. J. Med. 371 , 2488–2498 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 162.

    McKerrell, T. et al. Соматические мутации, связанные с лейкемией, определяют различные паттерны возрастного клонального гемопоэза. Cell Rep. 10 , 1239–1245 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 163.

    Okuchi, Y. et al. Идентификация сигнатур экспрессии связанных со старением генов, предшествующих онкогенезу кишечника. PLoS ONE 11 , e0162300 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 164.

    Shlush, L. I. et al. Идентификация предлейкемических гемопоэтических стволовых клеток при остром лейкозе. Природа 506 , 328–333 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 165.

    Busque, L. et al. Рецидивирующие соматические мутации TET2 у здоровых пожилых людей с клональным гемопоэзом. Нат. Genet. 44 , 1179–1181 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 166.

    Lu, R. et al. Эпигенетические нарушения, вызванные мутировавшим Arg882 DNMT3A, усиливают программу экспрессии генов аберрантных стволовых клеток и развитие острого лейкоза. Cancer Cell 30 , 92–107 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 167.

    Scourzic, L. et al. Мутант DNMT3A (R882H) и инактивация Tet2 взаимодействуют в нарушении регуляции контроля метилирования ДНК, вызывая лимфоидные злокачественные новообразования у мышей. Лейкемия 30 , 1388–1398 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 168.

    Tefferi, A. et al. Мутации TET2 и их клинические корреляты при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе. Лейкемия 23 , 905–911 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 169.

    Yang, L. et al. Потеря DNMT3A вызывает гипометилирование энхансеров при лейкозах, связанных с FLT3-ITD. Cancer Cell 29 , 922–934 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 170.

    Challen, G.A. et al. Dnmt3a необходим для дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток. Нат. Genet. 44 , 23–31 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 171.

    Ko, M. et al. Ten-Eleven-Translocation 2 (TET2) отрицательно регулирует гомеостаз и дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток у мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 14566–14571 (2011).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 172.

    Zhang, X. et al. DNMT3A и TET2 конкурируют и взаимодействуют, подавляя клон-специфические факторы транскрипции в гемопоэтических стволовых клетках. Нат. Genet. 48 , 1014–1023 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 173.

    Fuster, J. J. et al. Клональный гемопоэз, связанный с дефицитом Tet2, ускоряет развитие атеросклероза у мышей. Наука 355 , 842–847 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 174.

    Jaiswal, S. et al. Клональный гемопоэз и риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. N. Engl. J. Med. 377 , 111–121 (2017). Ссылки 172 и 173 сообщают, что клональное доминирование HSC с мутациями в регуляторах эпигенома способствует развитию заболеваний, связанных со старением.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 175.

    Bahar, R. et al. Повышенная межклеточная изменчивость экспрессии генов в стареющем сердце мыши. Природа 441 , 1011–1014 (2006).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 176.

    Martincorena, I. et al. Высокая нагрузка и повсеместный положительный отбор соматических мутаций в нормальной коже человека. Наука 348 , 880–886 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 177.

    Snippert, H.J. et al. Гомеостаз кишечных крипт является результатом нейтральной конкуренции между симметрично делящимися стволовыми клетками Lgr5. Cell 143 , 134–144 (2010).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 178.

    Фигероа, М. Э. и др. Лейкемические мутации IDh2 и IDh3 приводят к фенотипу гиперметилирования, нарушают функцию TET2 и нарушают гемопоэтическую дифференцировку. Cancer Cell 18 , 553–567 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 179.

    He, J. & Zhang, Y. Janus киназа 2: эпигенетический «писатель», который активирует лейкемогенные гены. J. Mol. Клетка. Биол. 2 , 231–233 (2010).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 180.

    Mian, S. A. et al. Сплайсосомные мутации обнаруживают специфические ассоциации с эпигенетическими модификаторами и протоонкогенами, мутировавшими при миелодиспластическом синдроме. Haematologica 98 , 1058–1066 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 181.

    Vrba, L., Junk, D. J., Novak, P. & Futscher, B. W. p53 индуцирует различные эпигенетические состояния на своих прямых промоторах-мишенях. BMC Genomics 9 , 486 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 182.

    Реддингтон, Дж. П., Пеннингс, С. и Михан, Р. Р. Неканонические функции метилома ДНК в регуляции генов. Biochem. J. 451 , 13–23 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 183.

    De Cecco, M. et al. Геномы репликативно стареющих клеток претерпевают глобальные эпигенетические изменения, приводящие к молчанию генов и активации мобильных элементов. Ячейка старения 12 , 247–256 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 184.

    Ван Метр, м.и другие. SIRT6 репрессирует ретротранспозоны LINE1 за счет рибозилирования KAP1, но эта репрессия не работает из-за стресса и возраста. Нат. Commun. 5 , 5011 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 185.

    Neri, F. et al. Метилирование внутригенной ДНК предотвращает ложную инициацию транскрипции. Природа 543 , 72–77 (2017).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 186.

    Kim, J. et al. Блокирование беспорядочной активации на криптических промоторах направляет экспрессию генов, специфичных для клеточного типа. Наука 356 , 717–721 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 187.

    Maunakea, A. K., Chepelev, I., Cui, K. & Zhao, K. Внутригенное метилирование ДНК модулирует альтернативный сплайсинг, рекрутируя MeCP2, чтобы способствовать распознаванию экзонов. Cell Res. 23 , 1256–1269 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 188.

    Shukla, S. et al. CTCF-промотированная РНК-полимераза II с паузой связывает метилирование ДНК со сплайсингом. Природа 479 , 74–79 (2011).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 189.

    Йеарим, А.и другие. HP1 участвует в регулировании глобального воздействия метилирования ДНК на альтернативный сплайсинг. Cell Rep. 10 , 1122–1134 (2015).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 190.

    Иримиа, М. и Бленкоу, Б. Дж. Альтернативный сплайсинг: декодирование обширного регулирующего уровня. Curr. Opin. Cell Biol. 24 , 323–332 (2012).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 191.

    Jenuwein, T. & Allis, C.D. Перевод гистонового кода. Наука 293 , 1074–1080 (2001).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 192.

    Артаванис-Цаконас, С., Рэнд, М. Д. и Лейк, Р. Дж. Передача сигналов Notch: контроль судьбы клеток и интеграция сигналов в развитии. Наука 284 , 770–776 (1999).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 193.

    Логан К. Ю. и Нусс Р. Путь передачи сигналов Wnt в развитии и заболевании. Annu. Rev. Cell Dev. Биол. 20 , 781–810 (2004).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 194.

    Clevers, H. Передача сигналов Wnt / бета-катенина в процессе развития и болезни. Cell 127 , 469–480 (2006).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 195.

    Thisse, B. & Thisse, C. Функции и регуляция передачи сигналов фактора роста фибробластов во время эмбрионального развития. Dev. Биол. 287 , 390–402 (2005).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 196.

    Кингсли Д. М. Суперсемейство TGF-бета: новые члены, новые рецепторы и новые генетические тесты функций у различных организмов. Genes Dev. 8 , 133–146 (1994).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 197.

    Керен, А., Тамир, Ю. и Бенгал, Е. Путь передачи сигналов p38 MAPK: главный регулятор развития скелетных мышц. Мол. Клетка. Эндокринол. 252 , 224–230 (2006).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 198.

    Muñoz-Espín, D. et al. Запрограммированное клеточное старение во время эмбрионального развития млекопитающих. Cell 155 , 1104–1118 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 199.

    Storer, M. et al. Старение — это механизм развития, который способствует росту эмбриона и формированию паттерна. Ячейка 155 , 1119–1130 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 200.

    Brack, A. S. et al.Повышенная передача сигналов Wnt во время старения изменяет судьбу мышечных стволовых клеток и увеличивает фиброз. Наука 317 , 807–810 (2007).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 201.

    Yang, L. et al. Rho GTPase Cdc42 координирует покой гемопоэтических стволовых клеток и взаимодействие ниш в костном мозге. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 5091–5096 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 202.

    Florian, M.C. et al. Активность Cdc42 регулирует старение и омоложение гемопоэтических стволовых клеток. Cell Stem Cell 10 , 520–530 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 203.

    Famili, F. et al. Дискретные роли канонической и неканонической передачи сигналов Wnt в гематопоэзе и лимфопоэзе. Cell Death Dis. 6 , e1981 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 204.

    Florian, M.C. et al. Переключение передачи сигналов от канонического к неканоническому Wnt при старении гематопоэтических стволовых клеток. Природа 503 , 392–396 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 205.

    Повинелли, Б. Дж. И Немет, М. Дж. Wnt5a регулирует пролиферацию и репопуляцию гемопоэтических стволовых клеток через рецептор Ryk. Стволовые клетки 32 , 105–115 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 206.

    Nemeth, M. J., Topol, L., Anderson, S. M., Yang, Y. & Bodine, D. M. Wnt5a ингибирует каноническую передачу сигналов Wnt в гемопоэтических стволовых клетках и усиливает репопуляцию. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 15436–15441 (2007).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 207.

    Sugimura, R. et al. Неканоническая передача сигналов Wnt поддерживает гемопоэтические стволовые клетки в нише. Cell 150 , 351–365 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 208.

    Tao, S. et al. Активность Wnt и положение базальной ниши сенсибилизируют кишечные стволовые клетки и клетки-предшественники к повреждению ДНК. EMBO J. 34 , 624–640 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 209.

    Scaffidi, P. & Misteli, T. Зависимая от ламина А неправильная регуляция взрослых стволовых клеток, связанная с ускоренным старением. Нат. Cell Biol. 10 , 452–459 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 210.

    Espada, J. et al. Дефекты ядерной оболочки вызывают дисфункцию стволовых клеток у преждевременно стареющих мышей. J. Cell Biol. 181 , 27–35 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 211.

    Cairney, C.J. et al. Подход системной биологии к синдрому Дауна: идентификация дисрегуляции Notch / Wnt в модели старения стволовых клеток. Биохим. Биофиз. Acta 1792 , 353–363 (2009).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 212.

    Meena, J. K. et al. Теломераза снимает вызванный анеуплоидией стресс репликации теломер, старение и истощение клеток. EMBO J. 34 , 1371–1384 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 213.

    Конбой, И. М., Конбой, М. Дж., Смайт, Г. М. и Рандо, Т. А. Нотч-опосредованное восстановление регенеративного потенциала старых мышц. Наука 302 , 1575–1577 (2003).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 214.

    Sousa-Victor, P. et al. Гериатрические мышечные стволовые клетки переключают обратимое состояние покоя в старение. Природа 506 , 316–321 (2014).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 215.

    Duncan, A. W. et al. Интеграция передачи сигналов Notch и Wnt в поддержание гемопоэтических стволовых клеток. Нат. Иммунол. 6 , 314–322 (2005).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 216.

    Janzen, V. et al. Старение стволовых клеток модифицировано циклинзависимым ингибитором киназы p16INK4a. Природа 443 , 421–426 (2006).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 217.

    Chen, K.-Y. и другие. Положительная обратная связь Notch в нише стволовых клеток кишечника важна для самообновления стволовых клеток. Мол. Syst. Биол. 13 , 927 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 218.

    Siudeja, K. et al. Частые соматические мутации в стволовых клетках кишечника взрослых вызывают неоплазию и генетический мозаицизм при старении. Cell Stem Cell 17 , 663–674 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 219.

    van Es, J.H. et al. Ингибирование Notch / γ-секретазы превращает пролиферативные клетки в кишечных криптах и ​​аденомах в бокаловидные клетки. Природа 435 , 959–963 (2005).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 220.

    Cosgrove, B.D. et al. Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу травмированных старых мышц. Нат. Med. 20 , 255–264 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 221.

    de Haan, G. et al. Генерация in vitro долговременных репопуляционных гемопоэтических стволовых клеток с помощью фактора роста фибробластов-1. Dev. Ячейка 4 , 241–251 (2003).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 222.

    Берент-Маоз, Б., Монтесино-Родригес, Э., Сигнер, Р. А. Дж. И Доршкинд, К. Фактор роста фибробластов-7 частично обращает вспять старение предшественников тимоцитов мыши путем репрессии Ink4a. Кровь 119 , 5715–5721 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 223.

    Al Alam, D. et al. Фактор роста фибробластов 10 изменяет баланс между бокаловидными клетками и клетками Панета в тонком кишечнике взрослой мыши. г. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 308 , G678 – G690 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 224.

    Spence, J. R. et al. Направленная дифференцировка плюрипотентных стволовых клеток человека в ткань кишечника in vitro. Природа 470 , 105–109 (2011).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 225.

    Vidrich, A. et al. Рецептор-3 фактора роста фибробластов регулирует выделение клонов клеток Панета и накопление эпителиальных стволовых клеток во время развития кишечника мышей. г. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 297 , G168 – G178 (2009 г.).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 226.

    Лю Д.-В., Цай С.-М., Линь Б.-Ф., Цзян Ю.-Дж. И Ван, В.-П. Передача сигналов рецептора 2c фактора роста фибробластов необходима для дифференцировки кишечных клеток у рыбок данио. PLoS ONE 8 , e58310 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 227.

    Park, J.-S., Kim, Y.-S. И Ю, М.-А. Роль p38b MAPK в возрастной модуляции пролиферации и дифференцировки кишечных стволовых клеток у Drosophila . Старение 1 , 637–651 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 228.

    Августинова А. и Бенита С. А. Эпигенетический контроль функции взрослых стволовых клеток. Нат. Rev. Mol. Клетка. Биол. 17 , 643–658 (2016).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 229.

    Окампо, А.и другие. Устранение возрастных признаков in vivo путем частичного перепрограммирования. Ячейка 167 , 1719–1733.e12 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 230.

    Инь, Х., Прайс, Ф. и Рудницки, М. А. Сателлитные клетки и ниша мышечных стволовых клеток. Physiol. Ред. 93 , 23–67 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 231.

    Nuschke, A., Rodrigues, M., Wells, AW, Sylakowski, K. & Wells, A. Мезенхимальные стволовые клетки / мультипотентные стромальные клетки (МСК) являются гликолитическими, и, таким образом, глюкоза является ограничивающим фактором в моделях голодания МСК in vitro. . Stem Cell Res. Ther. 7 , 179 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 232.

    Zhang, J. et al. UCP2 регулирует энергетический метаболизм и потенциал дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток человека. EMBO J. 30 , 4860–4873 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 233.

    Takubo, K. et al. Регуляция уровня HIF-1альфа важна для гемопоэтических стволовых клеток. Cell Stem Cell 7 , 391–402 (2010).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 234.

    Марьянович, М.и другие. Путь MTCh3, подавляющий метаболизм митохондрий, регулирует судьбу гемопоэтических стволовых клеток. Нат. Commun. 6 , 7901 (2015).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 235.

    Rocheteau, P., Gayraud-Morel, B., Siegl-Cachedenier, I., Blasco, M. A. & Tajbakhsh, S. A. Субпопуляция стволовых клеток взрослых скелетных мышц сохраняет все цепи матричной ДНК после деления клеток. Cell 148 , 112–125 (2012).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 236.

    Moussaieff, A. et al. Опосредованные гликолизом изменения ацетил-КоА и ацетилирования гистонов контролируют раннюю дифференцировку эмбриональных стволовых клеток. Cell Metab. 21 , 392–402 (2015).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 237.

    Imai, S. & Guarente, L.НАД + и сиртуины при старении и болезнях. Trends Cell Biol. 24 , 464–471 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 238.

    Choudhury, A. R. et al. Делеция Cdkn1a улучшает функцию стволовых клеток и продолжительность жизни мышей с дисфункциональными теломерами без ускорения образования рака. Нат. Genet. 39 , 99–105 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 239.

    Baker, D. J. et al. Встречающиеся в природе p16 Ink4a -положительные клетки сокращают продолжительность здоровой жизни. Природа 530 , 184–189 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 240.

    Chang, J. et al. Удаление стареющих клеток с помощью ABT263 омолаживает старые кроветворные стволовые клетки у мышей. Нат. Med. 22 , 78–83 (2016). Ссылки 238 и 239 сообщают, что истощение стареющих клеток у старых мышей улучшает функцию стволовых клеток и поддержание органов, что приводит к увеличению продолжительности здоровья.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 241.

    Berry, D.C. et al. Клеточное старение способствует нарушению индуцированного холодом образования бежевых адипоцитов у старых мышей и людей. Cell Metab. 25 , 166–181 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 242.

    Ju, Z.и другие. Дисфункция теломер вызывает изменения окружающей среды, ограничивающие функцию гемопоэтических стволовых клеток и их приживление. Нат. Med. 13 , 742–747 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 243.

    Passos, J. F. et al. Обратная связь между p21 и реактивной выработкой кислорода необходима для клеточного старения. Мол. Syst. Биол. 6 , 347 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 244.

    Mosteiro, L. et al. Повреждение и старение тканей являются важнейшими сигналами для клеточного перепрограммирования in vivo. Наука 354 , aaf4445 (2016).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 245.

    Demaria, M. et al. Существенная роль стареющих клеток в оптимальном заживлении ран за счет секреции PDGF-AA. Dev. Ячейка 31 , 722–733 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 246.

    Schwitalla, S. et al. Онкогенез кишечника инициируется дедифференцировкой и приобретением свойств, подобных стволовым клеткам. Cell 152 , 25–38 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 247.

    Ю, Дж. С. и Джонс, П. А. Генетика и эпигенетика рака: две стороны одной медали? Cancer Cell 22 , 9–20 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 248.

    Кривцов А.В. и Армстронг С.А. Транслокации MLL, модификации гистонов и развитие стволовых клеток лейкемии. Нат. Rev. Cancer 7 , 823–833 (2007).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 249.

    Янг, Л., Рау, Р. и Гуделл, М. А. DNMT3A при злокачественных гематологических заболеваниях. Нат. Rev. Cancer 15 , 152–165 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 250.

    Уоллес, Д. С. Мутации митохондриальной ДНК при болезнях и старении. Environ. Мол. Мутаген. 51 , 440–450 (2010).

    PubMed CAS Google Scholar

  • 251.

    Паркер, С. Дж. И Металло, К. М. Метаболические последствия онкогенных мутаций IDH. Pharmacol. Ther. 152 , 54–62 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 252.

    Lahtz, C. & Pfeifer, G.P. Эпигенетические изменения генов репарации ДНК при раке. J. Mol. Клетка. Биол. 3 , 51–58 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 253.

    Nazemalhosseini Mojarad, E., Kuppen, P.J., Aghdaei, H.A. & Zali, M.R. Фенотип метилирования островков CpG (CIMP) при колоректальном раке. Гастроэнтерол. Гепатол. Кровать Скамья 6 , 120–128 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 254.

    Ogino, S. et al. Фенотип метилирования острова CpG (CIMP) колоректального рака лучше всего охарактеризовать с помощью количественного анализа метилирования ДНК и проспективных когортных исследований. Кишечник 55 , 1000–1006 (2006).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 255.

    Alabert, C. et al.Зарождающаяся протеомика захвата хроматина определяет динамику хроматина во время репликации ДНК и идентифицирует неизвестные компоненты вилки. Нат. Cell Biol. 16 , 281–293 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 256.

    Stamatoyannopoulos, J. A. et al. Скорость мутации человека, связанная со временем репликации ДНК. Нат. Genet. 41 , 393–395 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 257.

    Blokzijl, F. et al. Накопление тканеспецифических мутаций в стволовых клетках взрослого человека в течение жизни. Природа 538 , 260–264 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • Беременная Нелли Ермолаева проводит на работе

    Телеведущая не намерена отказываться от дел из-за интересной ситуации. Нелли Ермолаева недавно открыла собственную студию красоты, и новорожденная малышка собирается активно заниматься бизнесом.

    Неделю назад Нелли Ермолаева окончательно перестала скрывать свою беременность от поклонников. Молодая женщина поделилась трогательным видео, на котором заметен ее округлившийся животик. Сейчас телеведущий часто рассказывает о своих эмоциях, связанных с ожиданием ребенка.

    Итак, девушка сказала, что не собирается бросать работу из-за интересной ситуации. По словам Нелли, малыш не является стеснением для будущей мамы.

    «Совмещать беременность с работой не вижу проблем! Если, конечно, проблем со здоровьем нет. Я не боюсь начать бизнес в период «интересной ситуации». Напротив, это еще больше воодушевило и мотивировало меня », — сказал Ермолаев.

    Ведущая действительна на весь период беременности, ведет активный образ жизни. Она появляется на светских мероприятиях, часто путешествует и реализует новые проекты. Нелли призналась, что после рождения ребенка оставаться в декрете не собирается. По словам Ермолаева, у современной женщины может хватить времени на все, что она хочет.

    «Мы с мужем очень много планировали, работали и строили схему жизни, так что просто продолжайте быть кайфом. Я бизнес-мама, которая умеет везде. Наш малыш будет расти в любви, заботе и ласке. Параллельно занимаюсь семейным бизнесом, любимым делом », — рассказала звезда.

    Поклонники поддержали Ермолаева в стремлении вести активный образ жизни. Для многих телеведущая давно стала образцом для подражания. «Не устаю восхищаться тобой, столько энергии», «Это правильная позиция. Нелли большой мальчик »,« Моя первая беременность протекала очень тяжело, еле выходила из дома. Так что не каждый сможет работать и развиваться бизнес », — поделились своим мнением поклонники звезды.

    Сама Ермолаева не отрицает, что беременность сильно изменилась. Девушка стала все чаще делиться с мужем трогательными фотографиями и признаваться ему в любви. Поклонники считают, что телеведущая и ее партнер будут хорошими родителями.



    Проекты — Биоинформатика РНК и высокопроизводительный анализ Йена

    Идентификация биомаркеров метилирования ДНК с помощью секвенирования нанопор

    Канцерогенез связан с изменениями метилирования ДНК.В частности, здесь играет роль метилирование 5-метилцитозина (5mC) в контексте областей с многочисленными встречами 5’-цитозин-фосфат-гуанин-3 ’(CpG), так называемых CpG-островков. Эти изменения метилирования ДНК происходят уже на ранней стадии рака. Кроме того, разработать молекулярно-биологические тесты относительно просто, если известны области дифференциального метилирования. Поэтому использование метилирования ДНК для скрининга рака убедительно. Секвенирование нанопор позволяет идентифицировать модификации оснований ДНК (например,g., 5mC) при разрешении нуклеотидов. Мы стремимся разработать рабочий процесс для выявления биомаркеров рака метилирования ДНК для подтипов рака, которые еще недостаточно изучены.

    Вовлеченные люди: Дарья Мейер

    Сотрудничество: oncgnostics GmbH


    Эпигенетическое профилирование стареющего мозга мыши при базовом разрешении

    Недавние исследования доказали, что эпигенетика, особенно 5-метилцитозин (5mC), играет ключевую роль в старении. В соответствии с этим предыдущие исследования сообщили о различных эпигенетических профилях среди разных типов клеток, таких как нейроны и олигодендроциты одного и того же человека.Помимо метилирования, ДНК подвергается различным другим типам эпигенетической модификации. Остается исследовать, изменяются ли эти модификации с возрастом и, таким образом, также могут служить альтернативным надежным молекулярным маркером эпигенетического возраста человека. Таким образом, важно идентифицировать вариации в других эпигенетических модификациях ДНК в определенных типах клеток одного и того же человека. Мы планируем изучить различные модификации в одной цепной реакции с помощью длинночитываемого секвенирования на платформе MinIon от ONT.

    Участвовавшие люди: Д-р Акаш Шривастава


    Обнаружение модификаций РНК с помощью секвенирования нанопор
    Модификации

    РНК, такие как очень распространенный N6-метиладенозин (m6A), известны как важный аспект биологии РНК. Например, было показано, что модификация m6A участвует в регуляции процессинга мРНК, а также в репликации и трансляции РНК вируса. Методы секвенирования второго поколения для обнаружения m6A ограничиваются выводом только по положению для известных эталонных последовательностей.Прямое секвенирование РНК с помощью нанопор позволяет оценить статус модификации отдельных считываний при разрешении в один нуклеотид, но современные модели обнаружения по-прежнему ограничиваются выводом только по положению. Мы стремимся использовать глубокие нейронные сети для обнаружения модификаций de-novo в данных нанопор, что обеспечивает высокую точность при однократном считывании и разрешении одного нуклеотида.

    Участники: Себастьян Краутвурст

    Публикации по теме:

    Krautwurst, Себастьян; Дейкман, Рональд; Тиль, Фолькер; Крумбхольц, Анди; Marz, Manja

    Прямое секвенирование РНК для полной коллекции вирусных геномов

    In: Frishman, Dmitrij; Марз, Манья (Ред.): Биоинформатика вирусов, CRC Press, 2021.

    Реферат | Ссылки | BibTeX

     @incollection {Krautwurst: 21, 
    title = {Прямое секвенирование РНК для полных вирусных геномов},
    author = {Себастьян Краутвурст, Рональд Дейкман, Фолькер Тиль, Энди Крумбхольц и Манья Марц},
    editor = {Дмитрий Фришман и Манья Марз},
    url = {https://www.taylorfrancis.com/chapters/edit/10.1201/9781003097679-3/direct-rna-sequencing-complete-viral-genomes-sebastian-krautwurst-ronald-dijkman-volker-thiel-andi-krumbholz -manja-marz},
    год = {2021},
    date = {2021-01-01},
    urldate = {2021-01-01},
    booktitle = {Virus Bioinformatics},
    publisher = {CRC Press},
    abstract = {Определение нуклеотидных последовательностей, присутствующих в биологических образцах (так называемое «секвенирование»), стало ключевым методом почти во всех областях биологии, включая вирусологию. С появлением высокопроизводительного секвенирования («секвенирование второго поколения») появилась возможность секвенировать миллионы фрагментов ДНК («считываний») параллельно с очень высокой точностью, что позволяет выявлять однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) между вирусами. штаммы.

    В этой главе мы подробно рассказываем о том, как технологии долгого чтения («секвенирование третьего поколения»), которые были разработаны в последние годы, расширили инструментарий для исследователей за пределы возможностей короткого секвенирования с акцентом на вирусы. последовательность действий.Благодаря увеличенной длине считывания можно секвенировать полные вирусные транскрипты и геномы в отдельные непрерывные считывания, что дает возможность детального изучения изоформ транскриптов, гаплотипов и вирусных квазивидов. Для сравнения, технологии длительного чтения, как правило, имеют более высокую частоту ошибок необработанного чтения, но точная сборка транскриптов и геномов облегчается или становится ненужной из-за длинных смежных последовательностей. Одна из технологий, а именно секвенирование нанопор, также уникальным образом позволяет осуществлять прямое секвенирование РНК без необходимости создания или амплификации комплементарной ДНК.Это позволяет точно определить содержание РНК в образце «как есть», например, в клетках, инфицированных РНК-вирусами. Протокол также не затрагивает модификации РНК, о чем можно судить во время секвенирования. Секвенирование нанопор может быть реализовано с низкими затратами и с постоянным охватом генома с использованием методов секвенирования ампликона кДНК, например, для высокопараллельного скрининга во время вирусных вспышек.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {incollection}
    }

    Close

    Определение нуклеотидных последовательностей, присутствующих в биологических образцах (так называемое «секвенирование»), стало ключевым методом почти во всех областях биологии, включая вирусологию.С появлением высокопроизводительного секвенирования («секвенирование второго поколения») появилась возможность секвенировать миллионы фрагментов ДНК («считываний») параллельно с очень высокой точностью, что позволяет выявлять однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) между вирусами. штаммы.

    В этой главе мы подробно рассказываем о том, как технологии долгого чтения («секвенирование третьего поколения»), которые были разработаны в последние годы, расширили инструментарий для исследователей за пределы возможностей короткого секвенирования с акцентом на вирусы. последовательность действий.Благодаря увеличенной длине считывания можно секвенировать полные вирусные транскрипты и геномы в отдельные непрерывные считывания, что дает возможность детального изучения изоформ транскриптов, гаплотипов и вирусных квазивидов. Для сравнения, технологии длительного чтения, как правило, имеют более высокую частоту ошибок необработанного чтения, но точная сборка транскриптов и геномов облегчается или становится ненужной из-за длинных смежных последовательностей. Одна из технологий, а именно секвенирование нанопор, также уникальным образом позволяет осуществлять прямое секвенирование РНК без необходимости создания или амплификации комплементарной ДНК.Это позволяет точно определить содержание РНК в образце «как есть», например, в клетках, инфицированных РНК-вирусами. Протокол также не затрагивает модификации РНК, о чем можно судить во время секвенирования. Секвенирование нанопор может быть реализовано с низкими затратами и с постоянным охватом генома с использованием методов секвенирования ампликона кДНК, например, для высокопараллельного скрининга во время вспышек вирусов.

    Закрыть

    Вихвегер, Адриан; Краутвурст, Себастьян; Ламкевич, Кевин; Мадхугири, Рамакант; Зибур, Джон; Хёльцер, Мартин; Marz, Manja

    Прямое секвенирование нанопор РНК полноразмерных геномов коронавируса позволяет по-новому взглянуть на структурные варианты и провести анализ модификаций.Журнал Статья

    In: Genome Res, 29, pp. 1545-1554, 2019.

    Abstract | Ссылки | BibTeX

     @article {Viehweger: 19a, 
    title = {Прямое секвенирование нанопор РНК полноразмерных геномов коронавируса позволяет по-новому взглянуть на структурные варианты и проводить анализ модификаций.},
    author = {Адриан Фихвегер, Себастьян Краутвурст, Кевин Ламкевич, Рамакант Мадугири, Джон Зибур, Мартин Хёльцер и Манья Марц},
    doi = {10. 1101 / gr.247064.118},
    год = {2019},
    date = {2019-08-22},
    urldate = {2019-08-22},
    journal = {Genome Res},
    volume = {29},
    pages = {1545-1554},
    publisher = {Cold Spring Harbor Laboratory},
    abstract = {Анализ последовательности геномов РНК-вирусов остается сложной задачей из-за исключительной генетической пластичности этих вирусов. Из-за высоких скоростей мутаций и рекомбинации репликация генома вирусными РНК-зависимыми РНК-полимеразами приводит к популяциям близкородственных вирусов, так называемых «квазивидов».Стандартные технологии (короткое считывание) плохо подходят для реконструкции большого количества полноразмерных гаплотипов (1) геномов РНК вирусов и (2) РНК субгеномной длины (sg), состоящих из несмежных участков генома. Здесь мы использовали метод полноразмерного прямого секвенирования РНК (DRS), основанный на нанопорах, для характеристики вирусных РНК, продуцируемых в клетках, инфицированных коронавирусом человека. Используя DRS, мы смогли сопоставить самое длинное (~ 26 т. п.н.) непрерывное чтение с вирусным эталонным геномом. Комбинируя секвенирование Illumina и Oxford Nanopore, мы реконструировали высокоточную консенсусную последовательность генома коронавируса человека (HCoV) -229E (27.3 кб). Кроме того, с помощью длинных считываний, которые не требовали этапа сборки, мы смогли идентифицировать в инфицированных клетках разнообразные и новые sg РНК HCoV-229E, которые еще предстоит охарактеризовать. Кроме того, подход DRS, который позволяет избежать обратной транскрипции и амплификации РНК, позволил нам обнаружить сайты метилирования в вирусных РНК. Наша работа открывает путь для основанного на гаплотипах анализа вирусных квазивидов, показывая возможность разделения гаплотипов внутри выборки. Несмотря на то, что еще предстоит решить несколько технических проблем, чтобы полностью использовать потенциал технологии нанопор, наша работа показывает, что DRS может значительно продвинуть геномные исследования сложных популяций вирусов, включая предсказания дальнодействующих взаимодействий в отдельных гаплотипах полноразмерной вирусной РНК. },
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Анализ последовательностей геномов РНК-вирусов остается сложной задачей из-за исключительной генетической пластичности этих вирусов. Из-за высокой скорости мутаций и рекомбинации репликация генома вирусными РНК-зависимыми РНК-полимеразами приводит к появлению популяций близкородственных вирусов, так называемых «квазивидов». Стандартные технологии секвенирования (короткое считывание) плохо подходят для реконструкции большого количества полноразмерных гаплотипов (1) геномов РНК вирусов и (2) РНК субгеномной длины (sg), состоящих из несмежных участков генома.Здесь мы использовали метод полноразмерного прямого секвенирования РНК (DRS), основанный на нанопорах, для характеристики вирусных РНК, продуцируемых в клетках, инфицированных коронавирусом человека. Используя DRS, мы смогли сопоставить самое длинное (~ 26 т.п.н.) непрерывное чтение с вирусным эталонным геномом. Комбинируя секвенирование Illumina и Oxford Nanopore, мы реконструировали высокоточную консенсусную последовательность генома коронавируса человека (HCoV) -229E (27,3 т.п.н.). Кроме того, с помощью длинных считываний, которые не требовали этапа сборки, мы смогли идентифицировать в инфицированных клетках разнообразные и новые sg РНК HCoV-229E, которые еще предстоит охарактеризовать.Кроме того, подход DRS, который позволяет избежать обратной транскрипции и амплификации РНК, позволил нам обнаружить сайты метилирования в вирусных РНК. Наша работа открывает путь для основанного на гаплотипах анализа вирусных квазивидов, показывая возможность разделения гаплотипов внутри выборки. Несмотря на то, что еще предстоит решить несколько технических проблем, чтобы полностью использовать потенциал технологии нанопор, наша работа показывает, что DRS может значительно продвинуть геномные исследования сложных популяций вирусов, включая предсказания дальнодействующих взаимодействий в отдельных гаплотипах полноразмерной вирусной РНК.

    Закрыть


    Молекулярная серология для быстрого определения вакцинационных титров

    Постоянная комиссия по вакцинации (STIKO) ежегодно публикует список рекомендуемых прививок. Высокий уровень вакцинации населения — лучшее требование для предотвращения распространения болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Однако существующей системе бросает вызов массовая миграция людей из кризисных регионов. Поэтому мы хотим разработать новый диагностический инструмент для определения в одном тесте статуса антител ко всем вакцинам, рекомендованным STIKO.С этой целью будут разработаны новые биоинформатические инструменты для идентификации in silico диагностически значимых эпитопов. Это сделает диагностику более быстрой, менее дорогой и трудоемкой, но в то же время значительно более информативной.

    Участники: Конрад Сакс, Максимилиан Коллатц

    Гранты: Zwanzig20 — InfectControl 2020: Молекулярные серологические препараты для защиты от заражения и заражения (STIKO-Liste) для мобильных и других пациентов; Подпроект: СТИКО-Серология

    Публикации по теме:

    Коллатц, Максимилиан; Мок, Флориан; Барт, Эмануэль; Хёльцер, Мартин; Сакс, Конрад; Marz, Manja

    EpiDope: Глубокая нейронная сеть для предсказания линейных В-клеточных эпитопов Статья в журнале

    В: Биоинформатика, 37 (4), стр. 448–455, 2020.

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Collatz: 20, 
    title = {EpiDope: Глубокая нейронная сеть для предсказания линейного B-клеточного эпитопа},
    author = {Максимилиан Коллатц, Флориан Мок, Эмануэль Барт, Мартин Хёльцер, Конрад Саксе и Манья Марц},
    editor = {Lenore Cowen},
    url = {http://github.com/mcollatz/EpiDope},
    doi = {10.1093 / bioinformatics / btaa773},
    год = {2020},
    date = {2020-09-11},
    urldate = {2020-09-11},
    journal = {Bioinformatics},
    volume = {37},
    число = {4},
    pages = {448–455},
    publisher = {Oxford University Press (OUP)},
    . abstract = {Связываясь со специфическими структурами антигенных белков, так называемыми эпитопами, B-клеточные антитела могут нейтрализовать патогены.Идентификация эпитопов В-клеток имеет большое значение для разработки специфических серодиагностических тестов и оптимизации медикаментозной терапии. Однако идентификация диагностически или терапевтически значимых эпитопов является сложной задачей, которая обычно требует обширной лабораторной работы. В этом исследовании мы показываем, что время, стоимость и трудоемкость процесса обнаружения эпитопа в лаборатории можно значительно сократить с помощью предсказания in silico.
    Здесь мы представляем EpiDope, инструмент Python, который использует глубокую нейронную сеть для обнаружения участков линейных эпитопов B-клеток на отдельных последовательностях белка.Имея площадь под кривой между 0,67 ± 0,07 на кривой рабочих характеристик приемника, EpiDope превосходит все другие используемые в настоящее время инструменты линейного предсказания эпитопа B-клеток. Показано, что наше программное обеспечение надежно предсказывает линейные эпитопы B-клеток данной белковой последовательности, что способствует значительному сокращению лабораторных экспериментов и затрат, необходимых для традиционного подхода.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Связываясь со специфическими структурами антигенных белков, так называемыми эпитопами, B-клеточные антитела могут нейтрализовать патогены. Идентификация эпитопов В-клеток имеет большое значение для разработки специфических серодиагностических тестов и оптимизации медикаментозной терапии. Однако идентификация диагностически или терапевтически значимых эпитопов является сложной задачей, которая обычно требует обширной лабораторной работы. В этом исследовании мы показываем, что время, стоимость и трудоемкость процесса обнаружения эпитопа в лаборатории можно значительно сократить с помощью предсказания in silico.
    Здесь мы представляем EpiDope, инструмент Python, который использует глубокую нейронную сеть для обнаружения участков линейных эпитопов B-клеток на отдельных последовательностях белка.Имея площадь под кривой между 0,67 ± 0,07 на кривой рабочих характеристик приемника, EpiDope превосходит все другие используемые в настоящее время инструменты линейного предсказания эпитопа B-клеток. Показано, что наше программное обеспечение надежно предсказывает линейные эпитопы B-клеток данной белковой последовательности, что способствует значительному сокращению лабораторных экспериментов и затрат, необходимых для традиционного подхода.

    Закрыть


    Ограничение вирусных эпидемий с помощью машинного обучения

    Зооноз, естественная передача инфекций от животного к человеку, представляет собой далеко идущую глобальную проблему, которая чаще возникает из-за глобализации.В случае вспышки вируса полезно знать, какой организм-хозяин был первоначальным носителем вируса, чтобы людей можно было отделить от этих хозяев. Чем раньше это произойдет, тем больше шансов ограничить вспышку.
    В качестве быстрого метода прогнозирования исходного хозяина мы работаем над возможностью предсказать хозяина вируса на основе последовательности вирусного генома. Из-за отсутствия знаний об адаптации вирусов сложно найти практические возможности для методов машинного обучения.Помня об этом, мы применяем методы глубокого обучения, потому что они не требуют предопределенных функций и являются одними из самых мощных на сегодняшний день методов машинного обучения.

    Участвовавшие люди: Флориан Мок, Адриан Фихвегер

    Публикации по теме:

    Мок, Флориан; Фихвегер, Адриан; Барт, Эмануэль; Marz, Manja

    VIDHOP, предсказание вирусного хозяина с помощью статьи

    журнала Deep Learning В: Биоинформатика, 37 (3), стр. 318–325, 2020.

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Mock: 20, 
    title = {VIDHOP, предсказание вирусного хоста с помощью Deep Learning},
    author = {Флориан Мок и Адриан Фивегер, Эмануэль Барт и Манья Марц},
    editor = {Jinbo Xu},
    url = {https://github.com/flomock/vidhop},
    doi = {10.1093 / bioinformatics / btaa705},
    год = {2020},
    date = {2020-08-10},
    urldate = {2020-08-10},
    journal = {Bioinformatics},
    volume = {37},
    число = {3},
    pages = {318–325},
    publisher = {Oxford University Press (OUP)},
    . abstract = {Зооноз, естественная передача инфекций от животных человеку, является далеко идущей глобальной проблемой.Недавние вспышки зикавируса, эболавируса и коронавируса являются примерами вирусных зоонозов, которые происходят чаще из-за глобализации. В случае вспышки вируса полезно знать, какой организм-хозяин был первоначальным носителем вируса, чтобы предотвратить дальнейшее распространение вирусной инфекции. Современные подходы направлены на прогнозирование вирусного хозяина на основе вирусного генома, часто в сочетании с потенциальным геномом хозяина и произвольно выбранными характеристиками. Эти методы ограничены количеством различных хостов, которые они могут предсказать, или точностью прогноза.
    Здесь мы представляем быстрый и точный подход глубокого обучения для прогнозирования вирусного хозяина, который основан только на последовательности вирусного генома. Мы протестировали нашу глубокую нейронную сеть (DNN) на трех разных видах вирусов (вирус гриппа A, лиссавирус бешенства и ротавирус A). Мы достигли для каждого вида вируса AUC от 0,93 до 0,98, что позволяет делать высокоточные прогнозы при использовании только фракций (100–400 п.н.) последовательностей вирусного генома. Мы показываем, что глубокие нейронные сети подходят для прогнозирования хозяина вируса даже с ограниченным количеством последовательностей и сильно несбалансированными доступными данными.Обученные DNN составляют основу нашего инструмента прогнозирования вирусов-хостов VIrus Deep Learning HOst Prediction (VIDHOP). VIDHOP также позволяет пользователю обучать и использовать модели для других вирусов.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Зооноз, естественная передача инфекций от животных человеку, является далеко идущей глобальной проблемой. Недавние вспышки зикавируса, эболавируса и коронавируса являются примерами вирусных зоонозов, которые происходят чаще из-за глобализации.В случае вспышки вируса полезно знать, какой организм-хозяин был первоначальным носителем вируса, чтобы предотвратить дальнейшее распространение вирусной инфекции. Современные подходы направлены на прогнозирование вирусного хозяина на основе вирусного генома, часто в сочетании с потенциальным геномом хозяина и произвольно выбранными характеристиками. Эти методы ограничены количеством различных хостов, которые они могут предсказать, или точностью прогноза.
    Здесь мы представляем быстрый и точный подход глубокого обучения для прогнозирования вирусного хозяина, который основан только на последовательности вирусного генома. Мы протестировали нашу глубокую нейронную сеть (DNN) на трех разных видах вирусов (вирус гриппа A, лиссавирус бешенства и ротавирус A). Мы достигли для каждого вида вируса AUC от 0,93 до 0,98, что позволяет делать высокоточные прогнозы при использовании только фракций (100–400 п.н.) последовательностей вирусного генома. Мы показываем, что глубокие нейронные сети подходят для прогнозирования хозяина вируса даже с ограниченным количеством последовательностей и сильно несбалансированными доступными данными. Обученные DNN составляют основу нашего инструмента прогнозирования вирусов-хостов VIrus Deep Learning HOst Prediction (VIDHOP).VIDHOP также позволяет пользователю обучать и использовать модели для других вирусов.

    Закрыть


    Вирусы в подземных водах

    Основная цель CRC AquaDiva состоит в том, чтобы улучшить наше понимание связей между поверхностью и подповерхностным слоем, особенно того, как организмы, населяющие критическую зону подповерхности, отражают и влияют на их физическую, экологическую и геохимическую среду. В проекте A06 мы определим разнообразие ранее известных вирусов в грунтовых водах путем высокопроизводительного секвенирования вирусных геномов.Задача вирусологии — это идентификация ранее необнаруженных вирусов, с которой мы будем бороться с помощью нашего нового подхода к сборке вирусов. Мы дополняем этот подход, исследуя различия метатранскриптомов разных сайтов выборки. Наконец, мы определим широко неизвестный распад вируса в грунтовых водах, чтобы получить представление о паузах в общении с другими организмами.

    Участвовавшие люди: Кристиан Хёнер цу Сидердиссен, Акаш Шривастава, Себастьян Краутвурст, Мюриэль Ритч, Милена Джаркович

    Сотрудничество: Кирстен Кюзель, Антонис Хатцинотас, Рене Каллис, Кристиан Джоглер

    Гранты: CRC 1076 — AquaDiva: A6: Вирусное разнообразие, Вирусная сборка de novo и вирусный распад в подземных водах

    Публикации по теме:

    Оверхолт, Уилл А. ; Хёльцер, Мартин; Гисинк, Патрисия; Дизель, Селия; Марз, Манья; Küsel, Kirsten

    Включение длинных ридов Oxford Nanopore улучшает все микробные и вирусные метагеномные геномы сложной системы водоносных горизонтов. Журнал Статья

    In: Environ Microbiol, 22 (9), pp. 4000-4013, 2020.

    Abstract | Ссылки | BibTeX

     @article {Overholt: 20, 
    title = {Включение длинных чтений Oxford Nanopore улучшает все микробные и вирусные геномы, собранные в метагеномах из сложной системы водоносных горизонтов},
    author = {Уилл А.Оверхольт, Мартин Хельцер, Патрисия Гизинк, Селия Дизель, Манья Марц и Кирстен Кюзель},
    doi = {10.1111 / 1462-2920.15186},
    год = {2020},
    date = {2020-08-05},
    urldate = {2020-08-05},
    journal = {Environ Microbiol},
    volume = {22},
    число = {9},
    pages = {4000-4013},
    publisher = {Wiley},
    abstract = {Сборка микробных и вирусных геномов из метагеномов - мощный и привлекательный метод для понимания взаимосвязей между структурой и функцией в сложных средах. Чтобы сравнить восстановление геномов микроорганизмов и их вирусов из грунтовых вод, мы сгенерировали метагеномы дробовика с помощью секвенирования Illumina, сопровождаемого длинными считываниями, полученными с платформы секвенирования Oxford Nanopore Technologies (ONT). Метрики сборки и генома, собранного в метагеноме (MAG), как для микробов, так и для вирусов, были определены на основе сборки только Illumina, сборки только ONT и гибридной сборки. Гибридный подход позволил восстановить в 2 раза больше MAG от среднего до высокого качества по сравнению с подходом только с Illumina и в 4 раза больше, чем с подходом только с ONT.Схожее количество вирусных геномов было реконструировано с использованием гибридных методов и методов ONT, и оба восстановили почти в четыре раза больше вирусных геномов, чем подход, основанный только на Illumina. При получении меньшего количества MAG, подход только ONT генерировал MAG с высокой вероятностью содержания генов рРНК, в 3 раза большей, чем любой из других методов. Из общих MAG, восстановленных каждым методом, подход только ONT генерировал самые длинные и наименее фрагментированные MAG, тогда как гибридный подход давал самые полные.Эта работа предоставляет количественные данные для анализа рентабельности решения дополнить метагеномные проекты дробовика долгими исследованиями, направленными на восстановление геномов из групп, богатых окружающей средой.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Сборка микробных и вирусных геномов из метагеномов — мощный и привлекательный метод для понимания взаимосвязей структура-функция в сложных средах.Чтобы сравнить восстановление геномов микроорганизмов и их вирусов из грунтовых вод, мы сгенерировали метагеномы дробовика с помощью секвенирования Illumina, сопровождаемого длинными считываниями, полученными с платформы секвенирования Oxford Nanopore Technologies (ONT). Метрики сборки и генома, собранного в метагеноме (MAG), как для микробов, так и для вирусов, были определены на основе сборки только Illumina, сборки только ONT и гибридной сборки. Гибридный подход позволил восстановить в 2 раза больше MAG от среднего до высокого качества по сравнению с подходом только с Illumina и в 4 раза больше, чем с подходом только с ONT.Схожее количество вирусных геномов было реконструировано с использованием гибридных методов и методов ONT, и оба восстановили почти в четыре раза больше вирусных геномов, чем подход, основанный только на Illumina. При получении меньшего количества MAG, подход только ONT генерировал MAG с высокой вероятностью содержания генов рРНК, в 3 раза большей, чем любой из других методов. Из общих MAG, восстановленных каждым методом, подход только ONT генерировал самые длинные и наименее фрагментированные MAG, тогда как гибридный подход давал самые полные.Эта работа предоставляет количественные данные для анализа рентабельности решения дополнить метагеномные проекты с дробовиком долгосрочными планами по восстановлению геномов из групп, богатых окружающей средой.

    Закрыть

    Каллис, Рене; Хёльцер, Мартин; Тоскан, Родольфо Бризола; да Роша, Улисс Нуньес; Андерс, Джон; Марз, Манья; Хатзинотас, Антонис

    Оценка протоколов подготовки библиотеки секвенирования для метагеномного анализа вирусов из подземных вод первозданного водоносного горизонта. Журнал Статья

    В: Вирусы, 11 (6), стр. 484, 2019.

    Реферат | Ссылки | BibTeX

     @article {Каллиес: 19, 
    title = {Оценка протоколов подготовки библиотеки секвенирования для вирусного метагеномного анализа из подземных вод первозданного водоносного горизонта.},
    author = {Рене Каллис и Мартин Хёльцер, Родольфо Бризола Тоскан и Улисс Нуньес да Роша, Джон Андерс, Манья Марц и Антонис Хатзинотас},
    doi = {10.3390 / v11060484},
    год = {2019},
    date = {2019-05-28},
    urldate = {2019-01-01},
    journal = {Viruses},
    volume = {11},
    число = {6},
    pages = {484},
    abstract = {Вирусная экология наземных местообитаний еще предстоит всесторонне изучить, особенно наземные недра.Одной из проблем при получении вирусных последовательностей из проб подземных водоносных горизонтов является относительно небольшое количество вирусных частиц. В результате количество экстрагированной ДНК может быть недостаточным для прямого секвенирования таких образцов. Здесь мы сравнили три метода амплификации ДНК для обогащения вирусной ДНК из трех комплексов нетронутых известняковых водоносных горизонтов в Исследовательской критической зоне Хайниха, чтобы оценить потенциальную погрешность, создаваемую различными методами амплификации, как определено вирусной метагеномикой. Библиотеки дробовика амплификации линкера привели к наименьшей избыточности среди считываний секвенирования и показали наибольшее разнообразие, в то время как амплификация с множественным смещением дала наибольшее количество контигов с самым длинным средним размером контигов, что позволяет предположить, что комбинация этих двух методов подходит для успешного обогащения вирусных вирусов. ДНК из образцов нетронутых подземных вод.В общей сложности мы идентифицировали 27 173, 5 886 и 32 613 вирусных контигов из трех образцов, из которых от 11,92 до 18,65% можно было отнести к таксономии с помощью бласта. Среди них члены отряда были самой многочисленной группой (от 52,20 до 69,12%), в которой преобладали и. Эти и большое количество неизвестных вирусных последовательностей существенно расширяют известную виросферу.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Вирусная экология наземных местообитаний еще требует тщательного изучения, в особенности наземных недр.Одной из проблем при получении вирусных последовательностей из проб подземных водоносных горизонтов является относительно небольшое количество вирусных частиц. В результате количество экстрагированной ДНК может быть недостаточным для прямого секвенирования таких образцов. Здесь мы сравнили три метода амплификации ДНК для обогащения вирусной ДНК из трех комплексов нетронутых известняковых водоносных горизонтов в Исследовательской критической зоне Хайниха, чтобы оценить потенциальную погрешность, создаваемую различными методами амплификации, как определено вирусной метагеномикой. Библиотеки дробовика амплификации линкера привели к наименьшей избыточности среди считываний секвенирования и показали наибольшее разнообразие, в то время как амплификация с множественным смещением дала наибольшее количество контигов с самым длинным средним размером контигов, что позволяет предположить, что комбинация этих двух методов подходит для успешного обогащения вирусных вирусов. ДНК из образцов нетронутых подземных вод.В общей сложности мы идентифицировали 27 173, 5 886 и 32 613 вирусных контигов из трех образцов, из которых от 11,92 до 18,65% можно было отнести к таксономии с помощью бласта. Среди них члены отряда были самой многочисленной группой (от 52,20 до 69,12%), в которой преобладали и. Это и большое количество неизвестных вирусных последовательностей существенно расширяют известную виросферу.

    Закрыть

    Wegner, Carl-Eric; Гаспар, Майкл; Гисинк, Патрисия; Херрманн, Мартина; Марз, Манья; Küsel, Kirsten

    Биогеохимические режимы в неглубоких водоносных горизонтах отражают метаболическое взаимодействие элементов азота, серы и углерода.Журнальная статья

    В: Appl Environ Microbiol, 85 (5), стр. E02346-18, 2019.

    Резюме | Ссылки | BibTeX

     @article {Wegner: 19, 
    title = {Биогеохимические режимы в неглубоких водоносных горизонтах отражают метаболическое взаимодействие элементов азота, серы и углерода.},
    author = {Карл-Эрик Вегнер, Майкл Гаспар, Патрисия Гисинк, Мартина Херрманн, Манья Марц и Кирстен Кюзель},
    doi = {10. 1128 / AEM.02346-18},
    год = {2019},
    date = {2019-02-20},
    urldate = {2019-01-01},
    journal = {Appl Environ Microbiol},
    volume = {85},
    число = {5},
    pages = {e02346-18},
    abstract = {Приповерхностные подземные воды склонны получать (не) поступление органических веществ из районов их питания и, как известно, содержат автотрофные микробные сообщества, связанные с метаболизмом азота и серы.Здесь мы используем многомерное профилирование, чтобы получить целостное представление о круговороте неорганических соединений азота, процессах фиксации углерода и переработке органических веществ в грунтовых водах. Мы взяли пробы микробной биомассы из двух наложенных друг на друга водоносных горизонтов через мониторинговые скважины, которые следят за потоком подземных вод из области их питания из-за различий в гидрогеохимических условиях и землепользовании. Функциональное профилирование показало, что микробиомы подземных вод в основном определяются азотом (нитрификация, денитрификация, анаммокс) и, в меньшей степени, круговоротом серы (окисление серы и восстановление сульфата), что зависит от местных гидрохимических различий. Удивительно, но потенциал дифференциации микробиома подземных вод превосходит гидрохимический потенциал отдельных мониторинговых скважин. Таксономическое профилирование метагеномов и метатранскриптомов подземных вод, в которых преобладают несколько типов (Bacteroidetes, Proteobacteria, Planctomycetes, Thaumarchaeota), выявило явные различия между просто присутствующими членами микробиома и теми, которые активно участвуют в экспрессии генов сообщества и биогеохимическом цикле. Неожиданно мы наблюдали конститутивную экспрессию углеводно-активных ферментов, кодируемых различными членами микробиома, вместе с каналом подземного водного потока.Круговорот органического углерода, по-видимому, дополняет пути литоавтотрофной ассимиляции углерода, в основном используемые микробиомом подземных вод, в зависимости от доступности кислорода и неорганических доноров электронов, таких как аммоний. Подземные воды - ключевой ресурс для производства питьевой воды и орошения. Взаимодействие между геологическими условиями, гидрохимией, хранением углерода и функционированием экосистемы микробиома подземных вод имеет решающее значение для нашего понимания этих важных экосистемных услуг. Мы нацелены на закодированный и выраженный метаболический потенциал микробиомов подземных вод вдоль трансекты водоносного горизонта, которая диверсифицируется с точки зрения гидрохимии и землепользования. Наши результаты показали, что микробиом подземных вод имеет более высокий потенциал пространственной дифференциации, чем гидрохимия.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Приповерхностные подземные воды склонны получать (не) поступление органических веществ из зон их подпитки и, как известно, содержат автотрофные микробные сообщества, связанные с метаболизмом азота и серы.Здесь мы используем многомерное профилирование, чтобы получить целостное представление о круговороте неорганических соединений азота, процессах фиксации углерода и переработке органических веществ в грунтовых водах. Мы взяли пробы микробной биомассы из двух наложенных друг на друга водоносных горизонтов через мониторинговые скважины, которые следят за потоком подземных вод из области их питания из-за различий в гидрогеохимических условиях и землепользовании. Функциональное профилирование показало, что микробиомы подземных вод в основном определяются азотом (нитрификация, денитрификация, анаммокс) и, в меньшей степени, круговоротом серы (окисление серы и восстановление сульфата), что зависит от местных гидрохимических различий.Удивительно, но потенциал дифференциации микробиома подземных вод превосходит гидрохимический потенциал отдельных мониторинговых скважин. Таксономическое профилирование метагеномов и метатранскриптомов подземных вод, в которых преобладают несколько типов (Bacteroidetes, Proteobacteria, Planctomycetes, Thaumarchaeota), выявило явные различия между просто присутствующими членами микробиома и теми, которые активно участвуют в экспрессии генов сообщества и биогеохимическом цикле. Неожиданно мы наблюдали конститутивную экспрессию углеводно-активных ферментов, кодируемых различными членами микробиома, вместе с каналом подземного водного потока.Круговорот органического углерода, по-видимому, дополняет пути литоавтотрофной ассимиляции углерода, в основном используемые микробиомом подземных вод, в зависимости от доступности кислорода и неорганических доноров электронов, таких как аммоний. Подземные воды — ключевой ресурс для производства питьевой воды и орошения. Взаимодействие между геологическими условиями, гидрохимией, хранением углерода и функционированием экосистемы микробиома подземных вод имеет решающее значение для нашего понимания этих важных экосистемных услуг.Мы нацелены на закодированный и выраженный метаболический потенциал микробиомов подземных вод вдоль трансекты водоносного горизонта, которая диверсифицируется с точки зрения гидрохимии и землепользования. Наши результаты показали, что микробиом подземных вод имеет более высокий потенциал пространственной дифференциации, чем гидрохимия.

    Закрыть

    Старке, Роберт; Мюллер, Мартина; Гаспар, Майкл; Марз, Манья; Кюсель, Кирстен; Точе, Кай Уве; Берген, Мартин; Jehmlich, Nico

    Кандидат Brocadiales доминирует в круговороте углерода, азота и серы в бескислородных грунтовых водах первозданного водоносного горизонта с трещинами из известняка. Журнал Статья

    В: J Proteomics, 152, стр.153–160, 2016.

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Старке: 17, 
    title = {Кандидат Brocadiales доминирует в круговороте углерода, азота и серы в бескислородных грунтовых водах нетронутого водоносного горизонта с трещинами известняка},
    автор = {Роберт Старке, Мартина Мюллер, Майкл Гаспар, Манья Марц, Кирстен Кюсель и Кай Уве Точе, Мартин Берген и Нико Емлих},
    doi = {10.1016 / j.jprot.2016.11.003},
    год = {2016},
    date = {2016-11-10},
    urldate = {2016-11-10},
    journal = {J Proteomics},
    volume = {152},
    pages = {153–160},
    abstract = {Известно, что микроорганизмы, связанные с подземными водами, играют важную роль в биогеохимическом круговороте углерода, азота и серы.Метапротеомика применялась для характеристики разнообразия и активности микробов с целью определения ключевых видов в основных биогеохимических процессах в бескислородных грунтовых водах нетронутого карстового водоносного горизонта, расположенного в Хайнихе, центральная Германия. Отбор проб производился путем откачки 1000 л воды с двух участков верхнего комплекса водоносных горизонтов и фильтрации на стеклянных фильтрах 0,3 мкм. Всего идентифицировано 3808 белковых групп. Интересно, что две лунки (h5 / 2 и H5 / 2) различались не только плотностью микробов, но и распространенностью различных путей цикла C, N и S.В скважине H5 / 2 преобладали анаэробные окисляющие аммиак (анаммокс) кандидаты Brocadiales (31%), в то время как другие отряды, такие как Burkholderiales (2%) или Nitrospirales (3%), были менее многочисленными. В противном случае лунка h5 / 2 имела только низкую биомассу и заметно меньше белков (от 391 до 3631 на H5 / 2). Кандидат Brocadiales был связан со всеми основными стратегиями фиксации углерода, а также с круговоротом азота и серы, что подразумевает важную роль в биогеохимических процессах подземных водоносных горизонтов. Результаты нашего исследования поддерживают функции, которые могут быть связаны с экосистемными услугами, предоставляемыми микробными сообществами, присутствующими в водоносных горизонтах. Подземная среда, особенно экосистемы подземных вод, представляют собой крупную среду обитания для микробной активности. Микробы несут ответственность за круговорот энергии и питательных веществ и в значительной степени участвуют в обеспечении устойчивости планеты. Разнообразие микробов огромно, и центральным вопросом современной микробной экологии является «Кто что ест, где и когда?». В этом исследовании мы охарактеризовали естественный водоносный горизонт, населяющий микробное сообщество, чтобы получить доказательства филогенетического разнообразия и метаболической активности по изобилию белков, и мы подчеркнем важные биогеохимические циклические процессы.В водоносном горизонте преобладали Candidatus Brocadiales, тогда как другие филотипы, такие как Burkholderiales, Caulobacterales и Nitrospirales, были менее многочисленными. Кандидат включал все основные стратегии фиксации углерода, аммонификацию, анаммокс и денитрификацию, а также восстановление ассимиляционного сульфата. Наши результаты имеют широкое значение для понимания микробной активности в этом водоносном горизонте, и, следовательно, конкретные функции могут быть связаны с экосистемными услугами, предоставляемыми микробными сообществами, присутствующими в водоносных горизонтах. },
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Микроорганизмы, связанные с подземными водами, как известно, играют важную роль в биогеохимическом круговороте углерода, азота и серы. Метапротеомика применялась для характеристики разнообразия и активности микробов с целью определения ключевых видов в основных биогеохимических процессах в бескислородных грунтовых водах нетронутого карстового водоносного горизонта, расположенного в Хайнихе, центральная Германия.Отбор проб производился путем откачки 1000 л воды с двух участков верхнего комплекса водоносных горизонтов и фильтрации на стеклянных фильтрах 0,3 мкм. Всего идентифицировано 3808 белковых групп. Интересно, что две лунки (h5 / 2 и H5 / 2) различались не только плотностью микробов, но и распространенностью различных путей цикла C, N и S. В скважине H5 / 2 преобладали анаэробные окисляющие аммиак (анаммокс) кандидаты Brocadiales (31%), в то время как другие отряды, такие как Burkholderiales (2%) или Nitrospirales (3%), были менее многочисленными. В противном случае лунка h5 / 2 имела только низкую биомассу и заметно меньше белков (от 391 до 3631 на H5 / 2). Кандидат Brocadiales был связан со всеми основными стратегиями фиксации углерода, а также с круговоротом азота и серы, что подразумевает важную роль в биогеохимических процессах подземных водоносных горизонтов. Результаты нашего исследования поддерживают функции, которые могут быть связаны с экосистемными услугами, предоставляемыми микробными сообществами, присутствующими в водоносных горизонтах. Подземная среда, особенно экосистемы подземных вод, представляют собой крупную среду обитания для микробной активности.Микробы несут ответственность за круговорот энергии и питательных веществ и в значительной степени участвуют в обеспечении устойчивости планеты. Разнообразие микробов огромно, и центральным вопросом современной микробной экологии является «Кто что ест, где и когда?». В этом исследовании мы охарактеризовали естественный водоносный горизонт, населяющий микробное сообщество, чтобы получить доказательства филогенетического разнообразия и метаболической активности по изобилию белков, и мы подчеркнем важные биогеохимические циклические процессы. В водоносном горизонте преобладали Candidatus Brocadiales, тогда как другие филотипы, такие как Burkholderiales, Caulobacterales и Nitrospirales, были менее многочисленными.Кандидат включал все основные стратегии фиксации углерода, аммонификацию, анаммокс и денитрификацию, а также восстановление ассимиляционного сульфата. Наши результаты имеют широкое значение для понимания микробной активности в этом водоносном горизонте, и, следовательно, конкретные функции могут быть связаны с экосистемными услугами, предоставляемыми микробными сообществами, присутствующими в водоносных горизонтах.

    Закрыть


    На пути к решению загадки старения

    Старение по-прежнему остается загадкой, которая веками бросала вызов ученым и философам.Например, люди в пределах одного вида или популяции демонстрируют различную продолжительность жизни (большинство людей умирают в возрасте около 80 лет, а некоторые достигают возраста 100 лет или даже больше). Какие гены ответственны за эту разницу в продолжительности жизни и как именно вызывается старение? Мы пытаемся ответить на эти вопросы с помощью анализа транскриптомных данных, включая идентификацию генов и биологических процессов, которые по-разному регулируются во времени у разных видов и тканей.

    Участвовавшие люди: Эмануэль Барт, Акаш Шривастава

    Сотрудничество: Алессандро Челлерино, Отто Витте

    Гранты: RegenerAging — Анализ регуляции старения

    Публикации по теме:

    Шривастава, Акаш; Барт, Эмануэль; Ермолаева Мария А .; Гюнтер, Мадлен; Фрам, Кристиана; Марз, Манья; Witte, Otto W.

    Тканевые изменения экспрессии генов связаны со старением у мышей. Статья

    . В: Genomics Proteomics Bioinformatics, 18 (4), стр.430–442, 2020.

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Шривастава: 20, 
    title = {Тканевые изменения экспрессии генов связаны со старением у мышей},
    author = {Акаш Шривастава и Эмануэль Барт и Мария А. Ермолаева и Мадлен Гюнтер и Кристиан Фрам, Манья Марц и Отто В. Витте},
    doi = {10.1016 / j.gpb.2020.12.001},
    год = {2020},
    date = {2020-01-01},
    urldate = {2020-01-01},
    journal = {Genomics Proteomics Bioinformatics},
    volume = {18},
    число = {4},
    pages = {430–442},
    publisher = {Elsevier BV},
    abstract = {Старение - это сложный процесс, который может характеризоваться функциональным и когнитивным спадом у человека. Старение можно оценить на основе функциональной способности жизненно важных органов и их сложных взаимодействий друг с другом. Таким образом, природу старения можно описать, сосредоточив внимание на конкретном органе и на самом человеке. Однако, чтобы полностью понять сложность старения, необходимо исследовать не только отдельную ткань или биологический процесс, но также его сложное взаимодействие и взаимозависимости с другими биологическими процессами. Здесь, используя RNA-seq, мы отслеживали изменения транскриптома во время старения в четырех тканях (включая мозг, кровь, кожу и печень) у мышей в 9 месяцев, 15 месяцев и 24 месяца, с окончательной оценкой в ​​очень старом возрасте. 30 мес.Мы идентифицировали несколько генов и процессов, которые по-разному регулируются во время старения как тканезависимым, так и тканезависимым образом. Наиболее важно то, что мы обнаружили, что электронная транспортная цепь (ETC) митохондрий была аналогичным образом затронута на уровне транскриптома в четырех тканях во время процесса старения. Мы также идентифицировали печень как ткань, демонстрирующую наибольшее разнообразие дифференциально экспрессируемых генов (ДЭГ) с течением времени. Было обнаружено, что Lcn2 (липокалин-2) одинаково регулируется среди всех тканей, и его влияние на продолжительность жизни и выживаемость было подтверждено с использованием его ортолога у Caenorhabditis elegans.Наше исследование показало, что молекулярные процессы старения протекают относительно незаметно, и процесс старения каждой ткани зависит от ее специализированных функций и окружающей среды. Следовательно, отдельный ген или процесс нельзя назвать ключом к старению всего организма.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Старение — это сложный процесс, который может характеризоваться функциональным и когнитивным снижением у человека.Старение можно оценить на основе функциональной способности жизненно важных органов и их сложных взаимодействий друг с другом. Таким образом, природу старения можно описать, сосредоточив внимание на конкретном органе и на самом человеке. Однако, чтобы полностью понять сложность старения, необходимо исследовать не только отдельную ткань или биологический процесс, но также его сложное взаимодействие и взаимозависимости с другими биологическими процессами. Здесь, используя RNA-seq, мы отслеживали изменения транскриптома во время старения в четырех тканях (включая мозг, кровь, кожу и печень) у мышей в 9 месяцев, 15 месяцев и 24 месяца, с окончательной оценкой в ​​очень старом возрасте. 30 мес.Мы идентифицировали несколько генов и процессов, которые по-разному регулируются во время старения как тканезависимым, так и тканезависимым образом. Наиболее важно то, что мы обнаружили, что электронная транспортная цепь (ETC) митохондрий была аналогичным образом затронута на уровне транскриптома в четырех тканях во время процесса старения. Мы также идентифицировали печень как ткань, демонстрирующую наибольшее разнообразие дифференциально экспрессируемых генов (ДЭГ) с течением времени. Было обнаружено, что Lcn2 (липокалин-2) одинаково регулируется среди всех тканей, и его влияние на продолжительность жизни и выживаемость было подтверждено с использованием его ортолога у Caenorhabditis elegans.Наше исследование показало, что молекулярные процессы старения протекают относительно незаметно, и процесс старения каждой ткани зависит от ее специализированных функций и окружающей среды. Следовательно, отдельный ген или процесс нельзя назвать ключом к старению всего организма.

    Закрыть

    Шривастава, Акаш

    Полные транскриптомные изменения в экспрессии генов во многих тканях различных организмов во время старения. Докторская диссертация

    2019.

    Ссылки | BibTeX

     @phdthesis {nokey, 
    title = {Полные транскриптомные изменения в экспрессии генов во многих тканях различных организмов в процессе старения},
    author = {Акаш Шривастава},
    url = {https://suche.thulb.uni-jena.de/Record/16760},
    год = {2019},
    date = {2019-08-27},
    urldate = {2019-01-01},
    howpublished = {Friedrich-Schiller-Universität Jena},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {phdthesis}
    }

    Конец

    Барт, Эмануэль; Шривастава, Акаш; Стоилькович, Милан; Фрам, Кристиана; Аксер, Губертус; Витте, Отто В; Marz, Manja

    Сохранение связанных со старением признаков старения и воспаления в различных тканях и видах.Журнал Статья

    В: Старение, 11 (19), стр. 8556—8572, 2019.

    Реферат | Ссылки | BibTeX

     @article {Барт: 19, 
    title = {Сохраненные связанные со старением признаки старения и воспаления в различных тканях и видах.},
    author = {Эмануэль Барт и Акаш Шривастава, Милан Стоилькович и Кристиан Фрам и Хубертус Аксер, Отто В. Витте и Манья Марц},
    doi = {10.18632 / age.102345},
    год = {2019},
    date = {2019-02-26},
    urldate = {2019-02-26},
    journal = {Aging},
    volume = {11},
    число = {19},
    pages = {8556—8572},
    abstract = {Все больше данных указывает на то, что хроническое воспаление и старение являются причиной многих тяжелых возрастных заболеваний, причем оба биологических процесса сильно активируются во время старения.Однако до сих пор оставалось неизвестным, существуют ли специфические гены, связанные с воспалением или старением, которые являются общими для разных видов или тканей. Эти потенциальные маркеры старения могут помочь определить возможные цели для терапевтических вмешательств в связи со старением болезней, а также могут углубить наше понимание основных механизмов старения. С целью выявления таких признаков старения и тканеспецифических маркеров старения мы проанализировали множество поперечных данных РНК-Seq для четырех эволюционно различных видов (человек, мышь и две рыбы) и четырех разных тканей (кровь, мозг, печень и кожа).По крайней мере, у трех разных видов и трех разных тканей мы идентифицировали несколько генов, которые демонстрировали сходные паттерны экспрессии, которые могут служить потенциальными маркерами старения. Кроме того, мы показываем, что гены, участвующие в процессах, связанных со старением, как правило, более жестко контролируются у долгоживущих, чем у среднестатистических людей. Эти наблюдения намекают на общий генетический уровень, который влияет на продолжительность жизни человека. В целом, это описательное исследование способствует лучшему пониманию общих признаков старения, а также паттернов старения, связанных с тканями, и обеспечивает основу для дальнейших исследований, связанных с возрастом.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Все больше данных указывает на то, что хроническое воспаление и старение являются причиной многих тяжелых возрастных заболеваний, причем оба биологических процесса сильно активируются во время старения. Однако до сих пор оставалось неизвестным, существуют ли специфические гены, связанные с воспалением или старением, которые являются общими для разных видов или тканей.Эти потенциальные маркеры старения могут помочь определить возможные цели для терапевтических вмешательств в связи со старением болезней, а также могут углубить наше понимание основных механизмов старения. С целью выявления таких признаков старения и тканеспецифических маркеров старения мы проанализировали множество поперечных данных РНК-Seq для четырех эволюционно различных видов (человек, мышь и две рыбы) и четырех разных тканей (кровь, мозг, печень и кожа). По крайней мере, у трех разных видов и трех разных тканей мы идентифицировали несколько генов, которые демонстрировали сходные паттерны экспрессии, которые могут служить потенциальными маркерами старения.Кроме того, мы показываем, что гены, участвующие в процессах, связанных со старением, как правило, более жестко контролируются у долгоживущих, чем у среднестатистических людей. Эти наблюдения намекают на общий генетический уровень, который влияет на продолжительность жизни человека. В целом, это описательное исследование способствует лучшему пониманию общих признаков старения, а также паттернов старения, связанных с тканями, и обеспечивает основу для дальнейших исследований, связанных с возрастом.

    Закрыть


    Экология и видовые барьеры в новых вирусных заболеваниях

    Новые вирусы, существующие в животных-резервуарах, могут вызывать эпидемические или эпизоотические заболевания при передаче людям или домашнему скоту.Хотя мы понимаем патогенность и эпидемиологию прототипических возникающих вирусных заболеваний, мы мало знаем о механизмах, вызывающих появление вирусов из резервуаров животных. Чтобы двигаться вперед, нам необходимо обобщить наш взгляд на возникающие вирусы, принимая во внимание экологию вирусов в их естественных резервуарах. Мы предполагаем, что мелкие млекопитающие, в основном летучие мыши и грызуны, представляют собой наиболее значимые резервуары вирусов из-за их больших размеров групп, плотности популяции, смешения и обновления, а также их подверженности воздействию членистоногих-переносчиков.

    Участники: Мартин Хёльцер, Нелли Фернанда Мостахо Берроспи

    Сотрудничество: Кристиан Дростен, Фридеман Вебер, Стефан Беккер, Мартин Бир, Георг Кохс

    Гранты: DFG SPP 1596: Экология и видовые барьеры в новых вирусных заболеваниях

    Публикации по теме:

    Mostajo, Nelly F .; Латарету, Мари; Краутвурст, Себастьян; Мок, Флориан; Дезиро, Даниэль; Ламкевич, Кевин; Коллатц, Максимилиан; Шен, Андреас; Вебер, Фридеманн; Марз, Манья; Hölzer, Martin

    Комплексный анализ аннотации и дифференциальной экспрессии коротких и длинных некодирующих РНК в 16 геномах летучих мышей. Журнальная статья

    В: NAR Genomics Bioinf, 2 (1), стр.lqz006, 2019.

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Mostajo: 20, 
    title = {Комплексный анализ аннотаций и дифференциальной экспрессии коротких и длинных некодирующих РНК в 16 геномах летучих мышей},
    автор = {Нелли Ф. Мостахо, Мари Латарету, Себастьян Краутвурст, Флориан Мок, Даниэль Дезиро, Кевин Ламкевич, Максимилиан Коллатц, Андреас Шон, Фридеман Вебер, Манья Марц и Мартин Хельцер},
    url = {https: //www.rna.uni-jena.de / Supplements / bats / index.html},
    doi = {10.1093 / nargab / lqz006},
    год = {2019},
    date = {2019-09-30},
    urldate = {2019-09-30},
    journal = {NAR Genomics Bioinf},
    volume = {2},
    число = {1},
    pages = {lqz006},
    abstract = {Хотя летучие мыши все чаще становятся объектом научных исследований благодаря своим уникальным свойствам, эти исключительные животные по-прежнему относятся к наименее изученным млекопитающим. Качество сборки и полнота геномов летучих мышей сильно различаются, и особенно аннотации некодирующих РНК (нкРНК) неполны или просто отсутствуют.Соответственно, стандартные биоинформатические конвейеры для анализа экспрессии генов часто игнорируют нкРНК, такие как микроРНК или длинные антисмысловые РНК. Основная причина этой проблемы - использование неполных аннотаций генома. Мы представляем полный скрининг нкРНК в 16 геномах летучих мышей. NcRNA влияют на широкий спектр жизненно важных биологических функций, включая регуляцию экспрессии генов, процессинг РНК, интерференцию РНК и, как недавно было описано, регуляторные процессы при вирусных инфекциях. Во всех исследованных комплексах летучих мышей мы аннотировали 667 семейств нкРНК, включая 162 мяРНК и 193 миРНК, а также рРНК, тРНК, несколько мяРНК и днРНК и другие структурные элементы нкРНК.Мы проверили наших кандидатов в нкРНК с помощью шести наборов данных RNA-Seq и показали значительные паттерны экспрессии, которые никогда не были описаны ранее у видов летучих мышей в таком большом масштабе. Наши аннотации можно будет использовать в качестве ресурса (rna.uni-jena.de/supplements/bats) для более глубокого изучения эволюции летучих мышей, репертуара нкРНК, экспрессии и регуляции генов, экологии и важных взаимодействий между хозяином и вирусом.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Хотя летучие мыши все чаще становятся объектом научных исследований благодаря своим уникальным свойствам, эти исключительные животные по-прежнему относятся к наименее изученным млекопитающим.Качество сборки и полнота геномов летучих мышей сильно различаются, и особенно аннотации некодирующих РНК (нкРНК) неполны или просто отсутствуют. Соответственно, стандартные биоинформатические конвейеры для анализа экспрессии генов часто игнорируют нкРНК, такие как микроРНК или длинные антисмысловые РНК. Основная причина этой проблемы — использование неполных аннотаций генома. Мы представляем полный скрининг нкРНК в 16 геномах летучих мышей. NcRNA влияют на широкий спектр жизненно важных биологических функций, включая регуляцию экспрессии генов, процессинг РНК, интерференцию РНК и, как недавно было описано, регуляторные процессы при вирусных инфекциях.Во всех исследованных комплексах летучих мышей мы аннотировали 667 семейств нкРНК, включая 162 мяРНК и 193 миРНК, а также рРНК, тРНК, несколько мяРНК и днРНК и другие структурные элементы нкРНК. Мы проверили наших кандидатов в нкРНК с помощью шести наборов данных RNA-Seq и показали значительные паттерны экспрессии, которые никогда не были описаны ранее у видов летучих мышей в таком большом масштабе. Наши аннотации можно будет использовать в качестве ресурса (rna.uni-jena.de/supplements/bats) для более глубокого изучения эволюции летучих мышей, репертуара нкРНК, экспрессии и регуляции генов, экологии и важных взаимодействий вирус-хозяин.

    Закрыть

    Hölzer, Martin; Крэлинг, Верена; Амман, Фабиан; Барт, Эмануэль; Бернхарт, Стефан Н; Кармело, Виктор А.О; Коллатц, Максимилиан; Дуз, Геро; Эггенхофер, Флориан; Эвальд, Ян; Фаллманн, Йорг; Feldhahn, Lasse M; Фрике, Маркус; Гебауэр, Джулиана; Грубер, Андреас Дж; Хуфски, Франциска; Индришек, Хенрике; Кантон, Сабина; Линде, Йорг; Мостаджо, Нелли Ф .; Оксенрайтер, Роман; Риге, Константин; Риварола-Дуарте, Лорена; Сахьюн, Абдулла Х; Сондерс, Сита Дж; Seemann, Stefan E; Танзер, Андреа; Фогель, Бертрам; Венер, Стефани; Вольфингер, Майкл Т; Бакофен, Рольф; Городкин, Ян; Гросс, Иво; Хофакер, Иво; Хоффманн, Стив; Калета, Кристоф; Стадлер, Питер Ф; Беккер, Стефан; Marz, Manja

    Дифференциальные транскрипционные ответы на вирусную инфекцию Эбола и Марбург в клетках летучих мышей и человека Journal Article

    In: Sci Rep, 6, pp.34589, 2016.

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Hoelzer: 16, 
    title = {Дифференциальная транскрипционная реакция на вирусную инфекцию Эбола и Марбург в клетках летучих мышей и человека},
    автор = {Мартин Хёльцер, Верена Крэлинг, Фабиан Амман, Эмануэль Барт, Стефан Х. Бернхарт, Виктор А.О. Кармело, Максимилиан Коллатц, Геро Дуз, Флориан Эггенхофер, Ян Эвальд, Йорг Фальманн, Лассе М. Фельдхан, Маркус Фрике и Джулиан Гебауэр Грубер и Франциска Хуфски, и Хенрике Индришек, и Сабина Кантон, и Йорг Линде, и Нелли Ф.Мостахо и Роман Оксенрайтер, Константин Риге и Лорена Риварола-Дуарте, Абдулла Х. Сахён и Сита Дж. Сондерс, Стефан Э. Земанн, Андреа Танцер, Бертрам Фогель, Стефани Венер, Майкл Т. Вольфингер, Рольф Бакофен, Ян Городкин и Иво Гроссак. Стив Хоффманн, Кристоф Калета и Питер Ф. Стадлер, Стефан Беккер и Манья Марц},
    doi = {10.1038 / srep34589},
    год = {2016},
    date = {2016-10-07},
    urldate = {2016-10-07},
    journal = {Sci Rep},
    volume = {6},
    pages = {34589},
    abstract = {Беспрецедентная вспышка лихорадки Эбола в Западной Африке привела к более чем 28 000 случаев заболевания и 11 000 смертельным исходам, что подчеркивает необходимость лучшего понимания биологии этого высокопатогенного вируса для разработки конкретных стратегий противодействия.Два филовируса, вирусы Эбола и Марбург, вызывают тяжелую и часто смертельную инфекцию у людей. Однако летучие мыши являются естественными хозяевами и переносят филовирусные инфекции без явных симптомов. Молекулярная основа этой разительной разницы в реакции на филовирусные инфекции до конца не изучена. Мы сообщаем систематический обзор дифференциально экспрессируемых генов, мотивов активности и путей в клетках человека и летучих мышей, инфицированных вирусами Эбола и Марбург, и демонстрируем, что репликация филовирусов происходит быстрее в клетках человека, чем в клетках летучих мышей.Мы также обнаружили, что наиболее сильно регулируемыми генами при филовирусной инфекции являются хемокиновые лиганды и факторы транскрипции. Мы наблюдали сильную индукцию пути JAK / STAT нескольких генов, кодирующих ингибиторы киназ MAP (гены DUSP) и PPP1R15A, который участвует в гибели клеток, вызванной стрессом ER. Мы использовали сравнительную транскриптомику, чтобы предоставить ресурс данных, который можно использовать для определения клеточных ответов, которые могут позволить летучим мышам выжить при филовирусных инфекциях.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Беспрецедентная вспышка лихорадки Эбола в Западной Африке привела к более чем 28 000 случаев заболевания и 11 000 смертельных исходов, что подчеркивает необходимость лучшего понимания биологии этого высокопатогенного вируса для разработки конкретных стратегий противодействия.Два филовируса, вирусы Эбола и Марбург, вызывают тяжелую и часто смертельную инфекцию у людей. Однако летучие мыши являются естественными хозяевами и переносят филовирусные инфекции без явных симптомов. Молекулярная основа этой разительной разницы в реакции на филовирусные инфекции до конца не изучена. Мы сообщаем систематический обзор дифференциально экспрессируемых генов, мотивов активности и путей в клетках человека и летучих мышей, инфицированных вирусами Эбола и Марбург, и демонстрируем, что репликация филовирусов происходит быстрее в клетках человека, чем в клетках летучих мышей.Мы также обнаружили, что наиболее сильно регулируемыми генами при филовирусной инфекции являются хемокиновые лиганды и факторы транскрипции. Мы наблюдали сильную индукцию пути JAK / STAT нескольких генов, кодирующих ингибиторы киназ MAP (гены DUSP) и PPP1R15A, который участвует в гибели клеток, вызванной стрессом ER. Мы использовали сравнительную транскриптомику, чтобы предоставить ресурс данных, который можно использовать для определения клеточных реакций, которые могут позволить летучим мышам выжить при филовирусных инфекциях.

    Закрыть


    Структуры и функции РНК вирусов

    Некодирующие РНК (нкРНК) — известные регуляторные элементы в организмах всех царств.Вторичная структура РНК часто связана с ее функцией. При рассмотрении вирусного генома (особенно генома РНК) имеет смысл только то, что вирусы активно используют нкРНК, чтобы обойти иммунный ответ хозяина, регулировать свои собственные гены или остановить экспрессию генов хозяина. Мы занимаемся анализом консервативных структур РНК в хорошо описанных вирусных семействах и предсказанием de novo потенциально функциональных структурных элементов в менее известных семействах. Мы используем комбинации методов машинного обучения, кластеризации и гомологии.Идентификация функциональных структурных элементов может помочь в разработке новых противовирусных методов лечения в будущем, поскольку могут быть нарушены важные механизмы репликации вируса.

    Причастные люди: Кевин Ламкевич, Габриэль Ловейт

    Публикации по теме:

    Джордан-Пайс, Ана; Невот, Мария; Ламкевич, Кевин; Латарету, Мари; Франко, Сандра; Марз, Манья; Мартинес, Мигель Анхель

    Летальность ВИЧ-1 и потеря экспрессии белка Env, вызванная одиночными синонимичными заменами в глушителе интронного сплайсинга вирусного генома Journal Article

    In: J Virol, 94 (21), 2020.

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Jordan-Paiz: 20, 
    title = {Летальность ВИЧ-1 и потеря экспрессии белка Env, вызванная одиночными синонимичными заменами в глушителе интронного сплайсинга вирусного генома},
    author = {Ана Джордан-Пайс, Мария Невот, Кевин Ламкевич, Мари Латарету, Сандра Франко, Манья Марц и Мигель Анхель Мартинес},
    doi = {10.1128 / jvi.01108-20},
    год = {2020},
    date = {2020-10-14},
    urldate = {2020-01-01},
    journal = {J Virol},
    volume = {94},
    число = {21},
    publisher = {Американское общество микробиологов},
    abstract = {Синонимическое перекодирование генома широко используется для изучения различных аспектов биологии вирусов.Использование кодонов влияет на временную регуляцию экспрессии вирусных генов. В этом исследовании мы выполнили мутагенез синонимичных кодонов, чтобы выяснить, влияет ли использование кодонов на экспрессию белка Env ВИЧ-1 и жизнеспособность вируса. Мы заменили кодоны AGG, GAG, CCU, ACU, CUC и GGG гена env ВИЧ-1 синонимичными кодонами CGU, GAA, CCG, ACG, UUA и GGA соответственно. Мы обнаружили, что перекодирование кодирующей области белка Env gp120 (за исключением элемента ответа Rev [RRE]) не оказало значительного влияния на способность репликации вируса, даже несмотря на то, что мы ввели 15 новых динуклеотидов CpG.Напротив, замена одного кодона (AGG на CGU), расположенного в кодирующей области gp41 (положения HXB2 env с 2125 по 2127), который был включен в глушитель интронного сплайсинга (ISS), полностью устраняет репликацию вируса и экспрессию Env. Вычислительный анализ этого мутанта выявил серьезное нарушение вторичной структуры РНК ISS. Вариант, который восстановил вторичную структуру РНК ISS, также восстановил производство Env и жизнеспособность вируса. Интересно, что этот вариант кодона предотвращал как репликацию вируса, так и трансляцию Env в эукариотической системе экспрессии.Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение сплайсинга мРНК - не единственный способ подавления трансляции. Наши результаты показали, что перекодирование синонимичного gp120 не всегда вредно для репликации ВИЧ-1. Важно отметить, что мы обнаружили, что нарушение внешней петли ISS сильно влияет на репликацию ВИЧ-1 и трансляцию Env.
    },
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Перекодирование синонимического генома широко используется для изучения различных аспектов биологии вирусов.Использование кодонов влияет на временную регуляцию экспрессии вирусных генов. В этом исследовании мы выполнили мутагенез синонимичных кодонов, чтобы выяснить, влияет ли использование кодонов на экспрессию белка Env ВИЧ-1 и жизнеспособность вируса. Мы заменили кодоны AGG, GAG, CCU, ACU, CUC и GGG гена env ВИЧ-1 синонимичными кодонами CGU, GAA, CCG, ACG, UUA и GGA соответственно. Мы обнаружили, что перекодирование кодирующей области белка Env gp120 (за исключением элемента ответа Rev [RRE]) не оказало значительного влияния на способность репликации вируса, даже несмотря на то, что мы ввели 15 новых динуклеотидов CpG.Напротив, замена одного кодона (AGG на CGU), расположенного в кодирующей области gp41 (положения HXB2 env с 2125 по 2127), который был включен в глушитель интронного сплайсинга (ISS), полностью устраняет репликацию вируса и экспрессию Env. Вычислительный анализ этого мутанта выявил серьезное нарушение вторичной структуры РНК ISS. Вариант, который восстановил вторичную структуру РНК ISS, также восстановил производство Env и жизнеспособность вируса. Интересно, что этот вариант кодона предотвращал как репликацию вируса, так и трансляцию Env в эукариотической системе экспрессии.Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение сплайсинга мРНК — не единственный способ подавления трансляции. Наши результаты показали, что перекодирование синонимичного gp120 не всегда вредно для репликации ВИЧ-1. Важно отметить, что мы обнаружили, что нарушение внешней петли ISS сильно влияет на репликацию ВИЧ-1 и трансляцию Env.

    Закрыть

    Мадхугири, Рамакант; Карл, Надя; Петерсен, Даниэль; Ламкевич, Кевин; Фрике, Маркус; Венд, Ульрике; Шойер, Робина; Марз, Манья; Зибур, Джон

    Структурная и функциональная консервация цис-действующих элементов РНК в 5′-концевых областях генома коронавируса Статья журнала

    In: Virology, 517, pp.44–55, 2017.

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Мадхугири: 18, 
    title = {Структурная и функциональная консервация цис-действующих элементов РНК в 5'-концевых областях генома коронавируса},
    автор = {Рамакант Мадугири, Надя Карл, Даниэль Петерсен, Кевин Ламкевич, Маркус Фрике, Ульрике Венд, Робина Шойер, Манья Марц и Джон Зибур},
    doi = {10.1016 / j.virol.2017.11.025},
    год = {2017},
    date = {2017-12-06},
    urldate = {2017-12-06},
    journal = {Virology},
    volume = {517},
    pages = {44–55},
    abstract = {Прогнозы структуры предполагают частичное сохранение элементов структуры РНК в конечных областях генома коронавируса.Здесь мы определили структуры стержневых петель (SL) 1 и 2 двух альфа-коронавирусов, коронавируса человека (HCoV) 229E и NL63, путем зондирования структуры РНК и изучили функциональную значимость этих предполагаемых цис-действующих элементов. Мутанты HCoV-229E SL1 и SL2, полученные с помощью обратной генетики, использовали для изучения влияния однонуклеотидных замен на вирусную репликацию, которые, как предполагается, дестабилизируют структуры SL1 и SL2. Эти данные предоставляют убедительные доказательства критической роли SL1 и SL2 в репликации HCoV-229E и, в некоторых случаях, выявляют параллели с ранее охарактеризованными элементами SL1 и SL2 бета-коронавируса.Кроме того, нам удалось спасти жизнеспособные мутанты HCoV-229E, несущие замены SL2 на эквивалентные структурные элементы бета-коронавируса. Данные, полученные в этом исследовании, показывают замечательную степень структурной и функциональной консервативности 5'-концевых структурных элементов РНК через границы рода коронавирусов.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Прогнозы структуры предполагают частичную консервацию элементов структуры РНК в концевых областях генома коронавируса.Здесь мы определили структуры стержневых петель (SL) 1 и 2 двух альфа-коронавирусов, коронавируса человека (HCoV) 229E и NL63, путем зондирования структуры РНК и изучили функциональную значимость этих предполагаемых цис-действующих элементов. Мутанты HCoV-229E SL1 и SL2, полученные с помощью обратной генетики, использовали для изучения влияния однонуклеотидных замен на вирусную репликацию, которые, как предполагается, дестабилизируют структуры SL1 и SL2. Эти данные предоставляют убедительные доказательства критической роли SL1 и SL2 в репликации HCoV-229E и, в некоторых случаях, выявляют параллели с ранее охарактеризованными элементами SL1 и SL2 бета-коронавируса.Кроме того, нам удалось спасти жизнеспособные мутанты HCoV-229E, несущие замены SL2 на эквивалентные структурные элементы бета-коронавируса. Данные, полученные в этом исследовании, показывают замечательную степень структурной и функциональной консервативности 5′-концевых структурных элементов РНК через границы рода коронавирусов.

    Закрыть


    Роль некодирующих РНК в развитии плаценты человека

    Внутри плаценты синцитиотрофобласт плода образует интерфейс между плодом и матерью, из которого экзосомы и микровезикулы постоянно попадают в кровоток матери.Эти частицы содержат фетальные белки и нкРНК для связи с соседними и удаленными материнскими клетками. Количество, размер и содержание этих частиц могут отражать или предсказывать нарушения плаценты. Некоторые тяжелые патологии беременности, включая преэклампсию, специфичны для человека, и их патомеханизмы еще не изучены.
    На сегодняшний день большинство примеров нкРНК, которые были идентифицированы как специфичные для тканей плода, таких как плацента, являются членами группы микроРНК (миРНК).Длинные нкРНК изучены лишь частично. Нам необходимо расширить знания о нкРНК в плаценте и высвобождаемых из нее нкРНК, чтобы революционизировать понимание процессов регуляции внутри плаценты и взаимодействия плода и матери.

    Участники: Себастьян Краутвурст

    Сотрудничество: Удо Маркерт, Диана Мария Моралес Прието

    Гранты: DFG MA 5082 / 9-1: РНК Embryonale nicht-kodierende in der menschlichen Plazenta und dem mütterlichen Blutkreislauf

    Публикации по теме:

    Моралес-Прието, Диана М.; Барт, Эмануэль; Мурриета-Кокска, Хосе Мартин; Favaro, Rodolfo R .; Gutiérrez-Samudio, Ruby N .; Чайванген, Виттайя; Оспина-Прието, Стефани; Грун, Бернд; Шлейснер, Эккехард; Марз, Манья; Markert, Udo R.

    Идентификация miRNA и связанных путей, регулируемых фактором ингибирования лейкемии в линиях трофобластных клеток. Журнал Статья

    В: Плацента, 88, стр. 20–27, 2019.

    Реферат | Ссылки | BibTeX

     @article {Моралес-Прието: 19, 
    title = {Идентификация miRNA и связанных путей, регулируемых фактором ингибирования лейкемии, в линиях трофобластных клеток.},
    автор = {Диана М. Моралес-Прието, Эмануэль Барт и Хосе Мартин Мурриета-Кокска, Родольфо Р. Фаваро и Руби Н. Гутьеррес-Самудио и Виттайя Чайвангьен, Стефани Оспина-Прието, Бернд Грун, Эккехард Шлейснер и Манья Марц и Удо . Markert},
    doi = {10.1016 / j.placenta.2019.09.005},
    год = {2019},
    date = {2019-09-12},
    urldate = {2019-09-12},
    journal = {Placenta},
    volume = {88},
    pages = {20–27},
    abstract = {Фактор ингибирования лейкемии (LIF) регулирует поведение клеток трофобласта и их взаимодействие с иммунными и эндотелиальными клетками.In vitro реакция клеток трофобласта на LIF может варьироваться в зависимости от клеточной модели. Сообщенные различия в профиле miRNA трофобластических клеток могут быть ответственны за эти наблюдения. Таким образом, экспрессия miRNA была исследована в четырех линиях трофобластных клеток при стимуляции LIF с последующим in silico анализом измененных miRNA и связанных с ними путей. Анализы миРНК TaqMan с низкой плотностью использовали для количественной оценки уровней 762 зрелых миРНК при стимуляции LIF в трех линиях клеток, происходящих от хориокарцином (JEG-3, ACH-3P и AC1-M59), и иммортализованных трофобластов (HTR-8 / SVneo).Экспрессию выбранных miRNA подтверждали в клетках первичного трофобласта и клеточных линиях с помощью кПЦР. Мишени и связанные пути дифференциально экспрессируемых miRNA были выведены из miRTarBase с последующим анализом обогащения пути KEGG. Клетки HTR-8 / SVneo и JEG-3 трансфицировали миметиками miR-21, а экспрессию мишеней miR-21 оценивали с помощью кПЦР. Подобное количество miRNA изменилось в каждой тестируемой клеточной линии при стимуляции LIF, однако наблюдалась низкая степень совпадения отдельных видов miRNA, которая чаще встречалась среди клеток, происходящих от хориокарциномы (полный набор данных на http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/ под номером доступа GEO GSE130489). Измененные miRNA были классифицированы по путям, участвующим в заболеваниях человека, клеточных процессах и передаче сигналов. Шесть каскадов были идентифицированы как значительно обогащенные, включая JAK / STAT и TGFB-SMAD. Повышающая регуляция miR-21-3p была подтверждена во всех клеточных линиях и первичных клетках, и STAT3 был подтвержден как его мишень. Несходные ответы miRNA могут быть вовлечены в различия в эффектах LIF на трофобластные клеточные линии.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Фактор ингибирования лейкемии (LIF) регулирует поведение клеток трофобласта и их взаимодействие с иммунными и эндотелиальными клетками.In vitro реакция клеток трофобласта на LIF может варьироваться в зависимости от клеточной модели. Сообщенные различия в профиле miRNA трофобластических клеток могут быть ответственны за эти наблюдения. Таким образом, экспрессия miRNA была исследована в четырех линиях трофобластных клеток при стимуляции LIF с последующим in silico анализом измененных miRNA и связанных с ними путей. Анализы миРНК TaqMan с низкой плотностью использовали для количественной оценки уровней 762 зрелых миРНК при стимуляции LIF в трех линиях клеток, происходящих от хориокарцином (JEG-3, ACH-3P и AC1-M59), и иммортализованных трофобластов (HTR-8 / SVneo).Экспрессию выбранных miRNA подтверждали в клетках первичного трофобласта и клеточных линиях с помощью кПЦР. Мишени и связанные пути дифференциально экспрессируемых miRNA были выведены из miRTarBase с последующим анализом обогащения пути KEGG. Клетки HTR-8 / SVneo и JEG-3 трансфицировали миметиками miR-21, а экспрессию мишеней miR-21 оценивали с помощью кПЦР. Подобное количество miRNA изменилось в каждой тестируемой клеточной линии при стимуляции LIF, однако наблюдалась низкая степень совпадения отдельных видов miRNA, которая чаще встречалась среди клеток, происходящих от хориокарциномы (полный набор данных на http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/ под номером доступа GEO GSE130489). Измененные miRNA были классифицированы по путям, участвующим в заболеваниях человека, клеточных процессах и передаче сигналов. Шесть каскадов были идентифицированы как значительно обогащенные, включая JAK / STAT и TGFB-SMAD. Повышающая регуляция miR-21-3p была подтверждена во всех клеточных линиях и первичных клетках, и STAT3 был подтвержден как его мишень. Несходные ответы miRNA могут быть вовлечены в различия в эффектах LIF на трофобластические клеточные линии.

    Закрыть

    Духовный, Анна; Ламкевич, Кевин; Чен, Цянь; Фрике, Маркус; Джабране-Ферра, Набила; Марз, Манья; Юнг, Чжэ У.; Склан, Элла Х.

    Экран активации CRISPR выявляет гены, защищающие от заражения вирусом Зика Журнал Статья

    В: J Virol, 93 (16), 2019.

    Резюме | Ссылки | BibTeX

     @article {Духовный: 19, 
    title = {Экран активации CRISPR определяет гены, защищающие от заражения вирусом Зика},
    автор = {Анна Духовны и Кевин Ламкевич, Циан Чен, Маркус Фрике и Набила Джабране-Ферра, Манья Марц и Чже У. Юнг и Элла Х.Склан},
    doi = {10.1128 / JVI.00211-19},
    год = {2019},
    date = {2019-07-30},
    urldate = {2019-07-30},
    journal = {J Virol},
    volume = {93},
    число = {16},
    publisher = {Американское общество микробиологических журналов},
    abstract = {Вирус Зика (ZIKV) - это появляющийся патоген, переносимый членистоногими, вызывающий лихорадочное заболевание. ZIKV ассоциируется с синдромом Гийена-Барре и другими неврологическими осложнениями. Инфекция во время беременности связана с осложнениями беременности и аномалиями развития и неврологическими отклонениями, которые в совокупности определяются как врожденный синдром Зика.До сих пор нет вакцины или специального лечения от инфекции ZIKV. Чтобы определить факторы хозяина, которые могут спасти клетки от инфекции ZIKV, мы использовали скрининг активации CRISPR в масштабе генома. Наши высоко оцененные результаты включали краткий список генов, стимулированных интерфероном (ISG), о которых ранее сообщалось, что они обладают противовирусной активностью. Проверка результатов скрининга выделила IFNL2 и IFI6 как гены, обеспечивающие высокий уровень защиты от ZIKV. Активация этих генов повлияла на раннюю стадию вирусной инфекции.Кроме того, инфицированные клетки, экспрессирующие sgRNA для обоих этих генов, демонстрировали более низкие уровни гибели клеток по сравнению с контролем. Кроме того, идентифицированные гены были значительно индуцированы в эксплантатах плаценты, инфицированных ZIKV. Таким образом, эти результаты выдвигают на первый план набор ISG, имеющих непосредственное отношение к спасению клеток от инфекции ZIKV или связанной с ней гибели клеток, и подтверждают активационные скрины CRISPR как инструмент для выявления факторов хозяина, препятствующих заражению патогенами. ВАЖНОСТЬ Вирус Зика (ZIKV) является новым трансмиссивным вирусом. возбудитель, вызывающий лихорадочное заболевание.Инфекция ZIKV может также вызвать синдром Гийена-Барре, невропатию и миелит. Вертикальная передача ZIKV может вызвать гибель плода, мертворождение или серьезные врожденные аномалии и неврологические осложнения. Вакцины или специального противовирусного лечения против ZIKV не существует. Мы использовали полногеномный активационный скрининг CRISPR, где гены активируются с помощью своих природных промоторов, чтобы идентифицировать факторы клетки-хозяина, которые защищают клетки от инфекции ZIKV или связанной с ней гибели клеток. Результаты обеспечивают лучшее понимание ключевых факторов хозяина, которые защищают клетки от инфекции ZIKV, и могут помочь в идентификации новых противовирусных мишеней.},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Вирус Зика (ZIKV) — это появляющийся патоген, переносимый членистоногими, вызывающий лихорадочное заболевание. ZIKV ассоциируется с синдромом Гийена-Барре и другими неврологическими осложнениями. Инфекция во время беременности связана с осложнениями беременности и аномалиями развития и неврологическими отклонениями, которые в совокупности определяются как врожденный синдром Зика. До сих пор нет вакцины или специального лечения от инфекции ZIKV.Чтобы определить факторы хозяина, которые могут спасти клетки от инфекции ZIKV, мы использовали скрининг активации CRISPR в масштабе генома. Наши высоко оцененные результаты включали краткий список генов, стимулированных интерфероном (ISG), о которых ранее сообщалось, что они обладают противовирусной активностью. Проверка результатов скрининга выделила IFNL2 и IFI6 как гены, обеспечивающие высокий уровень защиты от ZIKV. Активация этих генов повлияла на раннюю стадию вирусной инфекции. Кроме того, инфицированные клетки, экспрессирующие sgRNA для обоих этих генов, демонстрировали более низкие уровни гибели клеток по сравнению с контролем.Кроме того, идентифицированные гены были значительно индуцированы в эксплантатах плаценты, инфицированных ZIKV. Таким образом, эти результаты выдвигают на первый план набор ISG, имеющих непосредственное отношение к спасению клеток от инфекции ZIKV или связанной с ней гибели клеток, и подтверждают активационные скрины CRISPR как инструмент для выявления факторов хозяина, препятствующих заражению патогенами. ВАЖНОСТЬ Вирус Зика (ZIKV) является новым трансмиссивным вирусом. возбудитель, вызывающий лихорадочное заболевание. Инфекция ZIKV может также вызвать синдром Гийена-Барре, невропатию и миелит.Вертикальная передача ZIKV может вызвать гибель плода, мертворождение или серьезные врожденные аномалии и неврологические осложнения. Вакцины или специального противовирусного лечения против ZIKV не существует. Мы использовали полногеномный активационный скрининг CRISPR, где гены активируются с помощью своих природных промоторов, чтобы идентифицировать факторы клетки-хозяина, которые защищают клетки от инфекции ZIKV или связанной с ней гибели клеток. Результаты обеспечивают лучшее понимание ключевых факторов хозяина, которые защищают клетки от инфекции ZIKV, и могут помочь в идентификации новых противовирусных мишеней.

    Закрыть

    Моралес-Прието, Диана М .; Барт, Эмануэль; Gutièrrez-Samudio, Ruby N .; Чайванген, Виттайя; Оспина-Прието, Стефани; Грун, Бернд; Шлейснер, Эккехард; Марз, Манья; Markert, Udo R.

    Идентификация miRNA и связанных путей, регулируемых фактором ингибирования лейкемии, в линиях трофобластных клеток Journal Article

    In: bioRxiv, pp. 410381, 2018, (Сейчас опубликовано в Placenta: https://doi.org/ 10.1016 / j.placenta.2019.09.005).

    Аннотация | Ссылки | BibTeX

     @article {Моралес-Прието: 18, 
    title = {Идентификация miRNA и связанных путей, регулируемых фактором ингибирования лейкемии в линиях трофобластных клеток},
    author = {Дайана М.Моралес-Прието, Эмануэль Барт и Руби Н. Гутьеррес-Самудио и Виттайя Чайвангьен, Стефани Оспина-Прието и Бернд Грун, Эккехард Шлейснер и Манья Марц и Удо Р. Маркерт},
    doi = {10.1101 / 410381},
    год = {2018},
    date = {2018-09-06},
    urldate = {2018-09-06},
    journal = {bioRxiv},
    pages = {410381},
    publisher = {Cold Spring Harbor Laboratory},
    abstract = {Введение Фактор ингибирования лейкемии (LIF) регулирует поведение клеток трофобласта и их взаимодействие с иммунными и эндотелиальными клетками.In vitro реакция клеток трофобласта на LIF может варьироваться в зависимости от клеточной модели. Сообщенные различия в профиле miRNA трофобластических клеток могут быть ответственны за эти наблюдения. Таким образом, экспрессия miRNA была исследована в четырех линиях трофобластных клеток при стимуляции LIF с последующим in silico анализом измененных miRNA и связанных с ними путей.

    Методы. Анализы микроРНК TaqMan с низкой плотностью использовали для количественной оценки уровней 762 зрелых миРНК при стимуляции LIF в трех линиях клеток, происходящих от хориокарцином (JEG-3, ACH-3P и AC1-M59) и иммортализованных трофобластом (HTR-8 / SVneo). .Экспрессию выбранных miRNA подтверждали в клетках первичного трофобласта и клеточных линиях с помощью кПЦР. Мишени и связанные пути дифференциально экспрессируемых miRNA были выведены из miRTarBase с последующим анализом обогащения пути KEGG. Клетки HTR-8 / SVneo и JEG-3 трансфицировали миметиками miR-21, и экспрессию мишеней miR-21 оценивали с помощью кПЦР.

    Результаты Сходное количество miRNA изменилось в каждой тестируемой клеточной линии при стимуляции LIF, однако, низкое совпадение отдельных видов miRNA наблюдалось и чаще встречалось среди клеток, происходящих от хориокарциномы (полный набор данных на http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/ под номером доступа GEO GSE130489). Измененные miRNA были классифицированы по путям, участвующим в заболеваниях человека, клеточных процессах и передаче сигналов. Шесть каскадов были идентифицированы как значительно обогащенные, включая JAK / STAT и TGFB-SMAD. Повышающая регуляция miR-21-3p была подтверждена во всех клеточных линиях и первичных клетках, и STAT3 был подтвержден как его мишень.

    Обсуждение Разные ответы miRNA могут быть вовлечены в различия в эффектах LIF на линии трофобластических клеток.},
    note = {Сейчас опубликовано в Placenta: https://doi.org/10.1016/j.placenta.2019.09.005},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Close

    Введение Фактор ингибирования лейкемии (LIF) регулирует поведение клеток трофобласта и их взаимодействие с иммунными и эндотелиальными клетками. In vitro реакция клеток трофобласта на LIF может варьироваться в зависимости от клеточной модели. Сообщенные различия в профиле miRNA трофобластических клеток могут быть ответственны за эти наблюдения.Таким образом, экспрессия miRNA была исследована в четырех линиях трофобластных клеток при стимуляции LIF с последующим in silico анализом измененных miRNA и связанных с ними путей.

    Методы. Анализы микроРНК TaqMan с низкой плотностью использовали для количественной оценки уровней 762 зрелых миРНК при стимуляции LIF в трех линиях клеток, происходящих от хориокарцином (JEG-3, ACH-3P и AC1-M59) и иммортализованных трофобластом (HTR-8 / SVneo). . Экспрессию выбранных miRNA подтверждали в клетках первичного трофобласта и клеточных линиях с помощью кПЦР.Мишени и связанные пути дифференциально экспрессируемых miRNA были выведены из miRTarBase с последующим анализом обогащения пути KEGG. Клетки HTR-8 / SVneo и JEG-3 трансфицировали миметиками miR-21, и экспрессию мишеней miR-21 оценивали с помощью кПЦР.

    Результаты Сходное количество miRNA изменилось в каждой тестируемой клеточной линии при стимуляции LIF, однако, низкое совпадение отдельных видов miRNA наблюдалось и чаще встречалось среди клеток, происходящих от хориокарциномы (полный набор данных на http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/ под номером доступа GEO GSE130489). Измененные miRNA были классифицированы по путям, участвующим в заболеваниях человека, клеточных процессах и передаче сигналов. Шесть каскадов были идентифицированы как значительно обогащенные, включая JAK / STAT и TGFB-SMAD. Повышающая регуляция miR-21-3p была подтверждена во всех клеточных линиях и первичных клетках, и STAT3 был подтвержден как его мишень.

    Обсуждение Разные ответы miRNA могут быть вовлечены в различия в эффектах LIF на линии трофобластических клеток.

    Закрыть

    Чайванген, Виттайя; Gutiérrez-Samudio, Ruby N .; Markert, Udo R .; Марз, Манья; Моралес-Прието, Диана М .; Ospina-Prieto, Stephanie

    KL 5 Связь между трофобластами и иммунными клетками через микроРНК, транспортируемую во внеклеточных пузырьках. Журнал Статья

    In: Pregnancy Hypertens, 9, pp. 5, 2017.

    BibTeX

     @article {Chaiwangyen: 17, 
    title = {KL 5 Связь трофобластов с иммунными клетками через микроРНК, транспортируемую во внеклеточных везикулах},
    author = {Виттая Чайванген и Руби Н.Гутьеррес-Самудио и Удо Р. Маркерт, Манья Марц и Диана М. Моралес-Прието и Стефани Оспина-Прието},
    год = {2017},
    date = {2017-01-01},
    urldate = {2017-01-01},
    journal = {Беременность при гипертонии},
    volume = {9},
    pages = {5},
    publisher = {Elsevier},
    ключевые слова = {},
    pubstate = {опубликовано},
    tppubtype = {article}
    }

    Закрыть


    Устойчивость к антибиотикам в долине реки Ганг

    Антибиотики все чаще неэффективны для лечения растущего числа заболеваний из-за устойчивости к противомикробным препаратам.Эта тенденция особенно остра в развивающихся странах, таких как Индия, где, как известно, возникло широкое сопротивление. Известно, что густонаселенные города могут способствовать возникновению и распространению устойчивости к противомикробным препаратам, например, через промышленные производственные площадки, методы управления сточными водами и другие культурные особенности. Близость к водным путям или связанным с ними водным коллекторам кажется особенно актуальной.
    Чтобы определить контролируемые факторы возникновения и распространения сопротивления, мы исследуем два города на реке Ганг в Индии — Аллахабад и Канпур.Мы также исследуем влияние человеческого вмешательства, анализируя образцы до и после Кумбха Мелы, которая на сегодняшний день является самым большим религиозным собранием в Праяградж. Это позволит нам отличить естественное сопротивление от сопротивления, создаваемого людьми.

    Участвовавшие люди: Акаш Шривастава, Мари Латарету

    Сотрудничество: Зиауддин Ахаммад Шейх, Адриан Вихвегер

    Гранты: BMBF — Совместная научная программа DBT: Разработка инструментов наблюдения с использованием метагеномики для отслеживания устойчивости к антибиотикам в речных водоемах — исследование в долине реки Ганг (NANOLOG)


    Статистическое моделирование геномных и транскриптомных данных

    За последние два десятилетия в биотехнологической области одно революционное достижение было преследовано другим, что привело науки о жизни к эре больших данных.Однако, помимо наличия огромного количества различных биологических данных, нам все еще не хватает статистических моделей и методов для точной обработки и оценки этих данных. Мы стремимся разработать специализированные статистические инструменты в контексте геномики (например, нечетких k-мер) и транскриптомики (например, точного моделирования распределений числа считываний). Мы работаем над различными аспектами статистического анализа, начиная от теоретической постановки задачи до реализации статистических моделей и соответствующей визуализации результатов.

    Участники: Эмануэль Барт


    Обнаружение митогеномов в грибах с использованием данных NGS с коротким считыванием

    Митохондрии — важнейшие органеллы эукариот, производящие энергию. Их геномы — обычные объекты филогенетических исследований. Для грибов митохондрии также играют ключевую роль в патогенности и лекарственной устойчивости. Структура и эволюция митогеномов различаются у растений, животных и грибов, при этом митогеномы грибов менее изучены, чем у растений или животных.Сообщалось о потере тРНК и рибосомных белков в митогеноме грибов, а также о рекомбинации и вариабельном распределении генов. Следовательно, инструменты de novo для реконструкции митогенома in silico должны работать с как можно меньшим количеством информации от родственных видов. Мы разработаем конвейер для автоматического поиска и аннотирования митогеномов короткочитаемых данных NGS грибов.

    Участники: Мари Латарету

    Сотрудничество: Маттиас Бернт

    Публикации по теме:


    Мультиплексное секвенирование для разных царств

    Концепция Немецкого центра комплексных исследований биоразнообразия (iDiv) включает выявление биоразнообразия, понимание его возникновения, изучение его последствий для функций и услуг экосистемы, а также разработку стратегий по сохранению биоразнообразия в условиях глобальных изменений.
    Регистрация биологического разнообразия имеет фундаментальное значение, но сталкивается с множеством проблем. Для анализа геномов и транскриптомов всех организмов, например В почве или кишечнике насекомых мы обычно используем разные протоколы экстракции (влажные лаборатории) для бактерий, грибов и вирусов. Иногда также необходимо секвенировать общий хозяин. Вместо того, чтобы секвенировать примерно 10 раз один и тот же образец из разных протоколов экстракции для получения полного биоразнообразия, мы стремимся разработать метод мультиплексирования организмов из разных царств в один подход к секвенированию.

    Вовлеченные лица: Франциска Хуфски

    Grants: DFG iDiv: All-in-one Multiplex-Sequencing

    Последние новости house 2 на сегодня 14 декабря 2021

    Последние новости и слухи Дом 2 на сегодня 14 декабря 2021 г .:

    1. На поляне между Дмитрием Васильевым и его девушкой Викторией Бахаревой разгорелся большой скандал, закончившийся разрушением общей кухни. Будет ли наказание или снова все замят, если ссора не выйдет в эфир?
    2. Яна Захарова все же приняла долгожданного кавалера, если верить ей, ухаживаниями которого она очень гордится.Как скоро сбежит молодой человек или у Яны появятся первые жалобы?
    3. Алексей Адеев считает, что у него еще есть шанс вернуть отношения с Анной Брянской, у которой нет никого за воротами. Есть азарт и переживания, но, судя по всему, он не хочет быть свободным для Ани. И в проект не возвращают.
    4. Надежда Ермакова за перебор с фотошопом, превративший Чистова в роковую красавицу, высмеяли в сети Instagram.Наде не удалось уговорить Максима Моргенштерна и Анну Мадан вернуться в периметр в отпуск.
    5. Алексей Безус признался, что привел на проект свою беременную девушку Татьяну, так как у них нет места жительства. Девушка заранее согласилась выполнить все требования и условия Леши. Вторая версия Милены Безбородовой, только в позиции?
    6. Ольга Бузова отправилась в Тюмень на премьеру фильма «Ёлки-8» с её участием.
    7. Ольга Рапунцель, мечтавшая купить себе платье с перьями, вряд ли сможет это сделать. Вместе с дочерью Василисой она начала рекламировать компанию по производству зубных щеток. Тут же к рекламодателю прокатилась волна ненависти, похоже, сделка оказалась провальной.
    8. Нелли Ермолаева, оставшаяся наедине с сыном после развода с Кириллом Андреевым, снова жалуется на жизнь и удары судьбы. Терпение и настойчивость к выпускнику 2-го дома.
    9. Последняя новость House 2 от schlock.ru на сегодня 14.12.2021 — Екатерина Горина подробно рассказала в своем микроблоге о трехдневном скандале с Артуром Николайчуком, в результате которого они все же установили границы между собой и достигли компромисс. Сколько времени, Катя пока не знает.

    .

    Связанные

    «беременный папа» рассказывает о своей жизни. О ведущей шоу Беременный папа

    МЕДНАЯ ПЛИТА
    ТАРЕЛКА КУЗНЕЦОВА
    Пепельница ЧАШКА ФРУКТОВАЯ ЧАША ЗНАЧОК
    Утюг INKWELL КОРПУС ЛОДКА ДУБОВАЯ

    Не совсем верно, что только с наступлением определенного возраста нас буквально «накрывает волна ностальгии», когда мы слышим мелодию молодости или видим какие-то атрибуты того времени.Даже совсем маленький ребенок начинает тосковать по своей любимой игрушке, если ее кто-то взял или спрятал. Все мы в какой-то мере любим старые вещи, потому что они хранят в себе дух целой эпохи. Нам мало прочитать об этом в книгах или в Интернете. Мы хотим иметь настоящую антикварную вещь, которую можно потрогать и понюхать. Просто вспомните свои ощущения, когда вы взяли в руки книгу советских времен со слегка пожелтевшими страницами, источающими сладковатый аромат, особенно когда вы их переворачиваете, или когда вы смотрели на черно-белые фотографии своих родителей или бабушек и дедушек с неровными белыми границами. .Кстати, для многих такие кадры до сих пор остаются самыми любимыми, несмотря на низкое качество таких снимков. Дело здесь не в изображении, а в ощущении душевного тепла, которое наполняет нас, когда они попадаются на глаза.

    Если в нашей жизни не осталось «предметов из прошлого» в связи с бесконечными путешествиями и сменой места жительства, то купить антиквариат можно в нашем антикварном интернет-магазине … Антикварные магазины сейчас особенно популярны, ведь далеко не все есть возможность посещать такие торговые точки, и в основном они сосредоточены только в крупных городах.

    Здесь можно купить антиквариат различной тематики

    Расставляя все точки над i, следует сказать, что антикварный магазин — это специальное учреждение, которое осуществляет покупку, продажу, обмен, реставрацию и экспертизу антиквариата, а также предоставляет ряд других услуг, связанных с продажей антиквариата.

    Антиквариат — это некоторые из предметов антиквариата, которые имеют довольно высокую стоимость. Это могут быть: антикварные украшения, техника, монеты, книги, предметы интерьера, статуэтки, посуда и др.

    Однако в ряде стран антиквариатом считаются разные вещи: в России статус «антиквариата» получает предмет возрастом более 50 лет, а в США — предметы, изготовленные до 1830 года.С другой стороны, в каждой стране разные предметы антиквариата имеют разную ценность. В Китае антикварный фарфор дороже, чем в России или США.

    Иными словами, при покупке антиквариата следует помнить, что его цена зависит от следующих характеристик: возраста, уникальности исполнения, способа изготовления (всем известно, что ручная работа ценится намного выше, чем массовое производство), исторического, художественного или культурная ценность и другие причины.

    Антикварный магазин — дело довольно рискованное.Дело не только в кропотливости поиска необходимого товара и долгом промежутке времени, в течение которого этот товар будет продаваться, но и в умении отличить подделку от оригинала.

    Кроме того, антикварный магазин должен соответствовать ряду стандартов, чтобы завоевать должную репутацию на рынке. Если мы говорим об антикварном интернет-магазине, то в нем должен быть представлен широкий ассортимент товаров. Если антикварный магазин существует не только на просторах всемирной паутины, то он также должен быть достаточно большим, чтобы клиенту было комфортно в нем бродить среди антиквариата, а, во-вторых, иметь красивый интерьер и приятную атмосферу.

    В нашем антикварном магазине есть очень редкие предметы, способные впечатлить даже маститого коллекционера

    Антиквариат обладает магической силой: прикоснувшись к нему, вы станете его большим поклонником, антиквариат займет достойное место в интерьере вашего дома.

    В нашем антикварном интернет-магазине вы можете купить антиквариата самой разнообразной тематики по доступным ценам. Для облегчения поиска все товары разделены на специальные группы: картины, иконы, сельский быт, предметы интерьера и т. Д.Также в каталоге вы найдете старые книги, открытки, плакаты, столовое серебро, фарфор и многое другое.

    Кроме того, в нашем антикварном интернет-магазине вы можете приобрести оригинальные подарки, мебель и кухонную утварь, способные оживить интерьер вашего дома, сделать его более изысканным.

    Продажа антиквариата в России, как и во многих европейских городах, таких как Париж, Лондон и Стокгольм, имеет свои особенности. В первую очередь, это большие затраты на покупку антиквариата, однако ответственность магазина, торгующего антиквариатом, также достаточно высока, поскольку эти вещи представляют определенную материальную и культурно-историческую ценность.

    Приобретая антиквариат в нашем магазине, Вы можете быть уверены в подлинности приобретенных вещей

    В нашем антикварном магазине работают только квалифицированные консультанты и оценщики, которые легко отличят оригинал от подделки.

    Мы стремимся сделать наш антикварный интернет-магазин интересным как для коллекционеров, так и для любителей старины, и для самых простых ценителей прекрасного, обладающих хорошим вкусом и знающих цену вещам. Таким образом, одним из наших приоритетных направлений является постоянное расширение ассортимента как через дилеров, так и за счет сотрудничества с другими компаниями, занимающимися продажей антиквариата.

    Шоу «Беременный папа» понравилось многим зрителям (а зрителям, думаю, даже больше), папам пришлось познать все невзгоды и «прелести» беременности на собственной шкуре.

    Было очень интересно наблюдать за превращением безответственных парней в хороших пап.

    И Максим одержал победу, и если сначала парень вызвал мало симпатии, многим зрителям он показался слишком абсурдным, то в конце проекта Максима невозможно было узнать, насколько он изменился в лучшую сторону.

    Благодаря шоу «Беременный папа» далеко не самый любимый у всех телезрителей телеканал «NS» получил большое количество новых постоянных зрителей.

    Если до этого увлекательного шоу словосочетание «беременный папа» могло вызывать только улыбку, то теперь оно прочно ассоциируется с каналом «Ю» и участниками этого шоу.

    Победителем, получившим приз, неожиданно оказался Максим (жена Светлана), так как публика, причем довольно большая, предсказывала победу Андрею.

    Тем не менее, преодолев множество препятствий, проявив волю к победе, пройдя все трансформации во время шоу, преодолев природную застенчивость, Максим стал победителем.

    Как и предполагалось ранее, Максим полностью потратит выигранные деньги на ребенка, участие в шоу не оставило ему выбора, он морально готов стать лучшим папой в мире. (голубь садится на плечо победителя)

    Кто выигрывал / выигрывал в «Беременном папе», куда он потратит выигрыш? Как зовут победителя?

    Этого не случалось раньше.Шоу «Беременный папа» превращает обычных и даже не очень ответственных и серьезных молодых людей в идеал и пример настоящего папы. Убедитесь сами, победитель этого шоу Максим хоть и прожил в мире тридцать четыре года, но все же не производил впечатление взрослого человека. А по окончании шоу он настолько изменился, что, я думаю, Светлане позавидовала не одна девушка.

    Помимо того, что он получил моральное удовлетворение от победы, Максим, кроме того, был вознагражден материально.Без сомнения, он знает, на что потратить деньги. По его словам, средства пойдут ребенку, на его развитие.

    Андрей и Максим вышли в финал. Хотя мало кто верил в успешное выступление Максима. Ужасно, но он был немного неуклюжим. Но что-то внезапно изменилось в поведении Максима, и к концу он стал неузнаваемым. В результате Максим выиграл это замечательное реалити-шоу на телеканале «Ю». Он шел к этой победе с упорством, достойным подражания, и победил заслуженно.А как известно, побеждает сильнейший.

    Стоит отметить, что Максиму 34 (тридцать четыре) года, а его Светлане 32 (тридцать два) года.

    По словам самого Максима, заработанные в честной борьбе деньги он потратит на рожденного ребенка.

    Максим справа.

    Максим стал победителем телешоу «Беременный папа» , худой, тихий и застенчивый. Максим доказал, что готов измениться ради будущего ребенка. Он демонстрировал изменения к лучшему на протяжении всего проекта.Максим старался не просто выигрывать конкурсы, он делал это с минимальным ущербом для «ребенка» (куклы чаще всего были ребенком). Молодец, болел за него. У него все впереди.

    Интервью победителя шоу Беременный папа еще не отдал, но в начале проекта (здесь можно посмотреть все серии шоу) Максим сказал, что если выиграет, то деньги, конечно, потратит, по развитию ребенка. И какой смысл вкладывает в эти слова — знает только он.

    Как подготовиться к предстоящему материнству? Какие трудности предстоит преодолеть будущей маме? Что надеть, съесть, как поддерживать форму и как сделать, чтобы переживания не испортили самые счастливые моменты в жизни женщины? Об этом — в реалити-шоу для будущих мам.

    1 сезон

    Первый сезон проекта зрители канала увидели в 2015 году. Его участники телеведущая Тутта Ларсен , жена Дмитрия Диброва Полина и бывшая солистка группы «Демо» Саша Зверева разделили все тонкости бытия в позиция от первых месяцев до счастливой встречи с малышом.

    Сезон 2

    В этом сезоне к звездным героиням — Галине Юдашкиной , Валерии Гай Германику и Дарье Пынзарь — присоединились и обычные женщины.

    Участники реалити-шоу имеют разный социальный статус, материальный достаток и стаж материнства. Кроме того, женщины занимают разные позиции по отношению к беременности и родам. Кто-то предпочитает престижную клинику за границей, кого-то невозможно уговорить рожать в медицинском учреждении ни за какие деньги.Богатство, образ жизни, убеждения, но у всех одна цель — родить здорового ребенка.

    Новый сезон 2018

    В новом сезоне популярнейшего шоу «Беременная» певице Саше Зверевой и телеведущей Айзе Анохиной , которые были героинями проекта «Беременная. После »к ним присоединятся светская львица и новоиспеченная мама Галина Ржаксенская , а также телеведущая Нелли Ермолаева , ставшая мамой прекрасного сына 11 февраля 2018 года.Участники реалити-шоу поделятся секретами материнства, расскажут обо всех тонкостях бытия и научат справляться с возникающими трудностями.

    Год: 2015-2018

    Страна : Россия

    Производство: ЗАМАЛЕЕВСКОЕ ПРОИЗВОДСТВО

    Количество выпусков: 8 (1 сезон), 16 (2 сезон), 8 (новый сезон)
    Время: 49 минут

    Российское реалити-шоу, проект телеканала «Ю».

    О шоу Беременный папа

    Участницы шоу — семейные пары, ожидающие ребенка. В течение 10 недель каждый мужчина в семье может чувствовать все, что чувствуют беременные. Парней ждет накладной живот с постоянно увеличивающимся весом, плач ребенка по ночам и огромное количество совершенно новых для них обязанностей, от мытья рук до подготовки комплекта одежды для роддома. Раньше нерадивые папы, не уделяющие особого внимания состоянию жены и будущего ребенка, увидят множество нюансов, сопровождающих беременность.

    Задача организаторов выставки — дать понять отцам, что ожидание ребенка и роды — не самое легкое и приятное время для их жен.

    В финале шоу «Беременный папа» лучше всех справилась с тестами семья, которая получает полмиллиона рублей.

    О ведущей шоу «Беременный папа»

    Ведущим реалити-шоу стал известный психолог, тренер, автор тренингов — Марк Бартон, специализирующийся на решении проблем во взаимоотношениях между мужчиной и женщиной.Одна из тем, которую он рассматривает на консультациях и тренингах, — мужская ответственность во время беременности женщины.

    Во время шоу он также дает участникам психологические консультации.

    Марк Бартон: «Вы гарант сохранности материнства? Или рождение ребенка и весь процесс до и после родов для вас исключительно женская прерогатива? А может быть, вы даже зачали ребенка и сбежали от своей женщины, и ваш «мужской» принцип говорит вам: «Иди пожалуйся на свою нерадивую женщину, которая не поняла такой деликатной творческой натуры, а мне пришлось бежать».Или вы один из тех, кто, узнав о беременности, подталкивает свою женщину к аборту? Можете ли вы найти тысячу причин, оправдывающих убийство будущего ребенка? Неплательщик алиментов? Жиголо? Кем бы вы ни были, помните — когда вы ложитесь спать с женщиной, вы несете ответственность за все, что с ней будет после этого. Это показатель мужественности. Мужества, счастья вашей женщины и детей. «

    «Рядом с ней я безмерно счастлив»

    Влад Кадони — обычный парень из Новосибирска, получивший известность благодаря участию в шоу «Битва экстрасенсов».Имя мужчины — псевдоним, который он взял себе после переезда в Москву.

    Участие в битве не принесло молодому человеку желанной популярности. Он решил перейти на Дом-2. Личная жизнь Влада Кадони там не наладилась. Участие в битве наложило отпечаток на его биографию. Многие не воспринимали его всерьез.

    Однако это не помешало Владу добиться желаемого. Мужчина с 2015 года стал ведущим телешоу «Дом-2».

    Личная жизнь Влада Кадони

    Личная жизнь фокусника стала интересной публике с тех пор, как Влад Кадони впервые появился на проекте. Мужчина познакомился с Нелли Ермолаевой. Кроме того, его биография была связана с Инной Воловичевой. Взгляните на фото. Молодежи здесь очень хорошо.

    Однако их союз продлился недолго. Почему-то молодому человеку было сложно завести серьезные отношения на проекте.Многие девушки не воспринимали Влада всерьез. Им казалось, что его больше озадачил собственный пиар, чем поиск вторую половинку.

    Также известно, что некоторое время назад Влад Кадони встречался с известным российским продюсером Валерией Гай Германикой. Девушка известна своими скандальными фильмами, которые хоть и не появлялись на большом экране, но тем не менее запомнились нецензурным сюжетом среди поклонников короткометражных фильмов.

    После того, как Кадони расстался с Германией, его личная жизнь долгое время была окутана мраком.Сейчас молодой человек состоит в отношениях.

    Родственники Влада говорят, что он очень счастлив. Однако никто не упоминает имя своей избранницы.

    Влад говорит, что они с девушкой из разных компаний. Мало кто одобрит этот союз, если узнает, кому удалось покорить сердце волшебника. Телеведущий не хочет провоцировать появление сплетен вокруг своей персоны. Именно поэтому он держит в секрете имя любимой девушки. Тем не менее их совместные фото часто появляются в социальных сетях.

    Интервью с Кадони

    Никто не может так ярко и красочно рассказать о биографии и личной жизни самого темного персонажа проекта Дом-2, как сам Влад Кадони. Мужчина часто дает интервью популярным женским журналам. Кроме того, интервью с ним вы можете прочитать в журнале «Дом-2» за 2017 год.

    Влад Кадони на проекте «Дом-2»

    Журналисты задали Владу несколько интересующих телезрителей вопросов. Так в прессе появилась информация о том, что Кадони приобрел дом для своей возлюбленной.Журналисты спросили, так ли это. Мужчина признался, что действительно купил недвижимость для любимой. Как оказалось, это просто танхаус. Влад взял ее в ипотеку, решив сделать «маленький» сюрприз своей сердечной даме. Подруга ведущей очень быстро узнала, какой сюрприз приготовил ей возлюбленный.

    Обсудив покупку танхауса, молодые люди пришли к выводу, что это несвоевременная трата. Лучше немного подождать и купить большой роскошный дом, где смогут разместиться двое, а возможно, и трое, если удастся завести ребенка.

    Влад Кадони в программе «Битва экстрасенсов»

    Влад Кадони рассказал журналистам о своей девушке. Имя Е — Анна Девицкая — она ​​бывший продюсер проекта quot; Битва экстрасенсовquot ;. И у них уже есть давние отношения почти пять лет, которые они тщательно и умело скрывали и только недавно заметили их вместе, как отдыхают в Турции и поэтому вопросы к Владу сразу же возникли. Влад сказал, что не любит вмешательство СМИ в его личную жизнь и поэтому пытался скрыть свои отношения с Анной Девицкой, но тем не менее признался журналистам, что очень любит свою девушку и старается оградить ее от всяких сплетен.

    Наконец-то тайна стала ясна и сам Кадони рассказал прессе о своей любимой девушке, оказывается, он много лет встречается с Анной Девицкой, которая была продюсером на канале ТНТ в программе «Битва экстрасенсов», где он познакомился с ней, когда принимал участие в шоу.

    Анна старше его, но влюбленных это совершенно не смущает. Кадони сказал, что его откровение первое и последнее, более подробностей он не расскажет, считая, что это его личная территория.Но теперь он не будет скрывать лицо своей девушки в Instagram. А еще Влад говорит, что очень счастлив и полностью удовлетворен этими отношениями.

    Верно это или нет, неизвестно, но сам Влад Кадони в интервью признался, что встречается с Анной Девицкой уже шесть лет. Также Анна ранее работала на ТНТ, была продюсером шоу quot; Битва экстрасенсовquot ;. В принципе, они познакомились на этом шоу.

    Разница в возрасте между ними восемь лет (Анна старше), Влад говорит, что любит ее, но афишировать отношения не хочет.

    А может это все пиар, имидж, а рядом нет женщины.

    Экстрасенс и ведущий проекта «Дом-2» Влад Кадони давно встречается с Анной Девицкой, которая старше Влада на восемь лет. Женщина ранее была продюсером «Битвы экстрасенсов», в которой участвовала Кадони. Пара скрывала свои отношения, но до сих пор публичным людям это сложно, пресса таится на каждом шагу. Как известно, Анна и Влад не так давно вместе отдыхали в Турции.

    О девушке Кадони ходит много разных слухов, большинство думает, что это какая-то девушка из телепроекта ДОМ-2, кто-то думает, что это Наталья Бантеева из Битвы экстрасенсов, но на самом деле это просто Пиар для Влада, вот и все, но на самом деле он один, как всегда в принципе.

    Возможно, это та девушка, которую так охраняет Влад — Наталья Бантеева.

    Месяц назад их заметили целующимися на вечеринке.

    По тому, как он описал е, свою загадочную даму, она как раз подпадает под это описание.

    Точно никто не знает, но есть подозрения, что это все-таки Евгения Шмитд, бывшая участница Дома 2. Они появились в новом ресторане quot; Sweet lifequot ;, охотно позировал камерам, но неизвестно, является ли это его девушкой.

    К сожалению, этот Влад Кадони обратил на себя внимание, якобы его родственная душа — это секрет за семью печатями.

    И каждый ищет, ну кто его любимая, про что молчит.

    В интервью Влад сказал, что не может раскрыть секрет, потому что многие не поймут его девушку из другого общества и его связь с ней, но один из близких друзей Кадони проговорился, что у него никого нет, ему это нужно для Пиар, и правда, на всех светских тусовках он один, и постоянно кого-то обнимает, будь у него девушка, ей бы это явно не понравилось.

    Но это все слухи, так как на самом деле это неизвестно, эти звезды сложно понять.

    Хотя сам Влад когда-то сказал, что ему сложно найти такого человека, который бы любил его больше, чем себя, я поверю в это, поэтому считаю, что его друг прав.

    У Влада Кадони есть девушка, с которой давно.

    Четыре года встречается с экс-продюсером «Битвы экстрасенсов» Анной Девицкой, которая старше Влада на восемь лет.

    Они никогда не афишировали свои отношения, не ходили вместе на различные светские мероприятия, Влад появлялся везде один, а встречались они чаще всего в закрытых ресторанах или ездили на зарубежные курорты.

    Влад и Анна познакомились на шоу паранормальных явлений.

    Руководство компании, заметив эти отношения, выходящие за рамки рабочих, поставило Девицкую перед выбором — работа или любовь, и Анна выбрала Влада.

    Сам Влад никогда не рассказывает о своей личной жизни, предпочитая не пускать в нее любопытных. Не думаю, что он стесняется возраста своей возлюбленной, он, наверное, просто не хочет слишком большой огласки.

    Влад Кадони скрывает эту информацию. Ни в его Instagram, ни в новостях телепроекта quot; Дом-2quot; не написано, кто его девушка.Его пытались свести с Дерябиной, но ничего не вышло — он сказал, что не хочет превращать свои отношения в шоу и еще одно шоу.

    Настоящее имя — Голунов Виктор.

    Кадони родился в городе Новосибирске. Здесь прошло все его детство. Примерно с 11 лет Влад начал интересоваться черной магией и развивать в себе экстрасенсорные способности. С 17 лет начал активно заниматься. Но, как заявляет сам Кадони, первые результаты он начал добиваться только к двадцати годам.

    Заметной вехой в жизни Влада стало его участие в шестом сезоне Битвы экстрасенсов, в котором ему даже удалось выйти в финал, после чего к парню пришла слава.

    После участия в «Битве экстрасенсов» Влад остался работать в Москве, оказывая платные услуги «магического характера» вместе с другими участниками знаменитого шоу.

    Но вскоре Кадони понял, что его популярность стремительно падает, и люди стали забывать о его «заслугах» в «битве экстрасенсов».Влад уходит в телепроект, где решает «раскрутить себя» и расширить свою «клиентскую базу» за счет огромной аудитории шоу. И я должен сказать, что он хорошо поработал! Он стал одним из самых обсуждаемых, и его «магические» дела также пошли в гору.

    А теперь обо всем по порядку. С самого начала стали возникать конфликты с окружающими. Первым его «двойником» был, которого Влад пытался заставить признаться в полном отсутствии экстрасенсорных способностей. Но, главным противником стал тот, с которым черный маг боролся за звание главного интригана проекта.

    С девушками у Кадони на проекте как-то не получается. Была серия небольших романов, в которых фокусник постоянно проявлял неуважение к партнерам. Так сначала было с. После их заселения в VIP-дом Влад постоянно издевался над девушкой, пытался «подогнуть» ее под себя, все время совершая несогласованные выезды за периметр и другие неуважительные поступки. Черный маг сыграл настолько упорно, что упустил момент, когда Ермолаева переехала жить в городские квартиры.После этого Нелли и Никита образовали очень яркую пару, а главное, внимание девушки совершенно не привлекал ее бывший парень. С тех пор сердце Влада целиком принадлежит жгучей брюнетке, в результате чего молодой человек всячески пытается увести Нелли подальше. Но все напрасно.

    На данный момент у Влада есть пара, и практически все говорят о полной фиктивности в своих отношениях. Сложно судить, есть у них договорные отношения или нет, но то, что наш «черный маг» не упускает ни малейшей возможности всячески участвовать в жизни, наводит на определенные размышления об искренности его пары с Инной. …

    1 сентября 2011 года Кадони выиграл соревнование. Победа стала возможной, во многом из-за его конфликта с, который на тот момент очень не нравился телезрителям и желал ей скорейшего ухода.

    21 сентября 2011 года черный маг покинул проект по собственному желанию. Прошло много времени, что он нашел свою любовь за пределами периметра с Валерией Гай Германик.

    Влад Кадони — бывший участник телепроекта «Дом 2». Придя на проект, Влад сказал, что пришел с одной целью — разоблачить «белого» фокусника Венцлава Венгржановского в том, что он абсолютный обыватель.

    НЕСКОЛЬКО ЛЕТ НАЗАД ВЕНЧЕСЛАВ УЧАСТВОВАЛ В «БИТВАХ ДОПОЛНИТЕЛЬНОСТЕЙ», НО ПОСЛЕ ПЕРВОГО ГОЛОСОВАНИЯ ОН БЫЛ ПРЕВЫШЕН. НА САЙТЕ ТЕЛЕПРОЕКТА ВЛАД КАДОНИ СОЗДАЛ СКАНДАЛЬНУЮ РЕПУТАЦИЮ

    Он позиционировал себя как «черный» маг. Телепроект Дом 2 — это проект о том, как одинокие сердца ищут друг друга. Так что Влад долгое время был не один.

    Зрители наблюдали за его бурным романом с Нелли Ермолаевой. «Черный маг» настолько увлекся девушкой, что протянул ей руку и сердце.В кафе, где проходит кастинг на проект, Влад подарил девушке кольцо, но Нелли на тот момент была в отношениях с Никитой Кузнецовым и не смогла ответить Владу согласием. Фиаско Кадони решила поразить еще одну яркую участницу — Инну Воловичеву. Но девушка была совершенно не по вкусу Кадони.

    Инна, пухлая брюнетка, с шикарной грудью и таким же покладистым характером, интересовала Влада только потому, что он мог слепить из нее все, что хотел. А именно: Влад начал делать из девушки пышную красотку.И ему это удалось. Но каких нервов это стоило Инне. Пара продержалась недолго.


    ИННА ОСТАВИЛАСЬ ПЕРИМЕТР И СКОРО НАШЛА ЛЮБОВЬ. ТЕПЕРЬ ОНИ С МУЖОМ ВОСПИТЫВАЮТ ЧУДЕСНОГО РЕБЕНКА И СЧАСТЛИВЫЕ В ЖИЗНИ

    Влад Кадони на проекте прославился тем, что он первый мужчина, увеличивший свое мужское достоинство хирургическим путем. После операции он ни с кем не смог построить отношения. Выйдя за периметр, Влад сказал, что наконец-то нашел свою любовь и уходит к ней.Прошло несколько лет с тех пор, как Влад покинул телепроект. И в этом году «черный маг» снова вернулся. Но вернулся не участником, а соведущим.

    Сейчас Влад снова пришел на телепроект. Конкурс «Человек года» идет полным ходом. Участники показывают сцены, рассказывают о своих мечтах и ​​так далее. И все они хотят получить главный приз — квартиру в шикарном районе Новой Москвы.



    Кадони интересно выводит на первый план, провоцирует людей на разоблачения, на скандальные эмоции и многое другое.Как объясняет молодой человек, он таким образом развлекается. Мать Влада, Елена Голунова, сильнейшая ведьма и единственная в своем роде, кто смог передать свои способности по мужской линии. Несколько лет назад юноше приписывали отношения с Валерией Гай Германик. Но пара настолько скрывала свое отношение друг к другу, что пресса не понимала, любовники они или просто друзья.

    28 августа 1986 года в 19.06 на окраине Новосибирска родился сын сильнейшей ведьмы Сибири Елены Голуновой.Первого ребенка она родила в 18 лет и дала ему имя Виктор. Мальчик никогда не видел своего отца; он умер почти сразу после своего рождения. Елена очень переживала из-за потери любимого мужчины. Фотографии отца она показала сыну только один раз — в день его эзотерического совершеннолетия, после чего уничтожила все архивы прямо на глазах у мальчика. Виктор с раннего детства не узнавал своего имени. Сначала он просто не отвечал на это, а потом, едва научившись говорить, придумывал себе вымышленные имена, представляясь незнакомым людям.

    Его общественная жизнь началась с череды конфликтов со сверстниками. Странный ученик обычной советской школы, он увлекался изучением религии и проводил уникальные химические эксперименты, вызывал зависть своим умением предвидеть события и менять настроение в коллективе. В 11 лет мальчик проходит инициацию — мать сначала раскрывает ему особенности родового дара, и он начинает домашнее эзотерическое обучение. С этого момента личная жизнь юного волшебника оказывается полностью закрытой для окружающих, а сам он становится явным изгоем среди сверстников.

    После окончания школы Виктор Голунов легко поступает в университет на факультет социологии. Его увлекает наука об устройстве общества, его структурных элементах и ​​развитии. Ему кажется, что эзотерика дала ему базовые знания о сущности отдельного человека, и теперь он стремится понять общество в целом. Изучая философию и социолингвистику, уверенный в себе ученик часто спорит с учителями, отстаивая свою точку зрения и собственные убеждения по спорным вопросам.Конфликтующий теперь не со сверстниками, а с наставниками, Виктор добивается исключения из вуза и покидает стены вуза.

    Как только Виктору Голунову исполняется восемнадцать лет, он официально меняет имя и фамилию. Парень избавляется от ненавистного с детства имени Виктор и становится Владиславом. И он меняет фамилию Голунов на Кадони, которую выбрал во время своего начального эзотерического образования: на одном из древних языков есть слово «кадони», что переводится как «чернокнижник».С новым паспортом Влад Кадони поступает в медицинский институт и устраивается на работу. Он сотрудничает с несколькими строительными компаниями и всего за пару лет прошел путь от стажера до старшего менеджера с несколькими десятками подчиненных. Уже в 20 лет Влад разбирается во всех тонкостях профессии и получает предложение о работе в Москве.

    Переехав в столицу, Кадони впервые скрывает свою жизнь в эзотерике от новых знакомых и коллег — он продолжает работать в строительной компании и тайно начинает заниматься оккультными науками.Но вскоре другие узнали о его необычных способностях, и люди стали обращаться к юному колдуну с просьбами о помощи.

    В 23 года Влад Кадони решает пойти на кастинг телепроекта «Битва экстрасенсов» на канале ТНТ, который успешно проходит и, приняв участие в съемках программы, входит в пятерку сильнейших экстрасенсов в России. Россия. Однако молодой амбициозный участник не доходит до финала, что очень его разочаровывает и задевает его гордость.Этот опыт, по словам Влада, заражает его непреодолимой тягой к телевидению, и через полгода его отправляют на самое скандальное реалити-шоу в стране — «ДОМ2». Проработав на проекте два с половиной года, Влад все меньше и меньше внимания уделяет личным приемам и эзотерике в принципе, полностью посвятив себя саморазвитию в социальной сфере. За время пребывания на телепроекте он становится известным и приобретает известность как один из самых ярких и скандальных участников.Влад побеждает в конкурсе «Человек года» и снова отправляется на «Битву экстрасенсов». На этот раз он выходит в финал и занимает третье место. Однако он все еще остается разочарованным и решает окончательно порвать с телевидением. Кадони покидает телеканал «Дом 2» сразу после окончания съемок «Битвы экстрасенсов». Скрываясь от камер в своей квартире, Влад восстанавливает силы и переосмысливает всю свою жизнь. Он занимается саморазвитием, начинает писать роман и устраивается на работу в закрытую психиатрическую клинику, где получает уникальный опыт в области психиатрии и клинической психологии.В 28 лет, оставив медицинскую карьеру, Влад Кадони возвращается на ТНТ, но уже не как участник, а как соведущий телепроекта «Дом 2». Спустя год его авторская колонка появляется в утренней программе на канале НТВ и …

    Нелли Ермолаева и Галина Ржаксенская присоединятся к «Беременным»

    В 2018 году самое популярное среди женщин на позиции реалити-шоу «Беременная» вернется на главный женский канал страны. Премьерные серии, в которых зрители встретятся с уже полюбившимися и новыми героинями, «Домашний» покажет в апреле.Каждый из новых участников проекта пойдет своей дорогой и докажет, что никакие проблемы не могут стать препятствием на пути к главному счастью в жизни.

    Image

    В новом сезоне «Беременных» к певице Саше Зверевой и телеведущей Айзе Анохиной присоединятся светская львица и новая мама Галина Ржаксенская, а также телеведущая Нелли Ермолаева, которая только готовится к главной роли в своей жизни. Молодые мамы поделятся секретами материнства, расскажут обо всех тонкостях бытия в положении и научат справляться с возникающими трудностями.Нелли Ермолаева: «Мне очень интересно участвовать в этом проекте на моем любимом телеканале« Домашний ». К моей армии поклонников присоединилась еще большая часть мам и беременных женщин, которым будет интересно следить за жизнью моей семьи и узнавать что-то новое и полезное для себя. Для меня материнство — это целая жизнь, я мечтаю вырастить своего ребенка так, как они воспитывали меня и моего мужа, а также хочу дать своему ребенку все, чего мне не хватало. Я научу его поступать правильно, не предавать, научу правильному взгляду на жизнь.«

    Айза Анохина: «Я была очень рада, что меня пригласили участвовать в этом реалити-шоу. Конечно, сложно впустить камеру в свою жизнь, но когда тебе не стыдно за свою семью и свои жизненные принципы, тебе очень хочется поделиться своим счастьем и знаниями о том, как справиться с трудностями нашей женской жизни. Дети — смысл моей жизни. Все мое женское начало проявляется в материнстве, которое в обычные рабочие дни отходит на второй план. Саша Зверева: «Конечно, когда за тобой следят камеры и тебе постоянно нужно себя контролировать, это непростое испытание для семьи.Но все же это шоу о жизни, о детях, поэтому, естественно, некоторые эмоции невозможно контролировать. Так что если есть подводные камни, то они, скорее всего, всплывут на поверхность — это было в предыдущих сезонах. Для меня этот проект стал по-настоящему родным и родным, потому что в нем запечатлен один из самых красивых и громких моментов в моей жизни. Поэтому, когда мне снова предложили поучаствовать, я не мог сказать «нет». Мне очень приятно быть героиней этого шоу ».

    Галина Ржаксенская: «Мы пришли в этот проект, потому что хотим своим примером облегчить жизнь телезрителям с маленькими детьми и показать, что к материнству нельзя относиться со страхом или слишком серьезно.Мы не волнуемся без причины, и нам нравится забота о ребенке, а не головная боль.

    Leave a Reply

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *